Revista Cubana de Medicina Tropical

Editorial

Características antigénicas de los virus aislados del líquido cefalorraquídeo de pacientes con neuropatía epidémica

Durante la epidemia de neuropatía ocurrida en Cuba en los años 1992/1994 se aislaron del líquido cefalorraquídeo de pacientes agentes virales relacionados antigénicamente con los virus Coxsackie. Para establecer una función de estos virus en la etiopatogenia de la enfermedad se seleccionaron las cepas 47/93 IPK identificada como Coxsackie A9 y la cepa 44/93 IPK de efecto citopático ligero (ECP-L) y se realizó un estudio de sus características antigénicas mediante Western Blot. Se comprobó la relación antigénica entre ambas cepas y se demostró la ausencia de proteínas estructurales en su forma nativa en los agentes de ECP-L. A partir de estos resultados se plantea la posibilidad de que la persistencia sea un mecanismo por el cual estos virus participen en la etiopatogenia de la neuropatía epidémica en Cuba.

During the epidemic of neuropathy occurred in Cuba from 1992 to 1994 viral agents antigenically related to the Coxsackie viruses were isolated from the cerebrospinal fluid of patients. To establish a function of these viruses in the etiopathogeny of the disease, strains 47/93 IPK identified as Coxsackie A9 and the strain 44/93 of light cytopathic effect were selected to conduct a study of their antigenic characteristics by Western Blot. It was proved that there is an antigenic relationship between both strains and it was also demonstrated the absence of structural proteins in their native form among the agents of light cytopathic effect. According to these results, it is stated the possibility that persistance may be a mechanism through which these viruses take part in the etiopathogeny of epidemic neuropathy in Cuba.

Etiología nutro-viral de la neuropatía epidémica

Se amplificaron secuencias virales del LCR empleando líquido cefalorraquídeo de pacientes con el empleo de oligonucleótidos homólogos con la región 5´de los Enterovirus, los resultados arrojaron una gran variabilidad en las secuencias amplificadas, sugiriendo la presencia de cuasiespecies enterovirales con propiedades biológicas alteradas en los individuos estresados, que pueden desempeñar una función fundamental en el daño neurológico.

Viral sequences of the cerebrospinal fluid were amplified by using olygonucleotides that are homologous to region 5´of the Enteroviruses. The results showed a great variability in the amplified sequences, suggesting the presence of enteroviral quasi-species with altered biological properties in the stressed individuals that may play an important role in the neurological damage.

Los aminoácidos como marcadores bioquímicos en las neuropatías ópticas epidémica y endémica

Se estudió el patrón de aminoácidos en suero y líquido cefalorraquídeo (LCR) de 12 y 8 pacientes respectivamente, con neuropatía óptica epidémica diagnosticada entre 1995-1997 (período endémico). Además se estudió el LCR de 16 pacientes diagnosticados durante la epidemia (1992). El análisis de aminoácidos en suero y LCR se llevó a cabo por cromatografía líquida de alta resolución con detección fluorescente, previa derivatización con aldehído ortoftálico. Al igual que en el estudio anterior, no se observaron deficiencias importantes de los aminoácidos esenciales en el suero de los pacientes estudiados, aunque se encontraron concentraciones menores de treonina, ácido aspártico y taurina en el suero de los pacientes con neuropatía óptica epidémica diagnosticada en el período endémico. La taurina desempeña una función importante en la estructura y función de los fotorreceptores de la retina. En el hombre no es sintetizada en las cantidades necesarias, por lo que debe ser suplida en la dieta. Por encontrarse solamente en alimentos de origen animal, consideramos que la deficiencia de taurina podría ser un factor contribuyente al desarrollo de la neuritis óptica epidémica en nuestros pacientes. Se analizaron además muestras de LCR en los períodos epidémico y endémico, se observó aumento de ácido glutámico y aspártico en el período epidémico y de ácido glutámico durante la endemia. La presencia de un exceso de aminoácidos excitotóxicos en el LCR apoya los estudios neurocognitivos previos que sugerían afección del sistema nervioso central en estos pacientes.

