Vaccimonitor

Niveles de protección contra Haemophilus influenzae tipo b en niños, adolescentes y adultos cubanos

RESUMEN La concentración de los anticuerpos contra el polisacárido capsular polirribosilribitol fosfato del Haemophilus influenzae tipo b se considera un buen indicador serológico para evaluar protección contra la enfermedad invasiva. Existen pocos reportes que estudien la inmunidad serológica en Cuba. El objetivo general de este estudio fue determinar los niveles de protección séricos contra Haemophilus influenzae tipo b en niños, adolescentes y adultos cubanos, en una muestra de 575 individuos. Se cuantificó la concentración de IgG anti-polirribosilribitol fosfato de Haemophilus influenzae tipo b mediante un inmunoensayo enzimático estandarizado y validado en el laboratorio de inmunología del Centro Nacional de Genética Médica, La Habana, Cuba. Se determinaron las concentraciones medias geométricas de anticuerpos y los niveles de protección frente a la enfermedad invasiva por Haemophilus influenzae tipo b. La concentración media geométrica de IgG anti-polirribosilribitol fosfato fue de 1,94 μg/mL (IC95% 1,80; 2,08) y fue mayor en el grupo de 16 a 22 años. El porcentaje con protección de larga duración fue mayor para el sexo femenino que para el masculino (82,2% vs 71,4%; p=0,0339) entre los que poseían inmunidad natural. El grupo de sujetos nacidos en el periodo en que se vacunó con la vacuna conjugada cubana QUIMI-HIB® presentó concentraciones medias geométricas superiores (2,75 μg/mL, IC95% 2,00; 3,79). El 99,1% de los participantes presentó protección frente a la enfermedad invasiva por Haemophilus influenzae tipo b, el 19,8% a corto plazo y el 79,3% protección de larga duración. El inmunoensayo validado para la cuantificación de IgG anti-polirribosilribitol fosfato podría emplearse en estudios de seroprevalencia. En los sujetos estudiados, se encontró un predominio de elevadas concentraciones de IgG anti- polirribosilribitol fosfato del Haemophilus influenzae tipo b que confieren protección de larga duración.

ABSTRACT The levels of antibodies directed against the capsular polysaccharide polyribosylribitol phosphate of Haemophilus influenzae type b are considered a good serological indicator to assess the immunity against invasive disease. In Cuba, there are few reports that study serological immunity. The general objective was to determine serum protection levels against Haemophilus influenzae type b in Cuban children, adolescents and adults, in a sample of 575 Cuban individuals. The concentration of IgG against Haemophilus influenzae type b was quantified by means of an indirect ELISA standardized and validated in the immunology laboratory of the National Center of Medical Genetics, Havana, Cuba. The geometric mean concentration of IgG anti- polyribosylribitol phosphate and the levels of protection against invasive Haemophilus influenzae type b disease were determined. The geometric mean concentration of IgG anti- polyribosylribitol phosphate was 1.94 μg/mL (95%CI 1.80;2.08) and the group from 16 to 22 years old presented the highest. Among those with natural immunity, the percentage with long-term protection was higher for females vs. males (82.2% vs. 71.4%; p=0.0339). The group of subjects born in the period in which they were vaccinated with the Cuban conjugate vaccine QUIMI-HIB® presented higher geometric mean concentration (2.75 μg/mL, CI95% 2.00; 3.79). The 99.1% of the participants had protection against invasive Haemophilus influenzae type b disease, 19.8% short-term and 79.3% long-term protection. The ELISA for the quantification of anti- Haemophilus influenzae type b IgG antibodies, developed and validated, could be used in seroprevalence studies. In the subjects studied, there was a predominance of high IgG anti- Haemophilus influenzae type b polyribosylribitol phosphate concentration values that confer long-term protection.

Preparación y evaluación de una vacuna aviar bivalente contra Newcastle y Salmonella, inactivada con formaldehído

ABSTRACT This study was conducted to prepare and evaluate the potency of different inactivated vaccine formulations that protect chickens against Salmonella Enteritidis and Newcastle disease virus using Montanide as adjuvant. Protection and the humoral immune response of prepared vaccines against Salmonella Enteritidis and Newcastle disease virus was evaluated and compared to imported vaccine. In this study, different formulae of Salmonella Enteritidis and Newcastle disease vaccines were prepared and compared with the imported one by measuring the antibody titer against Newcastle disease virus by hemagglutination inhibition test and the antibody titer against Salmonella Enteritidis using Enzyme Linked Immunosorbent Assay. On the other hand, the protection percentages against Newcastle disease and Salmonella Enteritidis were recorded to determine the best effective formula. The highest hemagglutination inhibition antibody level against NDV at first week was recorded for the prepared combined Newcastle disease and Salmonella Enteritidis vaccine (4.2 log2) followed by the prepared monovalent Newcastle disease (3.4 log2); the lowest antibody level (3.1 log2) was obtained with the imported vaccine. A gradual increase was observed in all groups to 7.1 log2, 6.8 log2 and 6.4 log2 at fourth week post vaccination, respectively. The antibody titer against Salmonella Enteritidis was 552 for the prepared combined Salmonella Enteritidis and Newcastle disease, followed by the prepared monovalent Salmonella Enteritidis (477) at first week post vaccination; the antibody titer obtained for the imported vaccine was 477. There was a gradual increase to 1456, 1406 and 1130 at fourth week post vaccination, respectively. Prepared combined vaccines gave the highest protection percentage, followed by prepared monovalent types and finally imported vaccines. Vaccination by the prepared combined Salmonella Enteritidis and Newcastle disease vaccine may be a way to increase the resistance of birds to Salmonella and Newcastle and to decrease the shedding rate.

