Revista Cubana de Medicina Tropical

Dengue y fiebre hemorrágica del dengue: un problema de salud mundial

Desde épocas tan remotas como 1635 y 1699, el dengue ha sido considerado la enfermedad viral transmitida por mosquitos de mayor importancia médica. Dada la importancia de esta entidad al nivel mundial y particularmente para la región de las Américas, se hizo necesaria la búsqueda de una solución inmediata para abortar el desarrollo de la forma grave de la enfermedad. En este estudio se presentó una actualización del tema en aspectos tan importantes como: el espectro clínico de la enfermedad, las características del agente etiológico y los mecanismos inmunopatogénicos que tienen lugar en su interacción con el hospedero.

Since remote times as early as 1635 and 1699, dengue has been considered as the most important mosquito-borne viral disease. Given the significance of this disease worldwide, particularly in the Americas, it was necessary to look for an immediate solution to hinder the development of the most serious dengue variant. This study covered a review about some important aspects like clinical spectrum of the disease, the characteristics of the etiologic agent, and the immunopathogenic mechanisms that interact with the host.

Obtención de clones recombinantes que expresan las proteínas prM-E-NS1 del virus dengue serotipo 2

OBJETIVO: obtener clones recombinantes que expresen diferentes proteínas del virus dengue 2 en un vector de expresión en células eucariotas. MÉTODOS: se realizó el clonaje de los genes prM, envoltura (E) y 65 aminoácidos (aa) de la proteína NS1 del virus dengue serotipo 2 (cepa Nueva Guinea C) en un vector de expresión en células eucariotas pcDNA (3.1). La obtención de los genes correspondientes a la zona prM/E/NS1 y prM/E truncada en 100 aa se realizó mediante reacción en cadena de la polimerasa (RCP). La detección de los posibles clones recombinantes se llevó a cabo mediante las técnicas de RCP, análisis de restricción enzimática y secuenciación nucleotídica. Se realizó la transfección de la línea celular CHO con cada plásmido recombinante. Para determinar la expresión transciente de los genes clonados se empleó la técnica de inmunofluorescencia indirecta (IFI) y trascripción reversa-RCP (TR-RCP). RESULTADOS: se obtuvieron bandas de 2 202 y 1 600 pares de bases (pb), respectivamente. Se estudiaron 20 posibles colonias recombinantes, de las cuales, 7 resultaron positivas para prM-E-NS1 y 5 para prM/E truncada. Se obtuvieron células fluorescentes 48 h después de transfectadas, además una RCP positiva a ese mismo tiempo, lo que indicó la presencia de las proteínas en las células transfectadas. CONCLUSIONES: el vector empleado fue eficiente para el clonaje y la expresión de las proteínas seleccionadas, por lo que las construcciones genéticas obtenidas pudieran ser evaluadas en animales como posibles candidatos vacunales para la obtención de una vacuna de ADN contra el dengue.

OBJECTIVE: To obtain recombinant clones expressing different dengue virus 2 proteins in an expression vector of eukaryote cells. METHODS: Cloning of prM genes, E envelope and 65 amino-acids (aa) of dengue virus serotype 2 NS1 proteins (Nueva Guinea strain) in an expression vector of pcDNA eukaryote cells (3.1). The prM/E/NS1 zone and the truncated prM/E zone at 100 aa genes were obtained by polymerase chain reaction (PCR). Possible recombinant clones were detected using PCR, enzyme restriction analysis and nucleotide sequencing. Transfection of the CHO cell line with each recombinant plasmid was performed. Indirect immunofluorescence and reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) determined the transient expression of cloned genes. RESULTS: Bands of 2 202 and 1 600 base pairs (bp) respectively were obtained. Twenty possible recombinant colonies were studied, 7 of them were pr-E-NSI-positive and 5 truncated prM/E-positive. Fluorescent cells emerged 48 hours after being transfected in addition to positive PCR, all of which indicated that the studied proteins were present in transfected cells. CONCLUSIONS: The used vector proved to be efficient for cloning and expression of the selected proteins; therefore, the obtained genetic constructions could be evaluated in animals as likely vaccinal candidates for a dengue virus DNA vaccine.

Secuencias de infección viral asociadas a la fiebre del dengue durante la epidemia de dengue 3 en la ciudad de La Habana, 2001-2002

OBJETIVO: estudiar el papel de la infección secundaria y de la influencia de determinadas secuencias de infección virales en los casos de fiebre del dengue durante la epidemia de dengue 3, en la ciudad de La Habana, 2001-2002. MÉTODOS: se estudiaron 141 muestras clínicas de casos confirmados de dengue en la epidemia cubana dengue 3. Todos los casos incluidos fueron clasificados de acuerdo con el criterio de la OMS como casos de fiebre del dengue, 101 de estas muestras fueron colectadas en la fase aguda de la enfermedad y 40 colectadas en la fase convaleciente tardía (16-18 meses después de la enfermedad). RESULTADOS: los sueros colectados en la fase convaleciente tardía permitieron conocer las secuencias virales de infección, las cuales en orden descendiente fueron DEN-1/DEN-3, DEN-2/DEN-3 y DEN-1/DEN-2/DEN-3. CONCLUSIONES: los resultados confirman que la secuencia de infección DEN-2/DEN-3 estuvo asociada a los casos de fiebre del dengue y no a los de fiebre hemorrágica del dengue; un porcentaje elevado de los casos estudiados se correspondió con una infección secundaria.

