Revista Cubana de Farmacia

Use of pharmacokinetics and of pharmacodynamics in the clinical management of antimicrobials

Quality risk analysis in a changeover. Stage of cleaning

Objetivo: identificar los riesgos generales en la etapa de limpieza de los cambios de campaña de una planta multipropósito para productos biológicos, así como proponer acciones de control para mitigarlos, garantizando enfocar la atención sobre los riesgos no aceptados identificados y sus escenarios. Métodos: se aplicó el análisis de riesgos de calidad, usando la herramienta análisis de modo y efectos de fallas, lo cual permitió la identificación de los riesgos asociados a la contaminación y sus escenarios, así como accionar de forma proactiva teniendo en cuenta los resultados del cálculo del número de prioridad de riesgo. Resultados: se demostró que los residuos de producto e higienizante comprometen la etapa de limpieza. Se propusieron acciones que deben ser documentadas en los procedimientos de limpieza de los equipos no dedicados. Conclusiones: se identificaron los riesgos generales y sus escenarios. Las acciones de control de riesgos implementadas mitigaron a más del 50 % del número de prioridad de riesgo total para garantizar la efectividad de la operación de cambio de campaña como parte del cumplimiento de las Buenas Prácticas de Fabricación.

Objective: to identify the general risks in the cleaning phase during changeover in a multiproduct plant for biological products and to put forward control actions to reduce them, guaranteeing to focus attention on the unacceptable identified risks and their scenarios. Methods: aquality risk analysis using the tool called Failure Mode and Effect Analysis was made, which allowed identifying pollution-associated risks and their settings, and working proactively according to the results of the risk priority number estimation. Results: it was proven that the product and the cleaning agent residues may compromise the cleaning phase. Several actions that should be documented in the cleaning procedures of non-dedicated equipment were then suggested. Conclusions: the general risks as well as their settings were identified. The implemented risk management actions reduced total risk priority number values by over 50 % in order to assure the effectiveness of the changeover operation as part of the compliant requirements for Good Manufacturing Practices.

Synthesis, physiochemical and solid state characterization of copper, magnesium, manganese and zinc asparaginates

Introducción: la deficiencia de minerales en la población está asociada a enfermedades metabólicas, hormonales e inmunológicas. Usualmente, los minerales son suplementados en el organismo en forma de sales inorgánicas, las cuales pueden causar molestias gástricas y baja absorción en dependencia del tipo de sal empleado. Estudios previos muestran una adecuada absorción y ausencia de efectos gástricos cuando los minerales están asociados a ligandos orgánicos como enzimas, proteínas y particularmente aminoácidos. Objetivo: determinar mediante un estudio de preformulación la viabilidad de utilizar asparaginatos de cobre, magnesio, manganeso y zinc en suplementos nutricionales. Métodos: se realizó la síntesis y la verificación de formación de los complejos por espectroscopia infrarroja por transformada de Fourier y difracción de rayos X de polvos. Se evaluó la solubilidad, la constante de disociación, la eficiencia de la disolución y las propiedades físicas del estado sólido (morfología, distribución y tamaño de partícula, índice de Haussner, porosidad y compresibilidad) de los complejos. Se determinó la compatibilidad de los complejos con excipientes. Resultados: en los espectros infrarrojos se observó la participación del grupo carboxilo de la asparagina en la formación del enlace de coordinación de los complejos. En los difractogramas de rayos X se mostró la ausencia de los materiales de partida y la cristalinidad en los complejos. La solubilidad, la constante de disociación y la eficiencia de la disolución de los complejos, establecieron su carácter anfótero. Conclusiones: los resultados en las propiedades físicas del estado sólido, la humedad y la compatibilidad con excipientes, establecen que las formulaciones de los aparaginatos de cobre, magnesio, manganeso y zinc tienen propiedades reológicas adecuadas para propósitos farmacéuticos.

