Revista Cubana de Farmacia

Development of a drug for treating arterial hypotension and cataract surgery

Se desarrolló una formulación de clorhidrato de fenilefrina inyectable para el tratamiento de la hipotensión arterial y la cirugía oftalmológica, para lo cual se diseñaron y estudiaron 3 formulaciones; se selecció la más factible para la continuidad del estudio. El ensayo de estabilidad del producto a diferentes temperaturas durante 222 días y en estante por un período de 24 meses, se realizó mediante la aplicación del análisis de cromatografía líquida de alta resolución. La formulación obtenida se comparó desde el punto de vista farmacológico y toxicológico con un producto comercial. Los resultados demostraron que la formulación desarrollada cumple con los ensayos de estabilidad y tiene una potencia farmacológica en relación con el comercial del 113 %; no existieron diferencias entre la actividad de los 2 productos comparados. El comercial resultó más tóxico que la formulación desarrollada al tener una DL50 superior. El producto logrado con el desarrollo tecnológico empleado cumple con las especificaciones de calidad de la USP 26

A phenylephrine hydrochloride injectable solution was developed to treat arterial hypotension and eye surgery. To this end, 3 formulations were designed and studied. The most feasible to continue the study was selected. The stability assay of the product at different temperatures during 222 days and in shelf for 24 months were carried out by applying the high resolution liquid chromatography analysis.The formulation obtained was compared with a commercial product from the pharmacological and toxicological point of view. The results showed that the formulation developed fulfilled the stability trials and has a pharmacological potency in relation to the commercial of 113 %. There were no differences between the activity of the compared products.The commercial product proved to be more toxic than the formulation developed on having higher LD50. The product obtained with the technological development used complied with the quality specifications of the USP 26.

Technological development and stability study of fentanyl citrate 0.05 mg/mL

El citrato de fentanilo es un potente analgésico opiácico, análogo sintético de la morfina, que se emplea ampliamente como anestésico narcótico en cirugía durante la premedicación y mantenimiento de la anestesia, y el período posoperatorio. Se desarrolló una formulación de citrato de fentanilo para administración por vía parenteral. Se obtuvo un medicamento que cumple con todos los requisitos de calidad exigidos y tiene un tiempo de vida útil de 2 años, a temperatura ambiente, que mantiene invariables sus características físicas, químicas y microbiológicas.

Fentanyl citrate is a poweful opiatic analgesic, a synthetic analogue of morphine, which is widely used as narcotic analgesic in surgery preoperativey, during surgery and postoperativey.. A fentanyl citrate formulation to be parenterally administered was developed. The resulting drug fulfills all the quality requeriments and has a useful lifetime of two years, at room temperature, and keeps its physical, chemical and microbiological features unchanged.

Incorporation of two alternative assays for evaluating ocular irritation in a toxicology laboratory

Se evaluaron 2 ensayos alternativos al uso de animales de laboratorio que han sido propuestos para determinar el potencial de irritación ocular de sustancias químicas y formulaciones; uno que utiliza eritrocitos bovinos y, otro, la membrana corioalantoidea del embrión de pollo de 10 días de incubación. Se halló el potencial de irritación de algunas de las sustancias de referencia que están incluidas en los respectivos protocolos y se encontró correspondencia con los datos reportados en ellos, ya que la clasificación para cada una de las sustancias fue igual a la referida. Fueron irritantes el cloruro de benzalconio, el lauril sulfato de sodio y el hidróxido de sodio; no resultó irritante el poli-etilen-glicol. Este comportamiento es el mismo que se ha obtenido en estudios in vivo. Además de ofrecer resultados confiables, estas técnicas son económicas, rápidas y de fácil realización, en comparación con el procedimiento tradicional que se realiza en conejos.