OBJECTIVE: To study the role of secondary infection and of certain viral infection sequences in dengue fever cases during the dengue 3 epidemics occurred in the City of Havana. METHODS: One hundred and forty one laboratory-confirmed clinical samples from dengue 3 cases were studied. According to WHO criteria, all included cases were classified as dengue fever cases; 101 of these samples were collected at the acute phase of the disease whereas 40 were collected in the late convalescence (16 to 18 months after the onset of disease). RESULTS: The late convalescence serum samples allowed identifying the viral dengue infection sequences, which in downward order were DENV-1/DENV-3, DENV-2/DENV-3 and DENV-1/DENV-2/DENV-3. CONCLUSIONS: The results confirmed that the sequence infection DENV-2 / DENV-3 was associated with Dengue Fever Cases but not with the Dengue Hemorrhagic Fever Cases and that a high percentage of studied cases proved to be secondary infection.

**Producción ex vivo de TNF**a y óxido nítrico por células sanguíneas en presencia de virus dengue

OBJETIVO: niveles elevados de TNFa se han vinculado al desarrollo de la forma clínica severa de la infección por dengue. La producción de óxido nítrico parece estar disminuida en casos con fiebre hemorrágica del dengue al comparar con la fiebre dengue, sin embargo, no se conoce el papel de estos mediadores en una infección terciaria por el virus. MÉTODOS: la capacidad de las células sanguíneas de individuos con antecedentes de infección por dengue de producir TNFa y óxido nítrico al ser cultivadas con un serotipo diferente del virus en una infección terciaria ex vivo, fue medida en los sobrenadantes de cultivo mediante el empleo de un estuche ELISA comercial y el test de Griess, respectivamente. RESULTADOS: la estimulación con virus dengue indujo la liberación de altos y variables niveles de TNFa en el sobrenadante de células de sangre total de los individuos estudiados, apoyando el posible papel del TNFa en la patogénesis de una infección terciaria sintomática por dengue. La síntesis de óxido nítrico, en las condiciones experimentales estudiadas, no difirió entre casos con historia de fiebre dengue y fiebre hemorrágica del dengue, al parecer estaba algo inhibida en presencia de anticuerpos heterotípicos. CONCLUSIONES: los niveles diferenciales de síntesis de TNFa entre individuos pudieran tener implicaciones en el desarrollo de una infección natural terciaria por dengue.

OBJECTIVE: High TNFa levels have been associated with the development of severe forms of dengue virus infection. The NO production seems to be lower in dengue hemorrhagic fever cases compared to dengue fever cases. However, the role of those mediators in the tertiary dengue infection has not been discovered yet. METHODS: The ability of whole blood cells from individuals with a history of dengue infection of producing TNFa and Nitric oxide (NO) when cultured with a different serotype of dengue virus mimicking an ex vivo tertiary infection, was measured in the culture supernatants by using a standard ELISA kit and Griess test, respectively. RESULTS: Dengue virus stimulation induced the release of very high and variable TNFa levels in whole blood cells supernatant, thus supporting the possible role of this cytokine in the pathogenesis of a symptomatic tertiary dengue infection. In these experimental conditions, there was no difference in the NO synthesis between DF and DHF cases, showing an apparent inhibition due to heterotypic antibodies. CONCLUSIONS: The dispersion of TNFa levels among individuals could have some effects on the development of a tertiary natural dengue infection.

**Niveles de óxido nítrico en monos Macacus irus inoculados con virus dengue**

OBJETIVO: partiendo de que los anticuerpos preexistentes en la infección secundaria por dengue suprimen la acción de moléculas con acciones antivirales como el óxido nítrico, se determinó el comportamiento de esa molécula en suero de monos Macacus irus inoculados con virus dengue 2 como infección primaria y en monos con una infección secuencial dengue 4-dengue2. MÉTODOS: los niveles de óxido nítrico referidos como niveles de nitritos fueron detectados mediante la reacción de Griess. RESULTADOS: los niveles máximos de óxido nítrico se detectaron en los animales que sufrieron una infección primaria a partir del séptimo día posinoculación, a diferencia de los monos con infección secundaria en que no se obtuvieron niveles mayores de 100 µM. CONCLUSIONES: al parecer existe una asociación entre la infección secundaria y la inhibición de la producción del óxido nítrico.