RESUMEN Este estudio se llevó a cabo para preparar y evaluar la potencia de diferentes formulaciones de vacunas inactivadas que protegen a los pollos contra Salmonella Enteritidis y el virus de la enfermedad de Newcastle utilizando Montanide como adyuvante. Se evaluó la protección y la respuesta inmune humoral de las vacunas preparadas contra Salmonella Enteritidis y el virus de la enfermedad de Newcastle y se comparó con la vacuna importada. En este estudio se prepararon diferentes fórmulas de vacunas contra Salmonella Enteritidis y la enfermedad de Newcastle y se compararon con la importada midiendo el título de anticuerpos contra el virus de la enfermedad de Newcastle mediante la prueba de inhibición de la hemaglutinación y el título de anticuerpos contra Salmonella Enteritidis mediante ELISA. Por otra parte, se registraron los porcentajes de protección contra la enfermedad de Newcastle y Salmonella Enteritidis para determinar la fórmula más eficaz. El mayor nivel de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación contra el virus de la enfermedad de Newcastle, en la primera semana, se registró con la vacuna combinada preparada contra la enfermedad de Newcastle y Salmonella Enteritidis (4,2 log2), seguida de la vacuna monovalente preparada contra la enfermedad de Newcastle (3,4 log2); el menor nivel de anticuerpos (3,1 log2) se obtuvo con la vacuna importada. Se observó un aumento gradual en todos los grupos hasta alcanzar 7,1 log2, 6,8 log2 y 6,4 log2 en la cuarta semana tras la vacunación, respectivamente. El título de anticuerpos contra Salmonella Enteritidis fue de 552 para la vacuna combinada preparada contra la Salmonella Enteritidis y enfermedad de Newcastle, seguida por la vacuna monovalente preparada contra Salmonella Enteritidis (477) en la primera semana después de la vacunación; el título de anticuerpos obtenido con la vacuna importada fue de 477. Hubo un aumento gradual hasta 1456, 1406 y 1130 en la cuarta semana después de la vacunación, respectivamente. Las vacunas combinadas preparadas dieron el mayor porcentaje de protección, seguidas por los tipos monovalentes preparados y, por último, por las vacunas importadas. La vacunación con la vacuna combinada preparada contra la Salmonella Enteritidis y la enfermedad de Newcastle puede ser una forma de aumentar la resistencia de las aves a la Salmonella y Newcastle y de disminuir la tasa de excreción.

Eficacia de vacunas contra la gripe aviar H5 frente a virus locales de la gripe aviar altamente patógena del subtipo H5N8, aislados en 2018 y 2020 en Egipto

ABSTRACT Commercial inactivated avian influenza H5 vaccine is used as an essential control strategy for avian influenza disease in Egypt. Since the initial outbreaks of highly pathogenic avian influenza H5N8, the virus has diverged with new genotypes and variant viruses continuing to emerge which mainly stand behind vaccination failure. In the present work, four different commercial avian influenza vaccines were inoculated in specific pathogenic free chickens for assessing its efficacy against local highly pathogenic avian influenza H5N8 virus isolated in 2018 and 2020. Two hundred and forty specific pathogenic free chickens were clustered into four groups; each group was inoculated with the corresponding vaccine (60 specific pathogenic free chickens/vaccine). Sixty specific pathogenic free chicks were kept as control unvaccinated group. Sera collected from vaccinated chicken groups at 3rd and 4th week post vaccination were examined for calculating neutralizing antibodies using heterologous highly pathogenic avian influenza H5N8 2018 and 2020. At 4th week post vaccination, vaccinated chickens were challenged; moreover, oropharyngeal swabs were collected from challenged vaccinated chickens to calculate the viral shedding. Our findings revealed the groups vaccinated with vaccine code no 1 and 2 that contains two vaccine strains (H5N1 and H5N8) of local origin exhibited the highest hemagglutination inhibition titer, protection (%) and reduction in viral shedding titer when examined by highly pathogenic avian influenza H5N8 2018 while, vaccine code no 3 induced lower antibody response, protection (%) and reduction in viral shedding, but still within satisfactory level when compared to previous groups. When highly pathogenic avian influenza H5N8 2020 was used, it was found the seroconversion rate, protection (%) and mean titer of reduction of viral shedding decreased in comparison to those recorded for highly pathogenic avian influenza H5N8 2018. Vaccine code no 4 was impotent to either highly pathogenic avian influenza 2018 or 2020. Accordingly, it was recommended to update vaccine strain according to epidemiological condition and used the predominant circulating strain isolate in challenge test.

