Vaccimonitor

Autism and pediatric vaccines

El presente trabajo es un artículo de revisión que pretende abordar un tema tan controvertido como actual: la posible asociación causal que se ha querido establecer entre el autismo y las vacunas infantiles. A partir de la última década del siglo XX se producen una serie de cambios en la clasificación, nomenclatura y criterios diagnósticos del autismo. Los hallazgos de estudios epidemiológicos llevados a cabo bajo estos nuevos ponderados han revelado que las tasas de prevalencia del autismo son en la actualidad muy superiores a las de hace 15 años. Entre los factores que se esgrimen para explicar este fenómeno están las vacunas, y entre los mecanismos que se invocan para tratar de inculpar a las vacunas en la etiología del autismo están el exceso de mercurio derivado del tiomersal que se emplea como conservante de las mismas y procesos autoinmunes que de forma directa o indirectamente actúan sobre el SNC, induciendo lesiones a nivel de la mucosa intestinal, lo cual favorecerá la absorción de macromoléculas, antígenos y toxinas que una vez en el torrente sanguíneo llegarían al SNC produciendo allí las lesiones responsables de la génesis del autismo.

The present work is a review article, which intends to approach a controversial and current topic: the possible causal association that has been suggested between autism and pediatric vaccines. Beginning in the last decade of the XX century, a series of changes in the classification, nomenclature and diagnostic approaches of autism has occurred. The results of the epidemiological studies, performed according to these new concepts, showed that the prevalence rates of autism at the present time are higher than 15 years ago. Vaccines are among the factors that have been considered for explaning this phenomenon. The mechanisms invoked to try to involve vaccines in the ethiology of autism are: the excess of mercury derivatives from tiomersal, which is used as vaccines preservatives, autoinmune processes that act on the CNS, direct or indirectly by inducing lesions at the intestinal level of the mucous membrane, which increase the absorption of macromolecules, antigens and toxins that once in the bloodstream may reach the CNS producing the lesions responsible for the genesis of autism there.

Single dose toxicity and local tolerance evaluation of the vax-SPIRAL® vaccine in Sprague Dawley rats

Las pruebas preclínicas de toxicidad en dosis única y en dosis repetidas brindan una valiosa información sobre la seguridad del producto, al incluir el estudio macroscópico e histopatológico de órganos importantes, así como evaluaciones de las vías de administración y el régimen de dosificación. Cuba desarrolló una vacuna polivalente de células inactivadas químicamente adyuvadas con hidróxido de aluminio, vax-SPIRAL®. Esta vacuna presenta ventajas en relación con otras vacunas como la procedente de la antigua URSS. El esquema de vacunación para humanos consiste en dos dosis de 0,5 mL, separadas por un intervalo óptimo de seis semanas. El objetivo de este estudio de toxicidad en ratas Sprague Dawley fue determinar la toxicidad potencial, letalidad, órganos y sistemas susceptibles y otros eventos adversos, así como la toxicidad en el sitio de inoculación después de la administración de una dosis de la vacuna en estudio. Los resultados indicaron que, bajo las condiciones en estudio y según los criterios establecidos para evaluar los datos obtenidos, la vacuna antileptospirósica trivalente no produce efectos tóxicos en el modelo animal usado. Las únicas alteraciones encontradas fueron formaciones granulomatosas a nivel del sitio de inoculación. Estas formaciones han sido reportadas como pertenecientes al adyuvante de depósito (hidróxido de aluminio), también usado en otras vacunas de aplicación parenteral.

