Revista Cubana de Farmacia

Challenges of ozone therapy and access to information sources

Qualification of an Agilent Technologies 7890A gas chromatograph used in the biotechnology industry

Introducción: la producción de medicamentos se rige por estrictas normas internacionales que garantizan la reproducibilidad y consistencia de los resultados obtenidos. La calificación de los instrumentos utilizados en los procesos productivos, así como en la caracterización de los productos y su control de calidad, constituye un requisito previo a la validación de cualquier técnica analítica que haga uso de estos. Una de las técnicas instrumentales utilizada en la industria biotecnológica es la cromatografía de gases. Objetivo: desarrollar y ejecutar un protocolo que permita la calificación de un cromatógrafo de gases Agilent Technologies 7890A. Métodos: se empleó un patrón de cafeína pura para análisis y se utilizó una columna HP-5 de 30 m x 0,32 mm d.i. y 0,33 µm espesor de película, en un cromatógrafo de gases acoplado a un detector de ionización de llama. Los diferentes módulos involucrados en el análisis (inyector, columna, horno y detector) se evaluaron a través de un diseño experimental que calcula varios parámetros. Resultados: se obtuvieron pruebas documentadas que demuestran que cada uno de los parámetros estudiados (linealidad del inyector, precisión del inyector, arrastre del inyector, precisión del flujo, exactitud del flujo, linealidad del detector, exactitud del detector, ruido del detector, deriva del detector) cumple con los criterios de aceptación establecidos. Conclusiones: el protocolo desarrollado permite la calificación de un cromatógrafo de gases Agilent Technologies 7890A y puede ser extrapolado a otros modelos.

Introduction: the drug manufacture is governed by strict international standards that guarantee reproducibility and consistency of results. The qualification of the instruments used in the productive processes, as well as in the characterization of products and their quality control are prerequisites to the validation of any analytical technique using them. One of the instrumental techniques used in the biotechnical industry is Gas Chromatography. Objective: to develop and to perform a protocol that allows the qualification of an Agilent Technologies 7890A Gas Chromatograph. Methods: a standard of pure caffeine was used for analysis in addition to a HP-5 30 m x 0,32 mm d.i. and 0,33 µm thick film column was used in a Gas Chromatograph coupled with a Flame Ionization Detector. For the testing of the different modules involved in the analysis (injector, column, oven and detector), an experimental design was made to estimate several parameters. Results: the obtained documented tests proved that each of the studied parameters (injector linearity, injector precision, injector dragging, flow precision, flow accuracy, detector linearity, detector accuracy, detector noise and detector drift) met the set acceptance criteria. Conclusions: the final protocol allows the qualification of an Agilent Technologies 7890A Gas Chromatograph and it can be extrapolated to other models.

Naphazoline hydrochloride assay by high performance liquid chromatography in an ophthalmic solution

Introducción: la Farmacopea de los Estados Unidos orienta cómo valorar clorhidrato de nafazolina en una solución oftálmica, pero indica el uso de una columna con grupos nitrilos unidos a sílice porosa, de uso poco frecuente. Objetivo: desarrollar y validar un método alternativo por cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) para la cuantificación de clorhidrato de nafazolina en una solución oftálmica. Métodos: el método desarrollado fue de separación isocrática con columna Zorbax SB-C18 (4,6 x 150 mm, 5 µm) y detección ultravioleta a 225 nm. Como fase móvil se empleó solución amortiguadora y acetonitrilo (proporción 85:15, v/v) y la solución amortiguadora fue de KH2PO4 (22 mM) y trietilamina (30 mM), ajustada a pH 3 con ácido fosfórico concentrado. La validación del método se realizó siguiendo las indicaciones de la Guía Q2(R1) de la Conferencia Internacional sobre la Armonización. Se evaluaron los parámetros siguientes: especificidad, precisión, exactitud, linealidad y rango. También se determinó la incertidumbre del método. Resultados: en la especificidad, el placebo no tuvo señal en la zona de clorhidrato de nafazolina; los coeficientes de variación obtenidos para la precisión intermedia resultaron inferiores a 1,5 %; en la exactitud el recobrado fue de 101,52 % y en la linealidad se demostró la ausencia de curvatura en el intervalo 50 a 150 %. La incertidumbre expandida calculada fue un 3 % de la cantidad declarada. Conclusiones: todos los parámetros de validación evaluados se encuentran dentro los límites de aceptación establecidos, por lo que el método es adecuado para los fines propuestos.

Introduction: the United States Pharmacopeia specifies how to titer naphazoline hydrochloride in an ophthalmic solution, but suggests the use of a column with nitrile groups attached to porous silica which is barely used. Objective: to develop and to validate an alternative method by high resolution liquid chromatography for the quantification of naphazoline hydrochloride in an ophthalmic solution. Methods: the developed method was isocratic separation with a Zorbax SB-C18 column (4.6 x 150 mm, 5 µm) and ultraviolet detection set at 225 nm. The mobile phase was buffer and acetonitrile (85:15 ratio, v/v) and the buffer was KH2PO4 (22 mM) and triethylamine (30 mM), adjusted to pH 3 with concentrated phosphoric acid. The validation method was performed pursuant to the Guide Q2(R1) of the International Conference on Harmonization and the following parameters were evaluated: specificity, precision, accuracy, linearity and range. The method uncertainty was also estimated. Results: regarding the specificity, the placebo did not show any signal in the naphazoline hydrochloride zone; the relative standard deviation indexes for intermediate precision were less than 1.5 %; as to accuracy, the recovery was 101.52 % and the linearity showed absence of curvature in the 50 to 150 % range. The estimated expanded uncertainty reached 3 % of the stated amount. Conclusions: all the validation parameters under evaluation were within the set allowable limits, thus this method is suitable for the intended purposes.