RESUMEN La vacuna comercial inactivada H5 se utiliza como estrategia esencial de control de la enfermedad de la gripe aviar en Egipto. Desde los brotes iniciales de la gripe aviar altamente patógena H5N8, el virus ha variado al aparecer continuamente nuevos genotipos y variantes virales, que son los principales responsables del fracaso de la vacunación. En el presente trabajo, cuatro vacunas comerciales diferentes contra la gripe aviar se inocularon en pollos libres de patógenos específicos para evaluar su eficacia contra cepas del virus local de la gripe aviar altamente patógeno H5N8 aisladas en 2018 y 2020. Se agruparon 240 pollos pollos libres de patógenos específicos en cuatro grupos, cada uno fue inoculado con la vacuna correspondiente (60 pollos pollos libres de patógenos específicos/vacuna). Sesenta pollos SPF se mantuvieron como grupo control sin vacunar. Los sueros de los pollos vacunados recogidos en la 3ª y 4ª semana después de la vacunación se examinaron para calcular los anticuerpos neutralizantes contra la gripe aviar heteróloga H5N8 2018 y 2020. En la cuarta semana después de la vacunación, los pollos vacunados fueron retados; además, se recogieron hisopados orofaríngeos de los pollos vacunados retados para calcular la diseminación viral. Nuestros resultados revelaron que los grupos vacunados con las vacunas con códigos nº 1 y 2, que contienen dos cepas vacunales (H5N1 y H5N8) de origen local, mostraron el mayor título de inhibición de la hemaglutinación, protección (%) y reducción del título de excreción viral cuando se evaluaron contra la gripe aviar altamente patógena H5N8 2018, mientras que la vacuna con código nº 3 indujo menor respuesta de anticuerpos, protección (%) y reducción de la excreción viral, pero todavía dentro de un nivel satisfactorio en comparación con los grupos anteriores. Al utilizar la vacuna contra la gripe aviar altamente patógena H5N8 2020, se observó que la tasa de seronconversión, la protección (%) y el título medio de reducción de la excreción viral disminuyeron en comparación con los registrados para la gripe aviar altamente patógena H5N8 2018. La vacuna con código nº 4 no fue potente para la gripe aviar altamente patógena de 2018 o de 2020. Por consiguiente, se recomendó actualizar la cepa de la vacuna de acuerdo con las condiciones epidemiológicas y utilizar el aislamiento de la cepa circulante predominante en la prueba de reto.

Granos de polen anemófilos: sensibilización en pacientes alérgicos

RESUMEN A nivel mundial, los aeroalérgenos más frecuentes causantes de enfermedades alérgicas son los granos de polen anemófilos. Estos han sido capaces de desencadenar crisis que han reflejado una elevada morbilidad. En Cuba los estudios de sensibilización a granos de polen han sido escasos. Con el objetivo de determinar la sensibilización a granos de polen en pacientes alérgicos y su relación con la presencia de enfermedades alérgicas, se realizó un estudio observacional descriptivo de corte transversal, no aleatorizado, de marzo a junio del 2019. La muestra se constituyó de 33 pacientes con asma, rinitis, rinoconjuntivitis alérgica, dermatitis atópica y conjuntivitis alérgica. A todos los pacientes se les realizó historia clínica alergológica y prueba cutánea por punción con extractos alergénicos de: Helianthus annus, Cosmos bipinnatus, Cynodon dactylon, Quercus sp, Eucaliptus sp. Se aplicaron las frecuencias absolutas, porcientos, desviación estándar, promedio, edad media y test de Spearman para su análisis. La edad media de la muestra fue de 36,9 años, con predominio de mujeres. Más del 50% de los pacientes presentaron sensibilización a granos de polen; y de ellos, el 24,24% resultaron polisensibilizados. El mayor porcentaje de sensibilización fue a Cynodon dactylon. La rinitis alérgica fue la enfermedad que prevaleció en la población estudiada.

ABSTRACT Nowadays, the most frequent aeroallergens causing allergy diseases have been anemophilous pollen grains. They have been able to triggers crises that have reflected a high morbidity. In Cuba, studies of sensitization to pollen grains have been scarce. The objective of our research was to determine the sensitization to pollen grains in allergic patients and its relationship with the presence of allergic diseases. A non-randomized, descriptive, cross-sectional, observational study was conducted from March to June 2019. The sample consisted of 33 patients with asthma, allergic rhinitis, rhinoconjunctivitis, atopic dermatitis and allergic conjunctivitis. All patients underwent allergic history and skin prick test testing with allergenic extracts of: Helianthus annus, Cosmos bipinnatus, Cynodon dactylon, Quercus sp, Eucalyptus sp. Absolute frequencies, percentages, standard deviation, mean, average age, and Spearman´s test were applied for analysis. The average age of the sample was 36.9 years, with a predominance of women. More than 50% of the patients presented sensitization to pollen grains; of them, 24.24% polysensitized. The highest percentage of sensitization was to Cynodon dactylon. Allergic rhinitis was the disease that prevailed in the population studied.

Evaluación de riesgo biológico en el control de calidad de vacunas virales

RESUMEN Las medidas de bioseguridad son el conjunto de conductas mínimas a ser adoptadas, a fin de reducir o eliminar los riesgos para el personal, la comunidad y el medio ambiente. Los laboratorios veterinarios manipulan materiales biológicos que pueden suponer riesgos biológicos tanto para los animales como para el hombre, por lo que los profesionales de estos laboratorios están expuestos a una variedad de riesgos relacionados con su trabajo que pueden afectar su salud. El objetivo de este trabajo fue evaluar el riesgo en el control de calidad de las vacunas virales mediante el uso del método BIOGAVAL, una forma cómoda y fiable de evaluar el riesgo de exposición a agentes biológicos. El estudio se realizó en la Unidad Empresarial de Base Control de la Calidad de la Empresa Productora de Vacunas Virales y Bacterianas el cual pertenece a LABIOFAM. La muestra de estudio estuvo conformada por 18 trabajadores, distribuidos en tres áreas. En los resultados obtenidos para valores superiores a 12 del nivel de acción biológica se requiere la adopción de medidas preventivas para reducir la exposición en el caso de Avulavirus, Pestivirus y Coronavirus, mientras que para Alphavirus se requieren acciones correctoras inmediatas ya que representa una situación de riesgo intolerable.

