Revista Cubana de Farmacia

Preformulación de mitomicina C

Se realizó el estudio de preformulación de mitomicina C 2 mg para la elaboración de un liofilizado física y químicamente estable. Se describieron brevemente los pasos que se siguieron para la disolución del principio activo. Los estudios de estabilidad por el método de vida de estante en condiciones normales de temperatura y en refrigeración utilizando la cromatografía líquida de alta resolución, permitió cuantificar el principio activo y establecer el tiempo de vida útil del producto terminado, así como reconstituido. Se comprobó la ausencia de microorganismos vivos y en desarrollo al producto terminado.

The study of preformulation of mitomycin C 2 mg was conducted to obtain a physical and chemically stable lyophilized. The steps followed for the disolution of the active principle were briefly described. The stability studies by the shelf life method under nomal conditions of temperature and refrigeration using high resolution liquid chromatography allowed to quantify the active principle and to establish the time of useful life of the finished and reconstituted product. The absence of living and developing microorganisms in the finished product was proved.

Estabilidad de una formulación de jarabe de dextrometorfano

Se desarrolló el estudio de estabilidad de una formulación de jarabe de dextrometorfano y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada, mediante cromatografía líquida de alta eficiencia reportada en la USP 23. La formulación de producción nacional cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantiene los parámetros que determinan su calidad. Se establece 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones de almacenamiento señaladas.

The stability study of a formulation of dextrometorphan syrup was conducted and its expiration date was determined. This study was carried out by the shelf life and accelerated stability methods through high efficiency liquid chromatography reported in the USP 23. The formulation of national production fulfilled the quality specifications described in the pharmacopoeia. The results of the stability study by shelf life after 24 months show that the product keeps the parameters determining its quality. A period of 2 years was established for its expiration under the above-mentioned storage conditions.

Validación de un método analítico alternativo para la cuantificación de hidralazina en un inyectable de 20 mg/mL

Se desarrolló un método analítico por espectrofotometría ultravioleta para la cuantificación de hidralazina en un inyectable de 20 mg/mL. En la validación se evaluaron los parámetros de especificidad para estos fines, linealidad del sistema, exactitud y precisión expresada en sus 2 formas, repetibilidad y reproducibilidad. El método analítico resultó ser sencillo y rápido, además de específico, lineal, preciso, exacto en el rango de concentraciones estudiadas.

An analytical method was developed by ultraviolet spectrophotometry to quantify hydralazine in an injection of 20 mg/mL. In the validation, the parameters of specificity to these ends, lineality of the system, accuracy and precision expressed in its 2 forms, repeatablity and reproducibility, were evaluated. The analytical method proved to be simple, fast, linear, accurate and exact in the range of the studied concentrations.

Estandarización del ensayo del lisado de amebocitos de Limulus (LAL):: método de gelificación

Entre las principales aplicaciones del método del lisado de amebocitos de Limulus (LAL) está el control de endotoxinas en producto final de drogas parenterales. Para la aplicación exitosa del ensayo se requiere del dominio de un conjunto de habilidades, por lo que usualmente se corre en laboratorios especializados que ya cuentan con una basta experiencia. Aunque ya es un método ampliamente establecido y conocido, la aplicación del ensayo puede ser laborioso, consumir tiempo y reactivos hasta la obtención de resultados correctos. En el presente trabajo se describe la estandarización del ensayo del LAL por el método de gelificación. Se evalúan varias estrategias con la finalidad de optimizar y/o reducir el tiempo total de ensayo, el empleo de materiales como puntas certificadas libres de endotoxinas, tubos de ensayo y la sustitución de agua libre de endotoxinas suministrada por los fabricantes de reactivo LAL por agua para inyección. El procedimiento estandarizado produce resultados válidos según los criterios de la Farmacopea de EE.UU.

The control of endotoxins in the final product of parenteral drugs is among the main applications of the limulus amebocyte lysate (LAL). For the successful application of this test, it is necessary to have a thorough knowledge of a series of abilities. That's why, it is usually made at specialized laboratories having a vast experience. In spite of the fact that it is already a widely established and known method, the application of the assay may be laborious, take time and consume reagents until the obtention of the right results. In the present paper, it is described the standardization of the LAL assay by the gelification method. Various strategies are evaluated in order to optimize and/or reduce the total time of the assay, the use of materials as certified endotoxin-free points, test tubes, and the substitution of endotoxin-free water, supplied by the manufacturers of LAL reagent, by injection water. The standardized procedure produces valid results according to the criteria of the U.S. Pharmacopoeia

Evaluación económica de los tratamientos farmacológicos para las infecciones vaginales en Cuba

