Anales de la Academia de Ciencias de Cuba

La ciencia ante los desafíos actuales de la nación cubana

Premio Anual Nacional de la Academia de Ciencias de Cuba, reconocimiento a la excelencia científica

Sistema de gestión de gobierno basado en ciencia e innovación en Cuba a tres años de su implementación

RESUMEN En el año 2021 comenzó el proceso de divulgación e implementación del Sistema de gestión de gobierno basado en ciencia e innovación, herramienta que persigue fortalecer el papel de la ciencia y la innovación en la búsqueda de soluciones creativas a problemas que surgen en el proceso de desarrollo económico y social del país, tanto en la producción de bienes y servicios, como en los ámbitos de la administración pública; actividades científicas y tecnológicas, educación, cultura u otros. Cumplidos los primeros 3 años de ejecución, esta contribución identifica algunas de las principales carencias, sobre todo conceptuales y metodológicas, que afectan su funcionamiento. Los resultados que se exponen se apoyan en métodos cualitativos como la observación participante y la investigación acción. Han aportado información significativa los intercambios con académicos, dirigentes administrativos, empresariales y de autoridades de los órganos locales del poder popular, así como las rendiciones de cuentas a la dirección del país sobre la marcha del Sistema por parte de los organismos de la administración central del estado y las provincias. Aunque 3 años son pocos para el cambio cultural que el sistema supone, se observan avances en su implementación: prácticas innovadoras en organismos y territorios, incluido el nivel municipal, se han generalizado los consejos técnicos asesores, aunque se les aprovecha de modo muy variable.

ABSTRACT In 2021, the process of dissemination and implementation of the Government Management System based on Science and Innovation began, a tool that seeks to strengthen the role of science and innovation in the search for creative solutions to problems that arise in the country's economic and social development process, in the production of goods and services, and in the fields of public administration, scientific and technological activities, education, culture or others. After the first three years of implementation of the Government Management System based on Science and Innovation this paper identifies some of the main shortcomings, especially conceptual and methodological, that affect its implementation. The results presented are supported by qualitative methods such as participant observation and action research. Significant information has been provided by the exchanges with academics, administrative and business leaders and authorities of the local bodies of people's power, as well as the accountability to the country's leadership on the progress of the System by the agencies of the central administration of the state and the provinces. Although three years are not enough for the cultural change that the System implies, progress in its implementation is observed: innovative practices in organizations and territories, including the municipal level, Technical advisory councils have become widespread, although they are used in a very variable way, among others.

Digitalización y transformación digital para una Inteligencia Artificial eficaz

RESUMEN La Inteligencia Artificial es omnipresente hoy en día. No hay campo, actividad o trabajo que no ceda a la implantación de sistemas basados en ella para lograr, supuestamente, mejor desempeño de sus funciones. Esto puede suponer, en muchas ocasiones, que se aplique cuando y donde no es necesaria o que, si es necesaria, se aplique sin tener en cuenta requisitos, condiciones y términos absolutamente imprescindibles para evitar consecuencias no deseadas. En particular, la digitalización y la transformación digital, aunque a menudo se confunden, no sólo son términos diferentes, sino que corresponden a estados, procesos y momentos distintos. Es prácticamente imposible acometer la transformación digital de cualquier sistema, ya sea social, administrativo, económico o físico, sin antes digitalizarlo. A pesar de esta prioridad, ambas tareas pueden solaparse, de vez en cuando, sin provocar disfunciones. El objetivo de esta contribución es describir ambos procesos, incluyendo el análisis de las similitudes y diferencias entre los distintos sistemas basados en la inteligencia artificial, que se pueden considerar en la práctica, para hacer finalmente algunas recomendaciones, tanto de carácter general como local.

ABSTRACT Artificial Intelligence is ubiquitous today. There is no field, activity or job that does not yield to the implementation of systems based on it for the supposedly better performance of its functions. This can often mean that Artificial Intelligence is applied when and where it is not necessary or, if it is necessary, it is applied without considering requirements, conditions and terms that are absolutely essential to avoid unintended consequences. In particular, digitalization and digital transformation, although often confused, are not only different terms but also correspond to different states, processes and moments in time. It is practically impossible to undertake the digital transformation of any system, be it social, administrative, economic or physical, without first digitalizing it. Despite this priority, the two tasks may overlap from time to time without causing dysfunctions. The objective of this contribution is to describe both processes, including an analysis of the similarities and differences between the various Artificial Intelligence based systems that can be considered in practice, and finally to make some general and local recommendations.

Moringa oleifera Lam. como alimento funcional en Cuba: bases científicas

RESUMEN Introducción: Moringa posee altos contenidos de macromoléculas y principios activos que son fuente para alimentos funcionales. Las innovaciones agrícolas y tecnológicas aplicadas en la agroindustria de moringa marcan pautas que indican que beneficia a los consumidores que requieren de un sistema de alimentación con más calidad y con mayor confianza. Objetivos: Establecer las bases científicas para el uso de Moringa oleifera Lam. como alimento funcional en Cuba. Métodos: El estudio agrícola se desarrolló en la granja Futuro Lechero. Los análisis bromatológicos se realizaron por espectroscopía de infrarrojo cercano, cromatografía de capa fina y cromatografía liquida de alta presión. Los efectos biológicos se acometieron por métodos espectrofotométricos y técnicas clásicas. Resultados y Discusión: Las innovaciones en el eslabón agroindustrial disminuyeron la carga microbiológica a menor o igual que 103. Los pigmentos no mostraron diferencias significativas para los marcos de siembra evaluados. Con un incremento del metabolismo en las densidades desde 10 000 plantas/ha hasta 42 000 plantas/ha. Se obtuvo por primera vez 2 normas cubanas (NC 1344:2020 y 1374:2020) para la obtención de productos de moringa, inocuos para consumo humano con sus especificaciones de calidad. Se demostró la consistencia bromatológica y proteica superior al 30 % sin diferencias por época del año, ni ecotipo estudiado, con valor de 1,98 % del principio activo de isoquercitina que enmarcó los resultados positivos de efectos biológicos. Conclusiones: La tecnología agroindustrial desarrollada con buenas prácticas de producción, calidad e inocuidad, permitió la preservación de los contenidos de metabolitos presentes en la planta con actividad biológica y la elaboración de productos a base de Moringa oleifera Lam. como alimento funcional.

ABSTRACT Introduction: Moringa has high contents of macromolecules and active ingredients that are a source for functional foods. The agricultural and technological innovations applied in the Moringa agroindustry set the guidelines that benefits consumers who require a food system with higher quality and greater confidence. Objectives: To establish the scientific bases for the use of Moringa oleifera Lam. as functional food in Cuba. Methods: The agricultural study was developed at the Futuro Lechero farm. Bromatological analyzes were performed by near infra-red spectroscopy, thin layer chromatography and high-pressure liquid chromatography. The biological effects were evaluated by spectrophotometric methods and classical techniques. Results and Discussion: Innovations done in the Moringa agroindustry decreased the microbiological load under or equal to 103. The pigments did not show significant differences for the planting frames evaluated. There was an increase in metabolism in densities from 10,000 to 42,000 plants/ha. Two Cuban standards (NC 1344:2020 and 1374:2020) were elaborated for the first time to obtain safe Moringa products for human consumption with their quality specifications. Bromatological and protein consistency greater than 30% was demonstrated without differences neither by season of the year, nor by ecotype studied, with a value of 1.98% of the active principle of isoquercitin that confirmed the positive results of biological effects. Conclusions: The agroindustrial technology developed with good practices of production, quality and harmlessness, allowed the preservation of the contents of metabolites present in the plant with biological activity and the production of products based on Moringa oleifera Lam. as functional food.