Introduction: the mineral deficiency in the human population has been associated with metabolic, hormonal and immunological disorders. These minerals are generally supplemented with inorganic salts in the body, but they might cause gastric distress and low absorption problems depending on the type of salt used. Previous studies demonstrated adequate absorption and absence of gastric effects when minerals were associated with organic ligands such as enzymes, proteins and particularly amino acids. Objective: to determine the viability of copper, magnesium, manganese and zinc asparaginates as nutritional supplements in a preformulation study. Methods: the synthesis and verification of the formation of complexes were carried out by Fourier transformed infrared spectroscopy and X-ray diffraction of powders. The solubility, the dissociation constant, the dissolution efficiency and the physical solid state properties (morphology, particle distribution and size, Haussner´s index, porosity and compressibility) of these complexes were evaluated. The compatibility of the complex with excipients was determined. Results: the involvement of the asparagine carboxyl group in the formation of the coordination bond of the complex was observed in the infrared spectra. the absence of starting materials and the crystallinity in the complexes were evidenced in the X-ray diffraction of powders. The solubility, the dissociation constant and the dissolution efficiency of the complexes established their amphoteric character. Conclusions: the results achieved in the physical solid state properties, the level of moisture and the compatibility with the formulation excipients indicate that copper, magnesium, manganese and zinc asparaginates have suitable rheological properties for pharmaceutical purposes.

Simultaneous determination of Albendazol and Triclabendazol in Triclazol 22 suspension for veterinary purposes

Introducción: la suspensión de triclazol 22 se emplea con fines veterinarios como antiparasitario pues contiene triclabendazol y albendazol. Objetivo: validar el método analítico para la determinación simultánea del triclabendazol y albendazol en la suspensión de triclazol 22 aplicable al control de la calidad. Métodos: para cuantificar el principio activo en el producto terminado, la separación se realizó a través de una columna cromatográfica Lichrosorb RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 298 nm, empleando una fase móvil compuesta por acetonitrilo: solución amortiguadora de acetato de amonio pH 6,6 (70:30) y la cuantificación de este frente a una muestra de referencia con el método del estándar externo. Resultados: los resultados de los parámetros evaluados en la validación realizada del método se encontraron dentro de los límites establecidos. Conclusiones: el método analítico validado resultó lineal, preciso, exacto y específico en el rango de concentraciones estudiadas.

Introduction: triclazol 22 suspension containing triclabendazol and albendazol is used as parasiticide for veterinary purposes. Objective: to validate the analytical method for simultaneous determination of triclabendazol and albendazol in triclazol 22 suspension for quality control. Methods: for quantitation of the active principle in the final product, the separation was performed through a liquid chromatographic column Lichrosorb RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), with ultraviolet detection range of 298 nm, by using a mobile phase of acetonitrile: ammonium acetate buffer solution of ph 6.6 (70:30); the quantitation was made against a reference sample by means of the external standard method. Results: the results of the evaluated parameters in this validation yielded that they were within the set limits. Conclusions: The validated analytical method was linear, precise, exact and specific in the range of studied concentrations.

Validation and implementation of a methodology for the microbiological analysis of a preserved liquid product produced in a pharmaceutical industry

Objetivo: validar e implementar una metodología para el análisis microbiológico de un producto líquido preservado con parabenos, elaborado en una industria farmacéutica, según las técnicas de análisis propuestas por la United States Pharmacopeia (USP), versión XXXIV, 2011. Métodos: para los ensayos cuantitativos se trabajó con Staphylococcus aureus y Candida albicans, y para los ensayos cualitativos con Escherichia coli, Staphylococcus aureus y Pseudomonas aeruginosa. Resultados: se obtuvieron resultados acordes con lo establecido por la USP. La metodología descrita se consideró reproducible y robusta al tener la capacidad de no ser afectada por variaciones al desarrollar la técnica, lo cual genera resultados confiables y precisos. Conclusiones: todos los parámetros de validación cumplen la especificación según la USP, lo que muestra conformidad en la totalidad de los parámetros evaluados.

