Revista Cubana de Farmacia

Pasteurización de soluciones de inmunoglobulinas de uso intravenoso. 1.: Uso de azúcares como estabilizantes

Se realizó la pasteurización a partir de la unión de los sobrenadantes II de 4 lotes de plasma normal sometidos a fraccionamiento alcohólico, con la utilización de los estabilizantes siguientes: sorbitol, sacarosa y dextrosa al 30 %. El grado de agregación molecular se determinó por cromatografía en gel. Entre los estabilizantes utilizados, el sorbitol presentó los mejores resultados, con formación de polímeros que fluctúan entre el 10 - 15 %, valores que se corresponden con los reportados por otros autores. Estos polímeros según los requerimientos de la OMS deben ser eliminados por otros procedimientos para obtener valores inferiores al 10 %.

Pasteurization from the union of II supernatants of 4 batches of normal plasma subjected to alcoholic fractionation was carried out using following stabilizers: sorbitol, sacarose and 30 % dextrose. The level of molecular aggregation wass determined by gel- filtration chromatography. Sorbitol exhibited the best results with polymer formation ranging from 10 - 15 %; the values match those reported by other authors. According to WHO requirements, these polymers should be eliminated through other procedures for obtaining values under 10 %.

Inactivacion de virus ADN envueltos en la producción de hemoderivados (Albúmina e Inmunoglobulinas)

Se estudió la inactivación del virus herpes simple humano tipo 1 como modelo de virus ADN envueltos, durante las etapas de producción de las inmunoglobulinas intramuscular e intravenosa y la albúmina humana, las etapas del método de fraccionamiento alcohólico para la obtención de estos productos, así como los métodos de remoción y/o inactivación introducidos en el proceso de manufactura, pasteurización y cromatografía de intercambio iónico. El virus se cuantificó por efecto citopático. La obtención de valores de reducción acumulativos reportados en este trabajo demuestran que el método de fraccionamiento alcohólico utilizado en Cuba como variante del método de Cohn-Oncley, combinando métodos de inactivación/remoción, produce un nivel de inactivación de virus ADN envueltos que garantiza una alta seguridad biológica de estos productos para su uso en humanos.

Inactivation of human herpes simplex virus I asa model of enveloped DNA virus was studied in the stages of production of intramuscular/ intravenous inmunoglobulins and human albumin, in the phases of alcohol fractionation for obtaining these products, and in the methods of removal and/or inactivation implemented in manufacture, pasteurization and ion - exchange chromatography. The virus was quantified by cytophatic effects. The cumulative reduction values reported in this paper proved that the use of alcohol fractionation in Cuba, as a variant of Cohn - Oncley method, combined with removal/inactivation procedures resulted in enveloped DNA virus inactivation assuring high biological safety for albumin and immunoglobulins for their use in human beings.

Síntesis y caracterización del almidón oxidado para su posterior evaluación como agente aglutinante en tabletas

Se realizó un estudio sobre la oxidación del almidón de maíz, con el objetivo de caracterizarlo y posteriormente evaluarlo para su posible uso en la industria farmacéutica. Se efectuó un diseño experimental donde se midió la influencia de 3 variables: concentración del agente oxidante (permanganato de potasio en medio ácido), concentración de almidón y tiempo de reacción; las 3 variables resultaron significativas. El almidón oxidado fue caracterizado mediante la determinación del contenido de grupos carbonilos y carboxilos, determinaciones físico-químicas y reológicas. En este sentido, se apreciaron variaciones de sus propiedades en comparación con las del almidón nativo. Estadísticamente, se logró correlacionar el número de grupos carbonilos en el almidón oxidado con la disminución de la viscosidad y de la temperatura de gelatinización, así como con el aumento de la capacidad de hinchamiento.

The oxidation of corn starch was studied to characterize it and assess it for possible use in the drug industry. An esperimental design allowed us to measure the effect of 3 variables: exidizing agent concentration (sedium permanganate in acid medium); starch concentration and reaction time. The three variables were significant. The oxidized starch was characterized by the determination of carboxyl and carbonyl group content; physico -chemical and reologic properties. In this regard, there were changes in the oxidized properties as compared to those of the natural starch. The number of carboxyl groups was statistically correlation to a reduction in viscosity and gelatinization temperature, and to a rise in swelling capacity.

Estudio de preformulación del citrato de dietilcarbamazina

Se realizó el estudio de preformulación del citrato de dietilcarbamazina con el objetivo de conocer las características físico-químicas y tecnológicas de este fármaco para el posterior desarrollo de una tableta de 50 mg de dosis, el cual incluyó la determinación del tamaño de partícula micronizada y sin micronizar según el método de microscopia óptica, de manera que quedó demostrado la influencia que presenta éste en la disolución del fármaco in vitro. Se efectuó el estudio de incompatibilidad principio activo-excipientes mediante el método de calorimetría diferencial de barrido; no se encontró ninguna interacción entre éstos, en las condiciones de trabajo experimentales. Se estudiaron otras propiedades físico-químicas y tecnológicas del fármaco.