Contribución al conocimiento de la alimentación de pollos de ceba con harina de palmiche

RESUMEN Introducción: Existe información empírica del palmiche, fruto de la palma real (Roystonea regia H.B.K. Cook), para la alimentación animal. Objetivo: Evaluar indicadores fisiológicos, productivos, de salud y calidad de la canal y la carne de pollos de ceba, que consumen harina de palmiche como alternativa de alimentación. Métodos: Se emplearon 4 tratamientos experimentales: Control (maíz y soya) y 3 niveles de inclusión de harina de palmiche: (5;10 y 15) %. Se determinó el valor nutritivo de la fuente en pollos de ceba, actividades enzimáticas lipasa y tripsina pancreáticas, indicadores morfométricos y la presencia de bacterias totales y celulolíticas en los ciegos. Se estudiaron el comportamiento productivo y el beneficio económico de su empleo, así como indicadores hematológicos, inmunológicos y la bioquímica sanguínea. Se evaluaron la calidad de la canal y la carne. Resultados: Es una fuente alta en fibra y grasa, lo cual indicó elevado contenido energético y justifica su empleo en la alimentación. Se activó el proceso digestivo en las aves, para digerir las grasas que aporta la fuente en la ración. Mejoró la concentración de microorganismos cecales. Se demostró la posibilidad de incluir hasta el 15 % en la dieta de pollos, sin modificar la respuesta productiva y con ventajas económicas. En este sentido, se ahorran 55,62 USD por concepto de sustitución de importaciones (maíz y soya) por tonelada de dieta. Mejoraron los indicadores de salud. Se generaron canales magras y saludables para el consumo humano. Conclusiones: Estos resultados demuestran la factibilidad biológica, productiva y económica de su empleo como fuente alternativa de alimentos, localmente disponible para la alimentación de pollos de ceba.

ABSTRACT Introduction: There is empirical information on Royal palm (Roystonea regia H.B.K. Cook) nuts for animal feeding Objective: To evaluate physiological, productive, and health indicators besides carcass and meat quality of broilers that consume palm kernel flour as a dietary alternative. Methods: They were used four experimental treatments: control (corn and soybean) and three inclusion levels of Royal palm nut meal: (5, 10 and 15)%. They were determined the nutritive value of the source in broilers, pancreatic lipase and trypsin enzymatic activities, morphometric indicators and the presence of total and cellulolytic bacteria in the cecum. They were studied the productive performance and the economic benefit of its use, as well as hematological and immunological indicators and blood biochemistry. Carcass and meat quality were evaluated. Results: The Royal palm nut meal is a good source of fiber and fat, which indicates good energy content and justifies its use for animals feeding. The alimentary process in poultry is activated, in order to digest fats provided by the source. The concentration of cecal microorganisms improved. The possibility of including up to 15% of Royal palm nuts meal in the diet of broilers was demonstrated without modifying the productive response and with economic advantages. In this sense, 55.62 USD are saved for import substitution (corn and soybean) per ton of diet. They were produced lean and healthy carcasses for human consumption. Conclusions: These results show the biological, productive and economic feasibility of the use of Royal palm nut meal as an alternative food source, locally available for broilers feeding.

Modelo de gestión municipal del hábitat

RESUMEN Introducción: El artículo es el resultado de un proceso de investigación-acción sobre la gestión local del hábitat en el período 2013-2021, que implicó 19 municipios cubanos. Su antecedente radica en las prácticas de gestión del municipio con poca integración del planeamiento y el ordenamiento con estrategias de desarrollo y el programa de la vivienda. Existen contradicciones entre la toma de decisiones y los planes de ordenamiento territorial-urbano, se desaprovecha el suelo, persisten vulnerabilidades en el hábitat, explotación insuficiente de potencialidades endógenas y limitada participación popular. Objetivo: Proponer e implementar un modelo de gestión municipal del hábitat, basado en principios (equidad, calidad de vida, integralidad, participación, soberanía, sustentabilidad, sostenibilidad y resiliencia), y con las funciones de fortalecer la gestión estratégica del hábitat, aumentar la eficacia y eficiencia de los recursos y articular el trabajo de los actores locales. Métodos: Se empleó el método de investigación-acción, participativa y colaborativa, con enfoque multidisciplinar. De 2013 al 2017 se realizó la conceptualización, el diagnóstico y la creación de herramientas en 10 municipios; de 2018 a 2021 se extendió a 19 territorios y se implementó el modelo de gestión. Resultados: Se generaron herramientas metodológicas, como instrumental del Modelo de gestión municipal del hábitat, aplicándose a través del trabajo por proyectos, asesorías y acompañamiento a los decisores locales. La implementación del modelo fortaleció la gobernanza local y su proyección estratégica, soberanía productiva y resiliencia, promoviendo equidad social y participación. Conclusiones: Es novedosa la innovación en la gestión de un sistema complejo en el funcionamiento del municipio. La articulación de criterios tecnológicos, sociales, económicos y otros, permitieron un salto cualitativo en la satisfacción de las necesidades y expectativas de los ciudadanos en el hábitat. Existe capacidad para sustentar sosteniblemente los resultados y lograr su extensión en el marco jurídico, político, económico y social vigente.

ABSTRACT Introduction: The paper is the result of a research-action process on local habitat management, in the period 2013-2021, involving 19 Cuban municipalities. Its antecedent deals with the non-integral management practices of the municipality, with reduced integration of urban and territorial planning regarding development strategies and the housing program. There are contradictions between decision-making and territorial-urban planning strategies, the land is wasted, habitat vulnerabilities persist, there is insufficient development of endogenous potentialities and limited popular participation. Objective: To propose and implement a municipal habitat management model, based on principles (equity, quality of life, integrality, participation, sovereignty, sustainability, and resilience), and with the functions of strengthening the strategic management of the habitat, to increase the effectiveness and efficiency of resources and to articulate the work of local actors. Methods: A participatory and collaborative research-action was developed, as well as a multidisciplinary approach. From 2013 to 2017, conceptualization, diagnosis and creation of tools were carried out in 10 municipalities; from 2018 to 2021, the scope was extended to 19 territories and the management model was implemented. Results: Methodological tools were generated, like instruments of the Municipal Habitat Management Model, applied through project work, advisory and support to local decision makers. The implementation of the model strengthened local governance and its strategic projection, productive sovereignty and resilience, promoting social equity and participation. Conclusions: Innovation in the management of a complex system in the functioning of municipalities is novel. The articulation of technological, social, economic and other issues, produced a qualitative leap in the satisfaction of the needs and expectations of the citizens in the habitat. There is capacity enough to sustain the results and achieve their extension within the current legal, political, economic and social framework.

