Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Características fenotípicas y funcionales de las células madre mesenquimales y endoteliales

Se presentan los conceptos actuales sobre las células madre provenientes de la médula ósea y la importancia de las células estromales en la Medicina Regenerativa. Se describen, en particular, las características fenotípicas de las células madre mesenquimales y endoteliales, así como las de diferentes tipos celulares relacionados, sus propiedades funcionales y la importancia dada al uso de estas células en diversas aplicaciones terapéuticas. Se refieren los resultados de su estudio en distintos estados patológicos, las variaciones por la acción de drogas y de los factores de crecimiento, y su potencialidad futura en el diagnóstico y tratamiento de diferentes enfermedades.

The current concepts on the stem cells from bone marrow and the significance of the stromal cells in Regenerative Medicine are showed. In particular, the phenotypical features of mesenchymal and endothelial stem cells are described, as well as the different related types of cells, its functional and the significance properties given to use of these cells in different therapeutic applications. The results of study in different pathologic states, the variations due to drugs action and of the growth factors are recounted as well as its future potential in diagnosis and treatment of different diseases.

Algunas consideraciones clínico-genéticas de la trombocitopenia con ausencia de radios

La trombocitopenia con ausencia de radios (TAR) es un síndrome genético poco frecuente caracterizado por ausencia bilateral de radios con presencia de ambos pulgares y trombocitopenia. Suelen estar presentes, además, malformaciones en miembros inferiores, cardiovasculares, gastrointestinales, neurológicas y vasculares. El modo de herencia es autosómico recesivo, pero según evidencias encontradas en diferentes estudios, este no es el único patrón; existen familias donde se ha observado un patrón de herencia autosómico dominante con penetrancia reducida. Se han estudiado diferentes genes para tratar de explicar la mutación causante de este síndrome, entre ellos, los genes HOX, involucrados en la trombocitopenia amegacariocítica, pero no se ha encontrado relación con el síndrome TAR. Estudios moleculares revelan la presencia de una microdeleción intersticial a nivel del locus 1q21.1 como condición necesaria, pero no suficiente para que se desarrolle completamente el fenotipo TAR. En investigaciones recientes se ha demostrado la ausencia de expresión de la endoglina en las células estromales de los pacientes con TAR. En ratones de laboratorio se ha observado que la inactivación genética de esta proteína transmembrana presente en las células endoteliales humanas está asociada con muertes fetales intraútero debido a anormalidades vasculares y cardíacas graves.

The thrombocytopenia with lack of radios (TLR) is uncommon genetic syndrome characterized by a bilateral lack of radios with presence of both thumbs and thrombocytopenia. Also, may to be present malformations of lower extremities, cardiovascular, gastrointestinal, neurological and vascular. The inheritance way is autosomal recessive, but according to the evidences founded in different studies, this is not the only pattern; there are families where there was an autosomal dominant pattern inheritance with reduced penetrance. Different genes have been studied to try to explain the mutation provoking this syndrome including the HOX genes involved in the megakaryocytic thrombocytopenia, but its relation with the TLR syndrome has been not found. Nuclear studies have demonstrated the presence of an interstitial microdeletion at level of 1q21.1 locus as a necessary condition but not enough for the complete development of the TLR phenotype. In recent researches has been demonstrated the lack of expression of endoglin in stromal cells of patients presenting with TLR. In laboratory mice it was noted that the trans-membrane genetic inactivation of this protein present in human endothelial cells is associated with intrauterine fetal deaths due to severe vascular and cardiac abnormalities.

Problemas de la ética médica: sus manifestaciones en el manejo de pacientes pediátricos inmunodeprimidos

La Bioética nació a partir de 1970, y desde su surgimiento, comenzó a tener enorme impacto en la práctica de la medicina y en la investigación. Más que un influjo de la ciencia sobre la ética se debe hablar de un desfasaje entre ambas, pues la ciencia progresó con tanta rapidez que la ética no podía dar respuesta a los problemas que planteaba. Por esto, algunos autores señalaron que si no se le añadía ciencia a la ética, esta sería algo vano, inconsistente. Entonces se realizó una nueva revisión de la fundamentación y sistematización de la ética, que cobijó particularmente a la ética científica y, desde luego, a la ética médica. En este trabajo se exponen algunos de los problemas de la ética médica que pueden surgir en el manejo de pacientes pediátricos inmunodeprimidos y de qué forma pueden cumplirse en ellos los principios de autonomía, beneficencia y justicia, que constituyen la trinidad de la Bioética Médica, con la finalidad de lograr un mejor tratamiento y seguimiento de los enfermos y la rápida incorporación de ellos y de sus familiares a la vida social.

The Bioethics appeared from 1970 and from then it has a great impact in the medical practice and in research. More than a influence science on the ethics it is necessary to speak of a gapamong them since the science has progressed so fast that the ethics could not to give an answer to related problems. Thus, some authors have indicated that if the science is not added to ethics, this will be something in vain and inconsistent. Then a new review of the foundation and systematization of the ethics was carried out covering particularly the scientific ethics and of course, the medical ethics. In present paper are exposed some of the problems of medical ethics that may to appear in the management of immunodepression pediatric patients and way to fulfill in them the autonomy, charity and justice principles that are the Trinity of the Medical Bioethics to achieve a better treatment and follow-up of patients and a their fast incorporation and of the family to social life.