Validation of analytical method for dopamine determination by high-performance liquid chromatography

Introducción: la dopamina es una hormona endógena del grupo de las catecolaminas que se emplea como fármaco para simular la acción del sistema nervioso simpático, promueve el incremento de la frecuencia cardiaca y la presión arterial. Sin embargo; este medicamento presenta un alto potencial genotóxico y está asociado al tratamiento de enfermedades como la esquizofrenia y el Mal del Parkinson. Por tal motivo ha resultado de gran interés su determinación en las aguas residuales que emergen de su producción. Objetivo: validar un método para la cuantificación por cromatografía líquida de alta resolución de la dopamina presente en disoluciones acuosas. Métodos: la validación se llevó a cabo empleando una columna RP-18 de 250 x 4,6 mm, 5 µm; fase móvil: NaH2PO4 al 1 %/CH3OH (90/10); flujo: 1,0 mL/min y un detector ultravioleta visible a 280 nm. Se calcularon los límites de detección y cuantificación, y se evaluó la estabilidad del medicamento en las condiciones de análisis. Resultados: se obtuvieron pruebas documentadas que demuestran que el método resultó ser lineal (r= 0,999 y r²= 0,998), exacto y preciso en el intervalo de 1 x 10-4 mol/L a 2 x 10-3 mol/L; además, fue selectivo frente a los posibles productos de degradación obtenidos mediante la ozonización. Conclusiones: el método estudiado resulta lineal, preciso y exacto en el intervalo de concentraciones analizado, lo que permite la determinación de dopamina en solución acuosa.

Introduction: dopamine is an endogenous hormone in the catecholamine group, which is used to simulate the sympathetic nervous system action and to raise the heart rate and the blood pressure. However, this drug has high genotoxicity and is associated with the treatment of diseases such as schizophrenia and Parkinson's disease. For this reason, the determination of dopamine in wastewaters coming from its production has been of great interest. Objective: to validate a high performance liquid chromatography method for quantification of dopamine present in aqueous solutions. Methods: the validation used a RP-18 250 x 4.6 mm 5 µm column, mobile phase: 1 % NaH2PO4 /CH3OH (90/10), 1.0 mL/min flow rate and a visible ultraviolet detector at 280 nm. Detection limits and quantitation were estimated in addition to evaluating the drug stability under the analysis conditions. Results: documented evidence showed that the method proved to be linear (r= 0.999 and r²= 0.998), accurate and precise in the range of 1 x 10-4 mol/L to 2 x 10-3 mol/L. This method was also selective against potential degradation products from ozonization. Conclusions: the studied method was linear, precise and accurate in the range of tested concentrations, allowing the dopamine determination in aqueous solutions.

Validation of the quality control method for sodium dicloxacillin in Dicloxen capsules

Introducción: la dicloxacilina sódica es un derivado semisintético perteneciente al grupo de las isoxasocil penicilinas que se presenta en suspensión oral y cápsulas. Para el análisis de la materia prima y de estas formas terminadas se recomienda el uso de cromatografía líquida de alta resolución (CLAR), método que no se encuentra disponible en el laboratorio productor de dicloxen cápsulas para el análisis de rutina de este medicamento. Objetivo: desarrollar y validar un método por espectrofotomería UV útil para el control de calidad de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas. Métodos: se desarrolló un método por espectrofotometría UV directa basado en la determinación de una solución acuosa del analito a 274 nm; el cual fue una modificación del método de identificación establecido en la Farmacopea japonesa, 2011, para la materia prima. Por tratarse de un método modificado se realizó su validación a través de los parámetros linealidad, precisión, exactitud y especificidad frente a los componentes de la formulación dicloxen cápsulas. Resultados: la concentración prefijada en el procedimiento propuesto como 100 % fue de 0,3 mg/mL de analito, lo cual está en correspondencia con la adecuada respuesta medida. En el espectro UV del dicloxacina sódica se observaron dos máximos de absorción, a la lmáxima= 274 nm y a 283 nm. Se seleccionó el valor de l= 274 nm para la cuantificación. Se estableció una metodología analítica muy sencilla que permitiera obtener una solución transparente a partir de la forma terminada, de igual concentración a la solución de referencia. El cumplimiento satisfactorio de todos los criterios de aceptación establecidos para los parámetros especificidad, linealidad, exactitud y precisión permitió demostrar la validez del método en estudio para el control de calidad de dicloxacina sódica en dicloxen cápsulas en el rango de 80 a 120 %. Conclusiones : el método por espectrofotometría UV resulta específico, lineal, exacto y preciso para su aplicación al control de calidad de dicloxacilina sódica en dicloxen cápsulas.