Two alternative assays to the use of laboratory animals that have been proposed to determine the potential of ocular irritation of chemical substances and formulations, were evaluated. One of them uses bovine erythrocytes and the other the chorio-allantoic membrane of the chicken embrio of 10 days of incubation. The irritation potential of some of the reference substances that are included in the respective protocols was calculated and it was found correspondence with the data reported in them, since the classification for each of the substance was identical to the referred one. Benzalkonium chloride, lauryl sodium sulphate and sodium hydroxide proved to be irritant. Poly-ethylen-glycol was not irritant. This behavior is the same that has been obtained in vivo. Besides providing reliable results, these techniques are economic, fast and easy to be applied compared with the traditional procedure carried out in rabbits.

Neuropharmachological characterization of 2-phenyl-4, 4-bis-(hydroxymethyl)-2-oxazoline obtained under microwaves irradiation

Algunas aril-oxazolinas han sido descritas como sustancias activas sobre el sistema nervioso central, con efectos y aplicaciones diversas como depresoras, anestésicos, anticonvulsivantes, etc. En el presente trabajo se realizó la caracterización neurofarmacológica primaria de la 2-fenil-4,4-bis-(hidroximetil)-2-oxazolina, obtenida por un método de síntesis bajo radiación de microondas como fuente energética. La realización de la prueba de Irwin mostró que este compuesto presenta un efecto depresor sobre el sistema nervioso central, con una notable inhibición de la actividad motora y del tono muscular, con pérdida de los reflejos posturales. A dosis moderadas estos efectos se acompañaron de signos de excitación central. Estas características sugirieron una acción de tipo periférica, confirmado por el efecto bloqueador de las contorsiones en la prueba de irritación peritoneal por ácido acético al 0,8 % y la disminución de la amplitud del potencial de acción neuromuscular compuesto durante la estimulación supramáxima del nervio ciático, pruebas que evidenciaron una acción anestésica local para la 2-fenil-4,4-bis-(hidroximetil)-2-oxazolina.

Some aryl-oxazolines have been described as active substances on the central nervous system with diverse effects and applications as depressants, anesthetics, anticonvulsants, etc. In the present paper, the primary neuropharmacological characterization of 2-phenyl-4, 4-bis-(hydroxymethyl)-2-oxazoline, obtained by a method of synthesis under microwaves irradiation as an energy source, was made. The application of Irwin's test showed that this compound has a depressive effect on the central nervous system, with a marked inhibition of the motor activity and muscular tone and with loss of postural reflexes. At moderate doses, these effects were accompanied with signs of central excitation. These characteristics suggested an action of peripheral type, confirmed by the blocking effect of the contorsions in the peritoneal irritation test caused by acetic acid 0.8 % and the reduction of the potential amplitude of the composed neuromuscular action during the supramaximal stimulation of the cyatic nerve, tests that evidenced a local anesthetic action for 2-phenyl-4, 4-bis-(hydroxymethyl)-2-oxazoline.

Block of the audiogenic seizures and of the electroconvulsive shock by 2-phenyl-4, 4-bis-(hydroxymethyl)-2-oxazoline

Algunas aril-oxazolinas han sido descritas como sustancias activas sobre el sistema nervioso central, con efectos y aplicaciones diversas como depresoras, anestésicos, anticonvulsivos, etc. El presente trabajo se trazó como objetivo fundamental estudiar el posible efecto de la 2-fenil-4,4-bis (hidroximetil)-2-oxazolina (OX) obtenida por síntesis química bajo microondas, en 2 modelos experimentales de epilepsia: el choque electroconvulsivo por estimulación repetitiva en ratones y el de inducción de crisis convulsiva por estímulo audiogénico en el gerbo mongol. La dosis de 150 mg/kg de OX redujo el número de pulsos eléctricos necesarios para inducir la crisis tónica producida por el choque eléctrico, así como su duración. Esta misma dosis bloqueó las crisis inducidas por el estímulo audiogénico en el gerbo, y disminuyó significativamente su severidad (grados de crisis) y ocurrencia. Estos resultados permiten afirmar que OX presenta un efecto antiepiléptico relacionado posiblemente con una inhibición de la sinapsis glutamatérgica en el hipocampo.