Objective: to validate and to implement a methodology for microbiological analysis of a liquid product preserved with parabens produced by a pharmaceutical company, based on the United States Pharmacopeia analytical methods, XXXIV version, 2011. Methods: the quantitative tests were carrying out for Staphylococcus aureus and Candida albicans, and qualitative tests for Escherichia coli, Staphylococcus aureus and Pseudomonas aeruginosa. Results: the results were consistent with those established by the USP. The described methodology was considered reproducible and robust because of its capacity of being unaffected by variations when implementing the technique, thus generating reliable and accurate results. Conclusions: all validation parameters met the USP specification, showing compliance with all the evaluated parameters.

Evaluation of the effectiveness of a disinfectant through the contact plate method

Objetivo: evaluar la efectividad del desinfectante LopHene ST mediante el método de placas de contacto. Métodos: se tomó 1 mL de la suspensión de los microorganismos de referencia (bacterias, levadura y un hongo filamentoso) y se esparció sobre una superficie de material análogo al material donde se aplica el desinfectante. En posiciones aleatorias en réplicas de tres, se realizó el muestreo de superficie con placas de contacto que contenían agar triptona soya y sabouraud dextrosa agar, más neutralizante. Se incubaron a 32 ± 2 ºC de 3 a 5 días y 22 ± 2 ºC de 5 a 7 días, según tipo de microorganismo a ensayar. Se contaron las unidades formadoras de colonias en las placas (control positivo). Sobre una superficie de igual dimensión, se aplicó el desinfectante preparado (concentración: 4 %) con 10 min de exposición. Se procedió de igual manera que con el control positivo, se tomó como criterio de aceptación una reducción del número de microorganismos en al menos 3 logaritmos. Resultados: los tres lotes evaluados mostraron que el desinfectante redujo la concentración de las bacterias en un rango de 4,60 a 7,20 logaritmos. Para la levadura la reducción fue de 4,70 a 5,40 logaritmos y para el hongo filamentoso ensayado los valores estuvieron entre 4,10 y 5,50 logaritmos. Conclusiones: el desinfectante LopHene ST es eficaz frente a las cepas de microorganismos ensayadas en el tiempo evaluado y a la concentración probada; con esto se confirma su capacidad bactericida y fungicida bajo las condiciones estudiadas. Además se demuestra que el método empleado resulta válido para el análisis de la efectividad de los lotes de desinfectante evaluados, al mostrar la reducción de las colonias.

Objective: to evaluate the effectiveness of disinfectant LopHene ST by contact plates method. Methods: one ml of the suspension of reference microorganisms (bacteria, yeast and a filamentous fungus) was taken and spread over a surface made of a material similar to that in which the disinfectant was applied. At random positions and in three replications, the surface was sampled by the contact plates method containing Tryptone Soy Agar and Sabouraud Dextrose Agar plus neutralizing substance. Microorganisms were incubated at 32 ± 2 ºC for 3 to 5 days and at 22 ± 2 ºC for 5 to 7 days, depending on the type of microorganism to be tested. Colony-forming unit on the plates (positive control) were counted, then the prepared disinfectant (4 % concentration) was used over an equal sized area during 10 minutes. The procedure was exactly the same as in the positive control; a reduction of the number of microorganisms by at least 3 logarithms, was adopted as acceptance criteria. Results: the disinfectant reduced the bacterial concentration in a range from 4.60 to 7.20 logarithms for the three tested batches. In the case of yeast, reduction was 4.70 to 5.40 logarithms and for the filamentous fungus, the reduction ranged from 4.10 to 5.50 logarithms. Conclusions: LopHene ST disinfectant is effective for the tested microorganism strains in the evaluated time lapse and at the tested concentration. This confirms the bactericidal and fungicidal capacity of this product under the studied conditions. It was also shown that the method is valid for the analysis of effectiveness of the evaluated disinfectant batches since the colonies were reduced.