Introduction: sodium dicloxacillin is a semi synthetic derivative of the isoxasocyl penicillin group that may appear in oral suspension form and in caplets. For the analysis of the raw materials and the finished products, it is recommended to use high performance liquid chromatograpy that is an unavailable method at the dicloxen capsule manufacturing lab for the routine analysis of the drug. Objective: to develop and to validate a useful ultraviolet spectrophotometry method for the quality control of sodium dicloxacillin in Dicloxen capsules. Methods: a direct ultraviolet spectrophotometry was developed on the basis of determination of aqueous solution of the analyte at 274 nm distance; the latter was a change from the original detection method set by the Japanese pharmacopeia, 2011 for the raw materials. Since this was a modified method, it had to be validated through parameters such as linearity, precision, accuracy and specificity versus the components of Dicloxen capsule formulation. Results: the preset 100 % concentration in the suggested procedure was 0.3 mg/mL of analyte, which is in line with the adequate response measured in this test. The ultraviolet spectrum of sodium dicloxacillin showed two maximum absorption values, lmaximun= 274 nm and 283 nm. The choice was l= 274 nm for quantitation. The set analytical methodology was very simple and allowed obtaining a transparent solution from the finished form, which had a concentration value similar to that of the reference solution. The compliance with all the set acceptance criteria for specificity, linearity, accuracy and precision allowed demonstrating the validity of the method under study for the quality control of sodium dicloxacillin in Dicloxen capsules in the 80-120 % range Conclusions: the ultraviolet spectrophotometry method proved to be specific, linear, accurate and precise for the quality control of sodium dicloxacillin in Dicloxen capsules.

Development of a stable formulation of liquid urease for determination of serum urea

Introducción: la determinación de urea en suero reviste gran importancia para el diagnóstico clínico de diversas afecciones de origen renal. Los métodos más aplicados para este fin implican el uso de la enzima ureasa por su alta especificidad en la hidrólisis de este analito, entre los cuales el método de Berthelot, emplea la ureasa en el primer paso de la reacción, seguido de una reacción colorimétrica del amoníaco liberado. La presentación de la ureasa en forma líquida es uno de los elementos que hacen más sencillo este proceso, de fácil y rápida ejecución con resultados confiables. Objetivo: desarrollar una solución de ureasa estable, como componente del juego de diagnosticador de urea en suero. Métodos: se diseñó y optimizó la formulación teniendo en cuenta: la concentración de la enzima, las soluciones buffer, los preservos y los compuestos orgánicos polihidroxilados para lograr un producto en forma líquida estable. Se evaluó la especificidad, precisión, linealidad, exactitud (comparación de métodos) y la sensibilidad del método; así como la estabilidad en vida de estante de 2 a 8 °C, por un período de 18 meses. Resultados: se logró un reactivo líquido estable (> 12 meses de 2 a 8 °C), donde el método analítico resultó ser específico y lineal hasta 30 mmol/L de urea (r²= 0,999), sensible, preciso coeficiente de variación, CV< 3 %) y exacto (r³ 0,999), satisfactorio para el uso al que se destina el producto, con calidad analítica comparable con los existentes en el mercado. Conclusiones: el desarrollo de la formulación de ureasa líquida estable, permitirá introducir este componente esencial, en el juego de reactivos de urea que oferta la Industria Nacional al Sistema de Salud de acuerdo con los requisitos vigentes (Reg. 8-2001) para su comercialización.

Introduction: determination of serum urea has great importance for the clinical diagnosis of several renal illnesses. The most implemented methods involve the use of the urease enzyme because of its high specificity for this analyte hydrolysis; the Berthelot method uses urease in the first reaction step followed by colorimetric reaction of the released ammonium. The presentation of urease in liquid form is one of the elements that make this process simpler, of easy and fast application with reliable results. Objective: to develop a stable urease solution as part of the diagnostic set for serum urea. Methods: the adequate formulation was designed and optimized by taking into account the enzyme concentration, the buffer solutions, the preserves and the polyhydroxyled organic compounds to attain a final stable liquid product. The parameters called specificity, precision, linearity, accuracy (comparison of methods) and sensitivity of the method were all evaluated in addition to the shelf life at 2 a 8 °C for 18 months. Results: astable liquid reagent (over 12 months at 2 a 8 °C ) was reached; the analytical method proved to be specific and linear up to 30 mmol/L of urea (r²= 0,999), sensitive, precise, with variation coefficient lower than 3 % and accurate ((r³ 0,999), satisfactory for the intended use of the product and the analytical quality comparable to that of the already existing products. Conclusions: the development of the stable liquid urease formulation will allow introducing this essential component in the reagent set for urea offered by the national industry to the healthcare system according to the requirements for commercialization (Reg 8-2001).

Design and implementation of the environmental management system in Drogueria La Habana

Introducción: cualquier actividad empresarial para ser sostenible, debe asumir una actitud preventiva que le permita reconocer la necesidad de integrar la variable ambiental en su sistema de dirección y gestión empresarial. Objetivo: diseñar e implementar el sistema de gestión ambiental en la Droguería La Habana según la norma ISO 14001:2004. Métodos: se creó un equipo de trabajo para el diseño, planificación y verificación de la implementación del sistema de gestión ambiental, el cual abarcó el período de enero del 2009 al primer semestre del 2012. Se realizó la revisión ambiental inicial a través de una entidad acreditada y se ejecutaron las fases requeridas para el diseño e implantación del referido sistema. Resultados: en la revisión ambiental inicial se detectó que solo se cumplía con el 55 % de los requisitos legales aplicables. Como parte de la fase de implementación se estableció la política integrada de la Empresa Comercializadora de Medicamentos (EMCOMED) como política ambiental de la entidad y el Programa de Gestión Ambiental. Se elaboraron y ejecutaron de manera eficaz los planes de formación y se implantaron 50 documentos que permitieron alcanzar un 82 % de cumplimiento de los requisitos legales aplicables. No hubo sobreconsumos de agua potable ni de portadores energéticos respecto a lo planificado. En el 2011 se redujo la generación de desechos de medicamentos en un 64 %. Se manejaron adecuadamente los desechos de medicamentos generados, eliminando más del 80 % de estos y en el 2011 se incrementó la recuperación de materiales reciclables hasta 48 toneladas. Los resultados mostraron que la gestión ambiental en el período 2010-2011 fue eficaz. Conclusiones: el cumplimiento de las tres primeras fases del diseño del sistema de gestión ambiental permiten llevar a cabo de forma exitosa su implementación.

