Vaccimonitor

Increase in processing capacity for N-Glicolil GM₃ production

El N-Glicolil GM3 es un monosialilgangliósido utilizado como antígeno y adyuvante en preparaciones vacunales para uso terapéutico contra cáncer de mama, pulmón y melanoma. La obtención de este gangliósido a partir de eritrocitos equinos consta de dos etapas: extracción y purificación, en las que se trabaja para incrementar los volúmenes de procesamiento. La evaluación del incremento en la capacidad de procesamiento, su influencia en el rendimiento y la evaluación del comportamiento del proceso de purificación utilizando Cromatografía Líquida de Alta Resolución Preparativa constituyeron objetivos del presente trabajo. Se compararon los resultados obtenidos entre el procedimiento aprobado y la propuesta de cambio. Se controló el proceso evaluando las características organolépticas y el peso del extracto liofilizado, así como la detección y contenido de N-Glicolil GM3 por Cromatografía de Placa Delgada cualitativa y análisis colorimétrico de ácido siálico; se utilizó el Software STATGRAPHICS para evaluar la variabilidad del proceso. El incremento del volumen de procesamiento respecto al procedimiento establecido mantuvo el rendimiento en la etapa de extracción y aumentó ligeramente el de la purificación, reduciéndose el tiempo de procesamiento con la utilización de la Cromatografía Líquida de Alta Resolución Preparativa. El aumento de la capacidad de procesamiento mantuvo el rendimiento global del proceso en 0,006 g de N-Glicolil GM3/g de Eritrocitos y el producto obtenido mediante el procedimiento propuesto cumplió las especificaciones de calidad establecidas para el mismo; permitiendo un aumento en la productividad de 30%, menor consumo de energía y desgaste de los recursos humanos, siendo factible implementar el cambio.

The N-Glicolil GM3 is a monosialilganglioside used as antigen and adjuvant in vaccines preparations for therapeutic use against breast, lung and melanoma cancer. The obtaining process of this ganglioside from equine erythrocytes comprises two stages: extraction and purification, in which we work to increment processing volumes. The assessment of increment in the processing capacity, its influence on the performance and the evaluation of purification process behavior by Preparative High-Performance Liquid Chromatography (Prep HPLC) constituted the objectives of this paper. The results obtained from the approved procedure and the proposal of change were compared. The process was controlled by evaluating the organoleptic characteristics and weight of lyophilized extract, as well as the detection and content of N-Glicolyl GM3 by Qualitative Thin Layer Chromatography and colorimetric analysis of sialic acid; STATGRAPHICS software was used to assess the process variability. The increment in processing volume regarding the established procedure remained the extraction stage performance and incremented slightly the purification performance, by reducing the processing time with the use of Prep HPLC. The increment of processing capacity maintained the overall performance of the process in 0,006 g of N-Glicolyl GM3/g of erythrocytes and the product obtained by means of the proposed method fulfilled the quality specifications established for the same; allowing an increment in productivity by 30%, less energy consumption and less exhaustion of human resources, being feasible to implement the change.

**Evaluation of immunogenicity and protective homologous capacity of a tetravalent Leptospira vaccine candidate, for veterinary use, including serogroup Ballum**

La inmunogenicidad es un parámetro importante en estudios de inmunógenos. En la leptospirosis la respuesta inmune humoral es vital para la resistencia a la infección, de ahí que este trabajo se haya propuesto evaluar la inmunogenicidad y la capacidad protectora homóloga de un candidato tetravalente que incluye al serogrupo Ballum en su formulación. Se trabajó con la cepa 245-12 clasificada como L. borgpetersenii serovar Ballum, aislada a partir de un caso confirmado de leptospirosis. Con esta cepa previamente caracterizada desde el punto de vista de su virulencia, se formularon 5 lotes de una preparación vacunal tetravalente, la cual contiene además las cepas Canicola, Icterohaemorrhagiae y Pomona contenidas en la vacuna Polivalente-Leptospira, de uso veterinario. Se evaluó la inmunogenicidad de esta preparación, mediante microaglutinación y la capacidad de protección homóloga en hámster sirio dorado, frente al reto con 100 DL50. Los animales se inmunizaron con dos dosis de la vacuna (0,1mL) con un intervalo de 15 días, el reto se llevó a cabo a los 14 días de concluido el esquema de inmunización. Los resultados obtenidos se compararon con los de la vacuna Polivalente-Leptospira. Todos los lotes de preparación tetravalente formulados cumplieron satisfactoriamente con los controles de calidad. Los lotes formulados en este estudio mostraron una significativa inmunogenicidad y capacidad de protección homologa frente al serogrupo Ballum, y lograron eliminar el estado de portador en los animales inmunizados. El presente trabajo, por primera vez, sienta las bases para formulaciones vacunales novedosas, en animales, conteniendo el serogrupo Ballum.