Contribuciones al análisis de sentimientos en opiniones de usuario aplicando técnicas y algoritmos de inteligencia artificial

RESUMEN Introducción: La minería de opinión resulta de gran interés y utilidad para la sociedad y sectores importantes de la economía. Los textos de las opiniones son datos complejos caracterizados por complicadas relaciones semánticas y sintácticas del idioma, lo que implica un desafío a considerar desde el punto de vista computacional para la toma de decisiones. Objetivos: Incrementar la eficacia en el entrenamiento neuronal artificial en la clasificación de textos. Desarrollar nuevos métodos que combinan recursos lingüísticos y modelos neuronales de lenguaje para la detección de polaridad y análisis de sentimientos. Métodos: Se proponen un conjunto de métodos para la clasificación del sentimiento (polaridad positiva o negativa) en opiniones de usuarios con enfoques no supervisados y supervisados. Adicionalmente se introduce un nuevo método híbrido para la detección de emociones en opiniones de usuarios con enfoque semántico de selección de características. Resultados: Se evaluaron los métodos desarrollados en diferentes colecciones de prueba con opiniones de diferentes ámbitos. Se usaron colecciones utilizadas en desafíos científicos promovidos por comunidades especializadas en la temática: SemEval2016, SemEval2018 y TASS-2020; colecciones provenientes de sitios web de noticias y sus comentarios, a saber: opiniones provenientes de la British Broadcasting Corporation (BBC), de Youtube y de Cubadebate; y opiniones sobre lugares turísticos provenientes de TripAdvisor. Conclusiones: Los métodos desarrollados representan contribuciones que arrojan resultados prometedores en el estado del arte para el análisis de opinión, siendo muy competitivos y en determinados escenarios superiores.

ABSTRACT Introduction: Opinion mining is of great interest and usefulness to society and important sectors of the economy. Opinion texts are complex data where complex semantic and syntactic relationships occur due to language, which imply a challenge to consider from the computational point of view for decision-making. Objectives: To increase the effectiveness of artificial neural training in text classification. To develop new methods that combine linguistic resources and neural models of language for polarity detection and sentiment analysis. Methods: They are proposed a set of methods for sentiment classification (positive or negative polarity) in user opinions with unsupervised and supervised approaches. Additionally, it is introduced a new hybrid method for emotion detection in user feedback with semantic feature selection approach. Result: We evaluated the methods on different databases for opinion analysis. The data come from news websites and their comments, British Broadcasting Corporation public databases, video comments from the Youtube platform and those proposed by SemeEval. We perform a polarity detection study on TripAdvisor comments based on the most representative places of Mexican and Cuban tourism. Conclusions: The methods developed represent contributions that yield promising results in the state of the art for opinion analysis, being very competitive and superior in certain scenarios.

Complejos metálicos con propiedades anticancerígenas de aciltioureas

RESUMEN Introducción: Los iones metálicos y sus complejos son vitales en el sistema biológico humano. Están diseñados para apuntar a sitios biológicos específicos debido a su amplia gama de geometrías, características de coordinación e interactúan con las moléculas biológicas. Muchos compuestos quimioterapéuticos clásicos han demostrado no solo actividades antitumorales, sino también una acción antiviral inesperada. Objetivo: Obtener, caracterizar, determinar la estructura y evaluar la actividad citotóxica de complejos y ligandos. Métodos: Las aciltioureas y complejos metálicos reportados se aislaron y caracterizaron mediante técnicas espectroscópicas, y se evaluó la actividad citotóxica de ligandos y complejos; para uno de los complejos se realizó el experimento tridimensional para células tumorales en cultivos. Resultados: Se sintetizaron N-alquil- y N,N-dialquil-N′-aciltioureas para la obtención de complejos metálicos con diferentes precursores, análisis elemental, conductividad molar, voltametría cíclica, Espectroscopia Infrarroja, Resonancia Magnética Nuclear (1H, 13C { 31P{1H }), y difracción de rayos X. La citotoxicidad de los compuestos fue evaluada en líneas celulares de tumores de pulmón, próstata y mama. Conclusiones: Se sintetizaron 38 complejos metálicos de Pd(II), Pt(II), Ni(II), Cu(I), Ru(II), con aciltioureas. Las coordinaciones más comunes para estos compuestos son a través del átomo de azufre, oxígeno del grupo tioureido. Los complejos muestran una alta citotoxicidad contra las células tumorales probadas, cuando se comparan con el IC50 reportado para el cisplatino y el complejo encapsulado trans ENT#091;Ru(PPh3)2(N,N-dimetil-N′-tiofeniltioureato- k2O,S)(bipy)ENT#093; PF6 presentó una mayor citotoxicidad, selectividad y es una estrategia prometedora para aumentar su solubilidad, administración y bioacumulación en tumores de mama.

ABSTRACT Introduction: Metal ions and their complexes are vital in the human biological system. They are designed to target specific biological sites due to their wide range of geometries, coordination characteristics, and interaction with biological molecules. Many classical chemotherapeutic compounds have demonstrated not only antitumor activities but also unexpected antiviral action. Objective: To obtain, characterize, determine the structure and evaluate the cytotoxic activity of complexes and ligands. Methods: The reported acylthioureas and metal complexes were isolated and characterized by spectroscopic techniques, and the cytotoxic activity of ligands and complexes was evaluated and for one of the complexes, the experiment was carried out in three-dimensional cultures for tumor cells. Results: N-alkyl- and N,N- dialkyl-N′-acylthioureas were synthesized to obtain metal complexes with different precursors, elemental analysis, molar conductivity, cyclic voltammetry, Insulin Resistance, Nuclear Magnetic Resonance (1H, 13C {31P{1H}), and X-ray diffraction. The cytotoxicity of the compounds was evaluated in lung, prostate and breast tumor cell lines. Conclusions: Thirty-eight metal complexes of Pd(II), Pt(II), Ni(II), Cu(I), Ru(II) with acylthioureas were synthesized. The most common coordination for these compounds is through the sulfur oxygen atom of the thioureide group. The complexes show high cytotoxicity against the tumor cells tested, when compared to the IC50 reported for cisplatin and the trans-encapsulated complex ENT#091;Ru(PPh3)2(N,N-dimethyl-N′-thiophenylthiourate-k2O,S)( bipy)ENT#093;PF6 presented greater cytotoxicity, selectivity and is a promising strategy to increase its solubility, delivery and bioaccumulation in breast tumors.

Remoción y concentración de contaminantes farmacéuticos de agua residual mediante extracción con sorbentes novedosos

RESUMEN Introducción: Los contaminantes farmacéuticos persistentes, como citostáticos de Pt, de uso común en la terapia del cáncer, han sido detectados en cuerpos de agua, a bajas concentraciones. Los tratamientos electroquímicos, fotoquímicos y biológicos para la remoción o degradación de estos contaminantes, son costosos y a veces ineficaces. Los métodos de sorción son una alternativa viable más eficiente. Objetivos: Obtener y caracterizar materiales sorbentes novedosos y demostrar, a nivel de laboratorio, sus potencialidades para la remoción de contaminantes farmacéuticos de las aguas. Métodos: Se emplearon materiales sorbentes comerciales naturales como: la esponja MetalZorbTM, cenizas de cáscara de arroz, biomasa de Aspergillus niger O-5 y zeolita natural, para desarrollar nuevos materiales sorbentes mediante funcionalización o modificaciones químicas, con mejores prestaciones para la remoción de estos contaminantes. Se sintetizaron polímeros de impresión molecular y criogeles. Como analitos se consideraron complejos de platino y de cobre (como modelos) y los citostáticos cisplatino, carboplatino y metotrexato. En la cuantificación de los analitos y la caracterización de los sorbentes se emplearon técnicas analíticas de avanzada. Resultados: Se proponen las vías de síntesis de 5 nuevos materiales sorbentes y las mejores condiciones experimentales para la extracción de los contaminantes. Los nuevos materiales son: polímeros de impresión molecular (MIP), poly(HEMA-co-MAAc) criogel, silicagel tratada con dietilditiocarbamato (Si-DTC), esponja MetalZorbTM funcionalizada con ácido 3-mercapto propiónico (MPA-esponja) y esponja MetalZorbTM funcionalizada con cisteína (Cys-esponja). Se evaluaron sorbentes naturales y comerciales utilizados por primera vez para estos fines, demostrándose su aplicabilidad. Conclusiones: Los materiales propuestos demostraron alta potencialidad para su empleo en la remoción de compuestos de Pt, en particular citostáticos de agua.

