Revista Cubana de Farmacia

Debate acerca del estrés oxidativo y su incidencia en las enfermedades

Technological development and study of 0.1 % Idoxuridine (eyedrops)

La idoxiuridina, que se asemeja a la timidina, inhibe la timidílico fosforilasa y las polimerasas específicas del ADN que son necesarias para la incorporación de la timidina en el ADN del virus. La idoxiuridina se incorpora en el ADN defectuoso que incapacita al virus, para infectar o destruir tejidos o para reproducirse. El objetivo del presente trabajo consistió en el desarrollo tecnológico de una formulación de idoxiuridina, para su administración por vía ocular, que cumple con todos los requisitos de calidad exigidos para el producto, como: características organolépticas, pH, valoración y esterilidad, con un tiempo de vida útil de 2 años, a temperatura de 2 a 8 oC, y que mantuvo invariables sus características físicas, químicas y microbiológicas durante el estudio de estabilidad realizado mediante el estudio de estabilidad acelerado a 25 oC y vida de estante de 2 a 8 oC, por espacio de 6 meses y de 24 meses, respectivamente.

Idoxyuridine just like the Thymidine, inhibits thymidyl-phophorylase and DNA-specific polymerases, needed for Thymidine incorporation in virus-DNA. Idoxyuridine, added to defective DNA, renders unfit virus to infect or destroys tissues or for its reproduction. Aim of present paper was achieve technological development of a Idoxyuridine-formulation administered by ocular route, which meet all quality criteria called for the product, e.g. organoleptic features, pH, assessment and sterility, a 2 years useful lifetime, temperature of 2-8 °C, and with its invariable physical, chemical and microbiologic features over stability study performed by means of accelerated stability study to 25 °C, and support-life of 2-8 °C during 6 months and 24 months, respectively.

Study on stability of Clonazepam tablets (2 mg) without lactose

Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de clonazepam 2 mg sin lactosa y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta eficiencia, desarrollados y validados en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la luz, la humedad y la temperatura; se realizó el análisis durante 3 meses, para los 2 primeros y durante 6 meses para el estudio de la temperatura. La formulación de clonazepam tabletas 2 mg sin lactosa cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantiene los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se establece 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.

Study of 2 mg Clonazepam tablets without lactose was performed, and due date was determined. This study was performed by support-life method and accelerated stability by high-performance liquid chromatography, developed and validated in Drugs Research and Development Center. Support-life study was developted during 24 months to a room-temperature; whereas accelerated stability study as performed with product undergoes light, humidity, and temperature. Analysis was carried out during 3 months for two above first, and during 6 months for temperature-study. Formulation of 2 mg tablets Clonazepam meets quality specifications described in Pharmacopeia. Results of stability study for support-life after 24 months, showed that product maintains parameters determining its quality during that period, and in accelerated studies there wasn’t a significant degradation of product. Two years are stablished as due date in above mentioned conditions.

Analytical method by high resolution-liquid chromatography for assay of 2 mg Clonazepam tablets disolution without lactose

Se desarrolló y validó un método para evaluar la disolución de las tabletas de clonazepam 2 mg sin lactosa por cromatografía líquida de alta resolución, con detección ultravioleta a 254 nm. Se comprobó la condición de insaturación del clonazepam en el medio de disolución empleado y se evaluaron los parámetros de especificidad, linealidad y precisión, así como la influencia de la filtración y la estabilidad del principio activo. La curva de linealidad se realizó en el rango de 1,2 a 2,6 µg/mL con un coeficiente de correlación igual a 0,99418; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideró no significativa. En el estudio de estabilidad del principio activo en el medio de disolución se demostró que era estable en el medio por más del doble del tiempo de duración del ensayo de disolución.

A valid method was developed to assess 2 mg Clonazepam tablets disolution without lactose by high-performance liquid chromatography by UV detection to 254 nm. Establishment of Clonazepam in dissolution medium was confirmed, and parameters of specificity, linearity, and accuracy were assessed, as well as influence of filtration and stability or active principle. Linearity curve was drawed in rank of 1, 2-2,6 mg/mL, with a correlation coefficient similar to 0,99418; statistical test wasn’t statistically significant for interceptor and slope. In study, it was possible to demonstrate that stability or active principle in dissolution was maintained in more than double of duration of dissolution assay.

