Revista Cubana de Farmacia

Technological development of zinc sulphate 5 mg/mL intravenous infusion

Se desarrolló una formulación de sulfato de cinc 5 mg/mL para infusión intravenosa que cumplió con las especificaciones de calidad de la USP 26, así como con el estudio de la estabilidad física, química, microbiológica y biológica de la solución, almacenada en envases de vidrio neutro de 5 mL de calidad hidrolítica I. El producto se expuso al calor por 90 días, y al calor y acción de la luz durante un período de 180 días, así como a vida de estante en condiciones normales de temperatura ambiente. Se comprobó la efectividad de los preservativos antimicrobianos presentes en la formulación. De los estudios realizados se determinó que la solución es estable por un período de más de 18 meses, almacenada a temperatura ambiente.

A formulation of zinc sulphate 5 mg/mL for intravenous infusion was developed. It met the quality specifications of the USP 26, and it underwent the study of physical, chemical, microbiological and biological stability of the solution stored in neutral glass flasks of 5 ml of hydrolitic quality I. The product was exposed to heat for 90 days and to heat and the action of light for a period of 180 days, as well as to a shelf life under normal conditions of room temperature. It was proved the effectivity of the antimicrobial preservatives present in the formulation. According to the conducted studies, it was determined that the solution is stable for more than 18 months stored at room temperature.

Validation of the analytical methods for the quality control and stability study of salbutamol 0.5 % in nebulizing solution

Se validaron 2 métodos analíticos por espectrofotometría y por cromatografía líquida de alta resolución para el control de la calidad y el estudio de estabilidad, respectivamente, en la solución nebulizadora de salbutamol 0,5 %. En la validación se evaluaron los parámetros de especificidad para estos fines, linealidad del sistema, exactitud y precisión expresada en sus 2 formas: repetibilidad y precisión intermedia. Los métodos analíticos resultaron ser específicos, lineales, precisos, exactos en el intervalo de concentraciones estudiadas.

Two analytical methods were validated by spectrophotometry and high performance liquid chromatography for the quality control and the stability study, respectively, in the nebulizing solution of salbutamol 0.5 %. In the validation, there were evaluated the specificity parameters for these ends, lineality system, exactness and accuracy, which was expressed in its 2 ways: repeatability and intermediate precision. The analytical methods proved to be specific, lineal, accurate and exact in the interval of studied concentrations.

Validation of the analytical methods for the quality control and the stability study of idoxuridine 0.1 % eye drops

Se validaron 2 métodos analíticos por espectrofotometría ultravioleta y por cromatografía líquida de alta resolución para el control de la calidad y el estudio de estabilidad, respectivamente, en el colirio de idoxiuridina 0,1 %. En la validación se evaluaron los parámetros de especificidad para estos fines, linealidad del sistema, exactitud y precisión expresada en sus 2 formas: repetibilidad y precisión intermedia. Los métodos analíticos resultaron ser específicos, lineales, precisos, exactos en el intervalo de concentraciones estudiadas.

Two analytical methods were validated by ultraviolet chromatography and high performance liquid chromatography for the quality control and stability study, respectively, in the idoxuridine 0.1 % eye drops. In the validation, there were evaluated the parameters of specificity for these ends, system lineality, exactness and accuracy, which was expressed in its 2 forms: repeatability and intermediate precision. The analytical methods proved to be specific, lineal, precise and exact in the interval of the studied concentrations.

Establecimiento de un material de referencia de trabajo para interleucina-2 recombinante

Resumen La interleucina-2 es una glicoproteína humana de 133 aminoácidos que resulta vital para obtener una respuesta inmunológica efectiva. En el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología ha podido obtenerse por vía recombinante a partir de una cepa de Escherichia coli. Para el control de la calidad de cada lote producido se hizo necesaria la elaboración de un material de referencia de trabajo. En esta publicación se describen los pasos seguidos en la obtención del lote candidato y la preparación del material de referencia como tal. Se demostró que el patrón de trabajo preparado es homogéneo para el uso en las técnicas analíticas de control de calidad de la interleucina-2 y se predijo una pérdida de actividad inferior al 5 % anual mediante un estudio de estabilidad acelerada. Se obtuvieron valores adecuados para la pureza del material de referencia, evaluada por electroforesis y para la actividad biológica, que se estableció con trazabilidad al material de referencia internacional para este producto.