ABSTRACT Introduction: Persistent pharmaceutical contaminants, such as Platinum cytostatics, commonly used in cancer therapy, have been detected in water bodies at low concentrations. Electrochemical, photochemical and biological treatments for the removal and degradation of these contaminants are expensive and sometimes ineffective. Sorption methods are a viable and more efficient alternative. Objectives: To obtain and characterize novel sorbent materials and to demonstrate at laboratory level their potential for the removal of pharmaceutical pollutants from water. Methods: Commercial and natural sorbent materials such as MetalZorbTM sponge, rice husk ash, Aspergillus niger O-5 biomass and natural zeolite were used to develop new sorbent materials through functionalization or chemical modifications, with improved performance for the removal of these contaminants. They were synthesized molecularly imprinted polymers and cryogels. Platinum and copper complexes (as models) and the cytostatics cisplatin, carboplatin and methotrexate were considered as analytes. They were used state-of-the-art analytical techniques to quantify the analytes and characterize the sorbents. The design and validation of the water treatment plant was carried out considering the characteristics of the sorbents and the results at laboratory scale. Results: They are proposed the synthesis routes of five new sorbent materials and the best experimental conditions for the extraction of contaminants. Natural and commercial sorbents used for the first time for these purposes were evaluated and their applicability was demonstrated. It was designed, developed and validated a versatile, fast and efficient pilot plant for wastewater treatment. Conclusions: The proposed materials demonstrated high potential for use in the removal of platinum compounds, particularly cytostatics, from water. The design, construction and installation of the pilot plant will allow the evaluation of the proposed materials for water treatment in our country.

Diseño de nuevas metodologías para la síntesis de heterociclos

RESUMEN Introducción: La síntesis de heterocíclicos con potencial actividad biológica es una de las estrategias fundamentales para el descubrimiento y desarrollo de fármacos. Objetivo: Desarrollar novedosas metodologías para la síntesis estéreo y regioselectiva, multicomponente y catalítica de esqueletos heterocíclicos considerados como privilegiados para aplicaciones en la química medicinal. Métodos: Las metodologías combinan de forma original métodos modernos de síntesis orgánica que se basan en diferentes enfoques. El empleo de organocatálisis para la funcionalización asimétrica de grupos carbonilos seguido de reacciones multicomponentes estereoselectivas para obtener heterociclos análogos de productos naturales. Las reacciones de heterociclación catalizadas por rodio y rutenio para la derivatización de sustratos peptídicos, lográndose la síntesis de moléculas quiméricas con heterociclos fusionados e híbridos heterociclo-péptido. La funcionalización fotocatalítica de esqueletos heterocíclicos para la generación de diversidad estructural en moléculas nitrogenadas de relevancia biológica. Además, mediante el uso de herramientas de química computacional fue posible explicar la regioselectividad de las reacciones desarrolladas. Conclusiones: Las reacciones catalizadas por pequeñas moléculas orgánicas o metales de transición en combinación con las reacciones multicomponentes son poderosas herramientas sintéticas para la obtención de heterocíclicos con alta eficiencia química, economía atómica y con generación de gran diversidad estructural.

ABSTRACT Introduction: The synthesis of heterocyclic compounds with potential biological activity is one of the main strategies for drug discovery and development. Objective: To develop novel methodologies for the stereo and regioselective, multicomponent and catalytic synthesis of heterocyclic scaffolds considered as privileged for medicinal chemistry applications. Methods: The research carried out combines various modern methods of organic synthesis that comprises the following approaches. The use of organocatalysis for the asymmetric functionalization of carbonyl groups, followed by stereoselective multicomponent reactions for obtaining heterocyclic analogues of natural products. Heterocyclization reactions catalyzed by rhodium and ruthenium for the derivatization of peptidic substrates, achieving the synthesis of chimeric molecules having fused heterocycles and heterocycle-peptide hybrid skeletons. The photocatalytic functionalization of heterocyclic skeletons for the generation of structural diversity in nitrogenated molecules of biological relevance. Additionally, the use of computational chemistry tools allowed to explain the regioselectivity of the reactions developed. Conclusions: The reactions catalyzed by small organic molecules or transition metals and their combination with multicomponent reactions are powerful synthetic tools for producing heterocyclic compounds in high chemical efficiency, atomic economy and with generation of great structural diversity.

Evaluación de las modalidades de trabajo a distancia y teletrabajo en Cuba

RESUMEN Introducción: El trabajo a distancia y el teletrabajo son formas flexibles de organización del trabajo expandidas masivamente en Cuba a partir de la pandemia por la COVID-19. Debido a su novedad se requieren estudios que permitan retroalimentar decisiones organizacionales, locales y nacionales para optimizar logros y beneficios asociados a estas alternativas de empleo. Objetivo: Evaluar las condiciones, resultados de trabajo y competencias en el trabajo a distancia/teletrabajo según la percepción de trabajadores y sus directivos. Métodos: Se utilizó un enfoque cuantitativo. Se aplicaron cuestionarios de trabajo a distancia diseñados a la medida y validados por expertos. Se obtuvo una muestra representativa (23 985 trabajadores y 3991 directivos), procedentes de diferentes organismos y de todas las provincias. Resultados: Se obtuvo una buena valoración de la experiencia del trabajo a distancia/teletrabajo en trabajadores y directivos. Se mostró una mayoritaria evaluación favorable de las condiciones de trabajo, excepto las relativas al puesto (medios tecnológicos, conexión). Se perciben tendencias positivas referidas a los resultados del trabajo respecto al periodo presencial. Se identifican y ponderan competencias claves para el desempeño en estas modalidades de trabajadores y directivos, evidenciando en ambos grupos un alto nivel de desarrollo. Se constatan diferencias significativas según modalidad, sexo y roles. Se aportan pautas técnico-organizativas para la elaboración de la resolución ministerial 71/2021 que regula estas modalidades. Conclusiones: Los resultados positivos muestran la posibilidad de mantener las modalidades de trabajo a distancia en Cuba. No obstante, se necesita perfeccionarlas creando condiciones exteriores e interiores óptimas y un marco regulatorio más completo.

ABSTRACT Introduction: Distance work and teleworking are flexible forms of work organization that have been massively expanded in Cuba since the COVID-19 pandemic. Due to its novelty, studies are required to provide feedback on organizational, local and national decisions to optimize the achievements and benefits associated with these employment alternatives. Objective: To evaluate working results, conditions and competencies in distance work/telework, according to the perception of workers and their managers. Methods: A quantitative approach was used. Distance work questionnaires designed to measure and validated by experts were applied. A representative sample (23,985 workers and 3,991 managers) was obtained from different organizations and from all provinces. Results: A good evaluation of the experience of distance work/teleworking in workers and managers was obtained. There is a majority favorable evaluation of the working conditions, except those related to the position (technological means, connection). Positive trends are perceived in terms of the results of the work when compared with the face-to-face period. Key competencies for the performance in these modalities of workers and managers are identified and weighed, showing a high level of development in both groups. Significant differences were found according to modality, sex and roles. Technical-organizational guidelines are provided for the preparation of ministerial resolution 71/2021 that regulates these modalities. Conclusions: The positive results in terms of assessment of conditions, work results and competencies show the possibility of maintaining remote work modalities in Cuba. However, the need to improve them by creating optimal exterior and interior conditions and a more complete regulatory framework is evident.