Development of a analytical method for quality control of 2 % Pilocarpine eyedrops

Se desarrolló y validó un método analítico alternativo para el control de la calidad del colirio de pilocarpina por espectrofotometría ultravioleta, ya que este método resulta más rápido, sencillo y económico. Además, se validó el método analítico reportado para el estudio de estabilidad por cromatografía líquida de alta resolución. Ambos métodos se compararon estadísticamente y resultaron específicos, lineales, precisos y exactos en el rango de concentraciones estudiadas.

A alternating and analytical method was developed and validated for quality control of Pilocarpine eyedrops by UV spectrophotometry, since this method is more fast, simple, and cheap. Also, for stability study by high performance liquid chromatography, reported analytical method was validated. Both methods were statistically compared, and were specific, linear, accurate, and in the rank of study concentrations.

Disinfection kinetics of five disifectants used in pharmaceutical industry

Para evaluar la actividad desinfectante de cada agente químico se implementó una metodología cuantitativa por medio de la neutralización de estos con el medio Dey-Engley y recuperar las células viables después de cada ensayo y calcular la cinética de desinfección la cual es expresada como coeficiente de letalidad (k). Se observó que este valor era inversamente proporcional al tiempo de contacto para los tratamientos con B. subtilis frente a todos los desinfectantes, y para A. niger con el alcohol etílico al 70 %, el amonio cuaternario catiónico y el hipoclorito de sodio.

To assess disinfectant activity from each chemical agent, a quantitative methodology was implemented by means of its neutralization with Dey-Engley medium, and thus to achieve recovery of viable cells after each assay and to estimate disinfection kynetics, which is expressed as lethal coefficient (k). It was observed that this value was proportionally inverse to contact time for treatments with B. subtilis versus all the disinfectants, and for A. niger with 70 % ethyl alcohol, ionic quaternary ammonium, and the sodium hypochlorite.

Integrated system for error prevention in process of drugs used in Oncology

Justificación: Los errores de la medicación en la quimioterapia o la medicación adyuvante que se utilice en cualquier etapa del proceso de utilización del medicamento: prescripción, trascripción, preparación, dispensación o administración son una causa frecuente de eventos adversos de los fármacos antineoplásicos. Métodos: La fuente principal de información la constituyeron las reuniones de análisis de la implementación del programa de garantía de calidad en oncología médica en el marco del servicio y la revisión de la literatura médica publicada desde 1995 hasta enero del 2006 aparecida en MEDLINE. La estrategia de búsqueda se condujo bajo los términos “medication errors” and “chemotherapy”. Un número adicional de búsquedas se realizaron bajo los términos: “safety patient”; “antineoplastic drugs”; “preventing medication errors” y se combinaron entre sí. Resultados: Se expone la experiencia del trabajo del servicio de oncología del Hospital Clinicoquirúrgico. “Hermanos Ameijeiras” en la implementación de una estrategia de trabajo en la prevención de errores en las fases del proceso de utilización del medicamento en oncología desde el año 2000 hasta la fecha; se han introducido como aspectos novedosos: hoja de tratamiento de quimioterapia, indicaciones estandarizadas en hojas preimpresas, tablas de diluciones de fármacos, nuevos sistemas organizativos de enfermería y hojas de reporte de toxicidad por el paciente. La aplicación de la estrategia propuesta implica un incremento de la calidad de vida, en el índice de respuesta del tumor a la quimioterapia antineoplásica y en la supervivencia global de los pacientes. Contribuye a la reducción de los gastos sanitarios directos (disminución de las complicaciones y los tratamientos que de ello se deriva, tiempo real del personal en las diferentes fases del proceso de utilización del medicamento y el consumo de citostáticos) y los gastos indirectos. Conclusiones: Constituye el primer reporte de un sistema integrado de prevención de errores en los antineoplásicos en países con recursos limitados y puede, por su sencillez y factibilidad, ser aplicado en cualquiera de estos países.

