Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Regenerative medicine II: Applications, reality and perspectives of cell therapy

La medicina regenerativa ha surgido como una nueva disciplina médica impulsada fundamentalmente por los nuevos conocimientos sobre las células madre y en su capacidad de convertirse en células de diferentes tejidos. Un aspecto que se debe destacar y que conforma el elemento básico de este tipo de medicina, es que se apoya en los mismos factores intra e intercelulares que el organismo emplea para su autorreparación. Esta se sustenta en la terapia celular, en la administración de elementos subcelulares y en la ingeniería de tejidos, conductas usadas para remplazar por células sanas a las células dañadas por diversos procesos en determinados tejidos. En resumen, ella integra todos los procederes destinados a la promoción de la regeneración celular. En la actualidad, la terapéutica celular es uno de lo temas más excitantes de la medicina contemporánea. En los últimos tiempos, las investigaciones y aplicaciones preclínicas y clínicas de las células madre adultas, en particular las hematopoyéticas, han avanzado rápidamente, fundamentalmente teniendo en cuenta las dificultades surgidas con la obtención y empleo de las células madre embrionarias. Entre las enfermedades en las que se plantean posibles beneficios se encuentran las cardiovasculares, las arteriopatías periféricas, enfermedades neurológicas degenerativas, diabetes mellitus, enfermedades y lesiones óseas, y lesiones de la córnea, entre otras. El objetivo de este artículo es la actualización de los trabajos desarrollados con la aplicación de las células madre adultas en diferentes enfermedades

Regenerative medicine: Stem cells in heart diseases

La aplicación de la medicina regenerativa en pacientes con enfermedades cardiovasculares, ha sido objeto de numerosas investigaciones en los últimos años, tanto en procesos agudos como el infarto del miocardio, crónicos como la cardiopatía isquémica, o ambas situaciones. Diferentes fuentes de células se han utilizado. Los primeros intentos se iniciaron en el laboratorio con células embrionarias, después se comenzaron a inyectar miocitos autólogos, obtenidos del músculo esquelético y cultivado antes de su inyección. Más recientemente surgió como una “nueva estrella” la ya bien conocida célula madre hematopoyética adulta de la médula ósea. Se ha hecho evidente que las células de la medula ósea tienen la capacidad de diferenciarse hacia cardiomiocitos. El mecanismo por lo que esto ocurre no está aún bien dilucidado; se plantea que se debe a la plasticidad de estas células, cuando son inyectadas directamente en el área isquémica durante una cirugía de derivación o bien por vía intracoronaria, por vía transendocárdica o por vía sistémica. En la literatura mundial se han comunicado varios estudios al respecto, pero la mayoría abarcan un escaso número de pacientes, pocos tienen grupo control y son estudios no aleatorizados. En ellos se ha demostrado la factibilidad, eficiencia e inocuidad del proceder. Sin embargo, aún se mantienen diferentes interrogantes sobre este proceder

Emerging infectious diseases : transmission by blood transfusion

Algunas enfermedades infecciosas emergentes y re-emergentes se podrían transmitir a través de las transfusiones de sangre. Para estas infecciones muchas veces ni siquiera existen pruebas serológicas de pesquisaje, y cuando estas pruebas no se realizan, se incrementan los riesgos para que los receptores reciban productos contaminados, por lo que el resto de las medidas para asegurar la seguridad sanguínea, que incluyen la utilización de donantes voluntarios habituales, la selección cuidadosa del donante mediante el examen físico y el interrogatorio médico, la educación sanitaria y autoexclusión de donantes que por su conducta pudieran ser transmisores, el mantenimiento de registros de donantes rechazados, y las recomendaciones epidemiológicas en caso de epidemias, se deben cumplir con sumo cuidado. Se describen los principales agentes biológicos emergentes, como el virus de la hepatitis G (VHG), virus transmisible por transfusión (TTV), el virus del herpes humano tipo 8 (HHV-8), el SEN-V, así como los priones, el coronavirus causante del síndrome respiratorio agudo severo (SARS) y el virus del Nilo occidental (VNO), que podrían representar riesgos potenciales para la seguridad de la sangre en Cuba