ABSTRACT Biosafety measures are the set of minimum behaviors to be adopted, in order to reduce or eliminate risks to personnel, the community and the environment. Veterinary laboratories handle biological materials that can pose biological risks for both animals and humans, so that professionals in these laboratories are exposed to a variety of risks to their health related to their work. The objective of this work was to evaluate the risk in the quality control of viral vaccines through the use of BIOGAVAL method, a convenient and reliable way to assess the risk of exposure to biological agents. The study was carried out in the Base Business Unit Quality Control of the Production Company of Viral and Bacterial Vaccines which belongs to LABIOFAM. The study sample consisted was 18 workers, dispersed in three areas. For values above 12 of the biological action level, preventive measures are required to reduce exposure to Avulavirus, Pestivirus and Coronavirus, while for Alphavirus immediate corrective measures actions are required as it represents an intolerable risk situation.

Estrategias y desarrollo actuales de la vacuna contra la pandemia de COVID-19: una revisión exhaustiva

ABSTRACT The coronavirus disease-19 pandemic with the characteristics of asymptomatic condition, long incubation period and poor treatment has influenced the entire globe. Coronaviruses are important emergent pathogens, specifically, the recently emerged sever acute respiratory syndrome coronavirus 2, the causative virus of the current COVID-19 pandemic. To mitigate the virus and curtail the infection risk, vaccines are the most hopeful solution. The protein structure and genome sequence of SARS-CoV-2 were processed and provided in record time; providing feasibility to the development of COVID-19 vaccines. In an unprecedented scientific and technological effort, vaccines against SARS-CoV-2 have been developed in less than one year. This review addresses the approaches adopted for SARS-CoV-2 vaccine development and the effectiveness of the currently approved vaccines.

RESUMEN La pandemia de COVID-19, con sus características de condición asintomática, largo periodo de incubación y escaso tratamiento, ha tenido un impacto global. Los coronavirus son importantes patógenos emergentes, específicamente, el coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo 2 descubierto recientemente, virus causal de la actual pandemia de COVID-19. Para mitigar el virus y reducir el riesgo de infección, las vacunas son la solución más esperanzadora. La estructura de la proteína y la secuencia del genoma del SARS-CoV-2 se procesaron y proporcionaron en un tiempo récord, lo que ha permitido el desarrollo de las vacunas contra el COVID-19. En un esfuerzo científico y tecnológico sin precedentes, se han desarrollado vacunas contra el SARS-CoV-2 en menos de un año. Esta revisión aborda los enfoques adoptados para el desarrollo de la vacuna contra el SARS-CoV-2 y la eficacia de las vacunas actualmente aprobadas.

Método alternativo de PCR en tiempo real para la evaluación de la vacuna vírica inactivada contra la enfermedad de Newcastle

ABSTRACT The present work aims to establish a new alternative protocol to evaluate in vitro potency of inactivated Newcastle disease virus vaccine using Real Time PCR. Aqueous phases of seven inactivated Newcastle disease virus vaccines batches of different manufacturers were extracted by isopropyl myristate. The Newcastle disease virus antigen of each vaccine sample was determined by a standard Real Time PCR assay. Vaccines were inoculated into separate groups of 3-week-old specific pathogen free chickens using the recommended dose of vaccine. The immunogenicity was assessed for each vaccine by the Newcastle disease virus hemagglutination inhibition antibody titers. Individual serum samples were collected 4 weeks post vaccination, then vaccine efficacy and protection rates were recorded after challenge test of birds vaccinated with the virulent Newcastle disease virus. There is the possibility of using the Real Time PCR as an in vitro assay for vaccine evaluation. The Cycle Threshold values were ranged between 21.17 and 25.23. On the other hand, the hemagglutination inhibition titers ranged between 7.1 log2 to 6.2. The comparison between the Cycle Threshold values of the antigen extracts and the corresponding results of challenge test and in vivo hemagglutination inhibition assays using sera of vaccinated birds proved a strong correspondence between the in vitro and in vivo results.

RESUMEN El presente trabajo pretende establecer un nuevo protocolo alternativo para la evaluación in vitro de la potencia de la vacuna de virus inactivado contra la enfermedad de Newcastle mediante PCR en tiempo real. Las fases acuosas de siete lotes de vacunas inactivadas contra el virus de la enfermedad de Newcastle de distintos fabricantes se extrajeron mediante miristato de isopropilo. El antígeno del virus de la enfermedad de Newcastle de cada muestra de vacuna se determinó mediante un ensayo estándar de PCR en tiempo real. Las vacunas se inocularon en grupos separados de pollos libres de patógenos específicos de 3 semanas de edad utilizando la dosis recomendada de vacuna. La inmunogenicidad se evaluó para cada vacuna mediante los títulos de anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación del virus de la enfermedad de Newcastle. Se recogieron muestras individuales de suero 4 semanas después de la vacunación y, a continuación, se registraron la eficacia de la vacuna y los índices de protección tras la prueba de reto de las aves vacunadas con el virus virulento de la enfermedad de Newcastle. Existe la posibilidad de utilizar la PCR en tiempo real como ensayo in vitro para la evaluación de vacunas. Los valores del umbral de ciclo oscilaron entre 21,17 y 25,23. Por otra parte, los títulos de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación oscilaron entre 7,1 log2 y 6,2. La comparación entre los valores del umbral de ciclo de los extractos de antígeno con los resultados correspondientes de la prueba de reto y los ensayos de inhibición de la hemaglutinación in vivo, utilizando sueros de aves vacunadas, demostró una fuerte correspondencia entre los resultados in vitro e in vivo.

