Revista Cubana de Farmacia

The Cuban Society of Pharmaceutical Sciences and the Day of Pharmaceutical Industry

Evaluation of flavoring of anti-anemic drug called Trofin in its two packaging forms

Se realizaron varios experimentos para lograr la saborización del antianémico y reconstituyente de orígen natural trofin en dos de sus formas de presentación, deshidratada y en líquido, con vistas a eliminar o atenuar el sabor metálico propio de las preparaciones a base de hierro y el ligero sabor amargo que produce el preservante utilizado, en este caso el benzoato de sodio, así como el olor medicamentoso del producto. En la evaluación sensorial se incluyeron 7 sabores, para lo cual se realizaron paneles de catadores según el método de las pruebas afectivas (Torricella R, Zamora E, Pulido H. Evaluación sensorial en la Industria Alimentaria. Serie Libros.IIIA MINAL. Centro de Información y Documentación Científico Técnica IIIA MINAL. Cuba, 1989). Los resultados obtenidos fueron satisfactorios. Se establecieron los sabores y concentraciones adecuadas que mejor enmascaran el sabor del preservante y el olor medicamentoso del producto.

Several experiments were made to give new flavor to the anti-anemic product of natural origin known as Trofín in two of its packaging forms, that is, dehydrate and liquid, with a view to eliminating or mitigating the metal-like flavor characteristic of iron-based preparations, the slightly bitter taste that sodium benzoate, used as preservative, causes and also the medicamentous smell of the drug. Seven different flavors were included in the sensorial test for which panels of tasters were incorporated according to the method of affective tests (Torricella R, Zamora E, Pulido H. Sensorial Evaluation in the Food Industry. Serial book IIIA, Ministry of Food Industry (MINAL), Center of Scientific and Technical Information and Documentation, MINAL, Cuba, 1989). The results were satisfactory. Appropriate flavors and concentrations were set, which best disguise the preservative taste and the medicamentous smell of the product.

Frequency of methicilline-resistant Staphylococcus spp and vancomycin-resistant Enterococcus spp isolates in Cuban hospitals

La resistencia a meticilina en el género Staphylococcus spp es un problema creciente en el ámbito mundial. La producción de una PBP alterada (PBP2a) con baja afinidad a betalactámicos, mediada por el gen mec A, es la responsable de esta resistencia. Mientras que los Staphylococcus spp todavía permanecen sensibles a vancomicina, algunos Enterococcus spp han adquirido la capacidad de neutralizar esta droga. En nuestro país no se conocen datos actualizados sobre la tasa de infección por S. aureus meticilina resistente (SAMR), ni sobre la circulación de este germen en la comunidad, tampoco existen reportes de Enterococcus spp vancomicina resistente (EVR). En este estudio fueron analizadas 774 cepas, colectadas en hospitales del país. Se determinó el mecanismo de resistencia utilizando métodos sugeridos por las guías NCCLS. El 9.3 % (23) de los S. aureus aislados en los hospitales y 4.0% (7) S. aureus aislados en la comunidad, fueron SAMR, portadores del gen mec A, el 69.9 % (72) de Staphylococcus coagulasa negativo, fueron resistentes a oxacilina. En la detección del Enterococcus spp vancomicina resistente (EVR), se encontró una cepa portadora de este fenotipo. Nuestros resultados revelan que en nuestro país los SAMR no son un problema en los hospitales, ni en el ambiente comunitario, a pesar de que se reporta por primera vez la circulación de estos en la comunidad y la circulación de EVR en el ambiente hospitalario, su frecuencia es muy baja lo que refleja los avances obtenidos en la aplicación de políticas encaminadas a racionalizar el uso y consumo de antibióticos.