Some emerging and reemerging infectious diseases may be transmitted through blood transfusions. Many times, there are no serological screening assays for these infections and, when these tests are not made, the recipients' risks to receive contaminated products increase. That's why, the rest of the measures to guarantee the blood safety that include the use of voluntary habitual donors, the careful selection of the donor by physical examination and medical interview, health education and self-exclusion of those donors that due to their behavior could be transmitters, the maintenance of registries of rejected donors, and the epidemiological recommendations in case of epidemic , should be accomplished with extreme caution. The main emerging biological agents , such as the hepatitis G virus (HGV), blood transfusion-borne virus, human herpes virus type 8 (HHV-8), SEN-V, as well as the prions , the corona-virus causing the severe acute respiratory syndrome (SARS) and the West Nile virus (WNV) that may represent potential risks for the blood safety in Cuba, are described

Autoimmune manifestations in non-Hodgkin's lymphoma

Diversos estudios en pacientes con linfomas no hodgkinianos han demostrado niveles elevados de autoanticuerpos con una amplia gama de especificidades y se ha establecido la importancia de su detección para el diagnóstico, el pronóstico de la enfermedad, así como en el monitoreo de la respuesta a la terapia antineoplásica. La revisión de los resultados de un grupo de investigaciones muestra el papel de esos autoanticuerpos en la fisiopatogenia de esta enfermedad

Several studies conducted among patients with non-Hodgkin's lymphomas have proved the existence of elevated levels of antibodies with a wide range of specificities. The importance of their detection for the diagnosis, the prognosis of the disease, and the monitoring of the response to the antineoplastic therapy has been established. The review of the results of a group of researches shows the role played by these antibodies in the physiopathogeny of this disease

Deficiencies of the components of the classic and alternative activation pathways of the complement system

Las deficiencias congénitas de los componentes individuales de las vías clásica y alternativa del sistema del complemento, dan lugar a un conjunto de enfermedades de frecuencia relativamente baja. Las personas con deficiencias en estas funciones muestran una susceptibilidad elevada a las infecciones piógenas recurrentes por microorganismos que habitualmente son eliminados por fagocitosis y, en algunos casos, se asocian con enfermedades autoinmunes. Cuando las deficiencias del complemento comprometen la formación del complejo de ataque a la membrana, asociado con la lisis de las bacterias fuera de los fagocitos, los pacientes también tienen aumentado el riesgo de infectarse con Neisseria . Se describen las características clínicas y moleculares que caracterizan a los defectos presentes en los componentes de las vías de activación clásica y alternativa del sistema del complemento

The congenital deficiencies of the individual components of the classic and alternative pathways of the complement system give rise to a group of diseases of relatively low frequency. The persons with deficiencies in these functions show an elevated susceptibility to recurrent pyogenic infections due to microorganisms that are usually eliminated by phagocytosis and, in some cases, they are connected with autoimmune diseases. When the complement deficiencies involve the formation of the complex of attack to the membrane, associated with the lysis of the bacteria out of the phagocytes, the patients' risks to get infected with Neisseria increase. The clinical and molecular features characterizing the defects present in the components of the classic and alternative activation pathways of the complement system are also described

Effect of hemin-arginine and QF12 on the incorporation of 59 Fe in mice erythrocytes

