Revista Cubana de Farmacia

Esteroides c-funcionalizados. III.: Participación del grupo 12b -benzoxi en la reacción de apertura de 9a, 11a-epoxiandrostanos

Se describió la síntesis de la 5a-androstan-3b ,9a ,11b ,12b -tetrol-17-ona y su acetónido por tratamiento del 9a ,11a-epoxi-12b-benzoxiderivado correspondiente con HClO4 al 70 %. Las estructuras de los productos obtenidos se asignaron empleando RMN-¹H y 13C.

The synthesis of 5 a -andostrane- 3b , 9a , 11b , 12b tetrol-17-ona and its aceto-nid is described by the treatment of the corresponding 9a , 11a , epoxyl-12b-benzo derivative with HClO4 70 %. The structures of the products obtained were assigned using NMR-¹H and 13C.

Desarrollo tecnológico de la suspensión oral de fenoximetilpenicilina 125 mg

Se describió el desarrollo tecnológico de una formulación de fenoximetilpenicilina suspensión oral 125 mg para uso pediátrico, utilizando la vía seca que se inicia con la mezcla del principio activo con los sabores, estabilizadores, edulcorantes y lubricantes hasta lograr un producto estable y con las características que lo hacen adecuado para el uso que se destina. Se estudió la estabilidad del producto terminado desde el punto de vista tecnológico y químico con resultados satisfactorios. El medicamento diseñado cumple con los requisitos más actuales para su comercialización y forma parte del surtido estable de producción de la Empresa Farmacéutica "8 de Marzo".

The technological development of an oral formulation containing 125 mg of phenoxymethylpenicillin oral suspension for pediatric use is described. The formulation was obtained by a dryness procedure which is initiated mixing the active ingredient with flavours, stabilizings, edulcorates and lubricants until attaining a stable product having the characteristics which make the product being adequate for being used. The stability of the end product was studied from the technological and chemical point of view with satisfactory results. The drug produced complies with the most current requirements for its commercialization and forms part of the stable stock of "8 de Marzo" Pharmaceutical Enterprice.

Desarrollo tecnológico de la formulación de cápsulas de ampicilina 250 y 500 mg

Se describió el desarrollo tecnológico para la formulación de cápsulas de ampicilina trihidratada, reutilizando los finos que se obtienen de la tecnología por vía seca y que representan el 30 % de ésta. Se utilizó la vía húmeda por las características del fino obtenido y se logró un producto actualizado y con las características adecuadas para su uso. Las cápsulas de 250 y 500 mg fueron sometidas a estudio de estabilidad a temperaturas controladas y se determinaron las características físicoquímicas que debe cumplir el granulado. Esta reutilización de los finos, producto de la vía seca, logra un aprovechamiento óptimo de la materia prima que se dedica a esta producción.

The technological development to produce the formulation of capsules of ampicillin trihydrate using again the products obtained through the dry procedure representing the 30 % of it, is described. A wet procedure was used because of the characteristics of the powder obtained and a current product was obtained having the proper characteristics for its use. Capsules of 250 and 500 mg were subjected to stability studies at controlled temperature and the physical and chemical characteristics that may comply with the granulate were also determined. This reutilization of fine products through the dry procedure makes it possible to attain an optimun use of the raw material employed for this production.

Aplicación de un método estadístico en la optimización de un reactivo para química clínica

Con el objetivo de determinar la mejor combinación de las concentraciones de los componentes del reactivo alcalino del juego para la determinación de urea en suero, se aplicó el método de Box y Wilson, que constituye un tratamiento estadístico muy utilizado en la búsqueda de las condiciones óptimas en un plan experimental. Los factores analizados fueron las concentraciones de hidróxido de sodio e hipoclorito de sodio, y el criterio de combinación óptima de los componentes viene dado por un máximo de la variable respuesta, que es en este caso la absorbancia. Se evaluaron los resultados experimentales mediante este método y se determinó el punto extremal del modelo matemático propuesto; así se obtuvo la combinación de concentraciones de 112 y 4,6 mmol/L para hidróxido de sodio e hipoclorito de sodio respectivamente, que constituye la mejor variante del reactivo alcalino en el estudio realizado.