It was studied the aminoacids pattern in serum and cerebrospinal fluid of 12 and 8 patients, respectively, suffering from optic epidemic neuropathy diagnosed between 1995 and 1997 (endemic period). The cerebrospinal fluid of 16 patients diagnosed during the epidemic (1992) was also studied. The analysis of aminoacids in serum and cerebrospinal fluid was made by high resolution liquid chromatography with fluorescent detection, previous derivation with orthofthallic aldehyde. As in the previous study, no important deficiencies of the essential aminoacids were observed in the serum of the studied patients. Lower concentrations of threonine, aspartic acid and taurine were found in the serum of patients with epidemic optic neuropathy diagnosed in the endemic period. Taurine plays an important role in the structure and function of photoreceptors of the retina. It is synthesized in the necessary amounts in man, so it must be supplied in the diet. As it is only present in food of animal origin, it is considered that the deficiency of taurine may contribute to the development of optic epidemic neuritis in our patients. Samples of cerebrospinal fluid were analyzed during the epidemic and endemic periods and it was observed an increase of the glutamic and aspartic acid in the epidemic period and of glutamic acid during the endemia. The excess of excitotoxic aminoacids in the cerebrospinal fluid supports the previous neurocognitive studies that suggested the affection of the central nervous system in these patients.

Diagnóstico topográfico de lesiones del sistema nervioso simpático en la neuropatía epidémica cubana. Valor de la respuesta simpática cutánea

Este estudio tiene por objetivo demostrar electrofisiológicamente la existencia de trastornos del sistema nervioso autonómico (SNA) y profundizar en la probable topografía de las lesiones. Se estudió la respuesta simpática cutánea (RSC) en 37 pacientes con neuropatía epidémica cubana (NEC) y en 29 sujetos sanos, en respuesta a estímulos eléctricos y con registro simultáneo en las 4 extremidades. Tanto las latencias como las amplitudes de las RSC registradas en miembros inferiores (MI) de los pacientes fueron significativamente diferentes a las de los controles (p<0,05). En los miembros superiores (MS) no se apreció esta diferencia entre ambos grupos. Estos resultados constituyen una evidencia objetiva y reproducible de la lesión del SNA en la NEC. La mayor intensidad de la afectación de las amplitudes de las RSC de MI, con relativa indemnidad de las de MS, sugiere un predominio de la lesión axonal en la rama eferente periférica hacia las extremidades inferiores, congruente con la mayor afectación de los nervios periféricos en esta localización.

The purpose of this study is to demonstrate from the electrophysiological point of view the existance of disorders of the autonomic nervous system (ANS) and to deepen in the probable topography of the lesions. The sympathetic skin response (SSR) was studied in 37 patients with Cuban epidemic neuropathy (CEN) and in 29 sound individuals. The response to electrical stimulation with simultaneous registry in the 4 limbs was assessed. The latencies and amplitudes of the SSR registered in the lower limbs of patients were significantly different from those of the controls (p < 0.05). This difference between both groups was not observed in the upper limbs. These results are an objective and reproducible evidence of the injury of the ANS in the Cuban epidemic neuropathy. The highest intensity of affectation of the amplitudes of the SSR of lower limbs, with relative indemnity of those of the upper limbs, suggests a predominance of the axonal injury of the peripheral efferent branch towards the lower limbs that is congruent with the greatest affectation of the peripheral nerves in this localization.

Nuevas evidencias de la relación antigénica entre los virus de la neuropatía epidémica y el sistema nervioso humano: Estudio de la respuesta inmune celular en pacientes con neuropatía epidémica y controles. Revisión del tema

En el Departamento de Virología del Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí" se desarrolló una serie de experimentos con el fin de obtener nuevas evidencias sobre las posibles relaciones antigénicas de los virus aislados de pacientes con neuropatía epidémica, con estructuras del sistema nervioso humano. De los resultados se puede inferir finalmente, que la persistencia y/o la autoinmunidad pueden ser considerados como mecanismos por los cuales los virus estudiados participan en la etiopatogenia de la neuropatía epidémica en Cuba, siendo de gran importancia en futuros experimentos identificar los posibles epitopes virales involucrados en el mimetismo molecular y responsables de los posibles mecanismos autoinmunes o de persistencia viral.