Contribución de la genética moderna al desarrollo de la reprogramación celular

El avance en el conocimiento de la genética y en especial de la biología molecular, dio paso a una nueva era: la genómica, y a nuevos conceptos como transcriptoma, proteoma, metaboloma, epigenoma, que permiten el estudio de la estructura, organización y función de todos los genes y sus productos, así como de los mecanismos implicados en la regulación de su expresión y el modo en que unos genes interactúan con otros. El uso de nuevas tecnologías en la investigación con células madre favoreció el desarrollo de las células madre pluripotentes inducidas, con el empleo de numerosos métodos para su obtención. Esto demostró que la adición de un reducido número de genes posibilita la reprogramación de células somáticas y la formación de células madre pluripotentes con características embrionarias, sin necesidad de utilizar embriones humanos, lo que tiene sus connotaciones éticas y posibles aplicaciones terapéuticas en medicina regenerativa.

The advance of the genetics and specially of the molecular biology, gave rise to a new era: the genomic and to new concepts like transcriptome, proteome, metabolome, epigenome allowing us to study the structure, organization and function of all the genes and its products, as well as the mechanisms involved in regulation of its expression and the way in which some genes interacting each other. The use of new technologies in research of stem cells favored the development of induced pluripotent stem cells using the many methods for its detection. It was demonstrated that the addition of a reduced number of genes allows the reprogramming of somatic cells and the formation of pluripotent stem cells with embryonic features, without the use of human embryos, which has its ethical connotations and potential therapeutic applications in regenerative medicine.

Consideraciones inmunológicas sobre el rechazo del trasplante de córnea

Se presenta una revisión sobre algunas consideraciones inmunológicas relacionadas con el rechazo en el trasplante de córnea, proceder de la trasplantología de alta efectividad y uno de los que más se ha utilizado en la última década. Se describen los resultados obtenidos por diferentes autores, los principales elementos y factores inmunológicos involucrados en el rechazo del trasplante corneal, las características propias y los privilegios que tiene la córnea para su profilaxis.

Present paper is a review on some immunological considerations related to the rejection of corneal transplantation, the procedure of high effectiveness transplantation science and one of the more used in past decade. The results obtained by different authors are described, the main elements and immunologic factors involved in the rejection of corneal transplantation, the own features, and the privilege of cornea for its prophylaxis.

Relación entre hemólisis con la presencia y cuantificación de inmunoglobulinas en hematíes, en la anemia hemolítica autoinmune

Se realizó estudio en 135 pacientes: 111 adultos y 24 niños con anemia hemolítica autoinmune caliente (AHAIC). La caracterización de los autoanticuerpos eritrocitarios y el número de moléculas de inmunoglobulinas por hematíe se determinó en un ELISA. En 51 pacientes se investigó, además, el patrón de subclases de IgG. La intensidad de la hemólisis se clasificó por la concentración de hemoglobina, el conteo de reticulocitos y las cifras de haptoglobina plasmática. En los pacientes con hemólisis de alto grado se detectaron autoanticuerpos IgM en combinación con los isotipos IgG, IgA. En los casos con presencia únicamente de IgG, el número de moléculas de autoanticuerpos por hematíe fue el factor determinante en la hemólisis. No se observaron diferencias en relación con el patrón de subclases. La severidad de la hemólisis en la AHAIC está en relación con la coexistencia de múltiples inmunoglobulinas en los hematíes y en especial de la IgM.

A group of 135 patients was studied: 111 adults and 24 children presenting hot autoimmune hemolytic anemia (HAIHA) The erythrocyte characterization and the number of immunoglobulin molecules by red blood cells was determined by ELISA. In 51 patients the pattern of IgG subclasses was investigated. The hemolysis intensity was classified by the hemoglobin concentration, the reticulocytes count and the figures of plasma haptoglobin. In patients presenting with high degree hemolysis IgM autoantibodies were detected in combination with IgG, IgA isotypes. In cases only with the presence of IgG, the number of molecules of autoantibodies by red blood cells was the determinant factor in hemolysis. There were not differences in relation to subclasses pattern. The severity of hemolysis in HAIHA is related to the coexistence of multiple immunoglobulins in red blood cells and especially of the IgM.

Aplicación del análisis modal de fallos y efectos en el proceso de donación de sangre total

La búsqueda constante de medidas para garantizar la calidad y seguridad de la sangre y hemocomponentes constituye una necesidad para el logro de la seguridad transfusional. Aunque las buenas prácticas de producción tienen el objetivo de disminuir los riesgos para obtener productos puros, seguros y eficaces, es necesario complementarlas con herramientas que permitan prevenir los posibles fallos y detectar dichos riesgos. Tal es el caso de la aplicación del Análisis Modal de Fallos y Efectos en el Banco de Sangre Provincial de Villa Clara, donde se identificaron y evaluaron las posibles fallas del proceso de donación de sangre total, lo que permitió caracterizar este proceso, identificar sus variables críticas, proporcionar las bases para proponer nuevos puntos críticos de control y establecer las acciones necesarias para la reducción o eliminación de las fallas detectadas. Esto contribuyó al aumento de la satisfacción de los servicios de transfusión hospitalarios y de los pacientes.