With the aim of determining the best combination for the concentrations of the components of the alkaline reagent kit for the determination of serum urea, the method of Box and Wilson was employed which constitutes a very used statistical treatment to look for optimum conditions in an experimental plan. Factors subjected to analysis were the concentrations of sodium hydroxide and sodium hypochlorite. The criteria for an optimal combination of the components is the maximum of the response variable, which in this case is the absorbance. Experimental results were assessed through this method, and the extreme point of the proposed mathematical model was determined: Thus, the combination for concentrations of 112 and 4.6 mmol/L was obtained for sodium hydroxide and sodium hypochlorite, respectively, which constitutes the best variant of the alkaline reagent in the study carried out.

Variantes del método de Berthelot

Se ensayaron 3 métodos para la determinación de urea en suero, basados en la reacción de Berthelot, utilizando fenol, timol y salicilato de sodio, y se compararon con el método de la diacetil monoxima, con vistas a seleccionar el más adecuado. Se evaluó la imprecisión, inexactitud y linealidad de cada uno de ellos. En todos los ensayos realizados se obtuvo linealidad desde 4,9950 hasta 24,9750 mmol/L de urea; en la evaluación de la imprecisión los valores en coeficiente de variación fueron menores de 7 y en el estudio de inexactitud se obtuvieron valores del coeficiente de correlación mayores de 0,98 en todos los casos.

Three different methods for the determination of serum urea were assayed, based on the Berthelot reaction using phenol, thymol, and sodium salicylate, and were compared with the method of diacetyl monoxima with the aim of selecting the best and more adequate. Lack of precision, non-accuracy, and lineality of each of them were also evaluated. In all assays performed a lineality from 4.9950 to 24.9750 mmol/L of urea was obtained; when assessing imprecision the values of variation coeficient were found to be lower than 7 and when studying lack of accuracy values of the variation coeficient higher than 0.98 were observed in all cases.

Conservación de soluciones de referencia de ácido úrico

Se estudiaron diferentes agentes preservantes para seleccionar el que proporcionara a las soluciones de referencia de ácido úrico un mayor tiempo de vida útil. Se investigó la estabilidad de las soluciones en un rango de concentración de 2 a 10 mg/dL (199-595 Fmol/L), manteniéndolas en diferentes condiciones de almacenamiento: 2-8 EC, temperatura ambiente y 37 EC. Los mejores resultados se observaron al emplear timerosal como preservo, ya que el coeficiente de correlación obtenido mediante un análisis de regresión lineal fue mayor que 0,9980 en el transcurso de 1 año para las soluciones almacenadas de 2 a 8 E C.

Different preservative agents were studied in order to select the one which may provide a greater time of useful life to reference solutions of uric acid. Stability of solutions in a rank of concentrations from 2 to 10 mg/dL (199-595F mol/L) was investigated keeping them under different conditions of storage: 2-8 EC, room temperature and 37 EC. The best results were observed when using thimerosal as a preservative agent since the correlation coeficient obtained by the analysis of linear regression was found to be higher than 0.9980 during 1 year for the solutions stored at 2-8 EC.

Empleo de sueros diagnósticos producidos en la República Popular China para la serotipificación de Pseudomonas aeruginosa

Se realizó la serotipificación de 355 cepas de Pseudomonas aeruginosa de origen clínico y ambiental, recibidas de centros provinciales de Higiene y Epidemiología de Cuba durante 1988 y 1989. Se utilizó la técnica de aglutinación en lámina con el empleo de juegos de 20 sueros diagnósticos producidos en el Instituto de Productos Biológicos de Chengdu, República Popular China, que permiten reconocer los 17 antígenos somáticos del Esquema Internacional de Tipificación Antigénica para este microorganismo y 3 descritos recientemente. La tipabilidad alcanzada fue del 97 %, lo que evidenció la factibilidad de estos antisueros. Se demostró la ocurrencia predominante del serotipo 011 y la presencia por primera vez en Cuba de los nuevos tipos somáticos 018 (1 %), 019 (5 %) y 020 (3 %).