A series of experiments was made at the Virology Department of the "Pedro Kourí" Institute of Tropical Medicine aimed at obtaining new evidences on the possible antigenic relations existing between the viruses isolated from patients with epidemic neuropathy and the structures of the human nervous system. According to the results it may be finally inferred that the persistance and/or autoimmunity may be considered as mechanisms through which the studied viruses participate in the etiopathogeny of the epidemic neuropathy in Cuba. For future experiments it is very important to identify the possible viral epitopes involved in the mollecular mimicry that are responsible for the probable autoimmune mechanisms or for the viral persistance.

Evaluación del estado nutricional de enfermos con neuropatía epidémica al año de evolución: Indicadores bioquímicos

En un grupo de pacientes con neuropatía epidémica (NE) se reevaluó su estado nutricional al año de seguimiento, para observar los cambios ocurridos y estimar su relación con la evolución clínica individual. Fueron examinados 71 enfermos (40 hombres y 31 mujeres), 28 con NE óptica y 43 con NE mixta. Se determinaron las vitaminas tiamina, niacina, A y E y se compararon los valores con los del riesgo a los 21 d. Se observó mejoría de estos indicadores a los 21 d, como respuesta al tratamiento y al año un incremento del porcentaje de individuos deficientes y marginales en tiamina y niacina, lo que refleja un disbalance nutricional, sin aparente relación con la evolución clínica que mostró la tendencia a la recuperación de los enfermos. Esta disociación entre la clínica y el estado nutricional vitamínico sugiere que la patogenia de la NE podría estar relacionada con factores no nutricionales. La deficiencia encontrada del estado nutricional vitamínico, podría anticipar un empeoramiento del cuadro clínico y/o la aparición de manifestaciones clínicas típicas de enfermedades carenciales.

The nutritional status of a group of patients with epidemic neuropathy (EN) was reevaluated after a one-year follow-up to observe the changes occurred and to assess their relationship with the individual clinical evolution. 71 patients (40 men and 31 women) were examined. 28 had optic epidemic neuropathy and 43 mixed epidemic neuropathy. Vitamins thiamine, niacin, A and E were determined and the values were compared with those of risk 21 days later. There was an improvement of these indicators after 21 days as a response to the treatment, and an increase one year later of the percentage of individuals deficient in or situated at the margin of thiamine and niacin, which reflects a nutritional unbalance without an apparent association with the clinical evolution that showed a trend towards the recovery of the patients. This disassociation between the clinics and the nutritional and vitamin status suggest that the pathogeny of the EN may be connected with nonnutritional factors. The deficiency found in the nutritional vitamin state could anticipate a worsening of the clinical picture and/or the appearance of clinical manifestations corresponding to deficiency diseases.

Neuropatía epidémica: Hipótesis etiopatogénica

Se formula una hipótesis etiopatogénica que toma en consideración los resultados más significativos de las investigaciones realizadas sobre la neuropatía y los últimos conocimientos acerca de las infecciones producidas por Enterovirus. La hipótesis permite dar una interpretación lógica a estos resultados. Los nuevos aspectos que plantea la hacen controvertida a la luz actual de los conocimientos de la patogenia por Enterovirus y necesita de más investigaciones que permitan su confirmación o no.

An etiopathogenic hypothesis is explained taking into consideration the most significant results of the research performed on neuropathy as well as the latest knowledge about the infections produced by Enterovirus. The hypothesis allows to make a logical interpretation of these results; however, the new aspects included make it controversial in the light of the present knowledge of pathogeny by Enterovirus. Further research is needed to confirm this hypothesis.