Introduction: For any business activity to be sustainable, it is necessary to assume a preventive attitude that allows it to recognize the need of integrating the environmental variable into the business administration and management system. Objective: To design and to implement the environmental management system of Drogueria La Habana in compliance with ISO 14001:2004 standard. Methods: A working team was appointed for design, planning and checking of the implementation of an environmental management system which covered the period of January 2009 through the first semester of 2012. The initial environmental review was made by a credited agency and the three phases established for the design and the implementation of the quoted system were fulfilled. Results: The initial environmental review detected that just 55 % of the applicable legal requirements was met. As part of the implementation phase, the integral policy of Empresa Comercializadora de Medicamentos (EMCOMED) was adopted as the environmental policy of Drogueria as well as the environmental management program. The formation plans were effectively prepared and carried out in addition to the incorporation of 50 documents that allowed reaching 82 % compliance with the applicable legal requirements. There was not overconsumption of either drinking water or energy components in relation to the planned figures. In 2011, the generation of drug residues dropped by 64 %. The handling of generated drug wastes was better since over 80 % of them were eliminated and in this same year, the recovery of recyclable materials increased to 48 tons. The results showed that the environmental management was effective in the 2010-2011 period. Conclusions: The fulfillment of the first three phases of the design of the environmental management system allows its successful implementation.

Misuse of antimicrobials in patients with decompensate heart failure

Introducción: en la práctica clínica, el número de pacientes que ingresa por insuficiencia cardiaca descompensada y recibe tratamiento antimicrobiano, supera la prevalencia descrita de infecciones (15,3 %) como causa de descompensación. Objetivo: determinar el uso inadecuado de antimicrobianos en pacientes con insuficiencia cardiaca. Métodos: estudio descriptivo, transversal y retrospectivo en 184 pacientes que ingresaron con diagnóstico de insuficiencia cardiaca en el Servicio de Medicina Interna del Hospital Docente Clinicoquirúrgico "Joaquín Albarrán", entre enero de 2010 y diciembre de 2011. Se consideró inadecuada la utilización de antimicrobianos, en caso de ausencia de infección asociada a la insuficiencia cardiaca. Resultados: hubo un predominio de infección asociada a insuficiencia cardiaca de 40,8 % y se prescribió antimicrobianos al 69 % de estos pacientes. La prevalencia global de utilización inadecuada de antimicrobianos en la población estudiada fue del 32,6 %. Conclusiones: los resultados indican que existe la necesidad de mejorar la prescripción de antimicrobianos en pacientes con insuficiencia cardiaca.

Introduction: in medical practice, the number of patients who are admitted to hospital due to uncompensated heart failure and are treated with antimicrobials outweighs the prevalence of infections (15.3 %) as cause of non-compensation. Objective: to determine the inadequate use of antimicrobials in patients suffering heart failure. Methods: retrospective, cross-sectional and descriptive study of 184 patients who were admitted to the internal medicine service of "Joaquin Albarran" clinical-surgical and teaching hospital and diagnosed with heart failure from January 2010 through December 2011. It was considered that the antimicrobials had been misused since there was no infection linked to the heart failure. Results: the heart failure-associated infection prevailed in 40.8 % of patients and antimicrobials were prescribed for 69 % of them. The global prevalence of misuse of antimicrobials in this population reached 32.6 %. Conclusions: the results reveal that it is required to improve the prescription of antimicrobials for patients with heart failure.

Prescription of antimicrobials in patients with chronic obstructive pulmonary disease

Objetivo: caracterizar la prescripción de antimicrobianos en pacientes con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica descompensada. Métodos: estudio descriptivo, de corte transversal, que incluyó a 131 pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica descompensada, a quienes se les prescribió algún antimicrobiano en salas de medicina interna del Hospital Clinicoquirúrgico "Joaquín Albarrán", La Habana, Cuba, entre mayo del 2011 y abril del 2012. Se identificaron las principales causas de exacerbación, se describió la prescripción de antimicrobianos y se determinó su relación con la severidad de la descompensación y con la estadía hospitalaria. Se analizaron los resultados obtenidos a través de programa estadístico SPSS. Resultados: el 65 % de los pacientes presentaron una descompensación infecciosa. La prescripción de antimicrobianos se realizó de forma empírica en el 92 % de los casos, e inadecuada en el 49 % de ellos. Se demostró la existencia de una relación estadísticamente significativa entre la severidad de la descompensación y la prescripción de antimicrobianos. Conclusiones: se prescribió antimicrobianos de manera inadecuada en cinco de cada diez pacientes con diagnóstico de enfermedad pulmonar obstructiva crónica descompensada, mayormente en aquellos casos sin haberse constatado diagnóstico positivo de infección respiratoria. A medida que disminuye la severidad de la descompensación, incrementa la incidencia de prescripción inadecuada.

Objective: to characterize the prescription of antimicrobials in patients with decompensated chronic obstructive pulmonary disease. Methods: descriptive and cross-sectional study that covered 131 patients with chronic obstructive pulmonary disease, who were prescribed some kind of antimicrobials in the internal medicine wards of "Joaquin Albarran" clinical and surgical hospital located in Havana, Cuba in the period of May 2011 through April 2012. The main causes of exacerbation were identified, the antimicrobial prescription was described and the association of severe decompensation and length of stay at hospital was determined. The statistical SPSS software analyzed the results. Results: sixty five percent of patients presented with infectious decompensation. Antimicrobial prescription was mostly empirical in 92 % of cases and inadequate in 49 %. It was proven that the association of decompensation severity and antimicrobial prescription was statistically significant. Conclusions: antimicrobials were inadequately prescribed in five out of ten patients diagnosed with decompensated chronic obstructive pulmonary disease, mostly in those cases without proven positive diagnosis of respiratory infection. As the decompensation severity decreases, the incidence of inadequate prescription increases.