Some aryl-oxazolines have been described as active substances on the central nervous system, with diverse effects and applications as depressants, anesthetics, anticonvulsants, etc. The purpose of the present paper is to study the possible effect of 2-phenyl-4,4-bis (hydroxymethyl)-2-oxazoline (OX) obtained by chemical synthesis under microwaves in 2 experimental models of epilepsy: the electroconvulsive shock by repetitive stimulation in mice and that of induction of convulsive seizures by audiogenic stimulus in gerbo mongol. The dose of 150 mg/kg of OX reduced the number of electric pulses, as well as its duration. This same dose blocked the seizures induced by audiogenic stimulus in gerbo and significantly reduced its severity (seizure degrees) and occurrence. These reults allow to assert that OX present an antiepilectic effect possibly related to an inhibition of glutamatergic synapse in the hippocampus.

Pilot study in the detection of errors in cytostatics prescription

Dada la alta toxicidad de los citostáticos, resulta importante conocer la prevalencia de los errores de medicación ya que pueden provocar graves consecuencias en la respuesta al tratamiento de cada paciente. Con el objetivo de trazar una estrategia relacionada con la disminución de los posibles errores de prescripción se realizó un estudio piloto durante la semana comprendida entre el 15 y el 21 de diciembre de 2003, en el Servicio Quimioterapia Oncológica del Instituto de Oncología y Radiobiología, en 43 órdenes médicas. Los errores para el presente trabajo se clasificaron en errores por omisión (que dificultan la comprobación por parte del farmacéutico) y errores de incorrección (que pueden ser potencialmente graves para el paciente). El total de errores fue de 299; en el caso de los errores por omisión, se destacan la no firma por el facultativo en las 43 prescripciones, así como el uso de abreviaturas, siglas o nombres comerciales en el 88,4 %. En relación con los errores graves se aprecia la no inclusión del peso y la talla en ninguna orden médica, la superficie corporal (sc) errónea por encima en 15 casos (34,8 %), la subdosificación en 41 ocasiones (47,7 %) y la no correspondencia del Protocolo según las Normas Institucionales con 17 incorrecciones. Se pudo conocer que la ocurrencia de errores de prescripción es alta en el Servicio, lo que demuestra que es importante protocolizar las órdenes médicas, lo que permitirá la disminución en el porcentaje de errores detectados en este estudio piloto y continuar profundizando al respecto.

Due to the high toxicity of cytostatics it is important to know the prevalence of errors in medication, since they can cause serious consequences in the reponse to the treatment of every patient. In order to lay down a strategy related to the reduction of the possible errors in prescription, a pilot study was conducted in December 15-21, 2003, at the Oncological Chemotherapy Service of the Institute of Oncology and Radiobiology in 43 medical orders. The errors were divided into errors caused by omission (that make difficult the checking on the part of the pharmacist), and errors caused by incorrectness (that may be potentially severe for the patient). There were 299 errors in all. The lack of the physician's signature in 43 prescriptions, as well as the use of abbreviations, acronyms and commercial names in 88.4 % of them, were among the most common errors. As to the severe errors, it was observed the non-inclusion of the weight and height in any medical order, the erroneous body surface (bs) above the real in 15 cases (34.8 %), the subdosing in 41 occasions (47.7 %) and the non-correspondance with the Protocol according to the Institutional Norms in 17 mistakes. It was concluded that the occurrence of prescription errors is high at the service, which shows that it is important to protocol the medical orders to reduce the percentage or errors detected in this pilot study and to go deep into this matter.