Establishment of a working reference material for recombinant interleukin-2 Interleukin-2 is a human glycoprotein with 133 aminoacids that is crucial for attaining an effective immunological reaction. In the Center of Genetic Engineering and Biotechnology this protein has been obtained as a recombinant product from Eschericia coli bacteria. For the quality control of every batch produced, it was necessary to establish a working reference material. In this paper we describe the steps taken to obtain a candidate batch and the preparation of the working material as such. It was proved that the working pattern obtained.is homogenous for its use in the analytical techniques of quality control of interleukin-2. A loss of activity lower than an annual 5 % was predicted by an accelerated stability study. Adequate values were attained for the purity of the reference material, evaluated by electrophoresis, and for the biological activity that was established with traceability to the international reference material for this product.

Establecimiento de un material de referencia para interferón gamma humano recombinante

Se caracterizó el lote de interferón gamma utilizado como material de referencia por diferentes técnicas analíticas y se demostró mediante los diferentes análisis de varianza realizados para cada una de las técnicas ensayadas, que el lote cumple con lo aceptado para ser usado como material de referencia. El estudio de homogeneidad realizado por la técnica de cromatografía líquida de alta eficacia en fase reversa demostró que el material de referencia posee el grado de homogeneidad requerido para su uso. El lote es estable por 2 años a - 70 °C, según estudios previos realizados a los lotes de producción de materia prima activa de interferón gamma humano recombinante.

A production batch of human recombinant gamma interferon was characterized as reference material for different analytical techniques, and it was demonstrated by the different varianze analyses made for each of the assayed techniques that the batch fulfills the requirements to be used as reference material. The homogeneity study conducted by High Performance Liquid Chromatography technique in reverse phase showed that the reference material has the homogeneity required for its use. The batch is stable for 2 years stored at -70 °C, according to previous studies conducted in the production batches of active raw material of human recombinant gamma interferon

Experience with the adverse reactions associated with recombinant alpha 2b interferon in hematology

El interferón alfa 2b es una citoquina con actividad antiviral, antiproliferativa e inmunomoduladora que ha demostrado ser eficaz para el tratamiento de enfermedades virales y neoplásicas. El presente trabajo se realizó con el propósito de describir la frecuencia de las reacciones adversas asociada con la administración de Heberon alfa R (interferón alfa 2b recombinante) en enfermedades hematológicas. Se analizaron las características de base de los pacientes, así como la frecuencia, intensidad y relación de causalidad de los eventos reportados. Los eventos adversos más frecuentes fueron las manifestaciones del síndrome gripal que incluyó fiebre, escalofrío, astenia, mialgias, anorexia y cefalea. Estas manifestaciones son transitorias y responden al tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos. La mayoría de los eventos fueron de intensidad leve a moderada y no requirieron la suspensión del tratamiento. En conclusión, el Heberon alfa R es un fármaco relativamente seguro para el tratamiento de trastornos hematológicos

Alpha 2b interferon is a cytokine with antiviral, antiproliferative and immunomodulator activity that has proved to be efficient for the treatment of viral and neoplastic diseases, This paper is aimed at describing the frequency of adverse reactions associated with the administration of alpha R Heberon (recombinant alpha 2b interferon) in hematological diseases. The basic characteristics of the patients, as well as the frequency, intensity and causality relation of the reported events were analyzed. The most common adverse effects were the manifestations of the gripal syndrome that included fever, chills, astenia, myalgia, anorexia and headache. These manifestations are transitory and respond to the treatment with non-steroideal antiinflammatory drugs. Most of the events were from mild to moderate intensity and did not require the suspension of the treatment. To conclude, alpha R Heberon is a relatively safe drug for the treatment of hematological disorders.

Causes of non-thrombolysis in the acute myocardial infarction and benefits from its use