The serotyping of 355 strains of Pseudomonas aeruginosa from clinical and environmental order was carried out. The strains were provided by Cuban Provincial Centers of Hygiene and Epidemiology during 1988 and 1989. The technique of agglutination in plaques was used with the utilization of kits from 20 diagnostic sera produced at the Institute of Biological Products from Chengdu, China, which allowed to recognize 17 somatic antigenic typing for this microorganism and 3 recently described. The typing obtained was found to be of 97 % evidencing the feasibility of these antisera. The predominant occurrence of 011 serotype and the presence for the first time in Cuba of new somatic types such as 018 (1 %), 019 (5 %), and 020 (3 %) were proved.

Actividad biológica de la prostaglandina F₂ alfa y del metil carboprost en el fundus gástrico aislado de rata

Se comparó la potencia contráctil de una muestra del éster metílico de 15 metil prostaglandina F2 alfa (metil carboprost) (I), producida por la Industria Farmacéutica Cubana, con una muestra comercial de prostaglandina F2 alfa (II), de la firma Chinoin, mediante el ensayo de los "tres puntos". También se comparó la duración de la contracción inducida por dichas muestras utilizando un análisis de regresión lineal de la relajación observada en función del tiempo, luego de suprimir el contacto entre la droga y el órgano efector. Se utilizó el fundus gástrico aislado de rata como órgano efector. La actividad contráctil se registró mediante transductores fuerza-desplazamiento. La muestra I presentó una potencia relativa de 164,0 % con respecto a la II, con límites de confianza de 111,2 y 247,8 % (p=0,95; N=7), y mostró un efecto más prolongado en relación con la II. En las tiras contraídas por la muestra I debió transcurrir 6 min y 46 s, luego del lavado, para que la contracción se redujera a la mitad de la respuesta máxima observada (N=7), en tanto que en las tiras contraídas por la II fue de 1 min y 48 s (N= 8).

The contractil potency of a sample of methylic ester of 15 methyl prostaglandin F2 alpha (methyl carboprost) (I) produced by the Cuban Pharmaceutical Industry, was compared to a commercial sample of prostaglandin F2 alpha (II) from a Chinoin firm through the "three point" assay. The duration of the contraction induced by such samples was also compared using the analysis of linear regression of the relaxation observed in function of time after the supression of contact between the drug and the effector organ. The gastric fundus isolated from a rat was used as the effector organ. The contractil activity was recorded by strength-displacement transducers. Sample I showed a relative potency of 164.0 % with respect to sample II, with confidence limits of 111.2 and 247.8 % (P = 0.95; N=7) and it also showed a more prolonged effect in relation to sample II. In the strips contracted by sample I the elapsed should have been 6 min and 46 sec after washing, for the contraction to be reduced to a half of the minimun response observed (N=7), while in strips contracted by sample II the time elapsed was 1 min and 48 sec (N=8).

El poder de mercado de la industria farmacéutica

El presente trabajo ha sido fruto de una intensa labor de búsqueda, recopilación y ordenamiento de la información de varias fuentes internacionales que refleja el comportamiento, en casi todos sus matices de las empresas multinacionales farmacéuticas en relación con su posición en el mercado mundial de los fármacos. Es por ello que puede llegar a constituir una obra de consulta de alguna utilidad para los interesados de esta especialidad en las empresas comercializadoras de medicamentos (ERON y MEDICUBA), MINSAP (IMEFA) y entidades de los centros científicos del polo oeste de La Habana.

This work has been the product of a great deal of investigation, compilation, and arrangement of the information from different international sources which reflect the behaviour of multinational pharmaceutical enterprises in relation to their position within the world drug market. That's why this paper may constitute a useful reference work for the specialists interested in drug marketing and drug enterprises (ERON and MEDICUBA), MINSAP (IMEFA) and also in entities from scientific centers of the western pole of Havana.

Estudio toxicológico de un producto derivado de la caña de azúcar

Se presentan los resultados obtenidos en la evaluación toxicológica preclínica de un principio activo formulado en crema con propiedades cicatrizantes y antifúngicas a partir de un producto natural derivado de la caña de azúcar, al cual se le determinó su inocuidad en animales de experimentación mediante la estimación de la dosis letal media en conejos F1 y ratas albinas Wistar, utilizando niveles de dosis elevados. También se estudió el potencial irritante sobre la piel, mucosa ocular, vaginal y rectal, así como su potencial como agente sensibilizante. De forma general los síntomas tóxicos observados no fueron significativos y desaparecieron en un período corto, no se presentó mortalidad y se comprobó la ausencia de efectos irritantes sobre la piel y mucosas evaluadas. Se demostró que el producto no es un agente sensibilizante. Los resultados obtenidos en el estudio realizado permiten clasificar al producto de una baja toxicidad.

