Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Una mirada a las indicaciones del factor VII activado recombinante

Diagnóstico y tratamiento de la neutropenia febril en el paciente oncohematológico

RESUMEN Introducción: La neutropenia febril incide frecuentemente en pacientes con hemopatías malignas y representa una urgencia médica; actualmente su manejo terapéutico constituye un verdadero reto debido a la aparición de infecciones por microorganismos multirresistentes y la coexistencia de factores dependientes del paciente y del tratamiento, lo cual contribuye a situaciones de riesgo para el desarrollo de complicaciones graves. Métodos: Se realizó una revisión exhaustiva del tema en las principales bases de datos de la Biblioteca Virtual de Salud, se utilizó como referencia artículos actualizados publicados principalmente en los últimos 5 años. Análisis y síntesis de la información: Se abordó fundamentalmente el enfoque diagnóstico y terapéutico en los pacientes de alto riesgo de complicaciones por infecciones bacterianas, así como su evaluación integral. Se incluyen herramientas recientes de pesquisa de sepsis y daño orgánico relacionado con ella, que constituyen elementos predictivos de mortalidad en estos pacientes. Conclusiones: El abordaje integral de la neutropenia febril incluye además de una evaluación clínica y humoral exquisita, la aplicación de herramientas pronósticas para la estratificación de riesgo de cada paciente. El tratamiento de los pacientes debe comenzar en la primera hora de haberse documentado la fiebre, ya que las infecciones pueden ser rápidamente progresivas con un alto riesgo de desarrollo de sepsis, inestabilidad hemodinámica y disfunción multiorgánica.

ABSTRACT Introduction: Febrile neutropenia frequently affects patients with hematological malignancies and constitutes a medical emergency. Its therapeutic management is a real challenge at present, due to the appearance of infections caused by multiresistant microorganisms and the coexistence of patient- and treatment-dependent factors leading to risk for serious complications. Methods: An exhaustive review was conducted about the topic in the main databases of the Virtual Health Library, for which papers mainly published in the last five years were used as reference. Data analysis and synthesis: A diagnostic and therapeutic approach was applied to the study of patients at high risk for complications due to bacterial infections and their comprehensive evaluation. Recent tools to screen sepsis and sepsis-related organ damage are included which constitute mortality prediction elements in these patients. Conclusions: Comprehensive management of febrile neutropenia includes not only a detailed clinical and humoral evaluation, but also the application of prognostic tools for risk stratification in each patient. Patient treatment should be started within the first hour after fever documentation, since infections may be rapidly progressive with a high risk for the development of sepsis, hemodynamic instability and multiple organ dysfunction.

Diagnóstico diferencial de las anemias hemolíticas

RESUMEN Introducción: El término hemólisis hace referencia a la destrucción de los eritrocitos y ocurre en un amplio rango de condiciones clínicas fisiológicas y patológicas. Es empleado para definir situaciones en la que la vida media de los eritrocitos está disminuida por causas mecánicas, tóxicas, autoinmunes o infecciosas. Objetivo: Describir los principales marcadores de hemólisis que se encuentran variablemente alterados en las diferentes formas de anemias hemolíticas. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura, en inglés y español, a través del sitio web PubMed y el motor de búsqueda Google Académico de artículos publicados en los últimos 10 años. Se hizo un análisis y resumen de la información. Análisis y síntesis de la información: La hemoglobina es el marcador más directo de la gravedad clínica en las enfermedades hemolíticas. Sus valores pueden estar muy próximos a los valores de referencia en las formas ligeras (Hb > 100 g/L) o significativamente reducidos en las moderadas (Hb entre 80-100 g/L), graves (Hb entre 60-80 g/L) y muy graves (Hb < 60 g/L). Sin embargo, existen otros marcadores esenciales para diferenciar las formas de presentación aguda y crónica, la hemólisis extravascular de la intravascular y la presencia de signos extrahematológicos tales como: los reticulocitos y esquistocitos, la deshidrogenasa láctica, la haptoglobina, la bilirrubina, la ferritina y la hemosiderinuria. Conclusiones: Los parámetros hemolíticos pueden estar diferencialmente alterados en varias condiciones lo cual ayuda en la realización del diagnóstico diferencial de las anemias hemolíticas.

