Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Logros y perspectivas del trasplante de células hematopoyéticas en Cuba

Hemofilia II. Aspectos moleculares y de genética poblacional

La prevalencia de la hemofilia esporádica fue estimada hace más de 40 años y se demostró que aproximadamente un tercio de los casos son de novo. La mayoría de las mutaciones que ocurren en la hemofilia se producen durante la espermatogénesis masculina; en otros casos, los cambios ocurren en los estadios tempranos de desarrollo del embrión o una mutación germinal en la madre. El proceso de inactivación del cromosoma X es al azar. Extensos estudios han evidenciado que son más frecuentes las mutaciones en las meiosis masculinas que en las femeninas, con una proporción global de 3,5/1, especialmente las inversiones de los intrones 22 y 1. Se revisaron aspectos moleculares y bioquímicos de los factores VIII y IX. Destacamos la importancia del dominio B del factor VIII que contribuye a múltiples funciones esenciales, como el control de la calidad de la síntesis, la secreción, la unión con los fosfolípidos plaquetarios, la inactivación y el aclaramiento de la molécula completa.

The sporadic hemophilia prevalence was estimated more than 40 years ago and it was shown that approximately a third of the cases are novo. Most of the mutations that occur in hemophilia are produced during the male spermatogenesis; in other cases, they occur in early stages of the embrión development or in the mother a germinal mutation. The X-cromosoma- inactivation process is at random. Extended studies have shown that male meiosis are more frequent than female ones, with a global proportion of 3,5/1, specially introns inversions 22 and 1. There were revised molecular and biochemical aspects of factors VIII and IX. We ruled out the importance of B domain in factor VIII, which contributes to multiple essential functions, as the quality control of synthesis, secretion, union with platelet phospholipids, inactivation and complete clearance of the molecule.

Urgencias en Hematología. II. Extravasación de citostáticos

Una de las complicaciones más graves de la administración intravenosa de citostáticos es su extravasación. En este trabajo se define cómo puede ocurrir la salida no intencionada de un fármaco citostático al espacio perivascular o subcutáneo durante su administración, lo que puede deberse a diversos factores. Su incidencia es entre el 0,1 y el 6 %, según diferentes reportes. Existen disímiles protocolos para su tratamiento y todos coinciden en que lo más importante es aplicar lo antes posible las medidas físicas y farmacológicas que requiera cada caso.

Extravasation is one of the most serious complications during intravenous administration of cytostatics. In this paper we describe how an unintentional output of a cytostatic drug to the perivascular or subcutaneous space can occur during its administration, resulting from diverse factors. Its incidence is 0,1 to 6 %, according to different reports. There are dissimilar protocols for treatment and all agree that applying physical and pharmacological measures is the most important, as soon as each case require.

Células progenitoras hematopoyéticas de sangre de cordón umbilical

La sangre de cordón umbilical (SCU) es una rica fuente de células progenitoras hematopoyéticas (CPH) para el trasplante. Se describe la historia del uso de la SCU para trasplante hematopoyético y la necesidad del consentimiento informado para su obtención, conservación, almacenamiento y uso con estos fines. Se hace referencia a la seguridad para el receptor en cuanto a selección, requisitos epidemiológicos, obstétricos y analíticos de la muestra, la calidad hematopoyética de la colecta y procesamiento hasta su conservación, así como a las ventajas y desventajas de su uso en el trasplante. Por último, se aborda la importancia de incrementar en los bancos de SCU, el almacenamiento de CPH que tengan representación antigénica compatible con las minorías étnicas.

The umbilical cord blood (UCB) is a rich source of hematopoietic progenitor cells (HPC) for transplantation. Here, we describe the history of using of UCB for hematopoietic transplantation and the need of obtaining informed consent for its conservation, storage and further use for these purposes. Reference is made to the security for the receiver in terms of sample selection, epidemiological, obstetrical, and analytical requirements, as well as the quality of hematopoietic collection and processing for preservation, in addition to the advantages and disadvantages of its use in transplantation. Finally, we address the importance of increasing the UCB banks, storing CPH with antigenic representation compatible with ethnic minorities.

Pruebas del coagulograma y componentes de la hemostasia. Utilidad para diagnosticar las diátesis hemorrágicas

El coagulograma comprende un conjunto de pruebas que exploran la participación de todos los componentes de la hemostasia: endotelio vascular, actividad plaquetaria, factores plasmáticos y fibrinolíticos. Con frecuencia, la ejecución de estas pruebas resulta compleja para el personal técnico, por lo que la profundización en el conocimiento e interpretación de los resultados de cada una de estas, debe redundar en el fortalecimiento y preparación de los profesionales de la salud. En el presente trabajo se describen las principales pruebas del coagulograma convencional, el principio y los valores de referencia de cada una, así como las posibles enfermedades de acuerdo con la alteración del sistema hemostático que corresponde a la alteración del coagulograma, con el objetivo de brindarle al médico una información básica para la correcta ejecución y adecuada interpretación de los resultados.