Resistance to methicilline in Staphylococcus spp genus is a growing problem worldwide. The production of an altered penicillin-fixing protein with low mecA gen-mediated affinity to beta-lactams is responsible for this resistance. Although Staphylococcus spp still remain susceptible to vancomycin, some Enterococcus spp have acquired the capacity of neutralizing this drug. In Cuba , there was no updated data either on the rate of infection by methicilline-resistant Staphylococcus spp or on the circulation of this germ in the community; neither are there reports on vancomycin-resistant Enterococcus spp presence. In this study, 774 strains collected from hospitals in the country were analyzed. The mechanism of resistance was determined by the methods suggested in the NCCLS guidelines. The 9.3 % (23) and 4.0 % (7) of S. aureus isolates from the hospitals and the community respectively were methicilline-resistant carriers of mecA gen whereas 69.9 %(72) of negative Staphylococcus coagulase isolates showed resistance to oxacillin. Also, a vancomycin-resistant Enterococcus spp-carrying strain was detected. Our results revealed that in Cuba the methicilline-resistant S. aureus is not a problem neither at hospitals nor at the community setting. Despite the fact that the circulation of these germs in the community setting and also the circulation of vancomycin-resistant Enterococcus spp at hospital setting have been reported for the first time, their frequency is very low as a consequence of the advances in the implementation of policies aimed at a more rational use and consumption of antibiotics.

Therapeutic interchange of sulfonylureas in a third care level hospital: application and clinical evaluation of the protocol

Se realizó un estudio de casos y controles en pacientes en tratamiento con sulfonilureas, donde cada cohorte incluyó 30 pacientes, con el objetivo de v alorar la efectividad y seguridad en el control de la glucemia, del protocolo de intercambio terapéutico de sulfonilureas, dentro del programa de atención farmacéutica del Hospital Universitari de Bellvitge (Hospitalet de Llobregat-Barcelona). El grupo control (A): pacientes que continuaron el tratamiento con la sulfonilurea que tomaban habitualmente. El grupo intervención (B): pacientes en tratamiento con una sulfonilurea no incluida en la guía farmacoterapéutica, que recibieron el equivalente terapéutico correspondiente: glibenclamida 5 mg. Se realizó una comparación de las medias de glucemia basal, con la prueba de la t de Student para muestras independientes. Los 2 grupos de estudio presentaron medias de glucemia basal (131,46 y 128,76 mg/dL, respectivamente) inferior a 140 mg/dL, y la comparación de las medias de glucemia basal con prueba de la t de Student para muestras independientes indicaron que no hubo diferencias estadísticamente significativas entre ellas. El estudio realizado, teniendo en cuenta la limitación del número de pacientes incluido, confirmó la eficacia y seguridad del protocolo de intercambio terapéutico de sulfonilureas, donde la media de glucemia basal de los pacientes se mantuvo por debajo de 140 mg/dL (7,.8 mmol/L), valor considerado límite en pacientes con diabete mellitus tipo II.

A case-control study was conducted on patients treated with sulfonylureas, where each cohort included 30 patients, with the objective of assessing the effectiveness and safety of the therapeutic interchange protocol of sulfonylureas in the glycemia control within the pharmaceutical care program fostered by Hospital Universitari de Bellwitge (Hospitalet de Llobregat-Barcelona. The control group (A): patients who continued being treated with the sulfonylurea that they were used to taking. The intervention group (B): patients treated with a sulfonylurea not included in the pharmacotherapeutic guide, who received the corresponding therapeutic equivalence, that is, 5mg of glibenclamide. Baseline glycemia means were compared, using Student t test for independent samples. The two groups under study showed baseline glycemia means lower than 140 mg/dL (131,46 and 128,76 mg/dL, respectively. The comparison of baseline glycemia means through Student t test for independent samples indicated that there were no statistically significant differences among them. Taking into account the limited number of patients, the study confirmed the effectiveness and safety of the therapeutic interchange protocol of sulfonylureas in which the baseline glycemia mean of patients was under 140mg/dL (7,8 mmol/L), a figure considered to be a limit value for patients with diabetes mellitus type 2.