Revista VacciMonitor: adopción de la modalidad de publicación continua

Farmacovigilancia intensiva de vacunas SOBERANA^®02 y Soberana^®Plus en población pediátrica en el Centro de Inmunología Molecular

RESUMEN Las vacunas SOBERANA®02 y SOBERANA® Plus contra el coronavirus tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo, recibieron autorización de uso en emergencia por la autoridad reguladora de Cuba, y de inmediato aconteció una campaña de vacunación masiva en población pediátrica, lo que devino en una inminente movilización de centros de vacunación y vigilancia de sus eventos adversos. El Centro de Inmunología Molecular realizó un estudio de farmacovigilancia intensiva que evalúo el cumplimiento del esquema heterólogo con ambas vacunas, su seguridad y la incidencia de casos positivos a COVID-19 en niños y adolescentes después de completar el esquema de inmunización. Desde el 15 de septiembre al 31 de diciembre del 2021, participaron 529 sujetos entre 2 y 18 años de edad, de ambos sexos, sin antecedentes de infección por coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo severo, procedentes de 35 municipios y 12 provincias cubanas, quienes recibieron vacuna SOBERANA®02 (dos dosis) y SOBERANA®Plus (una dosis). Se realizó vigilancia de eventos adversos hasta 30 días después de la última dosis recibida. Se consultó la plataforma informática nacional Higia Andariego para identificar los casos positivos al virus del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2, hasta 3 meses de haber completado la vacunación. El 98,5% de los participantes completó el esquema de vacunación y en el 6,6% se notificó algún evento adverso con relación consistente a la vacunación. Predominaron las reacciones locales (dolor, eritema, inflamación), sobre las reacciones sistémicas (fatiga y febrícula), de intensidad ligera o moderada. Se logró un elevado cumplimiento del esquema de inmunización, con un perfil de seguridad favorable, los sujetos con esquema completo de inmunización no enfermaron de COVID-19.

ABSTRACT The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 vaccines, SOBERANA®02 and SOBERANA®Plus, received authorization for emergency use by the Cuban regulatory authority; a massive vaccination campaign was immediately launched in the pediatric population, which led to an imminent mobilization of vaccination centers and surveillance of adverse events. The Molecular Immunology Center conducted an intensive pharmacovigilance study to evaluate compliance of the heterologous scheme with both vaccines, their safety, and the incidence of COVID-19 positive cases in children and adolescents after completing the immunization schedule. From September 15 to December 31, 2021, a total of 529 subjects between 2 and 18 years of age, of both sexes, without a history of infection by severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2, from 35 municipalities and 12 Cuban provinces, who received SOBERANA®02 (two doses) and SOBERANA®Plus (one dose) vaccines, were included in the study. Surveillance for adverse events was performed up to 30 days after the last dose received. The national computer platform Higia Andariego was consulted to identify positive cases for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 up to 3 months after completing vaccination. According to the report, 98.5% of the participants completed the vaccination schedule and 6.6% of them reported some adverse event consistently related to vaccination. Local reactions (pain, erythema, inflammation) prevailed over systemic reactions (fatigue and fever), of light or moderate intensity. High compliance with the immunization schedule was achieved, with a favorable safety profile; subjects with a complete immunization schedule did not become ill with COVID-19.

Seguridad de las vacunas SOBERANAS® en niños, hijos de trabajadores de una institución de BioCubaFarma

RESUMEN En un complejo contexto epidemiológico nacional e internacional, de trasmisión y hospitalización por COVID-19 en población pediátrica, Cuba decidió realizar una campaña de vacunación masiva contra esta enfermedad en niños y adolescentes. El objetivo de este trabajo fue evaluar la seguridad del esquema heterólogo de dos dosis de SOBERANA®02 más una dosis de SOBERANA®Plus con 28 días entre ellas en niños y adolescentes, hijos de los trabajadores del Centro Nacional de Biopreparados, que pertenece a BioCubaFarma, Grupo Empresarial de las Industrias Biotecnológica y Farmacéutica de Cuba. La seguridad de las vacunas se evaluó mediante la identificación y clasificación de los eventos adversos por farmacovigilancia activa y pasiva. Se evaluaron 237 niños de ambos sexos, siendo incluidos 200 (130 con edades de 2 a 10 años y 70, de 11 a 18). Ciento noventa niños de los incluidos (95%) recibieron el esquema completo de vacunación. Se registraron un total de 121 eventos adversos, en su mayoría por farmacovigilancia pasiva, de intensidad leve y de causalidad A1 (relacionados). No ocurrieron eventos adversos graves relacionados. Las vacunas SOBERANA®02 y SOBERANA®PLUS evidenciaron un perfil de seguridad muy favorable durante su administración a niños y adolescentes, hijos de los trabajadores del Centro Nacional de Biopreparados.