Algoritmo hipnoterapéutico para la enuresis nocturna monosintomática, su validación por constructo

RESUMEN Introducción: La enuresis nocturna es un motivo frecuente de consulta. Según la Asociación Española de Pediatría las cifras se mueven entre el (6-32) % a los 5 años de edad, el (8-28) % a los 7 años, (5-24) % a los 9 años, (3-17) % a los 11 años, (1-6) % a los 13 años y (1-4) % a los 15 años. Objetivo: Validar por constructo un algoritmo hipnoterapéutico para la enuresis infantil monosintomática. Métodos: Para la validación del constructo se tuvo en cuenta las dimensiones con mayor cantidad de variables a fin de aplicar análisis factorial y concomitantemente el análisis de componentes principales. Resultados: El análisis factorial del análisis de componentes principales fue factible, pues los factores 1, 2 y 3 son los que debían mantenerse, expresado en el gráfico de sedimentación y en la varianza total explicada, a través de los porcientos acumulados en los autovalores iniciales y la suma de las saturaciones al cuadrado de la extracción y la rotación con un 64,24 %. Conclusiones: La validación del constructo del algoritmo diseñado mostró la pertinencia del mismo, evidenciándose la idoneidad del análisis factorial en el conjunto de datos al arrojar la prueba Kaiser-Meyer-Olkin un valor cercano a 1 (0,714) y la prueba de esfericidad de Bartlett un nivel de significación de 0,000; por lo que p ≤ 0,05; rechazándose la hipótesis de nulidad, pues existe correlación entre 2 o más variables.

ABSTRACT Introduction: Nocturnal enuresis is a frequent reason for consultation, according to the Spanish Association of Pediatrics, the figures move between (6-32)% at five years of age, (8-28)% at seven years, (5-24)% at nine years, (3-17)% at 11 years, (1-6)% at 13 years and (1-4)% at 15 years. Objective: To validate constructively a hypnotherapeutic algorithm for monosymptomatic infantile enuresis. Methods: For the validation of the construct, they were considered the dimensions with the largest number of variables in order to apply factor analysis and concomitantly the analysis of the principal components. Results: The Factor Analysis of the Principal Component Analysis was feasible, since factors 1, 2 and 3 are those that should be maintained, expressed in the sedimentation graph and in the total variance explained, through the accumulated percentages in the initial eigenvalues and the sum of the squared saturations of the extraction and rotation with 64.24 %. Conclusions: The construct validation of the designed algorithm showed its pertinence, evidencing the suitability of the Factorial Analysis in the data set when the Kaiser- Meyer-Olkin test throw a value close to 1 (0.714) and the Bartlett sphericity test a significance level of 0.00, so p is equal or minor than 0.05, rejecting hypothesis of nullity since there is a correlation between 2 or more variables.

Causas de muerte en 750 autopsias parciales de fallecidos con infección por SARS-CoV-2 confirmada

RESUMEN Introducción: En los albores del año 2020 una nueva pandemia apareció en el mundo, producida por el SARS-CoV-2. Enfrentarse a una enfermedad desconocida impuso la necesidad de que la autopsia develara que ocurría en los fallecidos. Objetivo: Exponer las experiencias alcanzadas en el estudio de las causas de muerte en 750 autopsias parciales de pacientes con infección por SARS-CoV-2 confirmada. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo transversal donde se estudiaron láminas de tejido de fallecidos confirmados con el SARS-CoV-2, a los que se les realizó autopsias mínimamente invasivas, en diferentes hospitales del país, en el período de marzo del 2020 a abril del 2022, enviados al Grupo especial de trabajo de anatomía patológica. Se analizaron la edad, las fechas de circulación de las cepas (D 614G [G], Beta [B], Delta [D], y Omicron [O]), comorbilidades y causas de muerte. Los resultados se insertaron en base de datos. Resultados: La mayor cantidad de fallecidos estuvo entre la circulación de las cepas B y D. Durante la circulación de la cepa O ya estaba vacunada gran parte de la población cubana. Más de la mitad del total presentaron de 1 a 3 comorbilidades. La hipertensión arterial y la diabetes mellitus fueron las más frecuentes. En la serie de casos estudiados la frecuencia del adulto mayor (mayores de 60 años) afectó a mucho más de la mitad de los casos. La principal causa directa de muerte de estos pacientes en el transcurso de la pandemia fue el edema pulmonar de permeabilidad. En las causas básicas la COVID-19 se presentó en un 77,6 %. La morfología de la respuesta inflamatoria sistémica fue una constante en estos fallecidos. Conclusiones: Las autopsias mínimamente invasivas permitieron determinar las causas de muerte en estos pacientes; además de precisar que modular y tratar esas causas era necesario para salvar las vidas.

ABSTRACT Introduction: At the dawn of the year 2020, a new pandemic produced by SARS-CoV-2 appears. Facing an unknown disease imposed the need for the autopsy to reveal what happened to the deceased. Objective: To expose the experiences achieved in the study of the causes of death in 750 partial autopsies of deceased with confirmed SARS-CoV-2. Methods: It was carried out a descriptive cross-sectional study by the Anatomic Pathology Task Force Group, where tissues from confirmed SARS-CoV-2 deaths were studied after the performance of minimally invasive autopsy in different hospitals in the country from March 2020 to April 2022. Age, dates of circulation of the strains (D 614G (G), Beta (B), Delta (D), y Omicron (O)), comorbidities and causes of death were analyzed. The data obtained was collected in a database. Results: Most of the deaths occurred during the circulation of strains B and D. When strain O was circulating, the Cuban population was almost totally vaccinated. More than half of deceased presented up to three comorbidities. High blood pressure and diabetes mellitus were the most frequent comorbidities. In the series of cases studied the frequency of elderly (older than 60 years old) represented more than half of the cases. The main cause of direct death among these patients was the lung permeability edema. COVID-19 occurred as the main direct cause of death in 77,6% of the cases. The histology of the systemic inflammatory response was a constant among the deceased studied. Conclusions: Minimally invasive autopsies made it possible to determine the causes of death in these patients; allowing us to specify that modulating and treating these causes was necessary to save lives.

Eficiencia e impacto presupuestario del nimotuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en Cuba

RESUMEN Introducción: Desde la perspectiva de la economía de la salud no existen evidencias de la eficiencia del nimotuzumab en el tratamiento de los pacientes diagnosticados con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello en estadios avanzados. Objetivos: Evaluar la eficiencia de la adición del nimotuzumab a las alternativas de tratamiento de estos pacientes, y estimar su impacto presupuestario para el sistema nacional de salud. Métodos: Se realizaron 2 evaluaciones económicas costo-efectividad basadas en los ensayos clínicos fases III y IV, y un análisis de impacto presupuestal. Resultados: La primera evaluación arrojó que la combinación nimotuzumab-radioterapia fue una opción eficiente. En el segundo estudio la alternativa radioterapia y quimioterapia secuencial más nimotuzumab resultó no costo-efectiva, aunque al estar el fármaco incluido en el esquema terapéutico del Ministerio de Salud Pública, se puede considerar un umbral de aceptación para tratamientos oncológicos de $ 33 000.00 por años de vida ganados. El análisis de impacto presupuestario arrojó que aplicar pautas de administración del nimotuzumab más cortas lograría un costo evitado de entre (8-50) millones de pesos cubanos. Conclusiones: La incorporación del nimotuzumab significa un costo adicional al sistema de salud, pero su efectividad y seguridad, ameritan su empleo y propiciará que se confeccionen nuevas guías de tratamiento basadas en evidencia de su eficiencia.