Main results of the Cuban system of pharmacological surveillance system in 2004

Se describen los principales resultados alcanzados por el sistema cubano de Farmacovigilancia en el 2004. Durante 12 meses, los casos se identificaron mediante el sistema de notificación voluntaria de sospecha de reacciones adversas a medicamentos. Se recibieron en la Unidad Nacional Coordinadora de Farmacovigilancia 7 063 notificaciones de reacciones adversas medicamentosas (RAM) que contenían 13 500 a razón de 1,9 RAM por notificación, de ellas 3 185 fueron “importantes” para el 35,1 % (según criterios para determinar RAM importantes de la UCNFv , en las Normas y procedimientos de trabajo del sistema cubano de Farmacovigilancia). La tasa de notificación anual fue de 628 notificaciones por millón de habitantes. El 64,6 % de las RAM correspondió al sexo femenino y el 35,4 % al masculino. En cuanto al nivel de asistencia, la atención primaria fue la que más notificó con 85 %. La relación de reacciones leves con respecto a las moderadas y graves fue de 48,3/51,4 %, que continúa con un balance muy bueno en relación con el reporte por severidad. Se reportaron 23 reacciones con desenlace fatal, para el 0,3 %. A pesar de la disminución en cuanto al número de notificaciones recibidas en nuestro unidad, con respecto al año anterior, aún se encuentra entre las tasas de notificación más altas de los países miembros del sistema internacional de monitoreo de RAM; por otra parte, dada la calidad de estas permitieron cuantificar y caracterizar las RAM, teniendo además un gran valor para generar alertas y vigilar la seguridad de los medicamentos que circulan en nuestro país.

The main results achieved by the Cuban Pharmacological Surveillance System in the year 2004 were described. During these 12 months, the cases were identified by the voluntary notification system of suspected adverse reactions to drugs. The National Coordinating Unit of Pharmacological Surveillance (NCUPs) received 7 063 notifications that included 13 500 adverse drug reactions (ADR) at a rate of 1,9 ADR per notification. Of this amount, 3 185 were “important” for 35.1% (according to criteria of NCUPv and the Working Standards and Procedures of the Cuban Pharmacological Surveillance System to determine important ADR. The yearly notification rate was 628 per one million inhabitants. 64.6% of ADRs corresponded to the female sex and 35,4% to the male sex. Regarding the medical assistance level, the primary care notified 85% of ADRs, the highest figure. The ratio of slight to moderate and severe reactions was 48,3/51,4%, with very good balance for slight reactions in relation to severity. Twenty three reactions with fatal outcomes were reported, for 0.3% of the total. In spite of the reduction in the number of received notifications compared to the previous year, the notification rate is one of the highest among the member countries of the international ADR monitoring system. On the other hand, the quality of these notifications made it possible to quantify and characterize the adverse drug reactions, in addition that they were very useful for generating alerts and monitoring the safety of drugs circulating in our country.

Development and validation of a new method for chitin dehomogenization estimation in suppositories

Se trató por primera vez el desarrollo de un método alternativo sencillo para determinar la deshomogenización de quitina en supositorios rectales. El método propuesto se basa en la determinación de la deshomogenización a partir de la relación de la densidad de quitina presente en la punta y en la base del supositorio. Para el cálculo de la densidad por desplazamiento se tuvo en cuenta el factor de desalojo, así como varios cálculos matemáticos. El método se validó para control de calidad, resultó satisfactorio y se aplicó a 11 formulaciones diferentes. Se comprobó que el aumento del tamaño de partícula y de la dosis de quitina en el supositorio favorece la sedimentación hacia la punta del supositorio. En el intervalo analizado los valores de deshomogenización se consideran mínimos, por lo que no se afectó la calidad tecnológica de las formulaciones estudiadas.

For the first time, the development of a simple alternative method to determine chitin dehomogenization in rectal suppositories was addressed in this paper. The suggested method is based on determination of dehomogenization from the ratio of chitin density of the tip and of the base of suppository. For estimation of the sliding density, the clearing factor as well as various mathematical calculations were taken into consideration. The method was validated for quality control, it was satisfactory and applied in 11 formulations. It was proved that the increase in chitin particle size and dose in suppository favors sedimentation to the tip of suppository. In the analyzed interval, the dehomogenization values were considered minimal, so the technological quality of the studied formulations was not affected.