Coagulogram comprises a set of tests, which explore the participation of all components of hemostasia: vascular endothelium, platelet activity, plasma and fibrinolytic factors. Often, the technical staff finds complex to do these tests, so deepening knowledge, understanding, and interpreting the results of each of these tests should result in strengthening and training of health professionals. This paper describes the main conventional coagulation tests, the beginning and the reference values of each of them, and the possible diseases according to the alteration of the hemostatic system corresponding to the alteration of coagulation, with the aim of providing medical background information for the proper performance and proper interpretation of results.

Plasmaféresis terapéutica. Análisis de 2 años en el Instituto de Hematología e Inmunología

La plasmaféresis terapéutica es un procedimiento extracorpóreo en el que, a partir de la extracción de sangre total, se separa el plasma del resto de los componentes celulares con el objetivo de disminuir o eliminar determinadas sustancias patológicas que intervienen en la fisiopatología de la enfermedad. En la actualidad, es el procedimiento de aféresis más frecuentemente usado en la medicina clínica. Se mencionan los avances fundamentales en sus indicaciones, métodos y soluciones de reposición, y se evalúan las indicaciones de plasmaféresis realizadas en el Instituto de Hematología e Inmunología en el período comprendido entre enero de 2009 y diciembre de 2010. Se evaluaron 295 plasmaféresis realizadas a 35 pacientes con 9 enfermedades o condiciones asociadas con ellas; el 60 % correspondieron con la categoría I de la Asociación Americana de Aféresis (ASFA) y el proceder mostró efectividad en el 88,6 % de los casos. El volumen de recambio osciló entre 750 y 2 400 mL y la solución de reposición más empleada fue la solución salina, seguida del plasma fresco congelado y la albúmina. En el 4,06 % de los casos se evidenció alguna reacción adversa relacionada con el proceder, pero estas fueron leves y de fácil control. La plasmaféresis es un proceder con enormes beneficios terapéuticos cuando se utiliza en enfermedades en las que ha demostrado su eficacia.

Therapeutic plasma exchange is an extracorporeal procedure in which, after removing the whole blood, plasma is separated from other cellular components with the aim of reducing or eliminating pathological substances involved in the pathophysiology of the disease. Today, apheresis procedure is the most frequently used in clinical medicine. In this paper, we mention fundamental advances in their indications, methods and replacement solutions. We evaluate indications of plasmapheresis, which were performed at the Institute of Hematology and Immunology from January 2009 to December 2010. There were evaluated 295 plasmapheresis performed in 35 patients with 9 diseases or conditions associated with them. 60 % matched Class I of the American Association of Apheresis (ASFA) and this procedure was effective in 88.6 % of cases. The exchange volume ranged from 750 to 2 400 mL and the most common replacement solution was saline solution, followed by fresh frozen plasma and albumin. 4.06 % of these patients had some adverse reactions related to the proceeding, but these were mild and easily controlled. Plasmapheresis is a procedure with enormous therapeutic benefits when used in diseases, which have proven its effectiveness.

Riesgo de ictus isquémico en niños con Sβ talasemia. **Estudio con Doppler transcraneal**

En niños con anemia por células falciformes, el riesgo de ictus isquémico varía según el genotipo de la hemoglobinopatía. En estos casos, la determinación de la velocidad de flujo sanguíneo mediante Doppler transcraneal (DTC) puede predecir la ocurrencia de isquemia cerebral. Con el objetivo de describir las características del DTC en la Sβ talasemia, se estudiaron 32 enfermos menores de 18 años atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología y remitidos para su evaluación con ultrasonido. La edad media de los niños fue de 10,5 años. Se estudió la misma cantidad de enfermos con cada genotipo Sβ; solamente en un paciente la ventana temporal no fue útil. En el 97 % de los enfermos la velocidad media de flujo en las arterias cerebrales medias era inferior a 170 cm/s y solo en un niño estaban en el rango del grupo condicional. Se registraron asimetrías interhemisféricas en la velocidad media de flujo de las arterias cerebrales anteriores en el 29 % de los casos; en el 19,6 % en las arterias cerebrales medias; y en el 6,4 % en las carótidas internas extracraneales. Los niveles más altos de velocidad media de flujo se registraron en los enfermos con Sβ0 talasemia y en las arterias cerebrales medias. Existió una correlación inversa entre la edad y los niveles de hemoglobina con la velocidad de flujo de los 3 vasos estudiados. El riesgo de ictus isquémico en la Sβ talasemia es bajo, sin diferencia entre los 2 genotipos evaluados.