Se realizó una evaluación farmacoeconómica de los diferentes esquemas de tratamientos para las infecciones vaginales, según terapéuticas fundamentadas en metodologías establecidas por los organismos internacionales que permita obtener una utilización racional de los medicamentos, con mayor efectividad y menos costos en la estrategia de tratamiento de la infección genital, aspecto que tiene una alta prioridad para el Sistema Nacional de Salud. Se señala que actualmente no existe el mejor conocimiento médico de los tratamientos farmacológicios y del enfoque sindrómico de las infecciones vaginales, aspecto que conspira con una adecuada prescripción de los medicamentos, y por ende, con la curación de la enfermedad. Para darle solución a esta problemática, se demuestra retrospectivamente la eficiencia farmacoterapéutica de las alternativas de tratamientos seleccionados, lo que permitirá una actualización del formulario nacional de medicamentos para las infecciones vaginales, así como establecer las líneas de investigación de nuevos fármacos para engrosar el arsenal terapéutico del país. Se establece un esquema por orden de prioridad de los tratamientos farmacológicos para las distintas infecciones vaginales, teniendo en cuenta el criterio farmacoeconómico como vía para la elaboración de una política al nivel nacional en el empleo de estos medicamentos, y que esté en concordancia con la situación farmacoepidemiológica, y de los niveles de resistencia de los antibióticos para su prescripción generalizada a nuestra población en el nivel primario de atención de salud.

Identificación fitoquímica de las hojas y ramas de la Helietta cubensis Monach-Moldenke, especie endémica de Cuba

Se describe el tamizaje fitoquímico preliminar de las hojas y ramas de la Helietta cubensis Monach -Moldenke, especie endémica cubana que crece en la cima de los mogotes de Pinar del Río. La detección de los metabolitos secundarios se realizó mediante reactivos de identificación específicos para cada familia de compuestos. En ambas partes de la especie se identificaron en alta abundancia flavonoides y lactonas/coumarinas; en baja concentración se detectaron triterpenos/esteroides, lípidos/aceites esenciales, saponinas y carotenos y no la presencia de aminas y alcaloides. Mediante el análisis por cromatografía de capa fina se pudo corroborar los resultados obtenidos en la identificación de alcaloides, flavonoides y coumarinas. En general, los resultados obtenidos fueron homogéneos para ambas partes de la planta, y constituyen el primer reporte de la composición química para esta especie.

The preliminary phytochemical screening of the leaves and branches of Helietta cubensis Monach-Moldenke, a Cuban endemic species that grows in the hummocks of Pinar del Río is described. The detection of the secondary metabolites was carried out by reagents of identification that are specific for each family of compounds. A great number of flavonoids and lactones/coumarines was identified in both parts of the species. A low concentration of triterpenes/steroids, lipids/essential oils, saponins and carotenes was observed, whereas amines and alkaloids were not detected. The results obtained in the identification of alkaloids, flavonoids and coumarines were corroborated by thin layer chromatography. In general, the results attained were homogeneous for both parts of the plant and they are the first report about the chemical composition of this species.

Compatibilidad y estabilidad organoléptica de bases semisólidas que contienen quitina y extracto fluido de Guacamaya francesa para elaborar una crema con ambos principios activos

Se realizó el estudio de las posibles interacciones (compatibilidad) que pudieran existir entre los principios activos quitina y Guacamaya francesa (extracto fluido), mediante pruebas de contacto con una serie de sustancias auxiliares que constituían candidatos potenciales a ser utilizados en la formulación semisólida. Una vez realizadas dichas pruebas se escogieron las materias primas para elaborar bases que fueron puestas en contacto con los principios activos, seleccionándose la base de laurilsulfato de sodio-alcohol estearílico-petrolato blanco como la idónea para desarrollar una crema.

The study of the possible interactions (compatibility) that may exist between the active principles quitine and French Macaw (fluid extract) was conducted by contact tests with a series of auxiliary substances which are potential candidates to be used in the semisolid formulation. Once these tests were made, the raw materials were selected to prepare bases that would be in contact with the active principles. The basis of sodium-laurylsulfate-stearyl alochol-white petrolatum was selected as the idoneous to develop an ointment.

Ensayo del lisado de amebocitos del Limulus (LAL)

En los últimos años, los principales organismos reguladores de productos farmacéuticos (Farmacopeas) exigen cada vez más en sus monografías la aplicación del método del lisado de amebocitos de Limulus (LAL) para la liberación de pirógenos en productos terminados parenterales. El análisis de pirógenos constituye uno de los principales ensayos en el control de calidad de la fabricación de inyectables por su repercusión en la salud humana, puesto que la presencia y administración de los mismos, es capaz de provocar una serie de respuestas fisiológicas, en su mayoría de carácter perjudicial y en casos extremos, la muerte del paciente. Por las razones anteriores, existe un creciente interés en el conocimiento y dominio de estos métodos. El presente trabajo muestra una revisión bibliográfica del método del LAL, se tratan aspectos como su descubrimiento y estandarización, aparición en la industria farmacéutica y razones para su triunfo, y los basamentos de los principales métodos o variaciones comerciales del LAL (gelificación, turbidimétricos y cromogénicos) que se describen en las Farmacopeas.

