Vaccimonitor

Estudio de intervención con SOBERANA^® en los trabajadores del Centro Nacional de Biopreparados

RESUMEN Se presentan los resultados del estudio de intervención realizado en el Centro Nacional de Biopreparados, empresa de BioCubaFarma. La investigación fue promovida por el Instituto Finlay de Vacunas, con el objetivo de evaluar los efectos directos e indirectos de la vacunación anti SARS-CoV-2 con un esquema heterólogo 2P+1: dos dosis de SOBERANA®02 más una dosis de SOBERANA®Plus con 28 días entre ellas, en cohortes poblacionales de riesgo de infección, enfermedad y dispersión de la epidemia. Fueron evaluados 1.007 sujetos, incluyéndose inicialmente 924. De ellos, el 97,62% recibió el esquema completo de vacunación. Posteriormente se incluyeron 21 convalecientes de COVID-19 con al menos dos meses del alta clínica, que recibieron una única dosis de SOBERANA®Plus. La seguridad de las vacunas se evalúo mediante la identificación y clasificación de los eventos adversos por farmacovigilancia activa y pasiva. Se registraron un total de 482 eventos adversos, en su mayoría por farmacovigilancia pasiva, de intensidad leve y de causalidad A1 (relacionados). No ocurrieron eventos adversos graves relacionados. Se realizó cuantificación de IgG anti SARS-CoV-2 a 100 individuos y el 68% tuvo una respuesta mayor o igual de 50 UA/mL, siendo estos sujetos nueve años menores que los de respuesta menor. Hasta los tres meses de concluida la intervención, 64 vacunados fueron diagnosticados con COVID-19 y ninguno de ellos estuvo grave o falleció. Se evidenció un perfil de seguridad muy favorable de SOBERANA® e indicios de efectividad en la prevención de formas graves y mortalidad por COVID-19.

ABSTRACT The results of an intervention study performanced at the Centro Nacional de Biopreparados, a company of BioCubaFarma, are presented. The research was promoted by the Finlay Vaccine Institute, with the aim of evaluating the direct and indirect effects of vaccination against SARS-CoV-2, with a heterologous 2P + 1 scheme: two doses of SOBERANA®02 plus one dose of SOBERANA®Plus with 28 days between them; in population cohorts at risk of infection, disease and spread of the epidemic. A quantity of 1,007 subjects were evaluated and 924 were initially included. Of these, 97.62% received the complete vaccination schedule. Subsequently, 21 convalescents of COVID-19 with at least two months of clinical discharge were included, who received a single dose of SOBERANA®Plus. The safety of the vaccine was evaluated by identifying and classifying adverse events by active and passive pharmacovigilance. A total of 482 adverse events were recorded, mostly due to passive pharmacovigilance, mild intensity and A1 causality (related). No related serious adverse events occurred. IgG anti SARS-CoV-2 was quantified in 100 individuals, and 68% had a response greater than or equal to 50 IU/mL, these subjects being nine years younger than those with a lower response. Up to three months after the intervention, 64 vaccinated people were diagnosed with COVID-19 and none of them were seriously ill or died. A very favorable safety profile of SOBERANA® and indications of effectiveness in preventing severe forms and mortality from COVID-19 were evidenced.

Correlación inversa entre los niveles séricos de anticuerpos antineumocócicos y ferritina después de la vacunación antineumocócica de pacientes con beta talasemia mayor esplenectomizados

ABSTRACT Splenectomy is necessary in beta thalassemia major patients when the spleen becomes hyperactive, leading to extreme destruction of erythrocytes. This study assessed the ferritin effect on serum pneumococcal antibody response following pneumococcal vaccination, in patients with beta thalassemia major after splenectomy. In this case series study, convenience sampling was used to recruit 347 splenectomised beta thalassemia patients under the auspices of Jahrom University of Medical Sciences. Demographic data such as age, sex, and time after splenectomy were recorded by a questionnaire. All participants had been splenectomised and received a dose of Pneumovax1 23 vaccine 14 days before surgery. The IgG antibody responses to pneumococcal vaccine and levels of serum specific ferritin were determine by commercial enzyme immunoassay kits. For the analysis, SPSS software version 16 was used. A p-value less than 0.05 was considered statistically significant. Most of the participants (63.4%) were hypo-responders to pneumococcal vaccine. Also, serum anti-pneumococcal IgG antibody was related to post splenectomy duration and serum ferritin (p< 0.001), but not to gender (p> 0.05). An important result was a relation of serum anti-pneumococcal IgG antibody to serum ferritin according to post splenectomy duration groups. Therefore, in three groups of post splenectomy duration, the serum ferritin was higher in hypo-responder than in good responder subjects. Our results indicate that serum anti-pneumococcal IgG antibody decreased with increment of serum ferritin and post splenectomy duration. Thus, there is a need to re-address the approach towards revaccination in this immune-compromised group of patients by administering a booster pneumococcal vaccination in an attempt to recover immunity and reduce morbidity.