OBJECTIVE: To determine the action of nitric Oxide (NO) in serum samples of dengue 2 inoculated Macacus irus monkeys as primary infection and in dengue 4 -dengue 2 inoculated monkeys as secondary infection, taking into account that preexisting antibodies in secondary dengue infection elicit the action of antiviral molecules such as nitric oxide. METHODS: NO levels referred as nitrite levels were detected by Griess colorimetric reaction. RESULTS: The highest nitric oxide levels were detected in those animals with primary infection seven days after inoculation monkeys whereas those monkeys with secondary infection did not show NO levels over 100 µM. CONCLUSIONS: Our results suggest that there seems to be a relationship between secondary infection and NO production inhibition.

¿Por qué y cómo mueren los niños con dengue?

INTRODUCCIÓN: es importante conocer el modo en que agravan y fallecen los pacientes con dengue para diseñar las estrategias en la prevención de su mortalidad. OBJETIVO: identificar las condiciones (complicaciones y otras situaciones clínicas) a las cuales estuvo asociada la muerte, así como el tipo de afectación particular que mostraron algunos órganos. MÉTODOS: se hizo un estudio clínico-patológico de 30 niños fallecidos por dengue en El Salvador, entre 1999 y 2000. Todos los casos cumplieron los criterios clínico-humorales que establece la Organización Mundial de la Salud para ser considerados fiebre hemorrágica dengue/síndrome de choque por dengue. Mediante el análisis de la evolución diaria y horaria de cada caso, el colectivo de investigadores identificó la condición clínica o clínico-humoral a la cual estuvo asociado el fallecimiento. Se estudiaron las autopsias de 8 casos confirmados por serología o mediante inmunohistoquímica. RESULTADOS: en 20 de los 24 casos (83 %) que fallecieron durante los primeros 3 d del ingreso hospitalario, la condición asociada a la muerte fue el choque hipovolémico, a veces asociado a hemorragias, coagulación intravascular diseminada, síndrome de dificultad respiratoria por edema pulmonar no cardiogénico y daño múltiple de órganos, que fueron complicaciones del choque recurrente más que complicaciones del dengue. La coinfección bacteriana fue la condición más frecuente asociada a la muerte por dengue en los niños que fallecieron después del tercer día de hospitalización. Mediante autopsia se apreció afectación importante de hígado, corazón y riñones de estos enfermos. CONCLUSIONES: la muerte por dengue es evitable en buena medida si se hace prevención del choque o se le trata de manera precoz y enérgicamente, con soluciones cristaloides por vía intravenosa a partir de la identificación de los signos de alarma que anuncian el inicio del deterioro clínico del enfermo con dengue.

INTRODUCTION: It is important to find out how the patients with dengue become critical and die, with a view to designing the mortality prevention strategies. OBJECTIVE: to identify the death-associated conditions (complications and other clinical situations) as well as the specific type of damage observed in some body organs. METHODS: A clinical-pathological study of 30 dead children with dengue in El Salvador was performed from 1999 to 2000. All the cases met the WHO clinical and humoral criteria for being classified as either dengue hemorrhagic fever or dengue shock syndrome. Through the analysis of daily and hourly evolution of each case, the research team identified the clinical or the clinical-humoral condition that was associated to the death of a patient. The autopsies of 8 serology or immunohistochemistry confirmed cases were studied. RESULTS: In 20(83%) of 24 cases that died in the first three days of admission, the associated condition was hypovolemic shock, sometimes related to hemorrhage, disseminated intravascular coagulation, respiratory distress caused by non-cardiogenic pulmonary edema and multiple organ damage, all of which were recurrent shock complications rather than dengue complications. The bacterial co-infection was the most frequent condition associated to death of children with dengue after the third day of hospitalization. The autopsies showed considerable damage of liver, heart and kidneys. CONCLUSIONS: Death from dengue is generally preventable if hypovolemic shock is either prevented or treated timely and energetically using intravenously administered crystalloid preparations at the time of detecting alarming signs that would indicate the onset of clinical deterioration of the patient with dengue.

Descripción de la fiebre hemorrágica del dengue, serotipo 3, Ciudad de La Habana, 2001-2002

INTRODUCCIÓN: el dengue es una entidad de etiología viral, que habitualmente se clasifica en 2 formas clínicas: fiebre del dengue y fiebre hemorrágica del dengue. Su agente causal posee 4 serotipos (dengue 1 al 4). OBJETIVOS: reportar la descripción clínica y de algunos parámetros de laboratorio e imagenológicos del total de pacientes definidos como fiebre hemorrágica del dengue, comparados con un grupo de casos de fiebre dengue, ingresados en el Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí" durante la epidemia. MÉTODOS: se estudiaron todos los enfermos con fiebre hemorrágica del dengue y un grupo de pacientes con fiebre del dengue, ingresados durante la epidemia por dengue 3 de Ciudad de La Habana, 2001-2002. Se analizaron las variables sociodemográficas, manifestaciones clínicas, de laboratorio y ultrasonográficas. Se calculó estimación de riesgo y diferencia de proporciones. RESULTADOS: los factores de riesgo asociados a fiebre hemorrágica del dengue fueron sexo masculino (RR 1,94; IC 95 % 1,29-2,89) y asma bronquial (RR 1,68 IC 95 % 1,11-2,55). Las manifestaciones que predominaron en dicha forma clínica fueron vómitos, dolor abdominal, astenia y anorexia. El laboratorio y el ultrasonido fueron útiles para diferenciar el grado de severidad del cuadro clínico. CONCLUSIONES: los hallazgos contribuyen al conocimiento de aspectos clínicos del dengue, serotipo 3.