ABSTRACT Introduction: From the perspective of health economics, there is no evidence of the efficiency of nimotuzumab in the treatment of patients diagnosed with squamous cell cancer of the head and neck in advanced stages. Objectives: To evaluate the efficiency of adding nimotuzumab to treatment alternatives for the patients mentioned above, and to estimate its budgetary impact for the National Health System. Methods: They were carried out two cost-effectiveness economic evaluations, based on phase III and IV clinical trials and a budget impact analysis. Results: The first evaluation showed that the nimotuzumab-radiotherapy combination was an efficient option. In the second study, the alternative sequence of radiotherapy and chemotherapy plus nimotuzumab increased the cost of the treatment, although since the drug is included in the therapeutic scheme of the Ministry of Public Health, an acceptance threshold for oncological treatments of $33,000.00 for life years gained. The budget impact analysis showed that applying shorter administration schedules for nimotuzumab would achieve an avoided cost between (8-50) million Cuban pesos. Conclusions: The incorporation of nimotuzumab means an additional cost to the health system, but its effectiveness and safety merit its use and will lead to the development of new treatment guidelines based on evidence of its efficiency.

NeuroEPO plus (NeuralCIM^®) en el síndrome clínico Alzheimer leve-moderado: ensayo clínico aleatorizado ATHENEA

RESUMEN Introducción: Existen pocos tratamientos eficaces para la enfermedad de Alzheimer. Cuba tiene difícil acceso a los mismos. NeuroEPO plus es un excelente candidato para el tratamiento de esta enfermedad. Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de neuroEPO plus. Métodos: Ensayo fase 2-3, doble ciego, aleatorizado, adaptativo y controlado con placebo en personas de 50 años de edad o más, con síndrome clínico Alzheimer leve-moderado. Los participantes fueron asignados al azar 1:1:1 a recibir neuroEPO plus 0,5 mg o 1,0 mg o placebo, vía intranasal 3 veces por semana durante 48 semanas. La variable principal de eficacia fue el cambio en la puntuación de la subescala cognitiva de 11 ítems de la escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer a la semana 48 con respecto al valor inicial (puntuación alta indica empeoramiento). Resultados: Se incluyeron 174 participantes, 170 fueron tratados (57 en neuroEPO plus 0,5 mg, 56 en neuroEPO plus 1,0 mg y 57 en el grupo placebo). Edad media 74 años; 121 (71,2 %) mujeres y el 85 % completaron el ensayo. El cambio en la mediana en la puntuación ADAS-Cog11 a las 48 semanas fue -3,0 (IC 95 % -4,3 a -1,7) en el grupo de neuroEPO plus 0,5 mg, -4,0 (IC 95 % -5,9 a -2,1) en el grupo neuroEPO plus 1,0 mg y 4,0 (IC 95 % 1,9 a 6,1) en el grupo placebo. La diferencia neuroEPO plus 0,5 mg versus placebo fue 7,0 puntos (IC 95 % 4,5-9,5) p = 0,000. La diferencia entre neuroEPO plus 1,0 mg versus placebo fue de 8,0 puntos (IC 95 % 5,2-10,8) p= 0,000. Conclusiones: NeuroEPO plus mejoró significativamente la evaluación cognitiva a las 48 semanas, con un muy buen perfil de seguridad en los pacientes con síndrome clínico Alzheimer.

ABSTRACT Introduction: There are limited efficacious treatments for Alzheimer disease. Cuba has difficult access to these treatments. NeuroEPO plus is an excellent candidate for the treatment of this disease. Objective: To assess the efficacy and safety of neuroEPO plus. Methods: This was a double-blind, randomized, placebo-controlled, phase 2-3 trial involving persons 50 years of age or older with mild-to-moderate Alzheimer clinical syndrome. Participants were randomized 1:1:1 ratio to receive neuroEPO plus 0.5 mg or 1.0 mg or placebo intranasally 3 times a week for 48 weeks. The primary efficacy variable was the change on the 11-item cognitive subscale of the Alzheimer Assessment Scale score from baseline to 48 weeks (higher scores indicate greater impairment). Results: A total of 174 participants were enrolled and 170 were treated (57 in neuroEPO plus 0.5 mg, 56 in neuroEPO plus 1.0 mg and 57 in placebo group). Mean age, 74.0 years; 121 (71.2%) women and 85% completed the trial. The median change in 11-item cognitive subscale of the Alzheimer Assessment Scale score at 48 weeks was -3.0 (95% Confidence Interval -4.3 to -1.7) in the 0.5 mg neuroEPO plus group, -4.0 (95% Confidence Interval -5.9 to -2.1) in the 1.0 mg neuroEPO plus group and 4.0 (95% Confidence Interval 1.9 to 6.1) in the placebo group. The difference neuroEPO plus 0.5 mg vs. placebo was equivalent to 7.0 points (95% Confidence Interval 4.5-9.5) p= 0.000. The difference between the neuroEPO plus 1.0 mg vs. placebo was 8.0 points (95% Confidence Interval 5.2-10.8) p = 0.000. Conclusions: NeuroEPO plus significantly improved cognitive evaluation at 48 weeks, with a very good safety profile in patients with clinical Alzheimer's syndrome.

Efecto potenciador de la muteína IL-2 no-alfa en la actividad antitumoral de la terapia anti-CD20

RESUMEN Introducción: El rituximab (RTX), anticuerpo que reconoce la molécula CD20 humana, representa un beneficio terapéutico para pacientes con linfomas de células B, aunque se necesitan nuevas estrategias para pacientes refractarios o con recaídas. La combinación de este anticuerpo con la IL-2 e inmunocitocinas basadas en anticuerpos anti-CD20 y la IL-2 ha tenido un impacto limitado en la clínica, debido al perfil de toxicidad asociado a IL-2 y a la expansión de las células Tregs. Objetivo: Demostrar la potenciación del efecto antitumoral de anticuerpos anti-CD20 basados en el RTX mediante su combinación o fusión con la muteína IL-2 no-alfa. Métodos: Se evaluó el efecto antitumoral de un anticuerpo anti-CD20 basado en el RTX en combinación con una variante de la IL-2 humana capaz de expandir selectivamente poblaciones inmunes efectoras (la muteína IL-2 no-alfa), y de inmunocitocinas, basadas en el RTX y dicha muteína, en el modelo EL4-CD20h-C57BL/6. Se estudiaron las poblaciones de células inmunes estimuladas por ambos tipos de tratamientos, mediante citómetro de flujo. Resultados: Se demostró que el efecto antitumoral de un anticuerpo anti-CD20 se potenció en combinación con la muteína IL-2 no-alfa. Este efecto se asoció al incremento del potencial lítico de las células NK y T CD8+, a la reducción de la población de Tregs e incremento de macrófagos activados, y se caracterizó por una polarización temprana de la respuesta T auxiliadora (Th) 1. La fusión, por primera vez, de la IL-2 no-alfa a una versión IgG1 humana del RTX con Fc funcional generó una molécula trifuncional que mantuvo el reconocimiento del antígeno CD20, la capacidad de señalización e inmunomodulación in vivo de la citocina y mejoró las funciones efectoras in vitro de apoptosis y ADCC de este anticuerpo, lo que resultó en un efecto antitumoral in vivo superior al obtenido con el RTX en bajas dosis. Conclusiones: En conjunto los presentes resultados apuntan a la muteína IL-2 no-alfa como una estrategia eficaz para potenciar el efecto de la terapia anti-CD20.