The constant search of measures to guarantee the quality and the safe of blood and hemocomponents is a need to achieve the transfusion safe. Although the aim of the good practices of production was to decrease the risks to obtain pure, safe and effective products, it is necessary its fulfillment with tools allowing to prevent the potential failures and to detect such risks. That is the case of the application of the Modal Analysis of Failures and Effects in the Provincial Blood Bank of Villa Clara where the potential failures in the process of total blood donation were identified and assessed, allowing to characterize it, to identify its critical variables, to lay the foundations to propose new critical points of control and to establish the actions necessary to reduce or to eliminate the failures detected. All this contributed to the satisfaction of hospital transfusion services and of patients.

Detección de anticuerpos IgA e IgM en la prueba de antiglobulina (Coombs)

Asociación de la púrpura trombocitopénica inmunológica y el síndrome de Guillain-Barré. A propósito de un caso: with regard to a case

La púrpura trombocitopénica inmunológica es una enfermedad autoinmune, benigna, de aparición frecuente, caracterizada por la presencia de anticuerpos dirigidos contra las glicoproteínas de la membrana plaquetaria que producen una disminución del recuento plaquetario y manifestaciones hemorrágicas cutáneo-mucosas. El diagnóstico de esta entidad se realiza por exclusión de otras causas de trombocitopenia. El síndrome de Guillain-Barré es también una enfermedad de naturaleza autoinmune donde la pérdida de la tolerancia inmunológica trae como consecuencia la aparición de anticuerpos dirigidos contra los gangliósidos de los nervios periféricos. Se presenta una paciente femenina de 40 años con diagnóstico de una púrpura trombocitopénica inmunológica crónica que comenzó con una parálisis motora ascendente, sin toma respiratoria, parálisis facial y dolor intenso en las regiones dorsal y lumbar. Fue diagnosticada como un síndrome de Guillain-Barré e inmediatamente se comenzó tratamiento con vitaminoterapia y esteroides a altas dosis. Después de varios meses de seguimiento y rehabilitación presentó una evolución satisfactoria con remisión de todos los síntomas neurológicos.

The immunologic thrombocytopenic purpura is an autoimmune, benign, of frequent appearance disease characterized by the presence of antibodies directed to glycoproteins of platelet membrane producing a decrease of platelet count and cutaneous-mucosal hemorrhagic manifestations. The Guillain-Barré syndrome is also a disease autoimmune by origin where the loss of immunological tolerance causes the appearance of antibodies directed to gangliosides of peripheral nerves. This is the case of female patient aged 40 diagnosed with a chronic immunologic thrombocytopenic purpura beginning with an ascendant motor paralysis, without respiratory compromise, facial paralysis and intense pain in dorsal and lumbar regions and also a diagnosis of Guillain-Barré syndrome with immediate treatment based on vitamin-therapy and high dose of steroids. After some months of follow-up and rehabilitation there was a satisfactory evolution with remission of all neurological symptoms.

Terapia celular en el tratamiento de linfedema de miembros inferiores. Presentación de un caso

Although lymphedema is a common disabling disease causing significant morbidity for affected patients, treatment for this condition remains limited and largely ineffective. Some reported data suggest that some bone-marrow derived cells may play a role in lymphangiogenesis. It appears that blood vessels and lymphatic vessels might use the same population of cells for vasculogenesis and lymphangiogenesis. Therefore, adult stem cell therapy could be a new useful strategy for the treatment of lymphedema. We report a resolution of a severe lower limb bilateral lymphedema after implantation of autologous adult stem cells derived from bone marrow. As far as we know, this is the first reported case with chronic lower limb lymphedema treated successfully with autologous cell therapy. This procedure is a low-cost, relatively simple and easy to perform option that opens new ways for the treatment of lymphedema.

Aunque el linfedema es una enfermedad crónica inhabilitante común que causa morbilidad significativa en los pacientes afectados, el tratamiento para esta enfermedad se mantiene muy limitada y en la mayor parte de los casos resulta ineficaz. Algunos datos reportados sugieren que algunas de las células madre derivadas de la medula ósea pueden intervenir en la linfangiogénesis. Al parecer, los vasos sanguíneos y los vasos linfáticos podrían usar la misma población celular para la vasculogénesis y la linfangiogénesis. Por consiguiente, la terapia con células madre adultas podría ser una nueva estrategia útil para el tratamiento de linfedema. En el presente trabajo se informa la resolución de un linfedema bilateral severo de miembros inferiores después de la implantación de células madre autólogas derivadas de la médula ósea. Hasta donde sabemos, este es el primer caso de linfedema crónico de los miembros inferiores tratado exitosamente con células madre autólogas. Este método de tratamiento es económico, relativamente simple, fácil de realizar y una opción que abre nuevas vías para el tratamiento del linfedema.

¿Se cumple siempre la relación hemoglobina-hematócrito?