Se realizó un estudio descriptivo con enfoque de riesgo mediante la revisión de las 242 historias clínicas de todos los pacientes egresados vivos o fallecidos con diagnóstico de infarto agudo del miocardio en el Hospital Docente Clinicoquirúrgico "Dr. Salvador Allende" durante el 2002, a fin de determinar las causas principales por las que se difiere el tratamiento trombolítico en esta entidad. Se efectuó la trombólisis al 29,8 % de los pacientes con infarto agudo del miocardio que llegaron a dicha institución; sin embargo, para el 11,6 % de casos no hay justificación de la no aplicación de la trombólisis. Las principales causas de la no aplicación de esta fueron la llegada al hospital pasadas las primeras 12 h del inicio del dolor (17,4 %) y la no elevación del segmento ST (11,2 %). La edad mayor de 75 años no constituyó un riesgo de no elección para el tratamiento trombolítico (OR= 1,45 [0,75-2,81 IC= 95 %]; p= 0,267). La mortalidad por infarto agudo del miocardio aun se mantiene elevada con el 26 %. La edad mayor de 75 años (OR= 3,41 (1,83-6,35 IC= 95 %]; p= 0,000), el tiempo de llegada al hospital mayor de 6 h (OR= 2,36 [1,17-4,75 IC= 95 %]; p= 0,014), y la no aplicación del tratamiento trombolítico (OR= 3,82 [1,71-8,53 IC= 95 %]; p= 0,001) constituyeron elementos de riesgo relacionados de forma estadísticamente significativa con la letalidad del infarto. El riego de morir se mantuvo aun en los pacientes en que no se aplicó la trombólisis del subgrupo de mayores de 75 años (OR= 8,04 [1,63-39,69 IC= 95 %]; p= 0,004).

A descriptive study with risk approach was undertaken by reviewing 242 medical histories of the living discharged patients or dead patients with diagnosis of acute myocardial infarction at "Dr. Salvador Allende" Clinical and Surgical Teaching Hospital , aimed at determining the main causes for deferring the thrombolytic treatment in this entity. Thrombolysis was performed in 29.8 % of the patients with acute myocardial infarction that received attention at that institution; however, in 11.6 % of the cases thrombolysis was not applied without any justification. The fundamental reasons for not using thrombolysis were the arrival to the hospital 12 hours after the onset of the pain (17.4 %) and the nonelevation of the ST segment (11.2 %). Age over 75 was not a nonelection risk for the thrombolytic treatment (OR = 1,45 [0,75-2,81 IC = 95 %]; p = 0,267). Mortality from acute myocardial infarction is still high (26 %).. Age over 75 (OR = 3,41 (1,83-6,35 IC = 95%]; p = 0,000), the arrival to the hospital after 6 hours (OR = 2,36 [1,17-4,75 IC = 95 %]; p = 0,014), and the nonapplication of the thrombolytic treatment (OR = 3,82 [1,71-8,53 IC = 95 %]; p = 0,001) were risk elements related in a statistically significant way to the lethality of infarction. The risk for dying was maintained even in those patients who did not undergo thrombolysis of the subgroup over 75 years old. (OR = 8,04 [1,63-39,69 IC = 95 %]; p = 0,004).

Analysis of the dosages in the antineoplastic agents schemes in breast cancer

Se realizó un estudio retrospectivo entre enero y junio de 2003, en el que se revisaron las órdenes médicas y las historias clínicas respectivas de 183 pacientes con cáncer de mama, atendidas en el Instituto de Oncología y Radiobiología, las cuales incluyeron en sus tratamientos esquemas de mezclas intravenosas de citostáticos. Para el análisis realizado se tuvieron en cuenta variables como edad, peso, talla, antecedentes patológicos, esquemas de tratamientos citostáticos prescritos y posología, lo cual permitió establecer la selección adecuada de los tratamientos y definir la dosificación correcta que debía recibir cada paciente. En la muestra objeto de estudio predominaron las pacientes comprendidas en edades entre 40-59 años; 67 pacientes presentaron antecedentes patológicos, y se observó la mayor frecuencia en edades superiores a los 50 años. Las mezclas de citostáticos más utilizadas correspondieron a los fármacos ciclofosfamida-metotrexate-5-fluourouracilo (CMF) y ciclofosfamida-adriamicina-5-fluoracilo (CAF). Se detectaron 61 errores de medicación, que representó el 33,3 % del total de la muestra analizada; de ellos 40 pacientes (22 %) por subdosificación, 20 pacientes (11 %) por sobredosificación y 1 paciente que por sus antecedentes patológicos, tenía contraindicado el uso de adriamicina. Se demostró que es necesario la incorporación del profesional farmacéutico en el equipo multidisciplinario de quimioterapia oncológica, para brindar un servicio asistencial de mayor calidad y evitar riesgos potenciales o reales por el uso inadecuado de los agentes citostáticos.