INTRODUCTION: Dengue is often classified into two clinical presentations: dengue fever and dengue hemorrhagic fever. The disease is caused by any of four dengue virus serotypes (dengue 1 to 4). OBJECTIVES: To report the clinical description and some of lab and imaging indications found in all the patients defined as dengue hemorrhagic fever cases and to compare them with those of a group of dengue fever cases admitted to "Pedro Kourí" Institute of Tropical Medicine during the epidemic. METHODS: All dengue hemorrhagic fever cases and a group of dengue fever patients, admitted to "Pedro Kourí" Institute during dengue 3 epidemic occurred in the City of Havana from 2001 to 2002, were studied. Demographic characteristics, clinical manifestations and laboratory and ultrasonographic findings were analyzed. Risk estimation and ratio differences were calculated. RESULTS: The risk factors associated to dengue hemorrhagic fever were male sex (RR 1.94; CI 95 % 1.29-2.89) and bronchial asthma (RR 1.68 CI 95 % 1.11-2.55). Vomiting, abdominal pain, asthenia and anorexia were more frequent in patients with hemorrhagic fever. Clinical laboratory and ultrasound were useful tools for determining the level of severity of the clinical picture. CONCLUSIONS: These findings lead to a better understanding of the clinical aspects of dengue 3 virus.

Eficiencia del Galgotrin 25 EC, Terfos 48 EC, Lambdacialotrina 2,5 EC e Icon 2,5 EC en el control del mosquito Aedes aegypti en el Municipio Santiago de Cuba, Cuba

INTRODUCCIÓN: en las epidemias o brotes de dengue los plaguicidas químicos desempeñan un papel fundamental para controlar los mosquitos adultos transmisores de la enfermedad, y como sostén del Programa de control del vector en Cuba. OBJETIVO: se realizó una investigación para conocer la efectividad y la eficiencia de las formulaciones de insecticidas en uso en el control del mosquito Aedes aegypti en la provincia Santiago de Cuba, y así trazar las estrategias de su uso. MÉTODOS: los bioensayos se realizaron de acuerdo con la metodología de la OMS. Se comparó la eficacia y eficiencia entre los tratamientos de nebulizacion en frío y los de termonebulizacion con los insecticidas estudiados, mediante una prueba U de Mann Whitney. El análisis comparativo de la eficiencia entre tratamientos y cada formulación se realizó mediante una prueba de Kruskal-Wallis. RESULTADOS: al comparar las mortalidades obtenidas con ambos tratamientos se demostró que existe una diferencia altamente significativa entre ellos a favor de los tratamientos de termonebulización, lo que demuestra la eficacia de este último y su eficiencia (efectividad/costo). CONCLUSIONES: con la prueba de Kruskal-Wallis se demostró que existe una diferencia altamente significativa entre las formulaciones a favor del Galgotrin 25 EC, que es más eficiente sin DDVP.

INTRODUCTION: In dengue epidemics or outbreaks, insecticides play an important role in controlling adult mosquitoes and in supporting the vector control program in Cuba. OBJECTIVE: To find out the effectiveness and efficiency of insecticidal formulae for Aedes aegypti mosquito control in Santiago de Cuba province and to draw up the strategies for use. METHODS: Bioassays were performed according to the WHO methodology. The efficacy and efficiency of cold fogging and thermal fogging methods were compared through Mann Whitney´s U test. The comparative analysis of the efficiency of both methods and every formulation was made using Kruskal-Wallis test. RESULTS: When comparing the mortality indexes from both methods, it was observed that there was a highly significant difference between them, being the thermal fogging method the most useful because of its efficacy and efficiency (cost effectiveness). CONCLUSIONS: Kruskal-Wallis test proved that there is a highly significant difference among the various formulations. Galgothrin 25 EC is the most favourable and efficient without DDVP.