Justification: Medication mistakes in case of chemotherapy or adjuvant treatment used in any stage of drug application process: prescription, transcription, preparation, dispense or administration, are a frequent cause of side effects of antineoplastic drugs. Methods: Main sourses of information were meetings to analyze application of quality guarantee program in Oncology in services and the revision of medical literature published in from 1995 to January 2006, appeared in MEDLINE. Searching strategy was performed under headings “mediction errors” and “chemotherapy”. Additional searches were performed under headings “safety patient”, “antineoplastic drugs”, “preventing medications errors”, and were combined each other. Results: Experience of Oncology Service from “Hermanos Ameijeiras” Clinical Surgical Hospital was exposed as for application of work strategy related to error prevention in administration of drugs in above service from year 2000. To date, some novel features has been applied: forms for chemotherapeutic treatment, standardized suggestions in pre-printed sheets, drugs dilution tables, new organizing nursing systems, and report sheets in case of patient toxicity. Application of above strategy involves antineoplastic chemotherapy, and global survival of patients. It contributes to reduct direct health expenses (decrease in complications and treatment derived from it, real time of staff in different phases of drug use process, and consumption of cytostatic sera) and indirect charges. Conclusions: This is the first report from aa integrated system of error prevention in antineoplastic drugs in countries with limites resources, and by its simplicity and feasibility, may be applied in any of these countries.

Microbiologic analysis of medicinal plants using ethylene oxide

La utilización de plantas curativas constituye una de las terapias médicas más antiguas y extendidas que se remonta a los tiempos prehistóricos (Wust, 2003). Cada cultura ha desarrollado sus tradiciones de medicina popular, con remedios y ritos que utilizan plantas locales. La Organización Mundial de la Salud, mediante varios comunicados ha expresado su posición con respecto a la necesidad de revalorar la utilización de las plantas medicinales dentro del ámbito sanitario, teniendo en cuenta que el 80 % de la población mundial depende de estas en lo referente a la atención primaria de salud (Alonso, 1998). Frente a esta necesidad y a la preocupación que genera ofrecer productos de alta calidad, la investigación realizada permitió evaluar algunas de las materias primas, como: Boldo (Peumus boldus), Caléndula (Calendula officinalis), Sen (Casia angustifolia Vahl), Fucus (Fucus vesiculosas L) y Spirulina (Spirulina maxima), que son importantes por la gran oferta que estas tienen en el mercado. El objetivo de este estudio fue evaluar la calidad microbiológica y establecer si el proceso de esterilización con óxido de etileno tenía un efecto eficaz sobre la materia prima, propuesta a evaluar. Se realizó el recuento de microorganismos mesófilos aerobios, hongos, levaduras y pruebas de ausencia/presencia para microorganismos patógenos como: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella s.p, Clostridium perfringes y Staphylococcus aureus. Estas pruebas se realizaron con la utilización de medios de cultivo específicos: TSN, EMB, CETRIMIDE, XLD, B.P, OGY (hongos y levaduras) y Plate Count (mesófilos aerobios). Los resultados obtenidos a partir de las muestras analizadas permitieron obtener datos significativos relacionados con la ausencia/presencia de microorganismos patógenos antes y después del proceso de esterilización, así como el recuento de mesófilos, hongos y levaduras. En las muestras analizadas antes de la esterilización se encontraron microorganismos como: Citrobacter, Serrratia, Klebsiella, Staphylococcus, Clostridium y Pseudomonas. Algunos de ellos fueron encontrados en las muestras de Caléndula y Sen después de la esterilización con óxido de etileno.