ABSTRACT In a complex national and international epidemiological context of transmission and hospitalization by COVID-19 in the pediatric population, Cuba decided to carry out a massive vaccination campaign against this disease in children and adolescents. The aim of this work was to evaluate the safety of the heterologous scheme of two doses of SOBERANA®02 and one dose of SOBERANA®PLUS with 28 days between them, in children and adolescents who are sons of workers of the Centro Nacional de Biopreparados which belongs to BioCubaFarma, the Business Group of the Biotechnological and Pharmaceutical Industries of Cuba. The safety of the vaccines was evaluated through the identification and classification of adverse events by active and passive pharmacovigilance. A quantity of 237 children of both sexes was evaluated, and 200 were included (130 from 2 to 10 years, and 70 from 11 to 18 years). Of those included, 190 children (95%) received the complete vaccination schedule. A total of 121 adverse events were recorded, mostly due to passive pharmacovigilance, of mild intensity and A1 (related) causality. No related serious adverse events occurred. The SOBERANA®02 and SOBERANA®PLUS vaccines showed a very favorable safety profile during their administration to children and adolescents who are sons of workers at the Centro Nacional de Biopreparados.

Evaluación de la eficacia de la vacuna contra micoplasma para reducir la infección por el virus de la enfermedad de Newcastle

ABSTRACT The present work recorded the impact of using Mycoplasma gallisepticum vaccines on post-vaccinal response and protection against challenge with Newcastle disease virus. Specific pathogen-free chickens were divided into eight groups of forty chickens each. Group G1 was vaccinated with Mycoplasma gallisepticum live attenuated and Mycoplasma gallisepticum inactivated vaccines. Group G2 was vaccinated with Mycoplasma gallisepticum live attenuated, Mycoplasma gallisepticum inactivated and Newcastle disease inactivated vaccines. Group G3 was vaccinated with Mycoplasma gallisepticum live attenuated vaccine. Group G4 was vaccinated with Mycoplasma gallisepticum live attenuated and Newcastle disease inactivated vaccines. Group G5 was vaccinated with Mycoplasma gallisepticum inactivated vaccine. Group G6 was vaccinated with Mycoplasma gallisepticum inactivated and Newcastle disease inactivated vaccines. Group G7 was vaccinated with Newcastle disease inactivated vaccine. Group G8 was kept as non-vaccinated control. The Newcastle disease hemagglutination inhibition antibodies and mortality percentages were measured. Group G7 recorded the best protective Newcastle disease hemagglutination inhibition antibody titer (7 log2). Group G2 recorded a marginal satisfactory antibody titer (6 log2) after vaccination by the three tested vaccines. The remaining groups revealed unsatisfactory titers ranged from 0-5. The protection levels for G2, G4, G6 and G7 ranged from 70% to 100%, but only G2 and G7 were considered protected. G1, G3, G5 and G8 showed typical clinical signs of Newcastle disease. The Mycoplasma gallisepticum vaccines couldn’t improve the response to Newcastle disease inactivated vaccine. The results suggest that Mycoplasma gallisepticum vaccination is immunosuppressive rather than immunomodulatory in Newcastle disease vaccination.

RESUMEN En el presente trabajo se registró el impacto de la utilización de vacunas contra Mycoplasma gallisepticum sobre la respuesta posvacunal y la protección frente al reto con el virus de la enfermedad de Newcastle. Pollos libres de patógenos específicos se distribuyeron en ocho grupos de cuarenta pollos cada uno. El grupo G1 se vacunó con vacunas vivas atenuadas e inactivadas contra Mycoplasma gallisepticum. Al grupo G2 se le aplicaron las vacunas: viva atenuada contra Mycoplasma gallisepticum, inactivada contra Mycoplasma gallisepticum e inactivada contra la enfermedad de Newcastle. El grupo G3 se inmunizó con la vacuna viva atenuada contra Mycoplasma gallisepticum; el G4, con las vivas atenuadas contra Mycoplasma gallisepticum e inactivada contra la enfermedad de Newcastle; el G5, con la vacuna inactivada contra Mycoplasma gallisepticum; el G6 con las vacunas inactivadas contra Mycoplasma gallisepticum y la enfermedad de Newcastle; el G7, con la vacuna inactivada contra la enfermedad de Newcastle y el G8 se mantuvo como control no vacunado. Se midieron los anticuerpos de inhibición de la hemaglutinación contra el virus de la enfermedad de Newcastle y los porcentajes de mortalidad. El grupo G7 registró el mejor título de anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación contra la enfermedad de Newcastle (7 log2). El grupo G2 registró un título de anticuerpos marginalmente satisfactorio (6 log2) tras la vacunación con las tres vacunas ensayadas. Los demás grupos revelaron títulos insatisfactorios que oscilaban entre 0 y 5. Los niveles de protección de los grupos G2, G4, G6 y G7 oscilaron entre el 70% y el 100%, pero sólo G2 y G7 se consideraron protegidos. Los grupos G1, G3, G5 y G8 mostraron signos clínicos típicos de la enfermedad de Newcastle. Las vacunas contra Mycoplasma gallisepticum no pudieron mejorar la respuesta a la vacuna inactivada contra la enfermedad de Newcastle. Los resultados revelan que la vacunación con Mycoplasma gallisepticum es más inmunosupresora que inmunomoduladora en la vacunación contra la enfermedad de Newcastle.