Predictive bioanalysis of skin tolerance of cosmetics for babies in vivo

Objetivo: prever el riesgo potencial de irritabilidad dérmica de una crema y una loción para bebés, con el fin de obtener el registro sanitario y disminuir la eventualidad de riesgo para la salud. Métodos: se realizó el bioanálisis predictivo de tolerancia dérmica in vivo en conejos, a través de un estudio de tipo exploratorio clínico cualitativo e histopatológico, basado en el enfoque de la ley del Arte para explicar el riesgo/efectividad comparable en humanos. Se aplicó la técnica de exposición aguda simple (prueba parche oclusivo) en seis conejos, por cada producto. Se estimaron los efectos dérmicos mediante una escala de valores que define la probabilidad de inseguridad atribuible por la exposición al cosmético, según prueba de toxicidad dérmica de la Organización para la Cooperación Económica y Desarrollo 2004 (OCED), con ciertas modificaciones por los autores. Resultados: en el bioanálisis se encontró cierta irritabilidad dérmica en la piel de los conejos al aplicarles el cosmético en una dosis única por 92 días. El estudio clínico se complementó con el análisis histopatológico de una muestra de piel irritada y no mostró cambios significativos a los observados. Conclusiones: el bioanálisis clínico e histopatológico permite inferir una irritabilidad dérmica entre insignificante y leve, lo que sugiere la necesidad de mejorar la formulación de los cosméticos estudiados para obtener el registro sanitario, y así alertar tempranamente al productor y a la comunidad de la seguridad y eficacia de los productos.

Objective: to prevent the potential risk of dermal irritability from a cream and a lotion for babies, in order to obtain health registration and to reduce possible health risks. Methods: in vivo predictive bioanalysis of dermal tolerance carried out in rabbits through a qualitative and histopathological clinical exploratory-type study, based on the Lex Artis approach to explain the comparable risk/effectiveness in humans. There was applied the single acute exposure technique (occlusive patch test) in six rabbits to test each product. Dermal effects were then measured in a value scale defining the cosmetic exposure-attributed unsafeness probabilities, according to the dermal toxicity test of the Organization for Economic Cooperation and Development, with some modifications by the authors. Results: the bioanalysis found some dermal irritability in the rabbits' skin after using the single dose of cosmetic for 92 days. The clinical study was supplemented with the histopathological analysis of a sample of irritated skin, without significant changes other than those observed. Conclusions: the clinical and hisopathological analysis showed mild to negligible dermal irritability, which indicates the need for improvements to the formulation of the studied cosmetics in order to obtain the health registration and thus to early advise the manufacturer and the community about the safety and efficacy of products.

Pharmacosurveillance in elderly patients with pneumonia

Objetivo: evaluar las reacciones adversas detectadas en los tratamientos aplicados a pacientes ancianos con neumonía. Métodos: se realizó un estudio descriptivo, prospectivo, de farmacovigilancia empleando el método de monitoreo intensivo al paciente hospitalizado, en el Servicio de Geriatría del Hospital Provincial Saturnino Lora Torres de Santiago de Cuba, en el período comprendido desde enero a diciembre de 2008. Resultados: se obtuvo que las reacciones adversas más frecuentes fueron atribuidas a los antimicrobianos. Predominaron la nefrotoxicidad y el prurito, y de acuerdo con su causalidad y significación clínica, las reacciones adversas medicamentosas probables y leves, respectivamente. Conclusiones: los pacientes geriátricos tienen una serie de condiciones que los hace más propensos a la aparición de reacciones adversas medicamentosas, de ahí que cobre gran importancia en la actualidad la vigilancia de las sospechas de estas en aras de contribuir a la mejora de su calidad de vida.

Objective: to evaluate the adverse effects detected in the treatments for the elderly patients with pneumonia. Methods: a prospective and descriptive study of pharmacosurveillance was conducted by using the intensive monitoring to hospitalized patient method at the Geriatric Service of "Saturnino Lora Torres" hospital in Santiago de Cuba municipality, from January to December 2008. Results: the most frequent adverse reactions were attributed to the antimicrobials. Nephrotoxicity and pruritus were predominant, and probable and slight adverse drugs reactions predominated according to their causality and clinical significance. Conclusions: the elderly patients carry a group of conditions that make them more prone to adverse drug reactions, hence the great importance of surveillance of suspected reactions in order to contribute to their better quality of life.