From prehistoric times, use of curative plants is one of the more ancient and widespread medical therapies, (Wust, 2003). Each culture has developed its folk medicine traditions, with remedies and rituals using native plants. Health World Organization (HWO), by means of some statements, has expressed its role as for need to assess use of medicinal plants within health scope, considering that 80% of world population depend on these ones as for health primary care (Alonso, 1998). In face of this need, and on concern about supply of high quality products, research performed allow us to assess some of raw materials, e.g.: Boldo (Pneumus boldus), Calédula (Calendula officinalis), Sen (Casia angustifolia Vahl), Fucus ( Fucus vesiculosas L), and Spirulina (Spirulina maxima), with a high demmand in market. Aim of this study was to assess microbiologic quality, and to establish if sterilization process using ethylene oxide had an significative effect on the raw material to be assessed. Authors made a count of aerobe mesophile microorganismes, fungi, yeasts, and absence/presence tests for pathogen microorganisms like Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella s.p., Clostridium perfringes, and Staphylococcus aureus. These test were performed using specific culture media: TNS, EMB, CETRIMIDE, XLD, B.P., OGY (fungi and yeasts), and Plate Count (aerobe mesophiles). Results from study samples allows us to obtain significant data, related to sterilization, as well as the mesophile, fungi, yeasts count. In above samples, befor sterilization, we found microorganisms like: Citrobacter, Serratia, Klebsiella, Staphyulococcus, Clostridium, and Pseudomonas. Some were found in Caléndula and Sen samples after sterilization using Ethilene oxide.

Study of Cuban quitosana as agglutination agent

Para evaluar la capacidad como agente aglutinante de la quitosana cubana, derivada de quitina de langosta, se realizó un diseño experimental cuyas variables fueron la relación entre la masa de quitosana y granulado base, así como la concentración de ácido láctico en la solución aglutinante. Los resultados muestran que el porcentaje de ácido láctico no tiene influencia en las propiedades de los granulados elaborados con quitosana. La relación quitosana/granulado base influye sobre el tamaño de partícula promedio de los granulados estudiados. Las propiedades de los granulados elaborados con quitosana, independientemente de la relación de quitosana/granulado base y el porcentaje de ácido láctico, tienen un comportamiento intermedio entre la polivinilpirrolidona y la gelatina. Con el fármaco modelo sulfato de cloroquina, al emplear la quitosana cubana como agente aglutinante se obtuvieron tabletas con adecuadas propiedades. Adicionalmente se comparó su efectividad como aglutinante con respecto a excipientes de uso tradicional: gelatina, polivinilpirrolidona y celacol, con el clorhidrato de propranolol como fármaco modelo. Los granulados obtenidos muestran que la quitosana al 1 % tiene un comportamiento próximo al polivinilpirrolidona, celacol y gelatina, mientras que para las tabletas, independientemente del valor de la concentración de la quitosana, es similar al polivinilpirrolidona.

To assess ability of Cuban quitosona as agglutination agent, derived from lobster quitine, we performed an experimental design of which he variable were: relationship between quitosana mass and granular base as well as lactic acid concentration in agglutination solution. Results shows that lactic acid percentage hasn’t influence on properties of granules processed using quitosana. Above mentioned relationship influences on average particle size of study granules. Properties of quitosana-processed granules, regardless of whether quitosana/granule base relationship and lactic acid percentage, have a intermediate behaviour between polyvinyl-pyrrolidone and gelatine. With model drug ,chloriquine sulfate, use of Cuban quitosana like agglutination agent, yields tablets with important properties. Also, we compared its effectiveness as agglutination agent regarding traditional excipients: gelatine, polyvinyl-pyrrolidone, and celacol, with propranolol chlorhydrate as model drug. Granules obtained shows that 1 % quitosana has a action similar to polyvinylpirrolidone, celacol, and gelatine, whereas in the case of tablets, regardless value of quitosana concentration, is similar to polyvinylpirrolidone.

Drugs use in renal insufficiency

Se realiza una revisión sobre los principales aspectos a tener en cuenta en la farmacoterapia de la insuficiencia renal en relación con la farmacocinética de los fármacos y su afectación por dicha enfermedad; se presentan las normas prácticas para la dosificación de fármacos y se argumenta el cálculo de la función renal del paciente por los métodos más empleados. Se realiza una exposición de los ajustes de dosis de los fármacos más utilizados en la práctica médica, así como los que no necesitan de este ajuste. Por último, se indican las reglas prácticas ante la prescripción de medicamentos en la insuficiencia renal.