RESUMEN La esplenectomía es necesaria en pacientes con beta talasemia mayor cuando el bazo se vuelve hiperactivo, lo que lleva a una destrucción extrema de los eritrocitos. Este estudio evaluó el efecto de la ferritina sobre la respuesta de anticuerpos antineumocócicos en suero después de la vacunación antineumocócica, en pacientes con talasemia beta mayor a los que se les realizó esplenectomía. En este estudio de serie de casos, se utilizó un muestreo de conveniencia para reclutar a 347 pacientes con beta talasemia esplenectomizados bajo los auspicios de la Universidad de Ciencias Médicas de Jahrom. Los datos demográficos como la edad, el sexo y el tiempo después de la esplenectomía se registraron mediante un cuestionario. Todos los participantes fueron esplenectomizados y recibieron una dosis de la vacuna Pneumovax® 23, 14 días antes de la cirugía. Las respuestas de anticuerpos IgG a la vacuna neumocócica y los niveles de ferritina sérica específica se determinaron mediante estuches comerciales de inmunoensayo enzimático. Para el análisis se utilizó el programa SPSS versión 16. Un valor de p inferior a 0,05 se consideró estadísticamente significativo. La mayoría de los participantes (63,4%) resultaron hiporrespondedores a la vacuna antineumocócica. Además, el anticuerpo sérico antineumocócico IgG se relacionó con la duración de la esplenectomía y la ferritina sérica (p<0,001), pero no con el género (p>0,05). Un resultado importante fue la relación del anticuerpo sérico IgG antineumocócico con la ferritina sérica según los grupos de duración postesplenectomía. Por lo tanto, en tres grupos de duración posterior a la esplenectomía, la ferritina sérica fue mayor en los sujetos con hiporrespuesta que en los sujetos con buena respuesta. Nuestros resultados indican que el anticuerpo sérico IgG antineumocócico disminuyó con el incremento de la ferritina sérica y la duración posterior a la esplenectomía. Por lo tanto, existe la necesidad de volver a abordar el enfoque hacia la revacunación en este grupo de pacientes inmunocomprometidos mediante la administración de una vacunación antineumocócica de refuerzo en un intento por recuperar la inmunidad y reducir la morbilidad.

Caracterización de las aguas residuales generadas en la producción de conjugados monovalentes en el Instituto Finlay de Vacunas

RESUMEN En la actualidad la contaminación de las aguas terrestres es un grave problema ambiental. La industria farmacéutica es una de las que produce un mayor impacto por la gran variedad de químicos que aporta al agua; sus efluentes generalmente tienen asociadas elevadas cargas orgánicas no biodegradables. La preservación de la calidad de las aguas terrestres es un tema regulado por la legislación nacional, donde se exige la caracterización de las aguas residuales antes de su vertimiento con vistas a evaluar el impacto ambiental que producen y diseñar el sistema adecuado para su tratamiento. El Instituto Finlay de Vacunas, pertenece al grupo de BioCubaFarma, es una empresa de ciclo completo, cuenta con nueve instalaciones, cinco de ellas son generadoras de grandes volúmenes de aguas residuales industriales. El presente trabajo tiene el objetivo de presentar los resultados obtenidos en la evaluación de los parámetros físico-químico de los residuales líquidos del proceso productivo de conjugados monovalentes, para esto se muestrearon los residuales líquidos generados al final de cada etapa del proceso. Se determinaron los indicadores de contaminación: pH, temperatura, conductividad eléctrica, demanda química y bioquímica de oxígeno, fósforo total, nitrógeno total y sólidos sedimentables; los ensayos fueron realizados en el laboratorio de la Empresa Nacional de Servicios Técnicos de la Habana, acreditado para la realización de las caracterizaciones de aguas residuales. Los resultados fueron comparados con los límites máximos permisibles establecidos en la Norma Cubana NC-27:2012 de vertimiento de aguas residuales al alcantarillado, además se calculó el índice de biodegradabilidad. Se demostró que el pH, la conductividad eléctrica, demanda química de oxígeno y demanda bioquímica de oxígeno no cumplen con el vertido para la descarga al alcantarillado pudiendo impactar de manera negativa en los recursos hídricos.