Comparison of the minimal inhibitory concentration and the plasma cephalotin concentration through a mathematical model

Introducción: el uso de fármacos fuera de rangos terapéuticos es un problema hospitalario, pues pocas veces se tienen en cuenta parámetros antropométricos del paciente, determinantes en las concentraciones del medicamento. Objetivo: aplicar un modelo matemático basado en parámetros del paciente, para determinar las posibles concentraciones plasmáticas de cefalotina y compárarlas con las concentraciones mínimas inhibitorias de los microrganismos aislados. Métodos: se seleccionó un grupo de pacientes del sexo masculino entre 18 y 50 años de edad con tratamiento profiláctico posquirúrgico con cefalotina. Se recopiló la información: dosis de cefalotina, peso, talla, edad, hematócrito. Se calcularon volumen extracelular, plasmático y sanguíneo según el modelo informado por Hedin. Luego se calculó la concentración plasmática de cefalotina usando el modelo propuesto en el presente estudio y se comparó con la concentración mínima inhibitoria de los microorganismos aislados. Resultados: se analizaron 24 pacientes con promedio de edad 32,6 años ± 8, peso de 69 kg ± 7,51, talla de 168,87 cm ± 7,10. El 56,3 % de los microorganismos presentó resistencia a concentraciones ³ 32 µg/mL. El agente más común fue Escherichia coli de 18 cepas aisladas. La comparación del volumen de distribución y la concentración plasmática de cefalotina calculada con el modelo informado por Hedin y el desarrollado en presente trabajo, no presentó diferencia significativa después de aplicar la prueba t de Student, con p< 0,05. Conclusiones: al comparar las concentraciones teóricas de cefalotina para uso profiláctico posquirúrgico intrahospitalario, calculadas con el modelo planteado, se encontró que estas no permitieron superar la concentración mínima inhibitoria de los microorganismos aislados.

Introduction: the use of drugs out of therapeutic ranges is a hospital problem since the anthropometric parameters of patients, which are determinants in the drug concentrations, are rarely taken into consideration. Objectives: to implement a mathematical model based on the patient's parameters in order to determine the possible plasma cephalotine concentrations and to compare them with the minimum inhibitory concentrations for isolated microorganisms. Methods: a group of male patients aged 18 to 50 years under postsurgical prophylactic treatment with cephalotine was selected. Data was collected on cephalotin dosage, weight, size, age and hematocrit. Extracellular, plasma and blood volumes were estimated by the Hedin's informed model. Additionally, the plasma cephalotin concentration was measured by using the model suggested in this study and then compared with the minimum inhibitory concentration for the isolated microorganisms. Results: twenty four patients aged 32.6 years ± 8, weighing 69 kg ± 7.51, with size of 168.87 cm ± 7.10 were analyzed. Resistance to concentrations equal to or higher than 32 µg/mL was observed in 56.3 % of microorganisms. The most common agent was Escherichia coli in 18 isolated strains. The comparison of the distribution volume and of the plasma cephalotin concentration estimated with the Hedin's informed model and with the model devised in the present paper did not show significant differences according to Student's t test result, with p< 0.05. Conclusions: the comparison of the theoretical concentrations of cephalotine for in-hospital postsurgical prophylactic use estimated by the model yielded that these concentrations did not allow overcoming the minimum inhibitory concentration for the isolated microorganisms.

Characterization of the pharmaceutical care practice in hospital institutions located in Santiago de Cuba