A retrospective study was conducted between January and June, 2003 to review the medical indications and the medical histories of 183 patients with breast cancer that received attention at the Institute of Oncology and Radiobiology, and that were administered intravenous mixtures of antineoplastic agents as part of their treatment. Variables such as age, weight, height, pathological history, schemes of prescribed antineoplastic agents and posology were taken into account to make this analysis. This allowed to establish an adequate selection of the treatments and to define the right dosage for each patient. Patients aged 40-59 predominated in the studied sample. 67 patients presented pathological history and the highest frequency was observed at ages over 50. The most used mixtures of antineoplastic agents corresponded to cyclophosphamide-metotrexate-5-fluorouracil (CMF), and cyclophosphamide-doxorubicin-5-fluoracil (CDF). 61 medication errors were detected, accounting for 33.3 % of the total of the sample. 20 of them (11 %) due to overdosage and 1 patient that had the use of doxorubicin contraindicated because of his pathological history. It was proved that the incorporation of the professional pharmacist to the multidisciplinary team of oncological drug therapy was necessary to provide an assistance with a better quality and to prevent potential or real risks produced by the inadequate use of antineoplastic agents.

Cost-effectiveness of the alimentary-nutrimental interventions vs. drug treatment in colorectal patients: II part

Mediante la utilización del análisis costo-efectividad es posible realizar la evaluación económica de un mismo programa o intervención sanitaria con el objetivo de comparar los efectos positivos o negativos que influyen en estos. El objetivo del presente trabajo fue realizar el estudio de costo-efectividad de las intervenciones alimentario-nutrimentales y conocer sus efectos sobre los tratamientos farmacológicos empleados, a fin de determinar la relación existente entre los costos y los resultados de estas intervenciones sanitarias, así como evaluar los niveles de eficiencia alcanzados para poder desarrollar una estrategia sobre la base de la efectividad clínica comprobada y la conveniencia económica en la utilización de los novedosos esquemas nutricionales. Se presentó el estudio costo-efectividad realizado a 2 esquemas de intervención alimentario-nutrimental (conducta tradicional y conducta alternativa) empleados en pacientes seleccionados electivamente e intervenidos quirúrgicamente por cirugía radical de colon en el Hospital Clínicoquirúrgico “Hermanos Ameijeiras” y se comparó dicha intervención sanitaria con los tratamientos farmacológicos empleados. Se demostró que con los gastos incurridos en un apoyo nutricional, empleando dietas pobres en residuo y un nutriente enteral sin fibra en el esquema conducta alternativa, se logró una efectividad del 100 % de casos sin fallecer, un ahorro de $ 1 412,66 en los casos estudiados y una eficiencia de $ 429,38/caso sin fallecer, lo que implicó mayores beneficios en términos de salud con la utilización de menos recursos sanitarios

By using the cost-effectiveness analysis, it is possible to carry out the economical evaluation of a same program or health intervention in order to compare the positive or negative effects influencing on them. The objective of this paper was to conduct the cost-effectiveness study of the alimentary-nutrimental interventions and to know their effects on the drug treatments used to determine the relation existing between the costs and the results of these health interventions, as well as to evaluate the levels of efficiency reached to develop a strategy on the basis of the clinical effectivity proved and the economic convenience in the utilization of novel nutritional schemes. The cost-effectiveness study undertaken in 2 schemes of alimentary-nutrimental intervention (traditional conduct and alternative conduct) used in patients that were electively selected and that underwent radical surgery of the colon at “Hermanos Ameijeiras” Clinical and Surgical Hospital, was presented. That health intervention was compared with the used drug treatments. It was proved that with the costs incurred in a nutritional support, using residue-poor diets and an enteral nutrient without fiber in the alternative conduct scheme, it was attained an effectiveness of 100 % of the cases with no deaths, a saving of $ 1 412,66 in the studied cases, and an efficiency of $ 429,38/case without deaths, which implied greater benefits in terms of health with the utilization of less health resources.