ABSTRACT At present, the pollution of terrestrial waters is a serious environmental problem. The drug industry is one of those that produces a greater impact, due to the great variety of chemicals that can contribute to the water; its effluents generally have associated high non-biodegradable organic loads. The preservation of the quality of terrestrial waters is a subject regulated by legislation, where the characterization of wastewater is required before its discharge, since it allows evaluating the environmental impact it produces and designing the appropriate system for its treatment. The Finlay Vaccine Institute, belongs to the BioCubaFarma group, is a full cycle company, has nine facilities, five of them are generators of large volumes of industrial wastewater. The current work presents the results obtained in the evaluation of the physical-chemical parameters of the liquid waste from the production process of monovalent conjugates, for this the liquid waste generated at the end of each stage of the process was sampled. Pollution indicators were determined: pH, temperature, electrical conductivity, chemical and biochemical oxygen demand, total phosphorus, total nitrogen and sedimentable solids. The results were compared with the maximum permissible limits established in NC-27: 2012 for the discharge of wastewater. The biodegradability index was also calculated. It was shown that some of the determined parameters do not comply with the discharge to release to the sewer system, which could have a negative impact on water resources.

Percepción del riesgo biológico en el proceso productivo de la vacuna contra la peste porcina clásica

RESUMEN La existencia de agentes biológicos como el virus de la peste porcina clásica para la producción de vacunas veterinarias, entre otros de igual importancia para nuestro país y la región en general, justifica una buena gestión de la seguridad biológica, ya que el desconocimiento del riesgo por parte del personal que labora en estas vacunas puede provocar contaminaciones de graves consecuencias medio ambientales, en el proceso de producción y a nivel personal si son causantes de accidentes fatales. El objetivo de la investigación fue realizar un análisis de la percepción de riesgo existente en el personal responsable del proceso de producción de la vacuna contra la peste porcina clásica. La aplicación del RISKPERCEP en el personal de la instalación de producción de la vacuna de la peste porcina clásica mostró como resultados el comportamiento de diferentes variables que hacen evidente la alta subestimación del riesgo existente en el personal evaluado y que existe la necesidad de profundizar en la formación en bioseguridad para todo el personal que labora en el proceso. Finalmente, se relacionan estos temas y su importancia para mejorar la calidad de la producción en estos procesos, así como incrementar el conocimiento acerca del riesgo biológico a todos los niveles.

ABSTRACT The existence of high-risk biological agents such as the classical swine fever virus for the production of veterinary vaccines, among others of equal importance for our country and the region in general, justifies good management of biological safety, since ignorance of the risk on part of the personnel who work in them, can cause contamination with serious consequences both at personal and environmental level, causing fatal accidents. The objective of the research was to carry out an analysis of the perception of existing risk in the personnel responsible for the production process of the vaccine against classical swine fever. The application of RISKPERCEP in the classical swine fever vaccine production facility showed as results the behavior of different variables that make evident the high underestimation of the existing risk in the evaluated personnel and that there is a need to deepen the training in biosafety to all staff working in the process. Finally, these issues and their importance to improve the quality of production in these processes are related, as well as to increase knowledge about biological risk at all levels.

Percepción del riesgo en el proceso de producción de vacunas aviares

RESUMEN La importancia que tienen para la avicultura cubana el virus de la enfermedad infecciosa de la bolsa (Gumboro) y el virus de la viruela aviar, así como la producción de vacunas que permitan controlar las enfermedades producidas por estos agentes biológicos, justifican la necesidad del establecimiento de una buena gestión de la bioseguridad, ya que el desconocimiento de los peligros y riesgos del personal que labora en estas vacunas puede provocar accidentes de consecuencias indeseables para el producto, escapes de estos microorganismos durante sus procesos productivos y la consecuente contaminación del medio ambiente. El objetivo de la presente investigación fue realizar un análisis de la percepción de riesgo existente en el personal responsable del proceso de producción de dos vacunas aviares. Para ello se utilizó el software RISKPERCEP en una instalación de producción de vacunas aviares; su aplicación mostró variables que demostraron subestimación del riesgo por el personal expuesto y variables con tendencia a la sobrestimación, asociadas fundamentalmente al incorrecto diseño de la instalación. Se concluye que existe la necesidad de una buena capacitación y que se impartan cursos de actualización de bioseguridad donde se tengan en cuenta todos los aspectos del diseño del laboratorio que puedan solucionarse.