ABSTRACT Introduction: The term hemolysis refers to the destruction of erythrocytes, a process occurring in a wide range of physiological and pathological clinical conditions. The term is used to define situations in which mean erythrocyte lifespan is reduced due to mechanical, toxic, autoimmune or infectious causes. Objective: Describe the main markers of hemolysis found to be variably altered in the different forms of hemolytic anemias. Methods: A review was conducted of the literature about the topic published in English and Spanish in the website PubMed and the search engine Google Scholar in the last 10 years. Data were analyzed and summarized. Data analysis and synthesis: Hemoglobin is the most direct marker of clinical severity in hemolytic diseases. Its values may be very close to reference levels in mild disease (Hb > 100 g/l), whereas they will be significantly reduced in moderate (Hb 80-100 g/l), severe (Hb 60-80 g/l) and very severe disease (Hb < 60 g/l). However, other markers are also essential to distinguish acute from chronic presentation, extravascular from intravascular hemolysis, and the presence of extrahematological signs such as reticulocytes and schistocytes, lactate dehydrogenase, haptoglobin, bilirubin, ferritin and hemosiderinuria. Conclusions: Differentially altered hemolytic parameters may be found in several conditions, which makes them useful for the differential diagnosis of hemolytic anemias.

Utilidad diagnóstica del dímero D cuantitativo

RESUMEN Introducción: El dímero D es un marcador de la generación de trombina y plasmina. Constituye el producto final de la degradación de un trombo rico en fibrina mediada por la acción secuencial de 3 enzimas: trombina, factor FXIIIa y plasmina. Las pruebas disponibles en la actualidad para el diagnóstico del dímero D son variadas y no son uniformes. Objetivo: Analizar las evidencias disponibles sobre la utilidad de diferentes pruebas rápidas de dímero D. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura de los últimos diez años, en inglés y español, utilizando motores de búsqueda como Google Académico y Pubmed que permitió el acceso a artículos relacionados en revistas arbitradas. Se agrupó y organizó información sobre las posibles utilidades del dímero D. Desarrollo: La determinación en el laboratorio del dímero D, se usa como prueba rápida y sencilla, posee un lugar definido en los algoritmos de exclusión de la enfermedad tromboembólica venosa, en el diagnóstico de coagulación intravascular diseminada y con aplicación en la predicción de la recidiva de trombosis venosa profunda, en los últimos años. Existen diversos ensayos para la determinación de la concentración plasmática de dímero D que utilizan distintas metodologías, diferentes anticuerpos y sensibilidades. Conclusiones: La determinación de dímero D por los métodos cuantitativos en pacientes con trastornos trombóticos es muy importante para determinar su sensibilidad, y fundamentar el desarrollo del algoritmo diagnóstico de las mencionadas entidades.

ABSTRACT Introduction: D-dimer is a marker of thrombin and plasmin generation. It is the final product of the degradation of a fibrin-rich thrombus mediated by the sequential action of three enzymes: thrombin, factor XIIIa and plasmin. The tests currently available for D-dimer diagnosis are varied and not uniform. Objective: Analyze the evidence available about the usefulness of a number of D-dimer rapid tests. Methods: A review was conducted of the literature published in English and Spanish in the last ten years, using search engines such as Google Scholar and PubMed, which allowed access to papers about the topic in peer-reviewed journals. Data about the possible uses of D-dimer were grouped and organized. Discussion: Laboratory D-dimer determination is a rapid and simple test that has occupied a definite place in the exclusion algorithms for venous thromboembolic disease, the diagnosis of disseminated intravascular coagulation, and the prediction of deep venous thrombosis recurrence in recent years. A number of assays are available to determine D-dimer plasma concentration. These are based on different methodologies, antibodies and sensitivity values. Conclusions: D-dimer determination by quantitative methods is very important in patients with thrombotic disorders to determine their sensitivity and substantiate the development of the diagnostic algorithm for the aforementioned conditions.

Coagulación intravascular diseminada y sepsis: tratamiento y criterios diagnósticos

RESUMEN Introducción: La sepsis es un proceso patológico que se caracteriza por un estado inflamatorio desmesurado que puede generar coagulopatías graves como la coagulación intravascular diseminada. Esta coagulopatía se caracteriza principalmente por la exposición del factor tisular que activa la cascada de coagulación y genera un estado protrombótico que puede empeorar la falla orgánica. Objetivo: Analizar criterios diagnósticos e implicación terapéutica con el fin de mostrar una actualización en el abordaje de un paciente con coagulación intravascular diseminada y sepsis. Métodos: Se realizó una búsqueda de artículos en la base de datos PubMed, Science direct y Scielo, utilizando los siguientes descriptores: coagulopatía, sepsis, coagulación intravascular diseminada, criterios diagnósticos y tratamiento. Conclusión: Se ha encontrado una mejora en la mortalidad de los pacientes tratados con anticoagulantes como la proteína C, la antitrombina, entre otros, sin embargo, estos hallazgos no han logrado la trascendencia necesaria para ser recomendados en las guías de tratamiento de coagulación intravascular diseminada.