Se estudió el efecto de 2 compuestos de hemina obtenidos en el Centro de Química Farmacéutica: la hemina-arginina y el QF12, en el porcentaje de incorporación de 59 Fe a los eritrocitos circulantes de ratones normales. Se observó diferencia estadísticamente significativa entre todos los grupos al segundo día (p = 0,022). En las pruebas a posteriori, se encontró que el porcentaje de incorporación de 59 Fe promedio del grupo que recibió el QF12 a 6 mg/kg fue significativamente mayor que el que se obtuvo con el placebo (p = 0,021) y significativamente mayor que los encontrados con la hemina-arginina a 3 mg/kg (p = 0,021) y con la hemina-arginina a 6 mg/kg (p = 0,016), al segundo día después de la inyección del 59 Fe. La obtención del QF12, primer compuesto hemínico cubano, y el éxito obtenido en su primer ensayo preclínico, permitieron realizar la solicitud de su patente

The effect of 2 hemin compounds (hemin-arginine and QF12 ) obtained at the Center of Pharmaceutical Chemistry on the percentage of incorporation of 59 Fe in the circulating erythrocytes of normal mice was studied. A statistically significant difference was observed between the 2 groups on the second day (p = 0.022). In the a posteriori tests it was found that the average percentage of incorporation of 59 Fe of the group that received QF12 at 6 mg/kg was markedly higher than the one obtained with placebo (p = 0.021), and remarkably higher than the found with hemin-arginine at 3 mg/kg (p = 0.021), and with hemin-arginine at 6 mg/kg (p = 0.016) on the second day after the injection of 59 Fe. The obtention of QF12, the first Cuban heminic compound, and the success attained in its first preclinical test, allowed to request its patent

Application of the alkaline phosphatase anti-alkaline phosphatase immunocytochemical method for the immunological classification of acute myeloid leukemias

Se realizó el inmunofenotipaje celular de 30 pacientes con el diagnóstico de leucemia mieloide aguda por el método inmunocitoquímico fosfatasa alcalina anti-fosfatasa alcalina (APAAP) introducido en nuestro laboratorio. Los marcadores estudiados fueron: CD3, CD13, CD15, CD19, CD33 y CD41. Para el estudio se utilizaron extendidos de médula ósea o sangre periférica fijados en acetona pura e incubados con el respectivo anticuerpo monoclonal. Posteriormente se añadió la inmunoglobulina anti ratón obtenida en conejo ( Linking ) y por último, el complejo APAAP. Los períodos de incubación fueron de 30 minutos y se realizaron lavados con solución amortiguadora entre cada uno de los pasos. La lectura de las láminas se realizó en microscopio óptico y se consideró positivo cuando el número de células marcadas era mayor o igual a 20 %. De los pacientes estudiados, el 93,3 % y el 90 %, respectivamente, expresaron antígenos pan mieloides CD13 y CD33; 16 de ellos expresaron el CD15 (53,3 %); 3 el CD19 (10 %) y 2 el CD41 (6,6 %). Se concluyó que el método APAAP es rápido y de bajo costo y puede ser aplicado con confiabilidad en la clasificación inmunológica de las leucemias mieloides agudas

The cellular immunophenotyping of 30 patients with the diagnosis of acute myeloid leukemia was conducted by the alkaline phosphatase anti-alkaline phosphatase immunocytochemical method (APAAP) introduced in our laboratory. The markers studied were: CD3, CD13, CD15, CD19, CD33 y CD41. Specimens of bone marrow or peripheral blood fixed in pure acetone and incubated with the respective monoclonal antibody were used for the study. Later on, the anti-mouse immunoglobulin obtained in rabbit (Linking) was added and, finally, the APAAP complex. The incubation periods were of 30 minutes and lavages with buffer solution were carried out between one step and the other. The reading of the slides was performed on the optical microscope and it was considered positive when the number of marked cells was higher than or equal to 20 %. Of the studied patients, 93.3 % and 90 %, respectively, expressed panmyeloid antigens CD13 and CD33; 16 of them expressed the CD15 (53.3 %); 3 the CD19 (10 %); and 2 the CD41 (6.6 %). It was concluded that the APAAP method is rapid and inexpensive and that it may be reliably applied in the immunological classification of the acute myeloid leukemias