ABSTRACT Introduction: The anti-CD20 antibody rituximab has substantially improved outcomes of patients with B-cell lymphomas, although more efficient therapies are needed for refractory or relapsing lymphomas. The combination of rituximab and IL-2 and the use of immunocytokines based on anti-CD20 antibodies and IL-2 had a limited impact in the clinic due to the toxicity profile associated with IL-2 and the expansion of Treg cells. Objective: To demonstrate the potentiation of the anti-tumor effect of rituximab -based anti-CD20 antibodies by combining or fusing with IL-2 no-alpha mutein. Methods: We explore the anti-tumor effect of an anti-CD20 antibody combined with a mutated IL-2 (no-alpha mutein) which has a disrupted affinity for the IL-2R αβγ and immunocytokines based on rituximab and this mutein in an EL4-huCD20/C57Bl/6 model and evaluated immune cell populations by Flow Cytometer. Results: We demonstrate that the antitumor effect of an anti-CD20 antibody was enhanced in combination with the no-alpha mutein. This effect was associated with an increase in the lytic potential of NK and CD8+ T cells, a reduction of Tregs, and was characterized by an earlier polarization to Th1.The fusion, for the first time, of no-alpha mutein to a human IgG1 version of rituximab with functional Fc generated a tri-functional molecule that maintained the recognition of the CD20 antigen, the signaling capacity and in vivo immunomodulation of the cytokine, and improved the in vitro effector functions of this antibody: apoptosis and ADCC, resulting in an in vivo antitumor effect superior to that obtained with low-dose rituximab. Conclusions: Taken together, our findings suggest that IL-2 mutein is a promising molecule that either combined or fused to antibodies can potentiate anti-CD20 therapy.

Marcadores clínicos, psicológicos y moleculares en pacientes cubanos con lupus eritematoso sistémico

RESUMEN Introducción: La caracterización integral de los enfermos con lupus eritematoso sistémico es una necesidad para el logro de un diagnóstico más preciso. Objetivo: Describir las características clínicas-neuroinmunológicas y psicológicas que distinguen a los pacientes cubanos con lupus eritematoso sistemico, como una herramienta alternativa que contribuya al diagnóstico de esta enfermedad. Métodos: Se caracterizaron 149 enfermos cubanos con esta enfermedad; basado en los criterios del Colegio Americano de Reumatología de 1997 y a la luz de las leyes actuales de la Psiconeuroendocrinoinmunología. Resultados: Se demostró que 2 combinaciones con solamente 3 criterios diagnósticos (anticuerpos antinucleares+ alteraciones inmunológicas + afectación renal y anticuerpos antinucleares+ alteraciones inmunológicas + eritema malar), son suficiente para clasificar a la población de pacientes cubanos. El análisis de los autoanticuerpos mostró, un predominio de los anticuerpos antinucleares (85,2 %), los anti-dsDNA (67 %) y los antinucleosomas (49 %). El estudio combinado de los anti-dsDNA y antinucleosomas resultó ser mejor predictor de la nefritis lúpica que su análisis individual. Desde el punto de vista psicológico, los enfermos presentaron una baja autoestima, una alta vulnerabilidad al estrés y la combinación de ansiedad-depresión como síntomas psicopatológicos más frecuentes asociados a eventos estresores familiares y laborales. La manifestación neurológica más frecuente fue polineuropatía lúpica que se caracterizó por ser asimétrica, sensitivo-motora y con un patrón de daño axomielinico. La proteína S100B resultó un potencial marcador diagnóstico para esta complicación. Conclusiones: Este estudio aportó un nuevo enfoque basado en evidencias clínicas, biológicas y psicológicas, para la evaluación del diagnóstico integral y temprano de pacientes con lupus eritematoso sistémico en Cuba, lo que favorece la aplicación de una intervención más certera en estos enfermos.

ABSTRACT Introduction: The holistic characterization of patients with systemic lupus erythematosus is a need to achieve a more precise diagnosis. Objectives: To describe the clinical-neuroimmunological and psychological features that distinguish Cuban patients with systemic lupus erythematosus, as an alternative tool that contributes to the diagnosis of this disease. Methods: 149 Cuban patients with this disease were characterized; based on the criteria of the American College of Rheumatology-1997 according to the current laws of Psychoneuroendocrinoimmunology. Results: It was demonstrated that two combinations of only three diagnostic criteria (antinuclear antibodies + immunological disorder + kidney involvement and antinuclear antibodies + immunological disorder + malar erythema) could be enough to classify the population of Cuban patients. The analysis of autoantibodies showed a predominance of antinuclear antibodies (85.2%), anti-dsDNA (67%) and antinucleosomes (49%). The combined study of anti-dsDNA and antinucleosomes turned out to be a better biomarker of lupus nephritis than their individual analysis. From a psychological point of view, patients presented low self-esteem, high vulnerability to stress and the combination of anxiety-depression as the most frequent psychopathological symptoms associated with stressful family and work events. The most frequent neurological manifestation was lupus polyneuropathy, which was characterized by being asymmetric, sensory-motor, and with an axomyelinic damage pattern. The S100B protein was a potential diagnostic marker for this complication. Conclusions: This study provided a new approach, based on clinical, biological and psychological evidence, for the holistic evaluation and early diagnosis of patients with systemic lupus erythematosus in Cuba, which support the application of a more accurate intervention in these patients.

Comportamiento del diámetro anteroposterior del mesencéfalo en la Ataxia espinocerebelosa tipo 2

RESUMEN Introducción: La Ataxia espinocerebelosa tipo 2 es la segunda forma molecular más frecuente, sólo superada por la Ataxia espinocerebelosa tipo 3. Es causada por la expansión del trinucleótido citosina-guanina-adenina, ubicado en el primer exón del gen atxn2 (12q23-q24.1), lo que conduce a la expresión de un tracto de poliglutamina anormalmente largo en la proteína ataxina-2. Objetivo: Determinar el comportamiento del diámetro anteroposterior del mesencéfalo en pacientes con diagnóstico de Ataxia espinocerebelosa tipo 2. Métodos: Se realizó un estudio transversal en sujetos portadores del gen para la Ataxia espinocerebelosa tipo 2, atendidos en el Centro para Investigación y Rehabilitación de las Ataxias Hereditarias, de Holguín, en el periodo comprendido entre febrero y julio del 2023. Se estudiaron 34 portadores y 27 controles sanos mediante Resonancia Magnética Nuclear (RMN) de cráneo y la Escala para la evaluación y calificación de la Ataxia. Resultados: El diámetro anteroposterior del mesencéfalo fue significativamente menor en los sujetos enfermos y en los preclínicos en comparación con los controles y a su vez fue diferente entre ambos grupos de portadores siendo menor en los enfermos. Se observó una correlación significativa entre el diámetro anteroposterior del mesencéfalo y la puntuación total de la escala para la clasificación y calificación de la Ataxia para la muestra completa que incluyó a los preclínicos y enfermos (r = -0,494 y p = 0,03). Sin embargo, no se detectaron correlaciones significativas entre la puntuación de la mencionada escala y las medidas del diámetro con el tamaño de la expansión poliglutamínica. Conclusiones: Existen alteraciones del diámetro anteroposterior del mesencéfalo desde estadios preclínicos de la enfermedad, las que están estrechamente relacionadas con la severidad de la ataxia. Nuestros resultados contribuyen a la mejor comprensión de la fisiopatología de la neurodegeneración en la Ataxia espinocerebelosa tipo 2, además de su utilidad como diagnóstico morfológico de la neurodegeneración mesencefálica.