Impacto de virus H5N8 aislados de pato y pollo en el perfil inmunológico de pollos libres de patógenos específicos vacunados

ABSTRACT Nowadays, there is a global concern about outbreaks caused by the highly pathogenic avian influenza virus H5N8 clade 2.3.4.4 which caused devastating losses in the poultry industry sector. This clade was subdivided into two waves: clade 2.3.4.4A from 2014 to 2015 and clade 2.3.4.4b from 2016 until now. In this literature we aimed to evaluate the efficacy of recently used inactivated commercial avian influenza vaccines against two new Egyptian highly pathogenic avian influenza virus H5N8 isolates of clade 2.3.4.4b, A/chicken/Egypt/1526v/2020/H5N8 (H5N8-CH) and A/Duck/Egypt/Qalubia321/2021 (H5N8-D). Three-week-old specific pathogen free chickens were vaccinated with eight types of the most recently used inactivated avian influenza vaccines containing homologous and heterologous virus to the circulating H5N8 isolates. All specific pathogen free chicken groups were bled weekly post vaccination for antibody analysis using two H5N8 isolates of chicken and duck origin as antigen in hemagglutination inhibition test. Also, all vaccinated chicken groups were challenged 4 weeks post vaccination against the H5N8 duck isolate with a dose of 109 EID50/0.1 mL per chicken to measure the protection percentage of the commercial vaccines used. The results showed that vaccines with homologous and heterologous virus showed variable degrees of accepted protection percentage ranged from 90% to 100%, thus it was concluded that not only the genetic and antigenic match of the vaccine strains with the circulating highly pathogenic avian influenza viruses influences vaccine efficiency; other factors, such as manufacturing procedures, adjuvant, antigen content, vaccine dose and administration factors could affect vaccine efficacy, therefore, further vaccine development studies are needed to improve the percentage of protection and prevention of viral shedding against local highly pathogenic avian influenza H5 viruses in Egypt.

RESUMEN En la actualidad, existe una preocupación mundial por los brotes causados por el virus de la gripe aviar altamente patógena H5N8 clado 2.3.4.4 que causó pérdidas devastadoras en el sector de la industria avícola. Este clado se subdividió en dos oleadas: clado 2.3.4.4A de 2014 a 2015 y clado 2.3.4.4b de 2016 hasta ahora. En el presente trabajo, dos aislamientos egipcios de la gripe aviar altamente patógena H5N8 del clado 2.3.4.4b, A/chicken/Egypt/1526v/2020/H5N8 (H5N8_CH) y A/Duck/Egypt/Qalubia321/2021 (H5N8_D), se utilizaron para evaluar la eficacia de vacunas comerciales inactivadas contra la gripe aviar de reciente utilización. Pollos libres de patógenos específicos de tres semanas de edad fueron vacunados con ocho vacunas inactivadas contra la influenza aviar, de uso reciente, que contenían virus homólogos y heterólogos a los aislamientos circulantes de H5N8. Todos los grupos de pollos libres de patógenos específicos fueron sangrados semanalmente tras la vacunación para el análisis de anticuerpos; dos virus H5N8 aislados de pollo y pato se utilizaron como antígeno en la prueba de inhibición de la hemaglutinación. Además, todos los grupos de pollos vacunados fueron retados 4 semanas después de la vacunación con el virus H5N8 aislado de pato, con una dosis de 109 EID50/0,1 mL por pollo, para medir el porcentaje de protección de las vacunas comerciales utilizadas. Los resultados mostraron que las vacunas con virus homólogos y heterólogos presentaron grados variables de aceptada protección, la que osciló entre el 90% y el 100%, por lo que se concluyó que no sólo la coincidencia genética y antigénica de las cepas vacunales con los virus circulantes de la influenza aviar altamente patógena influye en la eficacia de la vacuna; otros factores, como los procedimientos de fabricación, el adyuvante, el contenido en antígenos, la dosis de la vacuna y los factores de administración podrían afectar a la eficacia de la vacuna, por lo que es necesario seguir estudiando el desarrollo de vacunas para mejorar la protección y la prevención de la excreción viral contra los virus H5 de la influenza aviar altamente patógena locales en Egipto.

Variables censales vinculadas al proceso de vacunación contra COVID-19 en Chile

RESUMEN La pandemia por COVID-19 generó una crisis de salud pública sin precedentes a nivel mundial, provocando la muerte directa o indirecta de alrededor de 14,9 millones de personas en un período de 2 años. Ante esto, el desarrollo de vacunas para evitar la muerte, cuadros graves y cortar la cadena de propagación del virus, se estableció como prioridad mundial. El proceso de vacunación ha demostrado su efectividad, pero ha existido reticencia a vacunarse dentro de la población. El objetivo de la presente investigación fue analizar la relación de variables censales con respecto a la frecuencia de vacunación para la semana del 24 de mayo de 2021 en Chile. Para ello, se recurrió a datos secundarios del censo del 2017 y del Ministerio de Salud y, a través de una regresión lineal múltiple, se determinó que la escolaridad, la vivienda de residencia y la etnicidad son variables que impactan en la cantidad de personas vacunadas por comuna. Los hallazgos obtenidos aportan información relevante para la generación de políticas públicas.

ABSTRACT The COVID-19 pandemic generated an unprecedented public health crisis worldwide, which caused the direct or indirect death of about 14.9 million people in a period of two years. In view of this, the development of vaccines to prevent death and serious illnesses and to cut the chain of spread of the virus was established as a global priority. Although the vaccination process has demonstrated the effectiveness of vaccination, there has been reluctance within the population. Therefore, the objective of this research was to identify the relation of census variables with respect to the frequency of vaccination for the week of May 24, 2021 in Chile. For this purpose, secondary data from the 2017 Census and the Ministry of Health were used and, through a multiple linear regression, it was determined that schooling, residence dwelling and ethnicity are variables that impact the number of people vaccinated per commune. The findings obtained provide relevant information for the generation of public policies.