Main results of the Cuban System of Drug Surveillance in 2003

Se describe el funcionamiento y principales resultados del sistema cubano de Farmacovigilancia durante el 2003 en todos los niveles de salud de Cuba. Durante 12 meses, los casos se identificaron mediante el sistema de notificación voluntaria de sospecha de reacciones adversas a medicamentos. Se recibieron en la Unidad Nacional Coordinadora de Farmacovilancia 12 601 notificaciones de reacciones adversas medicamentosas (RAM) que contenían 25 348 sospechas de RAM, para una tasa de notificación de 1 119 reportes x 1 000 000 de habitantes. El 66 % de las RAM correspondió al sexo femenino y el 34 % al masculino. En cuanto al nivel de asistencia, la atención primaria es la que más notifica con 83,5 %. Fueron resultados alentadores que en este año la relación de reacciones leves con respecto a las moderadas y graves resultó del 55,3/44,7 %, que continúa con un balance bastante bueno en relación con el reporte por severidad. Se reportaron 54 reacciones con desenlace fatal, para el 0,2 %. Las notificaciones recibidas en nuestro unidad permitieron cuantificar y caracterizar las RAM, teniendo además un gran valor para generar alertas y vigilar la seguridad de los medicamentos que circulan en nuestro país.

The functioning and the main results of the Cuban Drug Surveillance System at all the health levels, in 2003, are described. During 12 months, the cases were identified by the volunteer notification system of suspicion of adverse drug reactions. 12 601 notifications of adverse drug reactions (DAR) containing 25 348 DAR suspicions were received at the National Coordinating Unit of Drug Surveillance for a notification rate of 1 119 reports x 1 000 000 inhabitants. 66 % of the ADRs corresponded to females and 34 % to males. As regards the assistance level, the primary care level notifies the most with 83.5 %. It was considered as encouraging the fact that the relation of mild adverse reactions with respect to the moderate and severe was 55.3 %/44.7 %, which continues with a fairly good balance in connection with the severity report. 54 reactions with fatal outcome were reported, accounting for 0.2 %. The notifications received in our unit allowed to quantify and characterize ADRs. They also have a great value to generate alerts and to watch the safety of drugs circulating in our country.

The Masteria course in Clinical Pharmacy at the Institute of Pharmacy and Food: ten years of experience

La Maestría en Farmacia Clínica comenzó a impartirse en el Instituto de Farmacia y Alimentos de la Universidad de La Habana en 1994. Su diseño curricular permite que el sistema de conocimientos adquirido forme un profesional capaz de asumir el papel protagónico que como especialista en medicamentos integrado en el equipo de salud le corresponde. Se analizan las asignaturas del plan de estudios, los temas de investigación y su estrecha vinculación con las actividades laborales de los 96 profesionales egresados, los cuales han contribuido a la solución de problemáticas específicas en su marco de acción.

The classes to attain the degree of Master of Clinical Pharmacy began to be tought at the Institute of Pharmacy and Food of the University of Havana, in 1994. Its curricular design allows that the system of knowledge acquired trains a professional capable of playing his protagonic role as a drug specialist in the health team. The subjects of the curriculum, the research topics and their close relationship with the working activities of the 96 graduates, who have contributed to the solution of the specific problems in their frame of action, are analyzed.

The antianemic activity of Cassia grandis L.

La población de la zona oriental de Cuba refiere los efectos beneficiosos del uso tradicional de la Cassia grandis L. en la anemia, con la utilización del polvo seco obtenido del fruto como un suplemento nutricional. El objetivo fue evaluar dicho efecto en un modelo experimental de anemia ferropénica en ratas, inducido por sucesivas extracciones de sangre y administración de una dieta carente de hierro. Todos los animales fueron sometidos durante 15 días a una dieta semisintética deficiente en hierro y a extracciones de sangre 3 veces por semana hasta lograr concentraciones de hemoglobina en sangre menores de 9 g/dL. Se formaron 3 grupos y se mantuvo la misma dieta: grupo I sin suplementar, grupo II suplementado con 15 mg de hierro/kg de dieta y grupo III la misma cantidad de hierro más 750 mg/kg de peso corporal de polvo seco de Cassia grandis L. durante otros 15 días. Al finalizar se determinaron las concentraciones de hierro, hemoglobina y hematócrito en sangre. Las concentraciones medias de hemoglobina al cabo de los 15 días de tratamiento fueron significativamente diferentes en los 3 grupos experimentales, con resultados mayores en el grupo suplementado con hierro y Cassia grandis L.; también en este grupo se observó un incremento significativo de los valores medios de hierro en plasma en relación con los valores obtenidos en los animales no suplementados y en los animales que recibieron solamente hierro en la dieta. El porcentaje de hematócrito no mostró diferencia significativa entre tratamiento. Los resultados corroboran el uso popular y tradicional de la Cassia grandis L. en los estados anémicos, al mejorar la utilización del hiero y la producción de hemoglobina.