ABSTRACT Introduction: Spinocerebellar Ataxia type 2 is the second most frequent molecular form, only surpassed by spinocerebellar Ataxia type 3. It is caused by the expansion of the cytosine-guanine-adenine trinucleotide, located in the first exon of the atxn2 gene (12q23-q24.1), which leads to the expression of an abnormally long polyglutamine tract in the ataxin-2 protein. Objective: To determine the behavior of the anteroposterior diameter of the midbrain in patients diagnosed with spinocerebellar Ataxia type 2. Methods: It was conducted a cross-sectional study in subjects carrying the gene for cerebellar Ataxia type 2, treated at the Center for Research and Rehabilitation of Hereditary Ataxias, in Holguín, in the period between February and July 2023. Cerebellar signs and symptoms were assessed using the Scale for the assessment and rating of ataxia scale. The clinical examination was performed within 30 days prior to the MRI examination. Results: Statistical analysis demonstrated the existence of a significant correlation between the measurement of the anteroposterior diameter of the midbrain variables and the total Scale for the assessment and rating of ataxia score for the complete sample that included preclinical and sick patients (r= -0.494 and p= 0.03). However, no significant correlations were detected between the Scale for the assessment and rating of ataxia and the measurement of the anteroposterior diameter of the midbrain scores with the size of the polyglutamine expansion. Conclusions: There are alterations in the anteroposterior diameter of the midbrain prior to the clinical manifestations of the symptomatic stage that show its atrophy, which contributes to a better understanding of the pathophysiology of neurodegeneration in spinocerebellar ataxia type 2, in addition to its usefulness as a morphological diagnosis of midbrain neurodegeneration.

Nueva metodología de análisis estadístico en la investigación de problemas de salud

RESUMEN Introducción: Las técnicas estadísticas tradicionales con que se estudia esta causalidad parten del supuesto de la linealidad, aun cuando se conoce de la complejidad de los procesos de salud enfermedad. Objetivo: Describir los fundamentos, diseño y validación de una metodología para la aplicación del análisis estadístico implicativo en las investigaciones médicas de causalidad y evaluar su efectividad en la solución de un problema de salud concreto. Métodos: El diseño de la metodología propuesta se basó en la articulación de procedimientos elaborados a partir de las limitaciones identificadas. La validación se llevó a cabo mediante 3 estudios. El primero para la validación de criterio mediante la comparación con la regresión logística binaria. El segundo para la validación de contenido permitió verificar la correspondencia de las reglas obtenidas con lo planteado en la literatura, además, se clasificaron la mayoría de dichas reglas, según el juicio de los expertos, como acertadas, y se emitió una opinión favorable sobre la metodología, por los usuarios potenciales de la misma. El tercer estudio fue un metaanálisis que resumió los indicadores obtenidos en los estudios que aplicaron la metodología, que también corroboró su buen desempeño. Resultados: Al evaluar la efectividad de la metodología se logró identificar los factores pronósticos de mortalidad por cáncer de mama en la provincia Santiago de Cuba. Conclusiones: La metodología constituye una nueva perspectiva de análisis de datos e interpretación de resultados, que contribuye a perfeccionar la investigación de causalidad en medicina, por tanto, se recomienda su empleo en estos estudios.

ABSTRACT Introduction: Traditional statistical techniques used to study causality are based on the assumption of linearity, even though the complexity of health-disease processes is known. Objective: To describe the foundations, design and validation of a methodology for the application of implicative statistical analysis in medical causality research and to evaluate its effectiveness in solving a specific health problem. Methods: The design of the proposed methodology was based on the articulation of procedures developed from previously identified limitations. Validation was carried out through 3 studies. The first one for criterion corroboration through comparison with binary logistic regression. The second one for content validation allowed verifying the correspondence of the rules obtained with what was proposed in the literature. In addition, most of these rules were classified, according to the experts criteria, as correct, and a favorable opinion was issued on the methodology by its potential users. The third study was a meta-analysis that summarized the indicators obtained in the studies that applied the methodology, which also corroborated its good performance. Results: By evaluating the effectiveness of the methodology, it was possible to identify the prognostic factors of mortality due to breast cancer in the province of Santiago de Cuba. Conclusions: The methodology constitutes a new perspective of data analysis and interpretation of results, which contributes to improving causality research in medicine, therefore, its use in these studies is recommended.

Estimación de la edad a partir del estudio de lesiones ateroscleróticas en aorta y coronarias

RESUMEN Introducción: En el ámbito forense la determinación de la edad resulta vital para la correcta identificación de fallecidos o los restos humanos. Objetivos: Diseñar un algoritmo informático que permita estimar la edad en fallecidos a partir de la lesión aterosclerótica en las arterias aorta y coronarias. Métodos: Se realizó un estudio observacional, analítico, de desarrollo y corte transversal, en 204 fallecidos registrados entre 2017 y 2021 en el Instituto de Medicina Legal. Se emplearon variables del sistema aterométrico y ecuaciones de regresión para la estimación de la edad a partir de la lesión aterosclerótica en las arterias aorta y coronarias. Se creó un algoritmo informático para facilitar dicha determinación. Resultados: En todos los grupos de edades se observaron lesiones ateroscleróticas en las 4 arterias seleccionadas, con una correlación positiva entre la edad y el tipo de lesión. Se obtuvieron 15 ecuaciones de regresión para la estimación de la edad con un rango de error entre (10,11 y 11,80) años. A partir de estas, se creó un algoritmo informático para facilitar la determinación de la edad, a partir de las lesiones ateroscleróticas. Conclusiones: El algoritmo creado permite estimar la edad, en el proceso de identificación forense, a partir de la lesión aterosclerótica en las arterias aorta y coronarias.

ABSTRAC Introduction: In the forensic field, the determination of age is vital for the correct identification of deceased and human remains. Objectives: To design a computer algorithm that allows estimating the age of deaths from atherosclerotic lesions in the aorta and coronary arteries. Methods: It was carried out an observational, analytical, developmental and cross-sectional study on 204 deceased registered between 2017 and 2021 at the Institute of Legal Medicine. Variables from the Atherometric System and regression equations were used to estimate age from the atherosclerotic lesion in the aorta and coronary arteries. It was created a computer algorithm to facilitate this purpose. Results: Atherosclerotic lesions were observed in the four selected arteries of all age groups, with a positive correlation between age and type of lesion. 15 regression equations were obtained for age estimation with an error range between (10.11 and 11.80) years. It was created a computer algorithm to facilitate the determination of age from atherosclerotic lesions. Conclusions: The algorithm created allows us to estimate age, in the forensic identification process, from the atherosclerotic lesion in the aorta and coronary arteries.