Organizational system for implementation of the pharmaceutical care practice at hospital in Santiago de Cuba province

Introducción: a partir de 1990 se han desarrollado programas de Atención Farmacéutica en ambiente hospitalario, centrando su atención en el Seguimiento farmacoterapéutico, sin embargo, la comunidad científica internacional farmacéutica visualiza problemáticas como la ausencia de un ejercicio sistematizado, continuo y permanente. Objetivo: diseñar un sistema organizativo para implementar el ejercicio de la atención farmacéutica como práctica profesional, en el ámbito hospitalario cubano, específicamente en la provincia Santiago de Cuba. Métodos: para el diseño del sistema se aplicaron herramientas del método sistémico; se definieron: partes componentes, principios, estructura y representación gráfica, así como, características y enfoque. Resultados: se propuso un sistema organizativo complejo, dinámico, probabilístico, adaptable e inestable, dependiente de la integración de factores interactuantes que son: sistema de relaciones esenciales, estructura, proceso y resultado; aplicable a cualquier actividad farmacéutica hospitalaria orientada a la clínica, bajo los conceptos de la atención farmacéutica. Conclusiones: la implementación del sistema propuesto se podrá constituir en elevada contribución para la atención farmacéutica hospitalaria en Cuba, en la medida en que las recomendaciones puedan ser adoptadas por las autoridades sanitarias cubanas.

Introduction: starting from 1990, several pharmaceutical care programs have been developed at the hospital setting, focused on the pharmacotherapeutic follow-up of the patient. However, the international scientific community of pharmacists has envisaged some problems such as the lack of systematic, continuous and permanent implementation. Objective: to design an organizational system to support the pharmaceutical care as a professional practice at the Cuban hospital settings, particularly in Santiago de Cuba province. Methods: the systemic method tools were used for the system design and the components, the principles, the structure and the graphic presentation as well as the characteristics and the approach were all defined. Results: acomplex, dynamic, probabilistic, adaptive and unstable system was put forward, which will depend on the integration of interacting factors as the following: System of essential relationships, Structure, Process and Result will be applicable to any clinic-oriented pharmaceutical activity at hospital under the concepts of the Pharmaceutical Care. Conclusions: the implementation of the suggested system could represent a significant contribution to the pharmaceutical care at hospital in Cuba as long as the Cuban health authorities adopt the recommendations made in this respect.

Assessment of information resources in the Center of Study, Documentation and Drug Information in Villa Clara province

Objetivo: evaluar los recursos de información disponibles en el Centro de Estudio, Documentación e Información de Medicamentos (CEDIMED). Métodos: se identificaron aquellas fuentes, servicios y sistemas que pudieran llegar a alcanzar la categoría de entidad o recurso de información dentro del CEDIMED, empleando la metodología INFOMAP. Se recolectaron datos sobre el costo de los recursos identificados y se desarrolló un ordenamiento de estos según su característica. Se determinó el índice de valor para cada ERIs y se elaboraron las matrices de usuario, gerente y suministradores, lo que posibilitó conocer el rol de cada miembro de la organización con respecto a los recursos de información. Se analizó la variable fondos de información, en la que se estudiaron un total de 15 indicadores. Resultados: se identificaron 47 entidades o recursos de información disponibles en el centro; de estas 36 internas y 11 externas. Los fondos documentales con los que cuenta el CEDIMED no presentaron un alto grado de actualización; sin embargo, las temáticas contenidas en estos, resultaron altamente pertinentes a las funciones de este tipo de organización. Alrededor de la mitad de los indicadores analizados fue evaluado de excelente; sin embargo, la variable fondos de información fue regular. Conclusiones: todo centro o servicio de información sobre medicamentos debe contar con recursos de información de calidad y fácil acceso por los usuarios; así como establecer una política para el desarrollo de los fondos y la realización de estudios sobre el uso de las diversas colecciones disponibles en la institución.

Objective: to evaluate the information resources available at the Center of Study, Documentation and Information on Drugs (CEDIMED). Methods: identification of those sources, services and systems that might attain the category of entity or of information resource within CEDIMED by using the INFOMAD methodology. Data on the cost of identified resources were collected and ordered according to their characteristics. The value index was determined for each ERI and the user, manager and supplier matrices were prepared, all of which made it possible to know the role of each member of the organization in relation to the information resources. The variable called information stocks was analyzed including the study of 15 indicators. Results: forty seven information entities or resources were available at the center, 36 domestic and 11 external. The documentary stocks of CEDIMED were not highly updated; however, their topics were highly relevant for the functions of this type of organization. The evaluation of almost half of the analyzed indicators was excellent but the variable information stocks were rated as regular. Conclusions: every information center or service on drugs should have quality easy-to-access resources for users and should also set a policy aimed at developing the stocks and at carrying out studies on the use of the various collections located in the institution.