**Comportamiento estacional y temporal de Aedes aegypti y Aedes albopictus en La Habana, Cuba**

OBJETIVOS: por causa de la permanencia de Aedes albopictus en el ecosistema urbano y periurbano de varios municipios, después de su introducción en Cuba en 1995, así como la presencia de poblaciones residuales de Aedes aegypti, se evaluó el comportamiento temporal y espacial de ambas especies en un municipio de Ciudad de La Habana. MÉTODOS: se realizó la inspección de todos los locales del municipio Lisa durante enero-diciembre de 2006, se revisó todo tipo de depósitos con agua así como los criaderos naturales y las larvitrampas, dispositivo utilizado en la vigilancia del vector del dengue. RESULTADOS: se demostró la plasticidad ecológica de Aedes aegypti destacándose su presencia en los tanques bajos y las latas, mientras que Aedes albopictus prevaleció en las latas y las gomas. El mayor número de recipientes positivos para ambas especies se encontró en los meses julio-septiembre, perteneciente a la estación lluviosa en Cuba. Se evidenció una distribución alopátrica entre ambas especies; porque a pesar de estar Aedes aegypti distribuido en todo el municipio, su presencia fue menor en las áreas rurales donde predominó Aedes albopictus; aunque este último se mantuvo durante todo el año con baja positividad en los recipientes. CONCLUSIONES: a pesar de las actividades directas de control contra Aedes aegypti que se desarrollan en Cuba de manera permanente, las cuales hacen que prevalezcan bajas densidades de la especie, Aedes albopictus no la ha desplazado de sus sitios de cría habituales.

OBJECTIVES: Because of the permanence of Aedes albopictus in the urban and peri-urban ecosystems of various municipalities after the introduction of this vector in Cuba in 1995, as well as the presence of residual populations of Aedes aegypti, seasonal and spatial behaviour of both species was evaluated in a municipality of the City of Havana. METHODS: All the facilities located in Lisa municipality were inspected from January to December 2006 in which all kinds of water storage containers as well as natural breeding sites and larvitraps, a device for dengue vector surveillance, were surveyed. RESULTS: The ecological plasticity of Aedes aegypti was demonstrated, being mainly present in water storage tanks indoors and opened cans whereas Aedes albopictus prevailed in opened cans and water-filled tyres. The highest number of containers positive to both species was found from July to September during the rainy season in Cuba. In spite of the fact that Aedes aegypti was spread throughout the municipality, it was less predominant in rural areas than Aedes albopictus which in turn was less prevalent in containers. CONCLUSIONS: Although direct control actions against Aedes aegypti are permanently taken in Cuba, which leads to lower population densities of the species, Aedes albopictus has not been able to move the former away from its regular breeding sites.

**Distribución y talla del adulto de Aedes aegypti asociado con los sitios de cría**

INTRODUCCIÓN: Hoy día se realizan estudios ecológicos con el fin de buscar nuevas estrategias para el control de Aedes aegypti. OBJETIVOS: agrupar los sitios de cría de Ae. aegypti en categorías y determinar el factor de riesgo de estas, establecer la talla de las hembras provenientes de pupas colectadas en el terreno, y conocer sobre la distribución del vector. MÉTODOS: el trabajo se desarrolló en el municipio Playa. Se realizó la inspección de los locales y recipientes de donde se extrajeron las pupas para determinar la talla de las hembras emergidas. RESULTADOS: se clasificaron los depósitos en 5 categorías: depósitos de almacenamiento de agua, depósitos artificiales abandonados en los patios, bebederos de animales, criaderos naturales y gomas. Se revisaron 2 506 locales, de los cuales 57 (2,27 %) resultaron positivos al mosquito para un índice casa de 2,27, un índice de recipiente de 0,53 e índice de Breteau de 2,79. Los mayores valores promedio de longitud del ala de un total de 332 hembras y los mayores valores de factor de riesgo se encontraron en bebederos de animales y gomas con (3,07 ± 0,104 y 3,31 ± 0,95 mm) para un promedio de 2,95 ± 0,25 mm y 2,15 y 5,31, respectivamente. No se encontró diferencia significativa (ANOVA test p= 0,09) al compararse los valores de longitud del ala procedentes de las diferentes categorías de depósitos. CONCLUSIONES: las hembras de Aedes aegypti mostraron variabilidad en su talla. Se encontró este vector distribuido en toda el área estudiada.

INTRODUCTION: At present, environmental studies are conducted to find new strategies for the control of Aedes aegypti. OBJECTIVES: To classify Aedes aegypti breeding sites into various categories and to determine their risk factors; to determine the size of females from pupas collected in situ and to learn about the vector distribution. METHODS: this research work was carried out in Playa municipality. All the premises and water containers were inspected from where the pupas were taken to determine the size of emerged females. RESULTS: Containers were classified into 5 categories: water storage containers, artificial containers left in house yards, troughs for animals, natural breeding sites and tyres. Two thousand five hundred and six premises were visited and inspected and 57 of them (2.27 %) were positive to the mosquito for a index per house of 2.27; a container index of 0.53 and Breteau´s index of 2.79. The highest average measures in wing length of 332 females and the highest risk factor values were found in troughs for animals and tyres (3.07 ± 0.104 y 3.31 ± 0.95 mm) for an average of 2.95 ± 0.25 mm, and 2.15 and 5.31 respectively. No significant difference was found (ANOVA test, p= 0.09) when comparing the female wing length measurements gathered from the different container categories. CONCLUSIONS: Aedes aegypti females showed variable sizes. This vector was spread all over the studied area.