Design and validation of a new method for estimation of water-soluble reducers associated with chitin

Se desarrolló por primera vez un método espectrofotométrico para estimar reductores hidrosolubles asociados con la quitina materia prima. Para el ajuste del método se utilizó glucosamina como sustancia de referencia. Las determinaciones se realizaron a 330 nm que fue la longitud de onda de máxima absorción. Se seleccionó como tiempo óptimo de calentamiento 5 min y se verificó la selectividad de la respuesta analítica. Se demostró el cumplimiento de la ley de Lambert-Beer en el intervalo de 100-300 mg/mL. Se obtuvo un extracto acuoso a partir de quitina materia prima procesado para eliminar posibles interferencias, el cual se empleó como control en la validación del método. El método fue lineal, exacto y preciso en el intervalo estudiado. El límite de detección fue de 25,21 mg/mL y el de cuantificación de 65,45 mg/mL.

For the first time, a spectrophotometric method to estimate water-soluble reducers associated with raw material chitin was developed. For the purpose of adjusting the method, glucosamine as a reference substance was used. The estimations were made at 330 nm that was the wavelength of maximum absorption. The selected optimal heating time was 5 min; the selectivity of analytical response was checked. The Lambert-Beer law was demonstrated in the 100-300 mg/mL interval. An aqueous extract from raw material chitin was obtained and then processed to eliminate possible interference and be used as a control for the method validation. The method was linear, exact and accurate in the studied interval. The detection limit was 25,21 mg/mL and the quantification limit was 65,45 mg/mL.

Design of Cuban spirulin extract-derived massage cream

La spirulina constituye la microalga de mayor uso en Cuba y una de las más importantes en el ámbito mundial por su alto contenido proteico y poseer una excelente mezcla de vitaminas, minerales y agentes antioxidantes que protegen al organismo contra la acción nociva de los radicales libres. Por estas razones se ha incursionado en la elaboración de productos cosméticos destinados al cuidado de la piel con la utilización del principio bioactivo del extracto hidroalcohólico de esta microalga. Se realizó el diseño de una crema para masajes y se evaluaron 3 lotes del producto hasta los 18 meses desde un punto de vista tecnológico, microbiológico y toxicológico. La formulación resultó ser estable durante el tiempo de ensayo y el estudio toxicológico desarrollado demostró la no irritabilidad dérmica ni oftálmica del cosmético. Se analizó la aceptación del producto por parte de 130 consumidores mediante la aplicación de una prueba sensorial afectiva y se encontró que este es aceptado con agrado.

Spirulin constitutes the most used microalga in Cuba and one of the most important worldwide because of its high protein content and excellent combination of vitamins, minerals and anti-oxidative agents that protect the body against harmful action of free radicals. For these reasons, the manufacture of cosmetic products for the skin care using the bioactive principle of the hydroalcoholic extract of this microalga has been undertaken. The design of a massage cream was technologically, microbiologically and toxicologically evaluated in three different product batches for 18 months. The formulation was stable during the testing period and the toxicological study showed that the cosmetic did not cause skin or eye irritation. The acceptance of the product by 130 consumers was analyzed on the basis of a sensorial test where it was found that the cream was satisfactorily accepted.

Oxygen reactive species and redox balance, part I: basic aspects and main oxygen reactive species

El balance redox ha sido reconocido, de forma cada vez más creciente, como un componente crítico del proceso de envejecimiento; la iniciación y desarrollo de enfermedades de notable morbilidad y mortalidad (aterosclerosis, cáncer, enfermedades del sistema nervioso central, enfermedades autoinmunes, daño por isquemia-reperfusión, entre otras) y respuestas celulares, inducidas por el estrés oxidativo. Estrechamente vinculado con el estrés oxidativo está la generación de especies reactivas de oxígeno las cuales provocan daño celular directo, además de actuar como segundos mensajeros intracelulares al modular las vías de transducción de señales. En el presente trabajo se recogen los principales antecedentes de las investigaciones relacionadas con este tema y se describen las más importantes características de las especies reactivas del oxígeno.

The redox balance has been increasingly recognized as a critical component of the aging process; the onset and development of diseases causing dramatic morbidity and mortality (atherosclerosis, cancer, central nervous system diseases, autoinmune diseases, ischemia-reperfusion damage, among others) and oxidative stress-induced cellular responses. Closely related to oxidative stress is the generation of oxygen reactive species, which cause direct cell damage in addition to acting as second intracellular messengers when modulating signal transduction pathways. The present paper presented the main antecedents of pieces of research related to this topic and described the most important characteristics of the oxygen reactive species.