The population of the eastern zone of Cuba refers to the benefitial effects of the traditional use of Cassia grandis L. in anemia by using dry powder obtained from the fruit as a nutritional supplement. The objective was to evaluate this effect in an experimental model of iron-deficiency anemia in rats, induced by successive blood extractions and the administration of an iron-lacking diet. All the animals were on a semisynthetic iron-deficiency diet and blood was extracted 3 times a week until attaining haemoglobin concentrations in blood under 9 g/dL. They were divided into 3 groups on the same diet: group I with no supplement, group II supplemented with 15 mg of iron/kg of diet, and group III the same amount of iron plus 750 mg/kg of body weight of dry powder of Cassia grandis L. for other15 days. At the end, the concentrations of iron, hemoglobin and hematocrit in blood were determined. The mean concentrations of hemoglobin 15 days after treatment were sigificantly different in the 3 experimental groups with better results in the group that was supplemented iron and Cassia grandis L. In this group, it was observed a marked increase of the mean values of iron in plasma compared with the values obtained in the non-supplemented animals and in the animals that received only iron in the diet. The hematocrit percentage did not show any significant difference between treatments. The results corroborated the popular and traditional use of Cassia grandis L.in the anemic states on improving the utilization of iron and the production of hemoglobin.

The caducity of drugs: justification of a doubt

Se realiza una revisión sobre la caducidad de los medicamentos, se discuten los principales conceptos con respecto a esta temática y se hace un análisis relacionado con los factores que de una forma u otra pueden influir en el vencimiento de los medicamentos. Se retoman dudas que han existido sobre este tema y se plantea la vinculación entre vencimiento y seguridad de los medicamentos, se discute qué impacto podría tener un período de vencimiento demasiado breve sobre los pacientes y sobre el sistema de distribución y comercialización de medicamentos. Se brindan algunas reflexiones finales al respecto, tratando de orientar que hacer con los medicamentos y su vencimiento.

A review is made on the caducity of drugs. The main concepts in relation to this topic are discussed and an analysis of the factors that one way or the other may influence on the expiration of drugs is made. Some doubts about this topic are dealt with and the link existing between the expiration and safety of drugs is stated. It is analyzed the impact that a too short period of expiration may have on the patients and on the system of distribution and commercialization of drugs. Some final reflections are made on this regard, trying to explain what to do with drugs and their expiration.

Importance of the economic evaluation in the antiretroviral treatments for HIV/AIDS