A review on main features to consider in pharmacopeia of renal insufficiency is performed in relation to pharmacocynetics of drugs and the affection caused by this condition. Practical guidelines are presented for drugs dosage, and to argue estimate of renal function of patient by more used methods. In medical practice adjustments of more used drugs dosage are exposed as well as those without t hiss type of adjustment. Finally, practical rules in relation to drugs prescription in cases of renal insufficiency.

Erythropoietin: A potential neuroreceptor

La importante función fisiológica de la hormona eritropoyetina en el proceso eritropoyético se descubrió hace alrededor de un siglo. Mas recientemente se ha trabajado en su obtención por vía recombinante para su aplicación en pacientes con anemias agudas o crónicas, causadas por diferentes afecciones. Esta terapia mejora, sin lugar a duda, la calidad de vida de estos pacientes. A partir del año 1998, se reportaron por primera vez las propiedades neuroprotectoras de la eritropoyetina y se realizaron estudios que así lo corroboraron con el empleo de modelos de daño cerebral, tanto in vitro como in vivo. Los estudios actuales consisten en dilucidar a profundidad los mecanismos de acción por los cuales la eritropoyetina muestra sus propiedades neuroprotectoras y en obtener una adecuada biodisponibildad de la molécula para su aplicación segura en la terapéutica de afecciones del cerebro. El presente trabajo recopila información actualizada sobre la eritropoyetina como agente neuroprotector y refiere la continuidad de estudios para su aplicación en la clínica.

A century ago, significant physiolgical function of Erithropoietin was discovered. More recently, it has been working on its obtention by a recombinant via for application in patients presenting with acute and chronic anemia, from different afections. This type of therapy improves undoubtedly, life quality of these patients. From 1998, neuroprotective properties of Erythropoietin were retorted for the first time, and we performed studies corroborating it b y means of use of bran damage model, both, in vitro and in vivo. Present studies are designed to elucidate deeply action mechanisms by which Erythropoietin shows its neuroprotective properties and to obtain a appropriate bioavailability of molecule for a accurate application in therapeutics of bran afections. Present paper collets updated information on Erythropoietin as a neuroprotective agent, and refers to continuity of studies for its application in clinic.

Pharmacy teaching in Real University of Havana according to study plan of 1863: From 1863 to 1871

En 1863 el poder colonial español aplicó una reforma de la enseñanza en Cuba que dio lugar al Plan de Estudios de 1863 en la Real Universidad de La Habana en virtud del cual adquirió vida propia por primera vez la Facultad de Farmacia. Se exponen las principales transformaciones que experimentó la Universidad a partir de esa reforma, así como los aspectos esenciales que caracterizaron los primeros años de existencia de la Facultad de Farmacia, su plan de estudios, los títulos de algunas tesis presentadas en las academias semanales, sus catedráticos y algunos datos estadísticos sobre los resultados docentes de los estudiantes. El curso 1870-1871 marcó el fin de la primera etapa de aplicación del plan de 1863, cuando se le hicieron algunas modificaciones, fundamentalmente como represalia del Gobierno de la Isla ante la cada vez más fuerte conciencia nacional y el estallido de la primera guerra por la independencia de Cuba. Se hace una breve referencia al contexto político-social en el que se desenvolvió la vida universitaria durante ese período.

Spanich power applied a teaching reform in Cuba bringing about the Study Plan of 1863 in Real University of Havana by virtue of which, Phamacy Faculty had own life. Main changes in University from that reform are exposed, as well as essential features characterizing the first years of above mentioned Faculty, its study plan, diploma from thesis presented in weekly academies, its professors, and some statistical data on teaching results achieved by students. Course of 1870-1871 put and end to the first application period of 1863 study plan, when some changes were made, mainly as reprisal of Island Government in face the increasing national consciousness, and outbreak of the first Cuban Independence War. A brief review to political-social context in which life of university student was developed during that period.

¿La “medicina basada en la evidencia” disminuye el papel del médico?*