ABSTRACT Introduction: Sepsis is a pathological process characterized by inordinate inflammation which may cause severe coagulopathies, such as disseminated intravascular coagulation. This coagulopathy is mainly characterized by exposure of the tissue factor, activating the coagulation cascade and generating a prothrombotic state which may worsen organ failure. Objective: Analyze diagnostic criteria and therapeutic implications to present an update on the management of patients with disseminated intravascular coagulation and sepsis. Methods: A search was conducted for papers published in the databases PubMed, Science Direct and SciELO, using the search terms coagulopathy, sepsis, disseminated intravascular coagulation, diagnostic criteria and treatment. Conclusion: Improvement was observed in the mortality of patients treated with anticoagulants such as protein C and antithrombin, among others. However, these findings have not achieved the relevance required to be recommended for inclusion in the treatment guides for disseminated intravascular coagulation.

Caracterización de pacientes adultos con linfoma no Hodgkin difuso de células grandes B

RESUMEN Introducción: El linfoma difuso de células grandes B es el subtipo histológico más común de los linfomas no Hodgkin de curso agresivo. Objetivo: Caracterizar el comportamiento de pacientes adultos con linfoma difuso de células grandes B. Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, longitudinal y retrospectivo que incluyó 56 pacientes adultos con linfoma difuso de células grandes B atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología desde enero 1998 hasta diciembre 2018. Resultados: El 55,4 % de los pacientes fueron del sexo masculino; predominó el color de piel blanco (76,8 %) y el grupo de 59 a 78 años (44,6 %). Prevalecieron pacientes con comorbilidades fundamentalmente la hipertensión arterial (35,7 %) y con validismo regular (55,4 %). El 53,6 % de los pacientes estaba en estadio IV al diagnóstico; predominaron los pacientes con síntomas B en 85,7 % y fue más frecuente el grupo de riesgo bajo intermedio en 35,7 %. El esquema más empleado fue R-CHOP, con el que se logró 85,7 % de remisión completa. El 17,9 % de los pacientes fallecieron y 41,1 % recayeron. La sobrevida global a los 3, 5 y 10 años fue de 87,0 %, 83,0 %, y 80,0 %, respectivamente. La sobrevida libre de enfermedad a los 3, 5 y 10 años fue de 74,0 %, 67 % y 56 %, respectivamente. Conclusiones: La sobrevida global y la sobrevida libre de enfermedad de los pacientes fueron altas.

ABSTRACT Introduction: Diffuse large B-cell lymphoma is the most common subtype of aggressive non-Hodgkin lymphoma. Objective: Characterize the behavior of adult patients with diffuse large B-cell lymphoma. Methods: An observational retrospective longitudinal descriptive study was conducted of 56 adult patients with diffuse large B-cell lymphoma attending the Institute of Hematology and Immunology from January 1998 to December 2018. Results: Of the patients studied, 55.4% were male, and a predominance was found of white skin color (76.8%) and the 59-78 years age group (44.6%). Patients with comorbidities prevailed, mainly hypertension (35.7%) with an ability to perform activities of daily living (55.4%). 53.6% of the patients were in stage IV at diagnosis. Patients with type B symptoms prevailed with 85.7%, and the low to intermediate risk group was the most common with 35.7%. The regimen most frequently used was R-CHOP, obtaining 85.7% complete remission. 17.9% of the patients died and 41.1% relapsed. Overall survival at 3, 5 and 10 years was 87.0%, 83.0% and 80.0%, respectively. Disease-free survival at 3, 5 and 10 years was 74.0%, 67% and 56%, respectively. Conclusions: Overall and disease-free survival were high.