Introducción: el panorama de los países de América Latina en la actualidad revela que a nivel hospitalario hay una adopción del concepto de atención farmacéutica, sin embargo, la práctica demuestra que se mantiene el centro de la actividad en el medicamento y su dispensación. El uso de indicadores fácilmente mensurables que permitan conocer las características de las funciones relacionadas con este ejercicio, puede constituirse en una forma de constatar esta realidad. Objetivo: caracterizar la práctica de la atención farmacéutica en instituciones hospitalarias. Métodos: se realizó una investigación retrospectiva que incluyó los años 2005-2007, en instituciones hospitalarias de Santiago de Cuba. Se establecieron indicadores a partir de los criterios normados para la actividad de atención farmacéutica en el Manual de normas y procedimientos de farmacias hospitalarias y criterios establecidos en la literatura internacional. Se partió de los registros informados de dicha actividad a la Dirección Provincial de Salud. Resultados: los indicadores reflejaron que se realizan más las actividades de seguimiento farmacoterapéutico (algunos indicadores relacionados superiores al 70 %), que las de educación sanitaria (no alcanza nunca más del 5 %) e información sobre medicamentos a pacientes y profesionales (no alcanza nunca más del 13 %); pero no se desarrollan de forma normalizada, ni continua. Además, las intervenciones farmacéuticas son bien aceptadas por los equipos de salud (más del 70 % de aceptación), sin embrago, no son suficientes en función del número de problemas relacionados con los medicamentos detectados. Conclusiones: el ejercicio de la atención farmacéutica no es una práctica habitual del profesional farmacéutico en las instituciones estudiadas y no se desarrolla de forma normalizada; esto indica la necesidad de establecer estrategias para el perfeccionamiento de este ejercicio profesional.

Introduction: the panorama of the Latin American countries at present shows that at hospital setting, the concept of pharmaceutical care is adopted, but the practice proves that it continues being focused in drugs and dispensation. The use of easy-to-measure indications to find out the characteristics of the functions related to this exercise may represent the confirmation these realities. Objective: to characterize the practice of pharmaceutical care in hospital institutions. Methods: a retrospective research study was carried out and covered years 2005 through 2007 in hospital institutions of Santiago de Cuba. Some indicators were set on the basis of the criteria for the pharmaceutical care activity included in the Manual de normas y procedimientos de farmacias hospitalarias" and of the criteria found in the international literature. The reported registers of pharmaceutical care sent to the provincial health division were also taken into consideration. Results: the indicators revealed that the pharmacotherapeutic follow-up activities (some indicators over 70 %) exceeded those of health education (barely reaching 5 %) and information about drugs for patients and health professionals (never over 13 %); however, they are not either standardized or permanent. Additionally, the pharmaceutical interventions were well-accepted by the health teams (over 70 % acceptance rate) but they are still insufficient to deal with the number of problems connected with the detected medications. Conclusions: the implementation of the pharmaceutical care is not a regular and standardized practice by the pharmaceutical professional in the studied institutions. The aforementioned points to the need of drawing up strategies to improve this professional endeavor.

Design of a regenerative chitin cream for use after sun tanning

Introducción: después de tomar el sol resulta indispensable reparar la piel agredida por los rayos nocivos. Los cosmecéuticos para después del sol contienen elementos antinflamatorios, calmantes, hidratantes, suavizantes y regeneradores del epitelio, los cuales evitan o mitigan la sensación de dolor, tirantez, ardor y prurito. Objetivo: desarrollar una crema regeneradora con quitina para después del bronceado con la calidad requerida para reparar e hidratar la piel. Métodos: se realizaron dos diseños experimentales 2² (F1 y F2), en los que se utilizaron humectantes diferentes, glicerina y propilenglicol respectivamente. Se midieron como variables respuestas: el pH y la extensibilidad; además se analizaron las propiedades psicofisiológicas, la tensión de cizalla y las pruebas de centrifugación e influencia de la temperatura durante 60 días. Resultados: no existieron diferencias significativas entre el uso del propilenglicol o la glicerina, mientras que si fue notable la incidencia del alcohol cetílico en los valores de extensibilidad y pH. Se obtuvo como la mejor variante la I del diseño F2, en la que el alcohol cetílico se encontraba al 4 % y el propilenglicol al 3 %; el pH resultó 7,05 ± 0,00; la extensibilidad igual a 68,15 ± 1,51 y la tensión de cizalla de 1,93 ± 0,01; las propiedades psicofisiológicas resultaron satisfactorias y no hubo cremado ni coalescencia. Conclusiones: se puede considerar, atendiendo a las mediciones realizadas en el tiempo evaluado, características satisfactorias para las cremas elaboradas siendo la de menor costo, la variante I del diseño F2. La estabilidad física de las formulaciones, sometidas incluso las bases a pruebas de centrifugación e influencia de la temperatura, es indicativo de una buena compatibilidad entre el biopolímero estudiado y los excipientes de la formulación.