Immunogenicity is an important parameter for studies of immunogens. The humoral immune response against leptospirosis is vital for resistance to the infection; hence this paper is proposed to evaluate the immunogenicity and protective homologous capacity of a tetravalent candidate that includes serogroup Ballum in its formulation. The strain 245-12 classified as L. borgpetersenii serovar Ballum was used in this paper, isolated from a confirmed case of leptospirosis. Five (5) batches of a tetravalent vaccine preparation were formulated with this strain previously characterized from the point of view of its virulence, which also contains the strains Canicola, Icterohaemorrhagiae and Pomona contained in the Polyvalent-Leptospira vaccine for veterinary use. The immunogenicity of this preparation was assessed by micro agglutination and homologous protection capacity in Golden Syrian Hamster before the challenge with 100 LD50. Animals were immunized with two doses of vaccine (0.1 mL) with an interval of 15 days; the challenge was carried out 14 days after the immunization schedule was ended. The results were compared with those obtained with the Polyvalent-Leptospira vaccine. All the batches of the tetravalent preparation formulated complied satisfactorily with the quality controls. The batches formulated in this study showed a significant immunogenicity and homologous protection capacity against serogroup Ballum and they were able to eliminate the carrier state in the immunized animals. This paper, for the first time sets the bases for novel vaccine formulations, in animals, containing the serogroup Ballum.

Determination of organizational competencies and processes in a center of the biopharmaceutical sector

La ventaja estratégica de las empresas biofarmacéuticas de alta tecnología, depende cada día más de su capacidad para acumular activos intangibles mediante un proceso cuidadosamente planificado y ejecutado de creación de competencias laborales. Sin embargo, para iniciar este proceso se necesitan determinar las competencias organizacionales y de procesos en este tipo de organizaciones. Este trabajo tiene como objetivo determinar las competencias organizacionales y de procesos en un centro representativo del sector biofarmacéutico a partir de la combinación de varios métodos de análisis. Para el logro de los objetivos, se establecieron dos niveles de análisis: uno referido a las competencias organizacionales y el otro a las competencias de procesos. Se aplicó la técnica de análisis documental para elaborar una versión preliminar de las competencias organizacionales. Se creó un grupo de expertos que utilizó en su evaluación el método Delphi. Se aplicaron, además, la técnica de trabajo en grupo para identificar los procesos más representativos de la institución y el método de análisis de brechas mediante el cual la alta gerencia estableció su percepción del estado actual y esperado de cada una de las competencias definidas. Entre los resultados más significativos, está la definición y conceptualización de las competencias organizacionales distintivas de una institución representativa del sector biofarmacéutico cubano. También, se obtuvieron las competencias asociadas a los procesos claves y aquellos que constituyen máximos generadores de valor de este tipo de empresa. Las competencias identificadas pueden servir como marco de referencia y extrapolarse a otros centros pertenecientes al sector.

The strategic advantage of the high-tech biopharmaceutical companies depends increasingly on their ability to accumulate intangible assets through a carefully planned and executed process of job competencies creation. However, in order to start this process it is necessary to determine the organizational competencies and of processes in such organizations. This paper aims at determining the organizational competencies and of processes in a representative center of the biopharmaceutical sector from the combination of several methods of analysis. Two levels of analysis are set to achieve the objectives: One referring to the organizational competencies, and the other one referring to the competencies of processes. The documentary analysis technique was applied to elaborate a preliminary version of organizational competencies. A group of experts was created that used the Delphi method in their evaluations. The team work technique to identify the most representative processes of the representative institution and the gap analysis method were also applied, through this latter method the senior management established their perception of the current status and the expected of each of the competencies defined. Among the most significant results is the definition and conceptualization of the distinctive organizational competencies of a representative institution of the Cuban biopharmaceutical sector. The competencies associated with key processes and those that are generating maximum value of this type of company were also obtained. The identified competencies can serve as a reference framework and be extrapolated to other centers belonging to the sector.