Diagnóstico por citometría de flujo de paciente con leucemia linfoide crónica

RESUMEN Introducción: La citometría de flujo es una técnica de avanzada, objetiva y altamente sensible que permite el análisis y la cuantificación simultánea de múltiples parámetros celulares, muy utilizada en el estudio de la leucemia linfoide crónica, entidad caracterizada como un trastorno proliferativo maligno de linfocitos de aspecto maduro e incompetentes. Objetivo: Describir la estrategia de diagnóstico del inmunofenotipaje por citometría de flujo de la leucemia linfoide crónica. Métodos: Se analizó una muestra de médula ósea para la citometría de flujo de un paciente con sospecha clínica y morfológica de la leucemia linfoide crónica. El inmunofenotipaje celular se realizó con el empleo de anticuerpos monoclonales dirigidos contra los antígenos de diferenciación linfoides B y T. Se procedió a la lectura de la muestra en un citómetro GALLIOS, Beckman Coulter y los datos obtenidos se analizaron con el empleo del programa informático Kaluza. Resultados: Los antígenos con expresión positiva fueron el CD19 (99,94 %), CD20 (81,56 %), CD5 (80,25 %), así como la coexpresión de CD5+/CD19+ (96,56 %), CD5+/CD20+ (80,56 %), CD19+/CD20+ (84,86 %), CD23 (62,65 %), CD49d (65,18 %), CD38 (52,17%). Se encontró monoclonalidad de la cadena ligera k en un 44,27 %. La expresión de los antígenos CD3, CD4, CD8y CD25 resultó negativa. Conclusiones: La estrategia diagnóstica propuesta permitió identificar los antígenos más frecuentemente expresados en pacientes con leucemia linfoide crónica, así como la coexpresión de los mismos y la monoclonalidad de la cadena k, los cuales son marcadores celulares que permiten realizar el diagnóstico inmunofenotípico de la leucemia linfoide crónica, por citometría de flujo.

ABSTRACT Introduction: Flow cytometry is an advanced, objective, highly sensitive technique for the simultaneous analysis and quantification of multiple cellular parameters. This technique is very common in the study of chronic lymphocytic leukemia, a condition defined as a malignant proliferative disorder of mature, incompetent lymphocytes. Objective: Describe the diagnostic strategy for flow cytometry immunophenotyping of chronic lymphocytic leukemia. Methods: Flow cytometry testing was performed of a bone marrow sample taken from a patient with clinical and morphological suspicion of chronic lymphocytic leukemia. Cell immunophenotyping was based on monoclonal antibodies targeted against lymphoid differentiation antigens B and T. The sample was read in a GALLIOS Beckman Coulter cytometer, and the data obtained were analyzed with the software Kaluza. Results: Antigens with a positive expression were CD19 (99.94%), CD20 (81.56%), CD5 (80.25%), as well as the co-expression of CD5+/CD19+ (96.56%), CD5+/CD20+ (80.56%), CD19+/CD20+ (84.86%), CD23 (62.65%), CD49d (65.18%), CD38 (52.17%). Monoclonality of the k light chain was present in 44.27%. Expression of antigens CD3, CD4, CD8 and CD25 was found to be negative. Conclusions: The diagnostic strategy proposed made it possible to identify the antigens most frequently expressed in patients with chronic lymphocytic leukemia, as well as their co-expression and the monoclonality of the k chain, all of which are cell markers allowing flow cytometry-based immunophenotypical diagnosis of chronic lymphocytic leukemia.

Especificidades e isotipos de autoanticuerpos eritrocitarios en pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente

ABSTRACT Introduction: Autoimmune hemolytic anemia is a rare disorder characterized by hemolysis mediated by autoantibodies directed against red blood cells. The demonstration of antibody specificity is a very difficult procedure since autoantibodies in general are nonspecific of antigens and react with all erythrocytes analyzed. Occasionally, specificity is observed against the Rh system antigens. Objective: To determinate the specificity of erythrocytes autoantibodies in DAT positive autoimmune hemolytic anemia by MAIEA technique. Methods: The specificity and isotype of erythrocyte autoantibodies were determined in the eluate of 109 blood samples from patients with warm autoimmune hemolytic anemia, by means of the MAIEA technique and the use of monoclonal antibodies that recognized 11 blood group systems and the protein CD47. Results: In 100% of cases autoantibodies against Rh system antigens were detected; in 24 cases we detected autoantibodies of IgA and IgM isotypes that recognized different antigens that were recognized by IgG isotype autoantibodies. For idiopathic and secondary warm autoimmune hemolytic anemias, predominance was observed against three or more specificities. IgG was detected in 99.09% of the eluates, IgA in 35.77% and IgM in 16.51%. The high degree of hemolysis was related to the presence of several isotype autoantibodies against four or more blood group specificities. Conclusions: The MAIEA technique is a sensitive method that can be used to determine the specificities and isotypes of autoantibodies in patients with warm autoimmune hemolytic anemia.