**Ultrasound assisted extraction of polyphenols from Punica granatum (Grenada) fruit**

Introduction: extraction of bioactive compounds from vegetable materials is a classical operation applied in many industrial processes. Few studies have made reference to processes to obtain extracts from Punica granatum. This fruit is generally consumed as such or as fermented juices. In Cuba, it is known as grenade and numerous studies have shown antiviral, antioxidant and antimicrobial properties. Maceration process is the main used technology in the preparation of extracts from Punica granatum fruit, being this a long and expensive process. Ultrasound-assisted extractions have been proven to significantly decreased extraction time and increased extraction yields in many vegetable materials. However, few papers report the use of this methodology in the extraction processes of Punica granatum. Objective: to evaluate an ultrasound-assisted extraction process to extract polyphenols from Punica granatum fruit. Methods: an experimental surface, response 3², randomized and replicate design was made to identify the effect of the extraction time and the alcoholic concentration of the menstruum as well as an extraction study in the course of time, keeping the best extraction conditions set in the design. Results: the studied parameters did not show significant influence over the process (p= 0.0981 and p= 0.8504 for time of extraction and alcoholic content, respectively). The behaviour curve of the polyphenol extraction in time showed that top concentration values were reached at 60 minutes. Conclusions: according to results, the optimal conditions of polyphenol extraction were as follows: extraction time of 60 min, and 50 % alcoholic concentration (v/v) as menstruum.

Introducción: la extracción de compuestos bioactivos a partir de material vegetal es una operación clásica aplicada en muchos procesos industriales. Pocos estudios han hecho referencia a la obtención de extractos a partir de la fruta del Punicam granatum. Esta fruta es generalmente consumida en forma natural o en jugos fermentados. En Cuba es conocida como granada y numerosos estudios han demostrado sus propiedades antivirales, antioxidantes y antimicrobianas. La maceración es el principal proceso empleado en la elaboración de extractos a partir de esta fruta, siendo un proceso largo y costoso. La extracción asistida por ultrasonido es una metodología que garantiza una disminución del tiempo de extracción e incrementa los rendimientos extractivos en muchos materiales. Sin embargo, pocos trabajos informan el empleo de esta metodología en procesos extractivos a partir de P. granatum. Objetivo: evaluar un proceso de extracción asistida por ultrasonido para extraer los polifenoles de la fruta P. granatum. Métodos: se realizó un diseño experimental de superficie respuesta 3² aleatorizado replicado en el punto central, para estudiar la influencia del tiempo de extracción y la concentración alcohólica del menstruo. Así como un estudio de extracción en el tiempo manteniendo las mejores condiciones establecidas en el diseño. Resultados: los parámetros estudiados no presentaron una influencia significativa para el proceso (p= 0,0981 y p= 0,8504 para el tiempo de extracción y la concentración alcohólica del menstruo, respectivamente). La curva del comportamiento de la extracción de polifenoles en el tiempo demostró que a los 60 min se alcanzaban valores máximos de concentración. Conclusiones: de acuerdo con los resultados, las condiciones óptimas de extracción fueron: tiempo de extracción 60 min y solución hidroalcohólica al 50 % (v/v) como menstruo.

**Harvest time influences on coumarin and umbelliferone contents in extracts of Justicia pectoralis Jacq. (tilo)**

Introduction: Justicia pectoralis Jacq. (Acanthaceae) is medicinal plant species commonly used in Cuba for the treatment of nervous disorders because of its sedative effect. Coumarin is one of its main active phytochemicals present in the extracts obtained from this plant and used as analytic marker in quality control. On the other hand, this compound contributes to the sedative effect attributed to this plant. Objective: to evaluate the influence of harvest time on the coumarin and umbelliferone (7-hydroxycoumarin) in Justicia pectoralis extracts. Methods: the experiment lasted two years. The harvest was performed at 4, 6 and 8 months after planting. Aqueous and hydroalcohol extracts were produced and the coumarin and umbelliferone contents were determined by high resolution liquid chromatography. Results: the achieved results showed the presence of coumarin and umbelliferone in both extracts. Both methods can be used for the extraction of these components from the plant, although in the case of umbelliferone, the best extraction results were achieved by using aqueous extract. In both cases, the recovery percentages were more than 98 %. This study confirmed that the harvest time significantly influences on the coumarin and umbelliferone contents. Conclusions: the best results are observed in the first two harvests (4 and 6 months at summer time), which indicates that the industry should process the vegetal material in these two periods of the year.

Introducción: Justicia pectoralis Jacq. (Acanthaceae) es una planta medicinal comúnmente usada en Cuba para el tratamiento de enfermedades nerviosas por su efecto sedante. La cumarina es uno de los fitocomponentes mayoritarios en los extractos obtenidos con esta planta y empleado como marcador analítico en los controles de calidad. Por otro lado, este componente contribuye con el efecto sedante atribuido a esta planta. Objetivo: evaluar la influencia del tiempo de cosecha sobre el contenido de cumarina y umbelliferona (7 hidroxicumarina) en extractos de Justicia pectoralis. Métodos: se desarrolló el experimento durante 2 años. Se realizaron las cosechas a los 4, 6 y 8 meses de plantada. Se elaboraron extractos acuosos e hidroalcohólicos y se determinó el contenido de cumarina y umbelliferone por cromatografía líquida de alta resolución. Resultados: se mostró la presencia de cumarina y umbelliferona en ambos extractos. Además, en el caso de la umbelliferona, los mejores resultados se alcanzaron al aplicar extracción acuosa. En ambos casos, los por cientos de recobrados fueron superiores al 98 % Se confirmó que el tiempo de cosecha influyó significativamente sobre el contenido de cumarina y umbelliferona. Conclusiones: los mejores resultados se obtienen en la primeras dos cosechas (4 y 6 meses que coincide con el verano), lo que sugiere que el material de la planta debe procesarse por la industria en esos periodos del año.