Estandarización de un ELISA para la cuantificación de anticuerpos IgG humanos contra células enteras de Bordetella pertussis

RESUMEN Bordetella pertussis es un patógeno exclusivo de humanos que causa la tos ferina, enfermedad respiratoria aguda que afecta principalmente a la población pediátrica. Existen dos tipos de vacunas comercializadas contra este patógeno: celulares y acelulares. Las vacunas celulares han sido extensamente utilizadas y siguen teniendo gran relevancia. El presente trabajo tuvo como objetivo la estandarización de un ELISA para la cuantificación de anticuerpos IgG contra células enteras de Bordetella pertussis. Para ello se determinó la concentración de recubrimiento, el rango lineal de la curva, los parámetros de precisión intra e interensayo, la especificidad, el valor de corte y el límite de detección. Se determinó como concentración de recubrimiento 0,5 UO/mL de células enteras. La curva estándar utilizando un suero de referencia internacional presentó un buen ajuste a una función polinómica en un intervalo entre las diluciones 1/100 y 1/24.300 con un coeficiente de correlación R2≥0,98. Los coeficientes de variación en los ensayos de precisión intra e interensayo estuvieron en los intervalos establecidos para cada uno (≤10%, ≤20% respectivamente). Los resultados obtenidos avalan el empleo de este ELISA cuantitativo para la evaluación de la respuesta a células enteras de Bordetella pertussis en ensayos clínicos.

ABSTRACT Bordetella pertussis is a pathogen exclusive to humans that causes pertussis, an acute respiratory disease that mainly affects the pediatric population. There are two types of vaccines commercially available against this pathogen: cellular and acellular. Cellular vaccines have been widely used and continue to be of great relevance. The aim of the present work was to standardize an ELISA for the quantification of IgG antibodies against whole cells of Bordetella pertussis. For this purpose, the coating concentration, the linear range of the curve, the intra- and inter-assay precision parameters, the specificity, the cut-off value and the detection limit were determined. The coating concentration was determined as 0.5 UO/mL of whole cells. The standard curve using an international reference serum presented a good fit to a polynomial function in a range between dilutions 1/100 and 1/24,300 with a correlation coefficient R2≥0.98. The coefficients of variation in the intra- and inter-assay precision tests were in the intervals established for each (≤10%, ≤20% respectively). The results obtained support the use of this quantitative ELISA for the evaluation of whole-cell response to Bordetella pertussis in clinical trials.

Toxicidad a dosis repetida e inmunogenicidad en Cercopithecus aethiops, del candidato vacunal SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) contra el coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo

RESUMEN En el Instituto Finlay de Vacunas se desarrolló el candidato vacunal SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) contra el coronavirus de tipo 2 causante del síndrome respiratorio agudo severo. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar la inmunogenicidad y posibles efectos toxicológicos del candidato vacunal SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01 en Cercopithecus aethiops. Se utilizaron cinco primates no humanos (hembras), de 1-3 años de edad y 1-4 kg de peso corporal, distribuidos en dos grupos experimentales: Control (Solución Salina Fisiológica) y Tratado SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01). El estudio se extendió por 84 días, en un esquema a dosis repetida de cuatro inmunizaciones los días 0, 28, 56 y 70. Se realizaron observaciones clínicas diarias, peso corporal, signos vitales (temperatura rectal, frecuencia respiratoria, y frecuencia cardíaca), exámenes electrocardiográficos, toma de la temperatura del sitio de inyección, musculometría e irritabilidad dérmica. Fueron realizados exámenes de hematología, bioquímica sanguínea, así como estudios inmunológicos. El ensayo concluyó con una supervivencia del 100%, no se manifestaron signos de toxicidad, no hubo variaciones hematológicas, ni de la bioquímica sanguínea asociadas a la sustancia de ensayo. Además, no se observaron efectos locales en el sitio de administración. Por último, el candidato vacunal resultó inmunogénico, ya que se indujeron títulos altos de IgG anti-RBD, así como de la inhibición de la unión de RBD a ACE2.

ABSTRACT At Finlay Vaccine Institute has been developed the vaccine candidate SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) against SARS-CoV-2 virus, causing COVID-19. This work aims to evaluate the immunogenicity and possible toxicological effects of the SOBERANA 01 (FINLAY-FR-01) vaccine candidate in Cercopithecus aethiops. Five non-human primates (females) from 1-3 years old and 1-4 kg of body weight were distributed in two experimental groups: Control (Physiological Saline Solution) and Treated (SOBERANA 01 FINLAY-FR-01). The study extended through 84 days, in a repeated dose schedule of four immunizations on days 0, 28, 56, and 70. Daily clinical observations, body weight, vital signs (rectal temperature, respiratory rate, and heart rate), electrocardiographic examinations, temperature of the injection site, musculometry and dermic irritability, were performed. Hematological and blood biochemistry tests, as well as immunological studies were assessed. At the end of the assay 100% survival was obtained, there were no signs of toxicity neither hematological or blood biochemistry variations associated with the test substance. In addition, no local effects were observed at the administration site. Finally, the vaccine candidate was immunogenic, since high titers of anti-RBD IgG, as well as inhibition of the RBD to ACE2 binding were induced.