In children with sickle cell anemia, the risk of ischemic stroke varies according to genotype of hemoglobinopathy. In these cases, determining the velocity of blood flow by transcranial Doppler (TCD) can predict the occurrence of cerebral ischemia. In order to describe the characteristics of DTC in Sβ thalassemia, we studied 32 patients younger than 18 treated at the Institute of Hematology and Immunology, who were referred for ultrasound assessment. The age rate of children was 10.5 years old. We studied the same number of patients with each genotype Sβ, in only one patient the time window was not useful. 97 % of patients the mean flow velocity in the middle cerebral arteries was less than 170 cm/s and only one child was in the range of conditional group. Interhemispheric asymmetries were registered in the average flow rate of the anterior cerebral arteries in 29 % cases, 19.6 % registered it in the middle cerebral arteries, and 6.4 % in the extracranial internal carotid. The highest levels of average flow rate were registered in patients with thalassemia Sβ0 and middle cerebral arteries. There was an inverse correlation between age and hemoglobin levels with the flow rate of three studied vessels. The risk of ischemic stroke in the Sβ thalassemia is low, with no difference between the two assessed genotypes.

**Efecto in vitro de la Matricaria recutita L. sobre la respuesta de linfocitos y neutrófilos**

La manzanilla de Castilla, dulce o cimarrona (Matricaria recutita o Matricaria chamomilla), es una planta herbácea anual de la familia de las asteráceas, nativa de Europa y de regiones templadas de Asia, que se ha naturalizado en algunas regiones de América, África y Australia. Ha sido utilizada por el hombre desde hace miles de años con diferentes fines medicinales. Se estudió el efecto in vitro de un extracto fluido de esta planta sobre los linfocitos de 20 donantes voluntarios de sangre y de 20 enfermos con diagnóstico de inmunodeficiencia celular, mediante la cuantificación de los linfocitos T por las técnicas de formación de roseta espontánea y activa y el ultramicrométodo inmunocitoquímico (UMICIQ), así como la función fagocítica (índice opsonofagocítico) de los neutrófilos. No se hallaron diferencias estadísticamente significativas en los parámetros estudiados entre las condiciones experimentales con Matricaria y sin esta.

Castilla Chamomile, sweet, or maroon (Matricaria recutita or Matricaria chamomilla) is an annual herbaceous plant of the Asteraceae family, native to Europe and temperate zones of Asia, which has become naturalized in parts of America, Africa, and Australia. It has been used by man for thousands of years with different medicinal purposes. We studied the in vitro effect of an extract fluid of this plant on lymphocytes from 20 blood donors and 20 patients with a diagnosis of cellular immunodeficiency. We quantified T lymphocytes by the techniques of spontaneous and active rosette formation, and the immunocytochemical ultramicromethod (UMICIQ) as well as the phagocytic function (opsonophagocytic index) of neutrophils. There were no statistically significant differences in the studied parameters between experimental conditions with Matricaria and without it.

Síndrome de Roberts asociado con inmunodeficiencia

El síndrome de Roberts es una enfermedad genética de transmisión autosómica recesiva extremadamente rara. Se caracteriza clínicamente por retardo pre y posnatal del crecimiento, acortamiento severo de los miembros con defectos radiales, oligodactilia y anomalías craneofaciales, causada por mutación en el gen ESCO2, el cual codifica para una acetiltransferasa involucrada en la regulación de la cohesión de las cromátides hermanas. Hasta donde se conoce, no se ha descrito en este síndrome ningún déficit del sistema inmunológico. Se presenta el caso de un niño de 1 año y medio de edad, con síndrome de Roberts, con procesos infecciosos recurrentes, algunos severos, desde el primer año de vida. En los estudios inmunológicos se observó disminución de los niveles de IgA, del número de linfocitos T CD3 positivos y de los CD4 positivos, con cuantificación normal de células B, así como alteración de la función opsonofagocítica. Se diagnosticó una inmunodeficiencia combinada asociada con un defecto de la fagocitosis. La identificación de una inmunodeficiencia asociada con este síndrome genético sugiere que corresponde con una enfermedad genéticamente heterogénea y la utilidad de la valoración inmunológica en los pacientes con defectos genéticos e infecciones recurrentes.

Roberts syndrome is an extremely rare genetic disease of autosomal recessive. It is clinically characterized by pre and postnatal growth delaying, severe limb shortening, radial defects, oligodactyly, and craniofacial anomalies caused by mutation in the ESCO2 gene. This mutation encodes an acetyltransferase involved in regulating cohesion of sister chromatids. To our knowledge, no deficit of the immunological system has been described in this syndrome. We present here, a case of a one year and a half boy, with Roberts syndrome, recurrent infectious processes, some of them severe, since his first year of life. Immunological studies showed decreased levels of IgA, decreased number of CD3 positive T lymphocytes and decreased CD4 positive; they also showed cells with normal B quantification and opsonophagocytic function impairment. A combined immunodeficiency associated with defective phagocytosis was diagnosed. Identifying an immunodeficiency associated with this genetic syndrome suggests that it corresponds to a genetically heterogeneous disease. This also shows the usefulness of the immunological assessment in patients with genetic defects and recurrent infections.

Movilización de progenitores hematopoyéticos en mayores de 60 años

El diagnóstico temprano de la anemia falciforme: un problema no resuelto en África negra