Primary combined immunodeficiency associated with Conradi-Hunermann-Happle's syndrome

Se presenta el caso de una niña de 3 años de edad, de la raza blanca, con antecedentes de infecciones recurrentes y severas desde los 3 meses de edad originadas por virus, bacterias, hongos, protozoos y helmintos. Estas infecciones presentaron localización múltiple, con pobre respuesta a los tratamientos habituales y aparición de complicaciones, acompañadas de manifestaciones alérgicas. El estudio inmunológico reveló una marcada disminución del número de células T CD3+ (22 %), fundamentalmente a expensas de la subpoblación T CD4+ (10 %), con una ligera disminución de la subpoblación linfocitaria T CD8+ (13 %). Se observaron concentraciones disminuidas de las inmunoglobulinas IgM (0,10g/L) e IgG (2g/L) y niveles normales de IgA. No se encontraron deficiencias en las células fagocíticas ni en el sistema de complemento. El diagnóstico de esta inmunodeficiencia primaria combinada se encuentra asociada con el síndrome de Conradi-Hunermann-Happle o condroplasia punctata. En el tratamiento se administraron varios ciclos de gammaglobulina intramuscular y de factor de transferencia (Hebertrans) con una evidente mejoría clínica. Estos resultados demuestran la naturaleza heterogénea de aparición y expresión de las inmunodeficiencias primarias

The case of a white 3-year-old girl with history of recurrent and severe infections since she was 3 months old, originated by virus, bacteria, fungi, protozoa and helminths, is reported. These infections presented multiple localization with a poor response to habitual treatments and the appearance of complications accompanied with allergic manifestations. The immunological study revealed a marked reduction of the number of CD3+ T cells (22 %), mainly at the expense of the subpopulation of CD4+ T cells (10 %) with a mild decrease of the lymphocytic subpopulation of CD8+ T cells (13 %). Diminished concentrations of immunoglobulins IgM (0,10g/L) and IgG (2g/L), and normal levels of IgA were observed. Deficiencies were not found either in the phagocytic cells, or in the complement system. The diagnosis of this primary combined immunodeficiency is associated with Conradi-Hunermann-Happle's syndrome, or chondroplasia punctata. Various cycles of intramuscular gammaglobulin and of transference factor (Hebertrans) were administered during the treatment with an evident clinical improvement. These results show the heterogenous nature of the appearance and expression of primary immunodeficiencies

Pleural effusion as an uncommon form of presentation of multiple myeloma

Se presenta el caso de un hombre de 64 años que ingresó por dolor torácico, disnea, astenia, anemia y leucocitosis ligeras. En la radiografía se comprobó derrame pleural en hemitórax izquierdo, con masa tumoral en su tercio superior, hallazgos que fueron confirmados en la tomografía axial computarizada. El estudio del líquido pleural evidenció la presencia de plasmocitos y de un pico monoclonal en la zona de las g globulinas. En suero también se demostró un aumento monoclonal de estas proteínas y en la médula ósea un 41 % de células plasmáticas. Con estos elementos se diagnosticó un mieloma múltiple IgG y se inició quimioterapia con melfalán y prednisona. El paciente falleció un año después por progresión de la enfermedad

The case of a 64-year-old man that was admitted due to thoracic pain, dyspnea , asthenia, anemia and mild leukocytosis is presented. In the chest X-ray, it was observed a pleural effusion on the left hemithorax, with tumoral mass in its superior third, findings that were confirmed by CAT. The study of the pleural fluid evidenced the presence of plasmocytes and of a monoclonal peak in the zone of the g globulins. A monoclonal increase of these proteins was also detected in serum, whereas 41 % of plasmatic cells were found in the bone marrow. Based on these elements, a multiple IgG myeloma was diagnosed and chemotherapy with melphalan and prednisone was started. The patient died a year later as a result of the disease progression