Setting acceptable limit for cleaning residues in manufacturing equipment of the drug industry

Actualmente son crecientes las exigencias de los organismos reguladores de las Buenas Prácticas de Producción para asegurar la calidad y consistencia de los productos farmacéuticos. En uno de los aspectos básicos donde las autoridades realizan mucho más énfasis es en el programa de validación de limpieza, especialmente con la validación de los procedimientos de limpieza de los equipos de producción. No existe una guía clara para el establecimiento del límite de limpieza, solo existen pautas muy generales para la gran variedad de fármacos y situaciones de producción. Por ello, se recogen y analizan diferentes criterios para el cálculo y selección del límite aceptable de residuo. Se proponen soluciones para algunas situaciones que pudieran aparecer en la práctica y se destaca la importancia de un correcto establecimiento del límite. Se espera que resulte útil la identificación de situaciones donde sea apropiado cada enfoque del límite.

At present, the demands of the governing bodies of Good Manufacturing Practice aimed at assuring the quality and consistency of pharmaceuticals are increasing. One of the basic aspects that the authorities make emphasis on is the cleaning validation program, particularly the validation of manufacturing equipment cleaning methods. There is no clear-cut guide to setting cleaning residues limit but very general guidelines for a great variety of drugs and manufacturing situations. To this end, the paper gathered and analyzed different criteria for estimation and selection of the acceptable residue limit. Some solutions for certain situations that may occur in practice were suggested and the importance of a right limit setting was underlined. It is expected that this paper be useful for the detection of situations where each limit approach may be convenient.

Quality standards in clinical tests. ISO 9001: Good Clinical Practice

La calidad en los ensayos clínicos conducidos por los centros de investigación por contrato , constituye un factor de suma importancia. En la actualidad estas instituciones usan como estándar de calidad la Buena Práctica Clínica. Sin embargo, su combinación con la Norma ISO 9001:2000, estándar de calidad, internacionalmente utilizado, no se ha generalizado. Para demostrar la factibilidad que el uso conjunto de estas normas brindan a las organizaciones se decidió establecer reflexiones para demostrar cómo se complementan ambos estándares de calidad en la realización de ensayos clínicos. Para esto se revisó bibliografía actualizada en dichos temas. Se valoraron aspectos en común como: clientes, responsabilidad, tratamiento de datos generados, estadística, control de la calidad y documentos esenciales. Por medio de estos aspectos ambas normas tributan a la calidad del ensayo clínico, para una mejor protección al paciente, resultados confiables, satisfacción de los clientes, internos y externos, que garanticen la mejora continua, y establecer planes de contingencia y medidas preventivas. Se concluye que ambas normativas no están en contraposición y pueden ser utilizadas como vía capaz de garantizar excelencia en el servicio brindado.

The quality of clinical tests conducted by the research centers on contract is a very important factor. Nowadays, these institutions use Good Clinical Practice as the quality standard. However, the combination of the latter with internationally used ISO 9001:2000 quality standard has not yet been generalized. In order to prove the feasibility that the joint use of these standards offers to organizations, it was decided to reflect on the way both quality standards complement each other in the performance of clinical tests. To this end, updated literature review was made. Common aspects such as clients, responsibility, treatment of data, statistics, quality control and essential documents were assessed. By means of these aspects, both standards contribute to the quality of clinical assays for a better protection of patients, reliable results, both external and domestic users´ satisfaction, ongoing improvement and setting of contingency plans and preventive measures. It was concluded that both standards are not opposite and may be used as a way of assuring excellence in rendered service.

Drug interactions with laboratory tests

El presente trabajo se realizó teniendo en cuenta la insuficiente bibliografía sobre las interacciones de las pruebas de laboratorio con los fármacos, con el propósito de actualizar este tema para el personal médico. Se realizó una extensa revisión bibliográfica con vistas a exponer estas interacciones con los parámetros más usuales en el laboratorio de análisis clínico.

Taking into account the lack of literature about interactions of lab tests with drugs, the present paper was aimed at updating the medical staff on this topic. An extensive literature review was made with a view to disclosing these interactions with the most usual parameters in the clinical analysis laboratory.