ABSTRACT The importance of infectious bursal disease virus and fowl pox virus for Cuban poultry farming, as well as the production of vaccines to control the diseases caused by these biological agents, justifies the need for establishment of a good Biosafety management; since the ignorance of the dangers and risks on the part of the personnel that works in them can cause accidents with undesirable consequences for the product, escapes of these microorganisms during their production processes and the consequent contamination of the environment. The objective of the research was to carry out an analysis of the perception of risk in the personnel responsible for the production process of two avian vaccines. The RISKPERCEP software was used in an avian vaccine production facility; its application showed variables that demonstrated underestimation of the risk by the exposed personnel and variables with a tendency to overestimate; fundamentally associated with the incorrect design of the facility. Finally, it is proposed that biosafety update courses be given and that all aspects of the laboratory design that can be solved are taken into account.

Estandarización de un procedimiento espectrofotométrico para la cuantificación de polisacárido capsular de Neisseria meningitidis serogrupo X

RESUMEN En el presente trabajo se realiza la estandarización del procedimiento espectrofotométrico de determinación de polisacárido capsular e intermedios de Neisseria meningitidis serogrupo X, mediante la determinación de los grupos fosfodiéster presentes en su estructura, por el método de Chen. Se realizó un análisis de los siguientes criterios para la estandarización: linealidad, precisión (repetibilidad y precisión intermedia) y exactitud. Se demostró mediante el diseño experimental y los procedimientos estadísticos empleados que el método es lineal (r > 0,99), el coeficiente de variación del factor respuesta < 5%, la desviación estándar relativa de la pendiente < 2%, no existiendo diferencia estadísticamente significativa entre el intercepto de la ecuación con respecto a cero; exacto, porque no existe diferencia estadísticamente significativa entre la concentración determinada en un material de trabajo y su concentración nominal; también demostró ser repetible, pues el coeficiente de variación de las concentraciones de la muestra evaluada (2,44; 2,43; 0,88% para las concentraciones bajas, medias y altas, respectivamente) es inferior al 3% y no existen diferencias estadísticamente significativas entre las medias de los resultados obtenidos por dos analistas, evaluados durante cuatro días a tres niveles de concentración. La precisión intermedia es satisfactoria.

ABSTRACT The present work comprises the standardization a spectrophotometric procedure for assessing Neisseria meningitidis, serogroup X capsular polysaccharide and their intermediates of modification, the phosphodiesters groups present in its structure, based on Chen method. An analysis of the following standardization criteria was performed: linearity, precision (repeatability and intermediate precision) and accuracy. It was demonstrated through the experimental design and the statistical procedures used that the method is linear (r > 0.99), the coefficient of variation of the response factor < 5%, the relative standard deviation of the slope < 2%, with no statistically significant difference between the intercept of the equation with respect to zero; exact, because there is no statistically significant difference between the concentration determined in a work material and its nominal concentration; it also proved to be repeatable, because the coefficient of variation of the concentrations of the sample (2.44; 2.43; 0.88 % for low, medium and high concentrations respectively) is less than 3% and there is no statistically significant difference between the means of the results obtained by two analysts, evaluated for four days at three concentration levels. Its intermediate precision was satisfactory.

Vacunas anti COVID-19: una mirada desde la perspectiva reguladora

RESUMEN El desarrollo de vacunas contra la COVID-19 ha constituido una de las principales prioridades de la comunidad científica global. Hasta la fecha, múltiples vacunas han sido aprobadas para uso por numerosos países y la Organización Mundial de la Salud ha incluido algunas de estas en su programa de listado de uso de emergencia. El presente trabajo ofrece información sobre estos aspectos y analiza el reto colosal que ha representado para el sector regulatorio enfrentarse al creciente desarrollo de vacunas contra la COVID-19, asegurando su calidad, seguridad y eficacia. De igual forma, se abordan los nuevos enfoques en el desarrollo de los ensayos clínicos, o modificaciones en los procedimientos regulatorios existentes, que han sido cuidadosamente adaptados por las agencias reguladoras, sin perder su capacidad de escrutinio y la integridad de la evaluación científico-regulatoria.

ABSTRACT The development of anti-COVID-19 vaccines has been one of the main priorities of the global scientific community. To date, multiple vaccines have been approved for use by numerous countries, and the World Health Organization has already included some of these in its emergency use listing program. This paper offers information on these aspects and analyzes the colossal challenge that facing the growing development of vaccines against COVID-19 has represented for the regulatory sector, ensuring their quality, safety and efficacy. Similarly, new approaches in the development of clinical trials are addressed, or modifications in existing regulatory procedures that have been carefully adapted by regulatory agencies, without losing their scrutiny capacity and the integrity of the scientific-regulatory evaluation.