Cow’s milk protein allergy in health centers from Mexico and Cuba

Con el propósito de evaluar la prevalencia de alergia a proteína de la leche de vaca (APLV) se hizo un estudio descriptivo en los servicios de Alergología e Inmunología de la clínica María Inmaculada de la Salud, del World Trade Center en México y en el policlínico Previsora de Camagüey, Cuba. El universo de estudio fueron 3221 individuos derivados a dichos servicios desde enero del 2010 a diciembre 2015. La muestra fue de 650 niños con sintomatología probable de APLV de las edades 0 a 9 años. Se realizó Prick test con leche de vaca y extractos industriales, así como prueba de reto oral e IgE específica a α-lactoalbúmina, ß-lactoglobulina y caseína. La variable edad se correlacionó con la presencia de dermatitis atópica, rinitis alérgica, rinitis alérgica/asma bronquial, urticaria y sintomatología digestiva. Se sumaron los diagnósticos según grupo etario y pruebas positivas para calcular el porcentaje de APLV y se aplicó la prueba de Chi-cuadrado. La prevalencia general de APLV en la muestra fue de 4,9%. En relación a la prevalencia por grupos de estudio fue mayor en los mexicanos con 5,1 % que en los cubanos (4,5%) (p=0,036). Los pacientes con diagnóstico definitivo de APLV correspondieron a los niños menores de 3 años. Los niños menores de un año con dermatitis atópica se asociaron a APLV en 1,8%. Se concluye que en los niños con sospecha clínica de APLV el diagnóstico definitivo se hace en las primeras edades de la vida.

A descriptive study was conducted in the service of Allergy and Immunology of the Mary Immaculate Clinic, the World Trade Center in Mexico and the Previsora Clinic from Camagüey, Cuba to evaluate the prevalence of cows milk allergy (CMA). The universe was 3221 subjects referred to these services from January 2010 to December 2015. The sample was 650 children from 0 to 9 years old with probable symptoms of CMA. Prick test was carried out with cows milk and industrial extracts, oral challenge test was carried out, and specific IgE to α-lactoalbumin, ß-lactoglobulina and casein. The age variable was correlated with the presence of atopic dermatitis, allergic rhinitis, allergic rhinitis/asthma, hives and digestive symptoms. Diagnoses by age group and positive tests were added to calculate the percentage of CMA and Chi-square test was applied. The general prevalence of CMA was 4.9%; prevalence by study groups was higher in Mexicans with 5.1% than in Cubans (4.5%) (p=0,036). Patients diagnosed with CMA corresponded to children under 3 years old. Children under one year old with atopic dermatitis were associated with CMA cases to 1.8% prevalence. It can be concluded that the diagnosis of CMA in children with clinical suspicion is done at early ages.

Rotavirus vaccines: current status and future trends

Antes de la introducción de las vacunas contra el rotavirus en 2006, este patógeno era considerado la principal causa de gastroenteritis entre los niños menores de cinco años de edad, de todo el mundo. Las vacunas son una estrategia fundamental para proteger a los niños de la gastroenteritis severa por rotavirus. Actualmente existen dos vacunas comerciales disponibles Rotarix® y RotaTeq® y su aplicación está teniendo un impacto en la reducción en las hospitalizaciones y consultas, sin embargo, para los países pobres los costos para sostener un programa de inmunización son relativamente elevados. Existe además la preocupación de que la vacuna conlleve a la selección y difusión de cepas nuevas y antigénicamente diferentes que traigan consigo la disminución de eficacia de la vacuna. Para solventar estos aspectos los productores trabajan en la búsqueda de nuevas vacunas como es la vacuna de origen indio ROTAVAC®. Las autoridades sanitarias de varios países han implementado programas de vigilancia en hospitales centinelas para seguir la hospitalización debido a la gastroenteritis por rotavirus y conducir estudios para evaluar la efectividad e impacto de la vacuna.

Prior to the introduction of rotavirus vaccines in 2006, this pathogen was the leading cause of gastroenteritis among children under five years old of the entire world. Vaccines are a principal strategy to protect children against severe rotavirus gastroenteritis. There are currently two vaccines commercially available Rotarix® and RotaTeq® and their administration is having a significant impact on the reduction in rotavirus hospitalizations and ambulatory consultations. However, the cost of supporting a national immunization program for poor countries is relatively high. There is also the concern that the vaccine may lead to the selection and spread of new strains antigenically different, decreasing the vaccine efficacy. In order to solve these issues some vaccine manufacturers are developing new vaccines such as ROTAVAC® licensed for use in India. Health authorities in several countries have implemented monitoring programs in sentinel hospitals to follow hospitalization due to rotavirus gastroenteritis and to conduct studies to evaluate the effectiveness and impact of the vaccine.