Introduction: after taking the sun, it is indispensable to repair the skin affected by harmful rays. The cosmeceuticals for use after sunbath have antinflammatory, relaxing, hydrating, soothing and regenerative elements of the epithelium, which prevent or mitigate the feeling of pain, tautness, burning and rash. Objective: to develop a regenerative chitin cream to be used after sun tanning, with due quality to repair and hydrate the skin. Methods: two experimental designs 2² (F1 and F2) were created in which glycerin and propilenglycol were used as humectants respectively. Ph and extensibility were measured as variables in addition to analyzing the psychophysiological properties, the shearing tension and the centrifugation tests as well as the temperature impact during 60 days. Results: there were no significant differences between propilenglycol and glycerin whereas the incidence of cetyl alcohol in extensibility and pH values was noticeable. The best variant was the no. 1 in the F2 design in which the cetyl alcohol was found at 4 % and the propilenglycol at 3 %. The pH value was 7.05 ± 0.00; the extensibility was 68.15 ± 1.51 and the shear tension was 1.93 ± 0.01. The psychophysiological properties were satisfactory and there was no creaming or coalescence. Conclusions: it may be considered that, according to the measurements made in the evaluated period of time, the characteristics are satisfactory for the prepared creams; being variant I of the F2 design the least expensive. The physical stability of formulations undergoing tests of centrifugation and temperature impact indicates good compatibility between the studied polymer and the excipients.

**Development of a lab-scale technological process for total polyphenol extraction from Punica granatum L. fruit**

Introducción: Punica granatum L., (Punicaceae) es una especie conocida en Cuba como granada. Algunos fitocomponentes presentes en la fruta muestran una fuerte actividad antioxidante. En la medicina tradicional esta planta es empleada en el tratamiento de infecciones parasitarias, diarreas y disentería, así como en el tratamiento de asma, catarro, fiebre, inflamaciones y otras. En años recientes, la actividad biológica de los polifenoles presentes en la fruta de esta especie, ha despertado el interés de los investigadores y la industria farmacéutica. Objetivo: establecer un proceso a escala de laboratorio que permita extraer los polifenoles totales de la fruta. Métodos: se aplicó un proceso de maceración para la extracción de los polifenoles de la fruta y se realizó la optimización de los parámetros mediante diseños experimentales. Se evaluaron las variables independientes: tiempo de extracción, relación droga-menstruo y concentración alcohólica. Resultados: las tres variables presentaron una influencia significativa sobre el proceso de extracción de polifenoles. Conclusiones: en las condiciones de trabajo establecidas, la extracción óptima es la siguiente: tiempo de extracción de 72 h, relación droga-menstruo de 1:20 y concentración alcohólica del 50 % (v/v).

Introduction: Punica granatum L., (Punicaceae) is one species known in Cuba as granate. Some phytocomponents of the fruit show strong antioxidant activity. This plant is used in the traditional herb medicine to treat parasitic infections, diarrheas and dysentery, asthma, flu, fever, inflammation and other illnesses. In recent years, the biological activity of phenols present in the fruit has aroused the interest of both researchers and the drug industry. Objective: to set a lab-scale process that makes it possible to extract total phenols from the fruit. Methods: a maceration process was used to extract phenols from the fruit and the parameters were optimized through experimental designs. The independent variables were time of extraction, drug/menstruum ratio and alcohol concentration. Results: the three variables had significant influences over the process of extraction of polyphenols. Conclusions: under the set working conditions, the optimal extraction is as follows: time of extraction of 72 hours, drug/menstruum ratio of 1:20 and alcohol concentration of 50 % (v/v).