During the last years, the main regulating bodies of pharmaceuticals (Pharmacopoeias) have increasingly demanded in their monographies the application of the LAL assay for the release of pyrogens in parenteral finished products. The analysis of pyrogens is one of the fundamental assays in the quality control of the manufacture of injections due to its impact on human health, since their presence and administration may cause a series of physiological responses, which are mostly harmful and, in extreme cases, may produce death. For the above mentioned reasons, there is a rising interest in the throrough knowledge of these methods. The present paper includes a bibliographic review of the LAL method. Aspects such as its discovery and standardization, appearance in the pharmaceutical industry and reasons for its triumph, as well as the foundations of the main methods or commercial variations of LAL (gelification, turbidimetry and chromogenics), which are described in the Pharmacopoeias , are dealt with.

Respaldo de la reglamentación farmacéutica cubana para la intercambiabilidad terapéutica de los medicamentos genéricos

Se realizó una caracterización de la Reglamentación Farmacéutica Cubana durante los últimos 24 años, a partir del enfoque internacional sobre los requerimientos de respaldo para la intercambiabilidad terapéutica de los medicamentos genéricos o de múltiples fuentes. Se relacionaron las normativas emitidas sobre prácticas adecuadas de fabricación y control de calidad para medicamentos y para las inspecciones como vía para implementar su cumplimiento; del registro de medicamentos como instrumento sanitario del control de la comercialización en el que son evaluadas las características del producto farmacéutico en función del cumplimiento de los estándares vigentes para demostrar su calidad, seguridad y eficacia. Fueron identificadas las regulaciones a cumplimentar para la rotulación e información de los medicamentos y en particular los lineamientos para la demostración de intercambiabilidad terapéutica y bioequivalencia, en su condición de guías específicas para los genéricos. Fueron incluidos los niveles institucionales de las autoridades de salud nacionales de los instrumentos legales para las directrices y las acciones reglamentarias que amparan de forma general la equivalencia y sustitución clínica de los productos farmacéuticos multiorigen. Se concluyó el satisfactorio nivel normativo alcanzado y se mostró una figura con el resumen cuantitativo de eventos reguladores en el tiempo que evidencian la plataforma de aseguramiento para la intercambiabilidad terapéutica de los genéricos en nuestro país.

A characterization of the Cuban Pharmaceutical Regulation during the last 24 years was made, starting from the international approach on the supporting requirements for the theapeutical interchangeability of generic drugs or of multiple sources. The standards established on the adequate manufacturing practices and quality control for drugs and for inspections as a way to check their fulfillment, on the registry of drugs as a health tool to control commercialization, where the characteristics of the pharmaceutical were evaluated in relation to the fulfillment of standing parameters to prove its quality, safety and efficiency, were approached. The regulations that should be fulfilled for the rotulation of and information about drugs and, particularly, the guidelines showing the therapeutic interchangeability and bioequivalence as specific guides for the generic products were identified. The institutional levels of the national health authorities of the legal instruments for the guidelines and regulatory actions protecting in a general way the equivalence and clinical substitution of the multiorigen pharmaceuticals were included. It was concluded that the normative level attained was satisfactory and it was shown a figure with the quantitative summary of the events regulating the time that evidence the platform of assurance for the therapeutical interchangeability of the generic drugs in our country.

Experiencia cubana en estudios de bioequivalencia: intercambiabilidad terapéutica de genéricos

Se brindaron elementos de la evolución en Cuba de los estudios de disolución, biodisponibilidad y bioequivalencia de respaldo para nuevos productos farmacéuticos. Se describió el entorno farmacéutico, clínico y sanitario del país que ha propiciado un empleo y fabricación de productos genéricos y la creación de adecuadas condiciones para la investigación y desarrollo de los medicamentos. Fueron relacionados los antecedentes de los estudios de equivalencia terapéutica en productos nacionales referidos a estudios in vitro e in vivo. Se citó la reglamentación básica vigente para establecer la intercambiabilidad terapéutica de los medicamentos en la práctica clínica, que fija las pautas de estos estudios en su condición de ensayos más empleados para demostrarla y se brindaron ejemplos de formulaciones investigadas. Fueron caracterizados los parámetros y condiciones generales bajo las cuales se han realizado estudios de bioequivalencia recientes en una de las instituciones especializadas del país. Se concluyó sobre el satisfactorio nivel alcanzado.

Some elements on the evolution of the disolution, bioavailability and bioequivalence studies, which serve as support for new pharmaceuticals, are dealt with. The pharmaceutical, clinical and health setting of the country that has propitiated the use and manufacture of generic products and the creation of adequate conditions for the research and development of drugs was described. The antecedents of the therapeutical equivalence studies conducted in national products referred to in vitro and in vivo studies are exposed. Reference was made to the standing basic regulation that establishes the therapeutical interchangeability of the drugs in clinical practice and sets the guidelines of these studies in their quality of being the most used to show this condition. Examples of the investigated formulations were given. The paremeters and general conditions under which recent bioequivalence studies have been conducted in one of the specialized institutions of the country were characterized. It was concluded that the level attained was satisfactory.

Nuevo medicamento contra el cáncer de colon, Avastin (bevacizumab)