Se realizó una investigación bibliográfica sobre los estudios de evaluación económica en los tratamientos antirretrovirales para el VIH/SIDA en el ámbito internacional, que permita valorar los beneficios económicos y sociales en términos de salud para el paciente, y compararlos con el monto económico de los recursos farmacéuticos utilizados en el tratamiento global de esta enfermedad. Así, se podrá obtener los niveles de eficiencia farmacoterapéutica requeridos, que justifiquen la utilización de los medicamentos en los presupuestos de salud de todos los países que requieran combatir a esta pandemia a escala mundial. Por esta razón, la farmacoeconomía aplicada al campo de la farmacoterapia para el VIH/SIDA, es considerada como un elemento más que contribuye a mejorar la prescripción racional de los antirretrovirales, lo cual implica una consideración del empleo eficiente de los recursos sanitarios. El gasto en los tratamientos con antirretrovirales es cuantioso, pero su valoración en términos de eficiencia permite conocer las combinaciones más efectivas y mejor toleradas para la salud del paciente, definiendo las mejores estrategias de tratamiento y en qué forma están influidas por los cambios en la carga viral y por la aparición de las resistencias. Es por ello, que el uso racional y eficiente de los antirretrovirales posibilita una disminución en el consumo de recursos hospitalarios a expensas de una reducción de las estancias, así como un evidente beneficio del descenso de la morbilidad y mortalidad de los pacientes tratados con estos medicamentos. Como se demuestra en esta revisión bibliográfica, los resultados obtenidos en los estudios farmacoeconómicos internacionales indican que los tratamientos antirretrovirales, fundamentalmente la terapia sumamente activa, tiene una buena relación costo-efectividad y debería ser ofrecida a todos los casos VIH/SIDA que pudieran beneficiarse de ella, dado el evidente indicio de los efectos beneficiosos demostrados por esta farmacoterapia, tanto desde el punto de vista económico como en los resultados clínicos, inmunológicos y virológicos sobre los pacientes.

A bibliographic review of the economic evaluation studies in the antiretroviral treatments for HIV/AIDS conducted in the world was made in order to assess the economic and social benefits in terms of health for the patient and to compare them with the economic amount of the pharmaceutical resources used in the global treatment of this disease. Thus, the required levels of pharmacotherapeutical efficiency justifying the use of drugs in the health budgets of all the countries of the world that have to fight against this pandemia may be obtained. For this reason, pharmacoeconomics applied to the field of pharmacotherapy for HIV/AIDS is considered as another element contributing to improve the rational prescription of antiretrovirals, which leads to the efficient use of health resources. The cost of the treatments with antiretrovirals is considerable, but its assessment in terms of efficiency allows to know the more effective combinations and the best tolerated for the patient's health, defining the best treatment strategies and how they are influenced by the changes in the viral burden and by the appearance of resistance. That's why the rational and efficient use of antiretrovirals makes possible a drop in the consumption of hospital resources at the expense of a decrease of the length of stay, as well as an evident benefit of the reduction of morbidity and mortality of the patients treated with these drugs. As it is showed in the bibliographic review, the results obtained in the international pharmacoeconomic studies indicate that the antiretroviral treatments, mainly the extremely active therapy, have a good cost-effectiveness relation and that they should be offered to all the HIV/AIDS cases that could benefit from it, taking into account the obvious sign of the benefitial effects showed by this pharmacotherapy from the economic point of view and the clinical, immunological and virological results observed in the patients.

Pharmacogenetics: personalized medicine

La farmacogenética es la ciencia que permite identificar las bases genéticas de las diferencias interindividuales en la respuesta a drogas. Este artículo de revisión utiliza un número de ejemplos publicados de diferencias heredadas en enzimas metabolizadoras de drogas, para ilustrar la importancia de la herencia en la determinación de la eficacia y la toxicidad de medicamentos en humanos. Aunque tienen un desarrollo incipiente, ya existen pruebas para el diagnóstico molecular mediante las cuales médicos y farmacéuticos pueden seleccionar los fármacos y las dosis para cada paciente de forma individual. El desarrollo de la farmacogenética, provee de, al menos, una vía para hacer prescripciones médicas sin el empirismo corriente e ir hacia una terapia más personalizada.

Pharmacogenetics is a science that allows to identify the genetic bases of the interindividual differences in the response to drugs. This review article uses a number of published examples of differences inherited in drug-metabolizing enzimes to illustrate the importance of inheritance in the determination of the efficiency and toxicity of drugs in human beings. Although their development is incipient, there are already tests for the mollecular diagnosis by which the physicians and pharmacists may select the drugs and the dosing for each patient in an individual way. The development of pharmacogenetics provides at least one way to prescribe medicines without the usual empirism and to advance towards a more personalized therapy.