The study of diethycarbamazine citrate preformulation with a view to finding uot the physico - chemical and tachnological characteristics of this pharmaceutical for further production of a 50 mg tablet was performed. This study included the determination of the size of micronized and non-micronized particles by optical microscopy in which the influence of size on the pharmaceutical dissolving in vitro was shown. Drug - excipient incompatibility was analysed using differential scannig calorimetry and no interaction was found under experimental working conditions. Other physico-chemical & technological properties of this pharmaceutical were examined.

Farmacovigilancia intensiva en pacientes adultos y pediátricos

Se estudiaron 600 pacientes, 320 niños y 280 adultos seleccionados aleatoriamente a partir de los 2 368 casos ingresados en las unidades de cuidados intensivos e intermedios de los hospitales Infantil Norte "Juan de la Cruz Martínez Maceira" y Provincial Clinicoquirúrgico Docente "Saturnino Lora". Se detectaron 511 reacciones adversas a medicamentos en 261 pacientes, 187 adultos y 74 niños, con un índice de aparición de este fenómeno del 61 y 20 % respectivamente. Los resultados obtenidos fueron procesados y evaluados mediante pruebas estadísticas, la aplicación del algoritmo de Naranjo y el cálculo del beneficio-riesgo de los tratamientos aplicados.

600 patients (320 children and 280 adults) were studied, who had been ramdonly selected from 2 368 cases admitted to the intensive and intermidiate care units in "Juan de la Cruz-Martínez Maceira" Northern Pediatric Hospital and "Saturnino Lora" Provincial Teaching Clinicosurgical Hospital. 511 adverse reactions to drugs were detected in 201 patients 187 adults and 74 children- with an occurrence index of 61 % and 20 % respectively. The result were processed and asseased through statistical tests, Naranjos algoritthm and benefit- risk analysis of used treatments.

Reacciones adversas e interacciones medicamentosas en pacientes con edema cerebral

Se realizó un estudio en la Unidad de Cuidados Intensivos e Intermedios del Hospital Clinicoquirúrgico Docente "Saturnino Lora" de Santiago de Cuba, con el objetivo de evaluar reacciones adversas e interacciones medicamentosas detectadas en el tratamiento del edema cerebral. Se aplicó el método de vigilancia intensiva del paciente hospitalizado, adaptado a las condiciones experimentales en una muestra de 65 pacientes. Los datos obtenidos se evaluaron por medio de los algoritmos de Naranjo y de Karch-Lasagna, así como la relación beneficio-riesgo de cada tratamiento y el procesamiento estadístico apropiado. Se detectaron 114 reacciones adversas y 40 interacciones medicamentosas; eventos que luego de relacionarlos con aspectos clínicos y demográficos, se analizaron farmacológicamente. Se proponen medidas terapéuticas al personal del servicio y recomendaciones al paciente, para atenuar los riesgos que pueden ocasionarle los tratamientos aplicados.

A study was carried out in the Intensive and Intermediate Care Units of "Saturnino Lora" Teaching Clinicosurgical Hospital with the purporse of assessing adverse drug reactions and drug interactions detected in treating brain edema. The method of intensive surveillance of the hospitalized patients was used in a sample of 65 cases accoirding to set experimental conditions. Date obtained was evaluated by Narnajos and Karch-Lasagnas algoritthms and also, benefit-risk of each treatment and adequate statistical processing were also analysed. 114 adverse drug reactions and 40 drug interactions were detected, wihch were first related to clinical and demographic aspects and then pharmacologically analyzed. Therapeutic measures for the staff were proposed as well as recommendations for patients were made so as to reduce the risks that treatments may cause.

Evaluación de procedimientos de extracción de cinc presente en una zeolita activada

Los productos activos zeolíticos (PAZ) están enriquecidos con un catión que en nuestro caso determina su acción antimicrobiana. Se establecieron las condiciones para la extracción de este elemento, considerando las características intrínsecas de esta materia prima y sus formas terminadas tabletas y cremas. Se realizan diferentes tratamientos a las muestras optimizando las condiciones de trabajo. La determinación del contenido de cinc se realiza por fluorescencia de rayos X y espectrofotometría de absorción atómica. Se estableció el ataque triácido con H2SO4 HNO3 (2:3) y HCl como óptimo para el tratamiento de cremas y tabletas, mientras que el principio activo (PAZ) se trató con intercambio iónico.

Active zeolite products (AZP) are enriched with a cathion that determines their animicrobial effects. The extraction conditions were set taking inherent features of the raw material and its forms - tablets and creams - into account. Different treatment were applied to samples under optimized working conditions. Zinc conten was estimated by X - ray fluorescence and atomic absorption spectrophotometry. There - acid effect treatment with H2DO4 HNO (2:3) and HCL as an optimal method for treatting tablets and creams was shown whereas the active principla (AZ) was treated with ion - exchange.

Estudio fitoquímico de la especie Hibiscus elatus S.W.