**Estudio de resistencia de Aedes aegypti a Bacillus thuringiensis var: *israelensis***

INTRODUCCIÓN: el uso prolongado de insecticidas ha conducido al desarrollo de resistencia en diferentes especies de mosquitos incluido el Aedes aegypti, aunque hasta el momento no existen reportes de resistencia a Bacillus thuringiensis var. israelensis. OBJETIVOS: evaluar la resistencia a Bacillus thuringiensis var. israelensis en poblaciones de Aedes aegypti provenientes de sitios donde se ha aplicado la formulación líquida Bactivec (Labiofam) y en cepas de laboratorio bajo presión de selección. MÉTODOS: se realizaron colectas de larvas en 3 municipios de Ciudad de La Habana y se establecieron las colonias de Aedes aegypti en el laboratorio, las cuales se compararon en susceptibilidad a Bacillus thuringiensis con la cepa de referencia Rockefeller. El experimento de selección se realizó exponiendo generaciones sucesivas de una cepa susceptible a la dosis letal 90 del biolarvicida. RESULTADOS: el índice de resistencia 50 para las cepas de los municipios Plaza, Cerro y Boyeros fue de 1,07, 0,66 y 0,81, respectivamente, por lo cual pueden considerarse susceptibles. La cepa expuesta a intensa presión de selección con el biolarvicida mostró índices de resistencia 50 y 95 de 2,7 y 4,6, respectivamente. La menor pendiente de la línea de regresión correspondió a la cepa bajo selección, lo que indica mayor variabilidad genética de esta población. CONCLUSIONES: estos resultados justifican la utilización de Bacillus thuringiensis var. israelensis como una alternativa para el control de estadios inmaduros de Aedes aegypti sin que exista evidencia hasta el presente de aparición de resistencia en poblaciones de campo, pero deben trazarse estrategias de manejo adecuadas ante la potencialidad del vector de adquirirla.

INTRODUCTION: Prolonged use of insecticides has led to resistance development in different mosquito species including Aedes aegypti, although there is no report of resistance to Bacillus thuringiensis var. israelensis so far. OBJECTIVES: To evaluate resistance to Bacillus thuringiensis var. israelensis in Aedes aegypti populations from places where fluid preparation Bactivec (made in Labiofam company) has been applied, and in lab strains under selection. METHODS: Larvae were collected in three municipalities of the City of Havana province to settle Aedes aegypti colonies in the laboratory, which were compared with reference strain called Rockefeller in terms of susceptibility to Bacillus thuringiensis. The selection experiment was performed by exposing successive generations of a strain susceptible to lethal dose 90 of this biolarvicide. RESULTS: Resistance index 50 for strains from Plaza, Cerro and Boyeros was 1.07, 0.66 and 0.81 respectively, so they may be considered as susceptible strains. The strain exposed to intensive selection pressure with the biolarvicide showed resistance indexes 50 and 95 equal to 2.7 and 4.6 respectively. The smallest regression line slope was found in the selection strain, which indicated a greater genetic variability in this population. CONCLUSIONS: these results support the use of Bacillus thuringiensis var. Israelensis as an alternative for management of immature Aedes aegyptis without any evidence whatsoever of emerging resistance in the field population, but some adequate management strategies should be drawn, taking into account the vector´s potentialities to acquire it.

**Actividad insecticida de aceites esenciales de plantas en larvas de Aedes aegypti (Diptera: Culicidae)**

INTRODUCCIÓN: la búsqueda de nuevas alternativas y compuestos ambientalmente inocuos y que generen mínima resistencia, como los productos naturales y metabolitos de origen vegetal, constituye una importante línea de investigación en el control integrado de plagas y vectores. OBJETIVO: evaluar la acción insecticida de aceites esenciales de las plantas Curcuma longa, Melaleuca leucadendron, Artemisia abrotanum en Aedes aegypti. MÉTODOS: para los bioensayos se utilizó una cepa de Aedes aegypti de referencia susceptible a insecticidas y estabilizada en el laboratorio nombrada Rockfeller. Los bioensayos se realizaron según la metodología de la OMS. RESULTADOS: se obtuvieron las dosificaciones y mortalidades obtenidas para el aceite de Curcuma longa. Resultaron la CL50= 0,0025 % (concentración letal que provoca 50 % de mortalidad) y la CL95= 0,0044 % (concentración letal que provoca 95 % de mortalidad) y su línea de regresión Y= 5,56 + 6,60X. Para Melaleuca leucadendron resultó ser CL50= 0,0041 % y la CL95= 0,0051 % y la ecuación de su recta fue Y= 5,20 + 13,90X. El aceite de Artemisia abrotamum mostró una CL50= 0,0193 % y la CL95= 0,0272 % y su línea de regresión fue Y= 5,22 + 11,19X. CONCLUSIONES: con este estudio se comprobó la acción insecticida de estos aceites en larvas de Ae. aegypti, por lo que se recomienda una dosis diagnóstico para Curcuma longa de 113 mg/L= 0,0113 %, para Melaleuca leucadendron una dosis diagnóstico de 120 mg/L= 0,0120 % y para Artemisia abrotamum 620 mg/L= 0,062 %.