Estudio retrospectivo de los pacientes con neuropatía óptica epidémica en un área de salud

En el área de salud correspondiente al Policlínico "Rampa", se revisó la muestra de 104 pacientes que fueron diagnosticados en 1993 como neuropatía óptica epidémica; 50 de los cuales fueron estudiados de nuevo. A éstos se les exploró agudeza visual, visión de colores con la prueba de Ishihara, sensibilidad al contraste con método de Pelli Robson y se le realizó examen oftalmológico que incluyó fondo de ojo, lo cual se llevó a cabo por un grupo de expertos, en busca de la palidez papilar temporal o pérdida de haces de fibras papilomaculares que son los elementos diagnósticos de la enfermedad aún en los casos que recuperan la visión. De 50 pacientes estudiados, 21 (42 %) cumplían con los criterios de caso establecido por el Ministerio de Salud Pública en agudeza visual y visión de colores para el diagnóstico de neuropatía óptica epidémica, aunque sólo 14 (28 %) fueron ratificados como caso. En ellos se describieron las alteraciones típicas del fondo de ojo, que aseguran el diagnóstico planteado. Los casos se clasificaron según el estado inicial de la agudeza visual y la evolución. Tres habían tenido afectación de la agudeza visual de 0,1 o peor (grave) y un solo paciente tenía afectación leve, con 0,8 de visión; el resto se encontraba entre 0,2 y 0,6. Sólo un paciente quedó con secuela grave. El bajo porcentaje de casos ratificados como neuropatía óptica epidémica no representa lo que sucedió en todo el país, pero sí puede ser la muestra de lo que ocurrió en unidades de iguales condiciones durante el pico de la epidemia.

The sample of 104 patients who were diagnosed optic epidemic neuropathy at the health area of the "Rampa" Polyclinic in 1993 was reviewed. 50 of them were studied again. Visual acuity as well as the sensitivity to contrast by the Pelli Robson´s method were explored. Ishihara¨s color-vision test was applied and an ophthalmological examination including fundus of the eye was made. All this was done by a group of experts who were searching temporary papillary paleness or lost of the bundles of papillomacular fibres, which are the diagnostic elements of the disease even in those cases that recover vision. 21 (42 %) of the 50 studied patients fulfilled the criteria established for these cases by the Ministry of Public Health concerning visual acuity and color vision to diagnose optic epidemic neuropathy, although only 14 (28 %) were ratified as cases. The typical alterations of the fundus of the eye were described, confirming the diagnosis. Cases were classified according to the initial state of visual acuity and to evolution. 3 had had an affectation of the visual acuity of 0.1 or worse (severe), and only one patient had a mild affectation with 0.8 of vision. The rest ranged between 0.2 and 0.6. Only one patient had a serious sequela. The low percentage of cases ratified as optic epidemic neuropathy does not represent what happened in the whole country, but it may be considered as a pattern of what took place at those units with the same conditions during the peak of the epidemic.

Caracterización genómica de la cepa cubana de efecto citopático ligero

Se presenta la caracterización genómica de la cepa de efecto citopático ligero por secuenciación nucleotídica. Se logró secuenciar el 90 % de la cepa de efecto citopático ligero, se mostró una estrecha relación con los Coxsackie A9 y las mayores mutaciones ocurrieron en la región del genoma que codifica para las proteínas estructurales. De ahí que se pueda considerar una variante de Coxsackie A9 no reportada antes.

The genomic characterization of the strain of light cytopathic effect by nucleotide sequence is presented. It was possible to sequence 90 % of the strain of light cytopathic effect. A close relationship with Coxsackie A9 was observed. The greatest mutations occurred in the region of the genoma that codifies for the structural proteins. Therefore, it may be considered as a variant of Coxsackie A9 never reported before.

Evolución de algunos indicadores alimentario-nutricionales en Cuba a partir de 1993

Investigaciones y tareas del Instituto de Neurología y Neurocirugía sobre neuropatía epidémica desde el primer taller, en 1994, hasta la fecha del segundo taller, en 1998