Se realizó un estudio fitoquímico preliminar de la especie Hibiscus elatus S.W. Se practicó un tamizaje fitoquímico sobre material seco y fresco, en el que se obtuvieron resultados positivos para mucílagos, sustancias reductoras, antocianinas, aminoácidos, taninos y flavonoides. Se determinó que las antocianinas se afectan durante el proceso de secado. Para la realización del estudio químico se maceró el material vegetal con 4 menstruos (fracciones A, B, C y D). A partir de las fracciones A y B se aisló el producto HE1, el cual se analizó por espectroscopia ultravioleta, infrarroja, de resonancia magnética nuclear protónica, de carbono 13, mediante uso de técnicas especiales y por espectrometría de masas, lo que permitió identificarlo como el flavonoide gossypitrina. La fracción C se sometió a un fraccionamiento según el método de absorción-desorción sobre silicagel, lo que permitió la detección de rutina y quercetina. Los flavonoides identificados se reportan por primera vez para la especie.

A preliminary phytochemical study of Hibiscus elatus species was undertaken. A phytochemical sieving of fresch dry material made it possible to obtain positive results for mucilages, reducing substances, anthocyamins, aminoacids, tanines and flavonoids. Anthocyamines were determined to be affected during dryng process. For carry ing uot the chemical study, the plant was mecrated into 4 solvents (A, B, C and D fractions). Taking A and B fractions as a basis, product HE1 was isolated and analyzed by ultra - violet, infrared, nuclear magnetic resonance, proton and carbon 13 spectroscopies as well as special techniques and mass spectrometry. This resulted in the identification of this product as gossypitrin flavonoid. Fraction C was fractioned by silicagel absorption - desorption methods which allowed us to detec rutin and quercetin. The identified flavonoids are reported for the first time in this species.

Atenuación del efecto hepatotóxico del tetracloruro de carbono en ratas tratadas con Polypodium polypodiodes

Se comprobó experimentalmente en ratas la utilidad del Polypodium polypodiodes en la atenuación del efecto hepatotóxico provocado por el tetracloruro de carbono, que origina un incremento del nivel de los peróxidos lipídicos y las transaminasas sanguíneas. Se logró una disminución de la transaminasa glutamicopirúvica por debajo de los niveles normales con la administración del extracto de la planta a una dosis de 300 mg/kg de peso corporal. Los peróxidos lipídicos y la transaminasa glutamicooxalacética reducen su actividad, pero no notablemente, lo cual evidencia que el daño hepático persiste a pesar de la recuperación parcial. Los resultados fueron confirmados por un estudio anatomopatológico. Se determinó la toxicidad aguda por vía oral del extracto de la planta y se observó que la DL50 se encuentra por encima de 1 g/kg, por lo que puede considerarse esta preparación como relativamente inocua en los animales de experimentación.

The benefits of Polypodium polypodiodes in reducing hepatotoxic effects caused by carbon tetrachloride which gives rise to increased level of lipid peroxides and blood transaminase were tested in rats under lab conditions. Glutamicpiruvic trnnsaminane level was lower tham the normal lavels due to the administration of a 300 mg/kg dosege of the plant extract. The activities of both lipid peroxides and glutamicoxalacetic transaminase were reduced but not in a remarkable way showing that the hepatic damage is still present despite the partial recovery. The results were confirmed using and anatomytological study. Lidewise, acute toxicity resulted from oral administration of plant extrac was determined. It was observed that DL50 level was over 1g/kg, so this preparation may be considered relatively harmless in lab animals.

Bioequivalencia: Introducción a la correlación in vivo-in vitro. Parte I.

El control de calidad sugerido por la farmacopea, para formas de dosificación oral, no asegura en muchos casos la bioequivalencia de todos los lotes que salen al mercado, por lo que se discutieron las causas que provocan esta deficiencia, entre las que se encuentran: la selección inadecuada de las especificaciones y condiciones de disolución y subestimar la influencia de las variables de manufactura críticas en el comportamiento de las formulaciones. Además, se estimuló el establecimiento de las correlaciones in vivo-in vitro, como la solución más aceptada internacionalmente para garantizar la calidad lote a lote. Se expusieron también las definiciones de correlación in vivo-in vitro y niveles de correlación propuestos. En las conclusiones se enfatizó la importancia que tiene el establecimiento, ajuste y control de las variables críticas y la obtención de una correlación in vivo-in vitro para determinar las especificaciones de disolución in vitro adecuadas.

The quality control suggested by Pharmacopeta for oral donage forms does not assure in many cases the bioequivalence of products going to the market, therefore, causes of this defficiency such as poor selection of dissolution specifications and conditions, and underestimation of the influence of critical manufacturing variable over the performance of formulations were discussed. In vivo - in vitro correlations were encouraged to be set since this is the most acceptable solution worldwide for guaranteeing batch per batch quality. Also, the definitions of in vivo in vitro correlations and proposed correlation levels were presents. The importance of setting, adjustment and control of critical variables together with the obtained in vivo - in vitro correlation to determine adequate in - vitro dissolution specifications were underlined in the conclusions.