INTRODUCTION: The search for new alternatives and environmentally-friendly compounds that generate minimal resistance such as natural products and metabolites of vegetal origin constitutes an important research line included in the comprehensive management of plagues and vectors. OBJECTIVE: To evaluate the insecticidal activity of essential oils from Curcuma longa, Melaleuca leucadendron, Artemisia abrotanum against Aedes aegypti mosquitoes. METHODS: An Aedes aegypti reference strain, susceptible to insecticides and stabilized at the laboratory, was used for the bioassays. It was known as Rockefeller. The bioassays were performed following the WHO methodology. RESULTS: Dosing and mortality indexes were obtained for the three essential oils. For Curcuma longa oil, LC50= 0.0025 (lethal concentration that causes 50 % mortality), LC95= 0.0044 % (lethal concentration that causes 95 % mortality) and regression line Y= 5.56 + 6.60X. For Melaleuca leucadendron oil, LC50= 0.0041 %, LC95= 0.0051 % and the regression line was Y= 5.20 + 13.90X. Artemisia abrotamun oil showed LC50= 0.0193 %, LC95m= 0.0272 % and the regression line was Y= 5.22 + 11.19X. CONCLUSIONS: This study verified the insecticidal action of these oils on Aedes aegypti larvae and recommended diagnosis doses of 113 mg/L= 0.0113 % for Curcuma longa, 120 mg/L= 0.0120 % for Melaleuca leucadendron, and 620mg/L= 0.062 % for Artemisia abrotamum.

Contextualización de una estrategia comunitaria integrada para la prevención del dengue

OBJETIVO: describir el proceso de adaptación de una estrategia comunitaria integrada para la prevención del dengue en condiciones específicas de una localidad. MÉTODOS: la estrategia, implementada en la Lisa, incluye la organización, capacitación, vigilancia integrada, trabajo comunitario y evaluación de acciones. Se realizaron entrevistas a informantes claves y una encuesta poblacional de conocimientos, percepciones y prácticas. El análisis de contenido de los documentos producidos desde abril de 2004 hasta abril de 2007 permitió la descripción de la contextualización de la estrategia. Se utilizó la prueba chi cuadrado de comparación de proporciones para detectar diferencias entre consejos populares. RESULTADOS: Versalles-Coronela, Alturas de la Lisa y Balcón Arimao resultaron los consejos populares de alto riesgo de transmisión, estos fueron seleccionados para implementar la estrategia. Se identificaron necesidades de aprendizaje tanto para el grupo coordinador municipal como para los grupos de trabajo comunitario en las circunscripciones. Se desarrollaron talleres de capacitación y asesoría directa al personal involucrado. Los grupos de trabajo comunitario estuvieron integrados por las organizaciones y actores con mayor influencia en la población. La implementación de la estrategia fue diferente en cada consejo popular teniendo en cuenta las características y capacidades existentes. CONCLUSIONES: las estrategias comunitarias requieren ser contextualizadas a las condiciones locales. La participación de los actores en su adaptación es clave para la aceptabilidad, factibilidad, la apropiación y para asumir responsabilidades en su ejecución. La documentación participativa permite monitorear las modificaciones de la estrategia en el proceso de implementación.

OBJECTIVE: Describe the process of adapting a comprehensive community-based strategy for dengue prevention under the specific conditions of a municipality. METHODS: The strategy was implemented in Lisa and included organization, training, surveillance, community-wide work and action assessment. Key informants were interviewed and the general population was surveyed to learn about their knowledge, perceptions and practices. The analysis of the documents produced from April 2004 to April 2007 allowed describing the contextualization of this strategy. Chi square test was used to compare ratios to detect differences among various people´s councils making up this municipality. RESULTS: The people´s councils which exhibited the highest risks of dengue transmission were Versalles-Coronela, Alturas de la Lisa and Balcón Arimao so they were selected for the strategy implementation. It was detected that the municipal coordinating group as well as the community-based working groups at the constituencies were in need of expanding their knowledge. Training and advisory workshops were held to assist the involved staff. The community working groups were made up by the most influential organizations and actors in the community. The strategy implementation was different in each people´s council since it took into account the existing local characteristics and capacities. CONCLUSIONS: The community-based strategies are required to be contextualized and adapted to local conditions. The involvement of the main actors in this process is essential for acceptability, feasibility, empowerment and responsibility for its implementation. The participatory documentation makes it possible to monitor changes in the strategy in the course of its implementation.

