Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Safety of Biomodulin T in children with thymic hypoplasia

RESUMEN Introducción: La hipoplasia tímica (HT) es una enfermedad caracterizada por la disminución del tamaño del timo. Hasta la fecha no cuenta con una terapia registrada en Cuba, ni en el mundo. Objetivo: Evaluar la seguridad de la Biomodulina T en niños con HT asociada o no a inmunodeficiencia celular. Métodos: Ensayo clínico fase III, multicéntrico, no controlado, que incluyó 60 niños entre uno y cinco años de edad con HT, 44 no asociada a inmunodeficiencia celular (grupo I) y 16 asociada a inmunodeficiencia celular (grupo II). Todos recibieron dos ciclos de cuatro semanas de Biomodulina T intramuscular, separados por cuatro semanas de descanso. Se asignaron dosis de uno, dos o tres viales de 3 mg/semana según el grado de HT. A las 16 semanas, los que no habían alcanzado el tamaño normal del timo, recibieron un tercer ciclo de 3 mg semanales por 8 semanas. Las variables de seguridad se midieron en cada administración del producto y durante todo el ensayo. Resultados: Del total de niños que recibieron al menos una dosis, el 68.3 % no reportaron eventos adversos (EA), en el 31.7 % se reportó al menos un evento. La ocurrencia de EA fue mayor en el grupo II. Los EA más reportados fueron la reacción en el sitio de inyección, las reacciones alérgicas cutáneas y la fiebre. En su mayoría, de intensidad leve, no grave, sin cambios en la actitud relacionada con el tratamiento. Conclusiones: La Biomodulina T en esquema de tres ciclos de tratamiento es segura en niños con HT.

ABSTRACT Introduction: Thymic hypoplasia (TH) is a disease classified as an inborn error of immunity. To date, there is no registered therapy for it in Cuba or the world. Objective: To evaluate the safety of Biomodulina T in children with TH associated or not with cellular immunodeficiency. Methods: Phase III, multicenter, uncontrolled clinical trial, which included 60 children between one and five years of age with TH, 44 not associated with cellular immunodeficiency (group I) and 16 associated with cellular immunodeficiency (group II). All received intramuscular Biomodulina T in two four-week cycles separated by four weeks of rest. Doses of one, two or three vials of 3 mg/week were assigned according to the degree of TH. At 16 weeks, those who had not reached the normal size of the thymus received a third cycle of 3 mg weekly for 8 weeks. Safety variables were measured at each administration of the product and throughout the trial. Results: Of the total number of children who received at least one dose, 68.3% reported no adverse events (AEs), and 31.7% reported at least one event. The occurrence of AEs was higher in group II. The most frequently reported AEs were injection site reaction, allergic skin reactions, and fever. Most of these were mild, not severe, and had no change in treatment-related attitude. Conclusions: Biomodulina T in a three-cycle treatment regimen is safe in children with TH.

Introduction of molecular diagnosis of hereditary thrombophilias at the Institute of Hematology and Immunology

Lymphocyte immunophenotype in Cuban COVID-19 convalescent patients with a history of immunodeficiency

RESUMEN Introducción: Las consecuencias de la infección por SARS-CoV-2 son objetivos primarios de investigaciones debido al conocimiento insuficiente sobre los efectos de este virus, en especial en pacientes con inmunodeficiencias. Objetivo: Caracterizar el inmunofenotipo linfocitario en adultos cubanos convalecientes de COVID-19 con antecedentes de inmunodeficiencias. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, transversal en el Centro Nacional de Genética Médica, La Habana, Cuba, que incluyó 251 convalecientes de COVID-19; de ellos, 10 con antecedentes de inmunodeficiencias. Se cuantificaron las subpoblaciones de linfocitos B (CD19+), linfocitos T (CD3+CD4+, CD3+ CD8+) y células asesinas naturales (CD3-CD56+) mediante citometría de flujo. Se analizaron los valores porcentuales y el conteo absoluto mediante la prueba Z de comparación de proporciones y la prueba de Mann Whitney, con un nivel de significación de p< 0,05. Resultados: Predominó el antecedente de déficit de anticuerpos (90 %) como tipo de inmunodeficiencia. El número de células asesinas naturales, fue menor en los convalecientes con inmunodeficiencia respecto a los que no presentaron esta condición tanto en porcentaje (p=0,014) y como en el conteo absoluto (p= 0,034). Conclusiones: Los convalecientes cubanos de la COVID-19 con antecedentes de inmunodeficiencias presentaron alteraciones del inmunofenotipo linfocitario, condición que los predispone a desarrollar complicaciones relacionadas con el sistema inmune.

ABSTRACT Introduction: T he consequences of SARS-CoV-2 infection have become primary objectives of global research, due to insufficient results on the effects of this infection over time, especially in patients with immunodeficiencies. Objective: To characterize the lymphocyte immunophenotype in Cuban patients convalescents from COVID-19 with a history of immunodeficiency. Methods: An analytical, cross-sectional study was carried out at the National Center for Medical Genetics, Havana, Cuba, which included 10 convalescents with a history of immunodeficiencies and 241 without a diagnosis of immunodeficiencies. The subpopulations of B lymphocyte (CD19+), T lymphocytes (CD3+CD4+, CD3+ CD8+) and natural killer cells (NK, CD3-CD56+) were quantified using flow cytometry (Beckman Coulter Gallios). Percentage values and absolute were analyzed using the Z test for comparing proportions and the nonparametric Mann-Whitney test. In all cases, p<0.05 was shown as the level of statistical significance. Results: 3.98% of the convalescents had a diagnosis of immunodeficiency with a predominance of antibody defects (90%). The percentage of natural killer cells (U=655.0; p=0.0145) and absolute count (U=729.0; p=0.0344) were lower in convalescents with immunodeficiency compared to those who did not have this condition. Conclusions: Cuban COVID-19 convalescents with a history of immunodeficiencies presented alterations in the lymphocyte immunophenotype, which predispose them to develop complications related to the immune system.