Effects of policosanol on gastroprotective action of D-002

Introduction: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugar cane wax, is used to treat hypercholesterolemia. D-002 (Abexol), a mixture of higher aliphatic alcohols from beeswax, is an antioxidant supplement with gastroprotective effects. Then, concomitant intake of D-002 and policosanol may occur in routine practice, so potential pharmacological interactions between them should be researched on. Objective: to find out the influence of policosanol on the gastroprotective effect of D-002 on the ethanol-induced gastric ulcer model. Methods: rats were randomized into eight groups: one treated with the vehicle (control), two with D-002 (25 and 200 mg/kg), two with policosanol (25 and 200 mg/kg), two with the same doses of D-002 + policosanol and other with sucralfate (100 mg/kg). Treatments were given as single oral doses. One hour after treatment, rats received 60% ethanol orally and one hour later they were killed and their stomachs exposed. Effects on ulcer indexes (UI) were assessed. Results: acute oral administration of D-002 (25 and 200 mg/kg) significantly reduced the ulcer indexes by 40 % and 68 %, respectively, as compared to the control group, and policosanol by 26 % and 47 %, respectively. The concomitant administration of the same doses of D-002 and policosanol significantly decreased ulcer indexes by 64 % (both given at 25 mg/kg) and by 92 % (both given at 200 mg/kg) as compared to the respective monotherapies. Sucralfate (100 mg/kg) significantly reduced (@ 99 %) ulcer indexes compared to the control group. Conclusions: the concomitant oral administration of policosanol with D-00 2 gives greater gastroprotection than D-002 monotherapy, so both products can be taken together.

Introducción: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos de alto peso molecular obtenida de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum L), se emplea en el tratamiento de la hipercolesterolemia. El D-002 (Abexol), mezcla de alcoholes alifáticos obtenida de la cera de abejas, es un suplemento antioxidante con efectos gastroprotectores. Así, el consumo concomitante de D-002 y policosanol puede ocurrir en la práctica rutinaria, por lo cual algunas interacciones entre ellos deben ser investigadas. Objetivo: determinar la influencia del policosanol sobre el efecto gastroprotector del D-002 en el modelo de úlcera gástrica inducida por etanol Métodos: las ratas se distribuyeron en ocho grupos: uno tratado con el vehículo (control), dos con D-002 (25 y 200 mg/kg), dos con policosanol (25 y 200 mg/kg), dos con las mismas dosis de D-002 + policosanol, y otro con sucralfato (100 mg/kg). Los tratamientos se administraron como dosis únicas orales. Una hora después las ratas recibieron por vía oral etanol 60 % y se sacrificaron; los estómagos se extrajeron y se cuantificó el índice de úlceras. Resultados: la administración oral aguda de D-002 (25 y 200 mg/kg) redujo significativamente el índice de úlceras en un 40 % y un 68 %, respectivamente, con respecto al grupo control y el policosanol en un 26 % y un 47 %, respectivamente. La administración concomitante de D-002 y policosanol redujo significativamente el índice de úlceras en un 64% (ambos administrados a 25 mg/kg) y un 92 % (ambos administrados a 250 mg/kg) al compararse con las respectivas monoterapias. Sucralfato (100 mg/kg) redujo significativa y marcadamente (@ 99 %) el índice de úlceras con respecto al grupo control. Conclusiones: la administración oral concomitante de policosanol más D-002 confiere una gastroprotección mayor que las respectivas monoterapias, de modo que pueden ser administrados conjuntamente.

Cytochrome P450 system and xenobiotic metabolism

Los organismos están constantemente expuestos a una gran variedad de xenobióticos. Las enzimas citocromo P450 participan en la fase I del metabolismo de xenobióticos, incluyendo los fármacos, y en funciones biosintéticas endógenas por reacciones de oxidación, reducción e hidrólisis. En el hombre se estima que pueden metabolizar hasta dos tercios de las drogas y la mayor parte de estas reacciones ocurre en el hígado. Estas enzimas se encuentran en todos los reinos biológicos. Actualmente se conocen más de 18 000 genes citocromo P450 organizados en familias y subfamilias según el porcentaje de identidad de secuencia de sus aminoácidos, y este número aumenta cada año con el hallazgo de nuevas secuencias del genoma. Ellas son una superfamilia de hemoproteínas monooxidasas del sistema oxidasa de función mixta localizadas en las membranas del retículo endoplasmático liso y mitocondrial interna. La diversidad de reacciones que cataliza y su amplia especificidad de sustrato lo destacan como uno de los catalizadores más diversos y versátiles conocidos y juega un papel crítico en la bioquímica, farmacología y toxicología. Se realizó una búsqueda por palabras clave en las bases de datos Pubmed y Medscape en los últimos diez años. También se consultaron sitios de Internet relacionados con investigaciones del citocromo P450 como bases de datos. Esta revisión es una actualización sobre aspectos generales del citocromo P450 y comprende una breve historia de la investigación del citocromo P450, su sistema de nomenclatura estándar; y describe su multiplicidad, la distribución a nivel de órgano y localización subcelular, estructura y función.