**Efectividad del tratamiento perifocal con Ficam (Bendiocarb) 80 WP en el control de Aedes aegypti en Santa Clara. Cuba**

OBJETIVO: evaluar el efecto residual del insecticida Ficam (bendiocarb) 80 WP para el control de Aedes aegypti en el tratamiento perifocal. MÉTODOS: se aplicó a 95 manzanas del área de salud XX Aniversario A, en Santa Clara. Villa Clara. De un total de 5 188 viviendas, 5 070 fueron tratadas con el insecticida a la dosis de 3 g/L de agua. En esta intervención que se efectuó de enero a julio de 2007, se rociaron 7 125 tanques bajos, 1 722 tanques elevados y 9 802 depósitos de otros tipos como tragantes, desagües, cisternas, vertederos, etc.; de igual manera se aplicó el tratamiento al lugar donde se encontraban colocados los tanques (trampa) y áreas periféricas. RESULTADOS: en los 2 meses posteriores al tratamiento, no se encontraron depósitos tratados positivos a larvas de Aedes aegypti y solo 2 en el tercer mes, en el cuarto mes (julio) se observó un aumento de la positividad en los depósitos tratados. CONCLUSIONES: de acuerdo con los resultados el Ficam 80 WP es efectivo en el control del mosquito Aedes aegypti, hasta 3 meses después de su aplicación, porque a partir del cuarto mes comienza a incrementarse la positividad en los depósitos tratados.

OBJECTIVE: To evaluate the residual effect of insecticide Ficam (bendiocarb) 80 WP for the control of Aedes aegypti in the perifocal application. METHODS: this product was applied in 95 blocks located in a health area located in Santa Clara, Villa Clara province. Of a total number of 5 188 dwellings, the insecticide was used in 5 070 of them at a dose of 3 g per litre. During this intervention that was carried out from January to July, 2007, 7 125 water tanks on the floor, 1 722 water tanks placed on the roofs and 9 802 other sites such as drainages, cisterns, outlets, etc were sprayed. Also the product was used where the tanks were placed and in surrounding areas. RESULTS: Two months after the intervention, no treated water tanks were found to be positive to Aedes aegypti larvae; just 2 were positive on the third month and on the fourth month (July), more positive signs of Aedes aegypti presence were detected in treated tanks. CONCLUSIONS: According to the results achieved with Ficam 80 WP, it proved to be effective for the control of Aedes aegypti mosquitoes up to three months after its application, but on the fourth month, greater positivity to Aedes aegypti larvae began to be detected in treated tanks and water containers.

El Instituto de Medicina Tropical "Pedro Kourí" en el 70º Aniversario de su fundación (1937-2007)^*

Se destaca, en la historia de la infectología cubana, la importancia de la fundación del Instituto de Medicina Tropical de la Universidad de La Habana por el doctor Pedro Kourí Esmeja (1900-1964) en 1937. Para ello se exponen los inicios de la enseñanza superior de la infectología en Cuba a partir de 1899 y la consolidación de los estudios parasitológicos, con la llegada a la jefatura de esa cátedra universitaria del doctor Pedro Kourí en 1934 y la fundación del Instituto de Medicina Tropical. Para finalizar se hace una breve narración de las investigaciones y la docencia en el campo de la parasitología médica en el Instituto y la Cátedra hasta la revitalización del primero en 1979.

In the history of infectology in Cuba, the foundation of the Institute of Tropical Medicine of Havana University by Dr Pedro Kourí Esmeja (1900-1964) in 1937 stands out due to its remarkable importance. For supporting this statement, the beginning of infectology teaching at higher education in Cuba in 1899, the consolidation of parasitology studies after Dr Pedro Kourí having been appointed as head of Parasitology Department at the university in 1934 and the foundation of the Institute of Tropical Medicine were expounded. Finally, a brief account of the research work and the teaching activity in the field of medical parasitology carried out at the Institute and at the university until the revitalization of the former in 1979.

Revista Cubana de Medicina Tropical

Dengue y fiebre hemorrágica del dengue: un problema de salud mundial

Obtención de clones recombinantes que expresan las proteínas prM-E-NS1 del virus dengue serotipo 2

Secuencias de infección viral asociadas a la fiebre del dengue durante la epidemia de dengue 3 en la ciudad de La Habana, 2001-2002

Producción ex vivo de TNFa y óxido nítrico por células sanguíneas en presencia de virus dengue

Niveles de óxido nítrico en monos Macacus irus inoculados con virus dengue

¿Por qué y cómo mueren los niños con dengue?

Descripción de la fiebre hemorrágica del dengue, serotipo 3, Ciudad de La Habana, 2001-2002

Eficiencia del Galgotrin 25 EC, Terfos 48 EC, Lambdacialotrina 2,5 EC e Icon 2,5 EC en el control del mosquito Aedes aegypti en el Municipio Santiago de Cuba, Cuba

Comportamiento estacional y temporal de Aedes aegypti y Aedes albopictus en La Habana, Cuba

Distribución y talla del adulto de Aedes aegypti asociado con los sitios de cría

Estudio de resistencia de Aedes aegypti a Bacillus thuringiensis var: israelensis

Actividad insecticida de aceites esenciales de plantas en larvas de Aedes aegypti (Diptera: Culicidae)