RESUMEN Introducción: La anemia hemolítica autoinmune es un trastorno poco común, caracterizado por hemólisis mediada por autoanticuerpos dirigidos contra los glóbulos rojos. La demostración de la especificidad de los anticuerpos es un procedimiento muy difícil, ya que los autoanticuerpos en general no son específicos de los antígenos y reaccionan con todos los eritrocitos analizados. Ocasionalmente, se observa especificidad contra los antígenos del sistema Rh. Objetivo: Determinar la especificidad de los autoanticuerpos eritrocitarios en pacientes con anemias hemolíticas autoinmunes PAD positivas con el empleo de la técnica MAIEA Métodos: Se determinó la especificidad e isotipo de los autoanticuerpos eritrocitarios en el eluido de 109 muestras de sangre de pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente, mediante la técnica de MAIEA y el uso de anticuerpos monoclonales que reconocieron 11 sistemas de grupos sanguíneos y la proteína CD47. Resultados: En el ciento por ciento de los casos se detectaron autoanticuerpos contra los antígenos del sistema Rh. En 24 casos se descubrió autoanticuerpos de isotipos IgA e IgM que reconocieron diferentes antígenos que fueron a su vez reconocidos por autoanticuerpos de isotipo IgG. Se observó para las anemias hemolíticas autoinmunes calientes idiopáticas y secundarias; predominio frente a tres o más especificidades. Se detectó IgG en el 99,09 % de los eluidos, IgA en 35,77 % e IgM en 16,51 %. El alto grado de hemólisis se relacionó con la presencia de varios isotipos de autoanticuerpos contra cuatro o más especificidades de grupos sanguíneos. Conclusiones: La técnica MAIEA es un método sensible que puede usarse para determinar las especificidades e isotipos de autoanticuerpos en pacientes con anemia hemolítica autoinmune caliente.

Trombosis y su relación con la deficiencia de proteínas C y S

RESUMEN La trombosis se puede definir como un trastorno vascular que se presenta cuando se desarrolla un trombo que bloquea de forma total o parcial el interior de un vaso sanguíneo, ya sea una vena o una arteria. La trombofilia define a una alteración de la hemostasia que predispone al desarrollo de trombosis; sin embargo, la presencia de una trombofilia no implica necesariamente la aparición de un evento trombótico. La deficiencia de los inhibidores fisiológicos, como las proteínas C y S, constituyen factores de riesgo hereditarios y adquiridos que favorecen al desarrollo de trombosis. Se determinó la incidencia de deficiencia de estas proteínas de la coagulación en pacientes con historia obstétrica adversa, eventos de trombosis y otros eventos asociados. Se realizó un estudio longitudinal prospectivo en el período comprendido del 2011 al 2018, en un grupo de pacientes remitidos al Instituto de Hematología e Inmunología, a los que se les realizó la medición de los niveles plasmáticos de las proteínas C y S. En 133 pacientes (52,17 %) se detectó deficiencia de proteína C (n=50), proteína S (n=66) o ambas (n=17). Las principales causas de realización de estos estudios fueron la historia obstétrica adversa y los eventos trombóticos y coincidieron con los eventos clínicos donde predominó alguna deficiencia. La deficiencia de proteína S tuvo mayor incidencia.

ABSTRACT Thrombosis is a vascular disorder appearing when a thrombus totally or partially blocks the inside of a blood vessel, be it a vein or an artery. Thrombophilia is a hemostatic alteration leading to thrombosis. However, the presence of thrombophilia does not necessarily imply the appearance of a thrombotic event. Deficiency in physiological inhibitors such as proteins C and S is a hereditary or acquired risk factor fostering thrombosis. Determination was made of the incidence of deficiency in these coagulation proteins in patients with an adverse obstetric history, thrombotic events and other associated disorders. A prospective longitudinal study was conducted in the period 2011-2018 of a group of patients referred to the Institute of Hematology and Immunology, who underwent measurement of their plasma levels of proteins C and S. A total 133 patients (52.17%) were found to be deficient in protein C (n=50), protein S (n=66) or both (n=17). The main reasons for the conduct of these studies were an adverse obstetric history and thrombotic events, which coincided with clinical disorders in which some sort of deficiency prevailed. Protein S deficiency was the most common.

Tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada en la evaluación del resultado del tratamiento de linfomas

Evolución de los métodos de detección de inhibidores en hemofilia

Importancia del estudio seroepidemiológico y molecular del virus linfotrópico de las células T en Cuba

A los revisores del volumen 36/2020