Chemophysical parameters of carboxymethylchitosan

La caracterización de la carboximetilquitosana sintetizada a partir de quitina obtenida de carapachos de langosta, debe verse desde un punto de vista integral. Los resultados obtenidos mediante diversas técnicas y la realización de ensayos como la determinación de humedad y cenizas, análisis térmico y determinación del porcentaje de grupo amino y carboxilo, así como la difracción de rayos X, permiten realizar una valoración general del producto obtenido, reportes que a su vez enriquecen las bases de datos necesarias para la evolución y desarrollo de las investigaciones científicas a escala mundial. En este trabajo se demuestra que la estabilidad térmica de la carboximetilquitosana sintetizada se extiende hasta los 250 ºC aproximadamente, que el compuesto es amorfo, con porcentajes de grupos aminos presentes del 60,1 ± 3 % y el pKa de 5,9, mientras que para los grupos carboxilos se reporta el 48 ± 4 % y el pKa de 3,2. La rotación óptica específica presenta un valor de 0,735 ± 0,007. Por otra parte, los resultados de la humedad y los residuos de ignición se corresponden con los reportados por la literatura.

The characterization of carboxymethylchitosan synthesized starting from chitin obtained from lobster shells, should be seen from an integral view. The results obtained by using different techniques and the making of tests, such as the determination of humidity and ashes, thermal analysis and the determination of the percentage of amino and carboxyl group, as well as the difraction of X-rays, allow to have a general assessment of the obtained product. These reports improve the databases necessary for the evolution and development of scientific research at the world level. It is proved in this paper that the thermal stability of carboxymethylchitosan synthesized extends to approximately 250ºc, that the compound is amorphous, with percentages of present amino groups of 60.1 ± 3 % and pKa of 5.9, whereas for the carboxyl groups 48 ± 4 % and pKa of 3.2 , are reported. The specific optical rotation has an approximate value of 0,735 ± 0,007. . On the other side, the results of humidity and the ignition residuals correspond to the reported in literature.

Medication errors: the pharmacists role

El uso racional de los medicamentos contribuye significativamente al bienestar del individuo y por ende, al de la sociedad. Sin embargo, esta no es una situación fácil de lograr y mantener. La experiencia ha demostrado que en el camino entre la prescripción, la dispensación y la utilización final del medicamento por parte del paciente, a veces surgen problemas que llevan a una incorrecta utilización del fármaco o a la aparición de efectos indeseados. Esto genera inconvenientes para el paciente que no encuentra respuesta a su problema de salud y también para el sistema de salud que ven aumentados sus gastos. En este trabajo se propone describir los errores que pueden ocurrir con la medicación, su prevalencia en el mundo y las causas de este problema. Se destaca cual debe ser la función que le toca desempeñar a los farmacéuticos en la detección, prevención y resolución de estos, así como la necesidad de su vinculación con el equipo de salud, especialmente con los médicos, para garantizarle a los pacientes seguridad farmacoterapéutica.

The rational use of drugs significantly contributes to the well-beign of the individual and, therefore, of society. However, it is not easy to attain and maintain this situation. Experience has proved that on the way among prescription, categorization and the final use of the drug by the patient, there appear problems leading to the incorrect administration of the drug or to the presence of undesired effects. This generates inconveniences for the patient that does not find an answer to his health problem and also to the health system, whose expenses increase. This paper is aimed at describing the errors found in medication, their prevalence in the world and the causes of this problem The role the pharmacist should play in the detection, prevention and resolution of them, is stressed, as well as the need of their connection with the health team, specially with doctors, to guarantee a .safe drug therapy to the patients.

Structure and activity of the antifungal agents

Evitar la proliferación de enfermedades fúngicas sigue siendo una ardua tarea para el siglo XXI, es por ello que continúa el desarrollo de nuevos antifúngicos cada vez más potentes. En la síntesis de estos fármacos es muy importante tener en cuenta la relación de su estructura-función, pues sobre la base de ellos se garantiza la muerte del hongo sin provocar graves daños al organismo hospedero. El presente trabajo es una revisión bibliográfica en la que se plantean las clasificaciones, mecanismo de acción, la estructura de varios de estos fármacos, algunos muy conocidos y otros en vías de desarrollo, su interacción con el sitio activo y se compara la actividad así como la toxicidad de muchos antifúngicos.

Preventing the proliferation of fungal diseases is still an arduous task for the 21st century, and thats why the development of increasingly potent new antifungal agents is under way. In the synthesis of this drugs, it is very important to take into account its structure-function relation, since on its basis, the death of the fungus is guaranteed without causing severe damages to the host. The present paper is a bibliographic review, where the classifications, action mechanism, the structure of various of these drugs, some of them very well known and others under development, and their interaction with the active site, are included. The activity and toxicity of many antifungal agents are compared.

Tratamientos para la enfermedad de Alzheimer