The organisms are constantly exposed to a wide array of xenobiotics. Cytochrome P450 enzymes are involved in the phase I of xenobiotic metabolism, including pharmaceuticals, and in endogenous biosynthetic functions through oxidation, reduction reactions and hydrolysis. It is estimated that cytochrome P450 can metabolize up to two-thirds of drugs present in humans and that the bulk of these reactions occur in the liver. These enzymes are found in all biological domains. More than 18 000 cytochrome P450 genes are currently known and arranged into families and subfamilies on the basis of amino acid sequence identity percentage, and this number increases each year as new genome sequences are reported. They are a superfamily of monooxidase hemoproteins in the oxidase system with mixed functions and found on the membranes of the smooth endoplasmic reticulum and in the inner mitochondrial membrane. The diversity of reactions that catalyzes and its extensive substrate specificity turn it into one of the most diverse and versatile catalysts ever known and plays a critical role in biochemistry, pharmacology and toxicology. A keyword search was performed in Pubmed and Medscape databases in the last ten years. Websites related to cytochrome P450 research as databases were also consulted. This updated review covered general aspects of cytochrome P450, a brief history of the research on this enzyme and its standard nomenclature system, and also described its multiplicity, its distribution in body organs and its sub-cellular location, structure and function.

Pathogenesis and current treatment of Alzheimer's disease

El Alzheimer es una enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta como deterioro cognitivo y trastornos conductuales. En Cuba, junto a la demencia, ocupa el lugar número 6 en el cuadro de principales causas de muerte. No hay tratamiento eficaz para detener la progresión del Alzheimer. Sin embargo, algunas terapias detienen o ralentizan temporalmente el deterioro cognitivo, funcional y conductual de la enfermedad. En el trabajo se presenta una revisión actualizada a partir de la base de datos MEDLINE (2008-2013) sobre los mecanismos patológicos y los medicamentos usados en el tratamiento de los pacientes con la referida afección.

Alzheimer disease is a neurodegenerative illness that manifests as cognitive deterioration and behavioral disorders. It holds the 6th place, like dementia, in the list of main causes of death in Cuba. There is no effective treatment to stop progression of Alzheimer's disease. However, some therapies manage to halt or to slow at least temporarily the cognitive, functional and behavioral deterioration of the disease. This paper presented an updated review on the pathological mechanisms and the drugs used in the treatment of Alzheimer patients, using MEDLINE database.

Azithromycin and cardiovascular effects reported to ther Cuban System of Drug Surveillance in the period of 2003 through 2012

Introducción: la azitromicina, es un antibacteriano macrólido semisintético, al cual se han asociado efectos cardiovasculares, como la prolongación del intervalo QT y trastornos del ritmo que pueden ser fatales. La FDA alertó sobre un pequeño aumento de la mortalidad y riesgo de muerte en personas tratadas durante 5 días con este antibacteriano, y en el Centro Internacional de Monitoreo de Uppsala también se han registrado casos. Objetivo: caracterizar las reacciones adversas cardiovasculares a la azitromicina informadas a la Unidad Nacional Coordinadora de Farmacovigilancia durante el periodo 2003-2012. Métodos: estudio observacional, descriptivo y transversal utilizando la base de datos nacional de farmacovigilancia y las notificaciones espontáneas de reacciones adversas. Se trabajó con el universo de pacientes con reacciones adversas a la azitromicina. Las reacciones cardiovasculares se clasificaron según tipo de reacción, severidad, imputabilidad y frecuencia. Se estudiaron los pacientes que presentaron reacciones adversas según sexo y edad. Resultados: se recibieron 1 960 notificaciones de reacciones adversas a la azitromicina en el periodo de estudio, de las cuales 96 se correspondieron con reacciones adversas cardiovasculares para el 4,9 %. Predominaron en el sexo femenino (55,2 %) y en los adultos (75 %). Las palpitaciones representaron el 44,8 % (43 pacientes), seguidas de la taquicardia y el dolor torácico. El 67,7 % resultaron moderadas, el 71,9 % probables y el 60,4 % ocasionales. El 31,3 % de las reacciones se pudo haber evitado y el motivo que predominó fue la indicación inadecuada en el 70 %. Conclusiones: aunque no se informan reacciones adversas cardiovasculares con desenlace fatal en personas tratadas con azitromicina, la tercera parte de ellas se podrían haber evitado; por lo se recomienda realizar una vigilancia más proactiva a este medicamento, así como informar todas las reacciones al Sistema Cubano de Farmacovigilancia.

Introduction: azithromycin is a semisynthetic antimicrobial macrolide which is said to be associated with cardiovascular effects such as the prolongation of QT interval and disorders of the heart rate that may be fatal. The Food and Drug Administration has warned about a slight rise of mortality and risk of death in people treated for 5 days with this antibacterial drug; the International Center of Monitoring in Uppsala has also registered some cases. Objective: to characterize the adverse cardiovascular reactions to azithromycin reported to the National Coordinating Unit of Drug Surveillance from 2003 through 2012. Methods: observational, descriptive and cross-sectional study based on the national drug surveillance database and on the voluntary notifications of adverse reactions. The study universe was the patients with adverse reactions to azithromycin. The cardiovascular reactions were classified by type of reaction, severity, imputability and frequency. The patients presenting with adverse reactions were studied according to their sex and age. Results: one thousand and nine hundred sixty adverse reactions to azithromycin were reported in the study period; 96 of them were cardiovascular reactions for 4.9 % of the total amount. They were predominant in females (55.2 %) and in adults (75 %). Palpitations accounted for 44. 8% (43 patients) followed by tachycardia and chest pain. They were moderate in 67.7 % of cases, probable in 71.9 % and occasional in 60.4 %. Regarding reaction, 31.3 % of them could have been prevented and the predominant reason was the inadequate prescription of the drug in 70 % of cases. Conclusions: although no adverse cardiovascular reactions causing death have been reported in individuals treated with azithromycin, one third of them could have been prevented, therefore it is recommended to perform more proactive surveillance on this drug and all types of reactions should be duly reported to the Cuban drug surveillance system.