This paper reports on the results obtained from the preclinical toxicity assessment of an active ingredient formulated as a cream having healing and antifungal properties which was obtained from a natural product derived from sugar cane. The drug testing included the determination of its safety in experimental animals by the estimation of the mean lethal dose in rabbits F1 and albino Wistar rats using high dose levels. The potential irritancy on the skin, ophthalmic, vaginal and rectal mucosa was also studied, as well as the potential as a sensibilizing agent. Overall, the toxic symptoms observed were found to be no significant and they dissapeared within a short period of time. There was no mortality and the absence of irritant effects on the skin and mucosa was evidenced in the evaluation. It was proved that this product is not a sensibilizing agent. Results obtained from the study carried out allow to classify this product as having low toxicity levels.

Contenido de carotenos en el follaje de Pinus caribaea Morelet y Pinus tropicalis Morelet

Se realizó un análisis del material vegetal de las especies Pinus caribaea Morelet y Pinus tropicalis Morelet, con el objetivo de determinar su contenido de caroteno tomando como base las condiciones y tiempo de exposición del follaje de las especies objeto de estudio al sol y a la sombra, y teniendo en cuenta la extracción del aceite esencias como factores influyentes en la variación de las concentraciones de caroteno. Para determinar el contenido de caroteno se tomaron muestras del follaje entre 1 y 20 d, expuesto a las condiciones de trabajo en intervalos de 1, 3, 6, 10 y 20 d, tanto antes como después de extraer el aceite esencial. Los resultados obtenidos para ambas especies demostraron que el follaje expuesto a la sombra contiene un mayor porcentaje de caroteno que el expuesto al sol, como era de esperar; el tiempo de exposición influye significativamente en este contenido, así como la extracción del aceite esencial que aumenta el contenido de caroteno; los valores máximos fueron de 130,7 y 157,2 mg/kg de follaje y los mínimos de 55,3 y 57,2 mg/kg de follaje para Pinus caribaea Morelet y Pinus tropicalis Morelet respectivamente.

An analysis of the vegetable material from the species Pinus cariabaea Morelet and Pinus tropicalis Morelet was carried out and their content of carotene was determined taking as the basis the conditions and time of exposure of the foliage of the species studied to the sun and shade, and also taking into account the extraction of the essential oil as factors influencing on the variation of carotene concentrations. For the determination of the carotene content, samples of the foliage between 1 and 20 exposed to working conditions at intervals of 1, 3, 6, 10 and 20 d were taken, both before and after the extraction of the essential oil. Results obteined from both species showed that the foliage exposed to shade contains a higher percentage of carotene than the one exposed to the sun, as it was expected to be; the time of exposure influences in a significant way on the content of carotene, as well as the extraction of essential oil which increases the content of carotene; maximum values were 130.7 and 157.2 mg/Kg of foliage for Pinus Cariabaea Morelet and Pinus tropicalis Morelet, respectively.

Centro de química farmacéutica tiazolidinadionas: una nueva familia de hipoglicemiantes orales

A partir de un estudio de la literatura más actualizada se presenta una revisión bibliográfica de una nueva serie de compuestos conocidos como tiazolidinadionas. Se consultaron las bases de datos Medline (1989-8/96), Excerpta Medica (1990-7/96), Predicast (1992-6/96), Medical Research Division (1991) y Life Science (1993-95). Se resumen los resultados obtenidos en los estudios preclínicos y clínicos de los derivados de esta familia conocidos hasta el momento.

A bibliographic review of a new series of compunds known as thiazolidinediones is made from a study of the most current and up-dated literature. Databases such as MEDLINE (1989-8/96), Excerpta Medica (1990-7/96), Predicast (1992-6/96), Medical Research Division (1991) and Life Science (1993-95) were consulted. Results obtained from preclinical and clinical trials of the derivates of this family known up to the present, are reported.

Reacciones adversas de medicamentos: algunos aspectos fundamentales