The pre-clinical toxicity tests in single dose and repeated doses give valuable information on the safety of the product, since they include the pathological and histopathological study of important organs, as well as the evaluation of the administration route and the dosage regime. At present, Cuba is Developing a polyvalent vaccine (vax-SPIRAL®) from chemically inactivated cells, with an aluminium hydroxide adjuvant. This vaccine has advantages vis a vis other vaccines, as for example, the vaccine from the former Soviet Union. The vaccination schedule for humans consists in two doses of 0.5 mL, separated by an optimal interval of six weeks. The objective of this toxicity study in Sprague Dawley rats was to determine the potential toxicity, lethality, susceptible organs and other adverse events, as well as toxicity in the inoculation site after administering one dose of the vaccine under study. The results indicated that, under the conditions of the study and according to the established criteria for evaluating the data obtained, the antileptospirosic trivalent vaccine dose did not produce toxic effects in the animal model used. The only alterations found were granuloma formations at the inoculation site. These formations have been reported as belonging to the deposit adjuvant (aluminum hydroxide), also used in the other parenteral vaccines.

Evaluation of two different Biological Methods (Subcutaneous and Intradermal) for detecting Diphtheria Toxin

Los Requisitos de la Organización Mundial de la Salud establecen los ensayos de toxicidad específica y reversión a la toxicidad de la anatoxina diftérica purificada como controles obligatorios del proceso productivo. El método propuesto para evaluar la toxicidad específica consiste en inocular curieles por vía subcutánea (método subcutáneo) con 1 mL del producto conteniendo 500 Lf/mL; señalan como posibles el ensayo en cultivos celulares y la inoculación intradérmica (método intradérmico) de 20 Lf en curieles o conejos. Para la reversión a la toxicidad no se propone un método determinado, sólo que debe aprobarlo la Autoridad Reguladora Nacional y ser suficientemente sensible para detectar pequeñas cantidades de toxina. Por la importancia de estos ensayos que garantizan la seguridad del producto, se evaluaron ambos métodos, fundamentalmente sobre la base de su límite de detección (empleando concentraciones conocidas de una toxina diftérica de referencia), pero también con relación al cumplimiento del principio ético de las “tres Erres” (Reemplazo, Reducción, Refinamiento) y el tiempo requerido para obtener resultados. El método intradérmico resultó más sensible que el subcutáneo (límite de detección de 0,0067 x 10-4 Lf/mL vs 4,17 x 10-4 Lf/mL), requiere menos animales (2 vs 5 por muestra), su punto final es una reacción local (eritema), sin muerte (cumple con 2 “Erres”), es más corto (48 h vs 6 semanas) y por tanto, más económico. Se recomienda realizar los estudios correspondientes para introducirlo en los ensayos rutinarios de toxicidad específica y reversión a la toxicidad de la anatoxina diftérica purificada obtenida en el Instituto Finlay.

The World Health Organization Requirements establish tests to determine both specific toxicity and reversion to toxicity of the purified diphtheria anatoxin as mandatory controls for the production process. The proposed method to evaluate the specific toxicity consists in the subcutaneous inoculation (subcutaneous method) of Guinea pigs with 1 mL of the product containing 500 Lf/mL; other suggested possible methods are those using cell-cultures and the intradermal inoculation (intradermal method) of 20 Lf in Guinea pigs or rabbits. No specific method is proposed for the reversion to toxicity test; it only should be approved by the National Regulatory Authority and be sufficiently sensitive to detect small amounts of toxin. Due to the importance of those tests for supporting the safety of the product, both methods were evaluated, mainly in terms of their detection limits (by using known concentrations of a reference diphtheria toxin), but also related to the fulfilment of the ethical “3 Rs” principle (Replace,Reduction, Refinement) and the overall time required for the results. The intradermal method resulted more sensitive than the subcutaneous one (detection limit 0.0067 x 10-4 Lf/mL vs 4.17 x 10-4 Lf/mL), requires less animals (2 vs 5 per sample), its end-point is a local reaction (erythema) instead of death (meets 2 “Rs”) and it is shorter in time (48 h vs 6) weeks and therefore more economic. It is recommended to carry out the corresponding studies for its introduction in the routine specific toxicity and reversion to toxicity tests performed on the purified diphtheria anatoxin produced at Finlay Institute.