Evaluation of 20 % guava tincture in treating episiorrhapies

Introducción: la popularidad de las plantas medicinales y aromáticas se ha elevado considerablemente en los últimos años a través de su uso como hierbas medicinales. Objetivo: evaluar la tintura de guayaba al 20 % como antiséptico en la cura de las episiorrafias. Métodos: se realizó una investigación longitudinal, prospectiva, experimental, de casos y controles. El universo estuvo constituido por la totalidad de pacientes puérperas atendidas en el Hospital "27 de Noviembre", durante los años 2005-2010, N= 2 691. La muestra fue de n1= 300 casos tratados con la tintura de guayaba al 20 % y se comparó con un grupo control n2= 600 curado con alcohol yodado al 0,5 %. Para realizar el análisis estadístico se utilizó el método porcentual simple y el estadígrafo de chi cuadrado al 95 % de certeza. Resultados: las pacientes tratadas con la tintura de guayaba al 20 % evolucionaron satisfactoriamente en un 98,66 % y se infestaron solo el 1,34 %. Se infestó el 3,5 % de las pacientes curadas con el alcohol yodado al 0,5 %. El tiempo promedio de cicatrización con el uso de la tintura de guayaba al 20 % fue entre 8 y 9 días. Conclusiones: con el uso de la tintura de guayaba al 20 % existió un predominio de puérperas sin sepsis de la rafia, con un adecuado grado de cicatrización que superó significativamente a los resultados obtenidos con el alcohol yodado al 0,5 %.

Introduction: popularity of medicinal and aromatic plants has considerably risen in the last few years because of the use of herb medicines. Objective: To evaluate the guava 20 % tincture as antiseptic to cure episiorrhaphies and to compare its effectiveness with that of the 0.5% iodized alcohol. Methods: a prospective, longitudinal, experimental case-control research study was conducted. The universe of study was made of all the puerperal patients cared for by "27 de Noviembre" hospital from 2005 to 2010, amounting to 2 691. The selected sample was n1= 300 cases treated with 20 % guava tincture and they were compared with the control group n2= 600 treated with 0.5 % iodized alcohol. The simple percentage method and the Square chi statistic of 95 % interval confidence were employed. Results: those patients treated with 20 % guava tincture satisfactorily recovered in 98.66% of cases whereas just 1.34 % got infected. In the group of patients treated with 0.5 % iodized alcohol, 3.5 % were infected. The average cicatrization time after using 20 % guava tincture was 8-9 days. Conclusions: With the use of 20 % guava tincture, the puerperal women without suture sepsis prevailed; their level of cicatrization was adequate and significantly exceeded the results of the 0.5 % iodized alcohol.

Luis Carlos Boltino and his imprint on pharmaceutics in Santiago de Cuba

Se realiza un estudio histórico de la personalidad del reconocido farmacéutico Luis Carlos Bottino Duzán (Santiago de Cuba, 1842-1894) mediante un recorrido por los aspectos de su vida personal y profesional. Se enfatizan sus aportes al desarrollo de la farmacéutica santiaguera en el campo tecnológico, científico e investigativo, gracias a los cuales se convirtió en una figura notoria de la sociedad del siglo XIX de su ciudad natal. También se evalúa su desempeño en su entorno social, pues ocupó diversos cargos en instituciones de reconocido prestigio local y desarrolló otras actividades como la de Agente Consular de Italia en Santiago de Cuba. A ello se le añaden sus nobles sentimientos humanos y la filantropía que le caracterizó.

A historical study about the well-known pharmacist Luis Carlos Bottino Duzan (Santiago de Cuba, 1842-1894) was made through an account of his personal and professional life. It emphasized his contributions to the development of pharmaceutics in Santiago in the technological, scientific and research fields, which turned him into an outstanding personality of the 19th century in his home city. It also assessed his performance within his social context, since he held several positions in different locally prestigious institutions and developed other activities such as Consul of Italy to Santiago de Cuba. To all the above-mentioned, it may be added that this pharmacist showed highly human feelings and philanthropy.