Vaccimonitor

VacciMonitor: 30 years spreading science

Severe acute hepatitis in children of unspecified etiology and what is known, May 2022

Risk management applied to the design of a new production process for an immunotherapeutic from the Center for Genetic Engineering and Biotechnology

RESUMEN El estudio expone las acciones dirigidas a la reducción de los riesgos en el diseño de un nuevo proceso de producción del ingrediente farmacéutico activo de un inmunoterapéutico producido en el Centro de Ingeniería Genética y Biotecnología. El análisis modal de fallas y efectos fue conducido por un equipo multidisciplinario del referido centro. La administración de riesgos a la calidad se aplicó a la tecnología de obtención de una proteína recombinante con uso diagnóstico que se proponía transferir a la Dirección de Desarrollo Tecnológico. El riesgo en el diseño de un nuevo proceso de producción evaluó las fallas de mayor influencia en el bajo recobrado y el incumplimiento de las especificaciones de calidad del inmunoterapéutico. Las causas potenciales de estos fallas fueron: la insuficiente cantidad de viales de los bancos de células, el medio de cultivo complejo con componentes de origen bovino, la incorrecta manipulación de las muestras por los operarios, el uso de equipamiento no adecuado, los parámetros de operación (agitación, pH y conductividad) fuera de límites de especificación con efecto sobre la pureza por el alto porcentaje de contaminantes del hospedero; así como, un medio filtrante inadecuado unido a una incorrecta preparación del sistema de filtración redundantes en un producto no estéril. Las acciones llevaron a modificaciones en la tecnología propuesta por la Dirección de Investigaciones Biomédicas que permitió el diseño de un nuevo proceso productivo para un biofarmacéutico destinado al tratamiento de enfermedades virales crónicas.

ABSTRACT The study aimed at reducing risks in the design of a new production process for the active pharmaceutical ingredient of an immunotherapeutic produced at the Center for Genetic Engineering and Biotechnology. The failure mode and effects analysis were conducted by a multidisciplinary team from the center. Quality risk management was applied to the technology for obtaining a recombinant protein for diagnostic use that was proposed to be transferred to Technological Development Division. The risk analyses evaluated the greatest influence on low recovery and non-compliance with the immunotherapeutic quality specifications. The potential causes of the failures were: the insufficient number of vials in cell banks, the complex culture medium with components of bovine origin, the samples handling errors by the operators, the use of inappropriate equipment, the parameters of operation (agitation, pH and conductivity) outside specification limits affecting purity due to the high percentage of contaminants from the host; as well as, the inadequate filtering medium together with an incorrect preparation of the redundant filtration system in a non-sterile product. The actions could modify the technology proposed by Biomedical Research Division that allowed the design of a new production process of a biopharmaceutical product for the treatment of chronic viral diseases.

Allergic rhinitis, obstructive sleep apnea-hypopnea and mite sensitization

RESUMEN La asociación de rinitis alérgica y el síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño se presenta en diferentes edades. En la rinitis alérgica y el síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño, puede estar involucrada la sensibilización a ácaros, principalmente: Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides siboney y Blomia tropicalis. Con el objetivo de diagnosticar el síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño se seleccionaron 120 individuos del registro de alergia del Policlínico Previsora, Camagüey, Cuba, con diagnóstico presuntivo de rinitis alérgica y edad entre 5 y 15 años cumplidos. Todos tenían realizada la prueba de punción cutánea con Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides siboney y Blomia tropicalis; algunos también, la poligrafía cardiorrespiratoria mediante el dispositivo ApneaLinkAirTM (Resmed Corp., RFA), utilizando el marcaje automático de eventos. La muestra fue de 40 casos (respiración oral, ronquidos) y 80 controles (sin respiración oral, ni ronquidos). La media del tamaño del habón fue de 7,9 mm en los casos y 4,1 mm en los controles (p꞊0,030). El índice de apnea-hipopnea fue positivo en 47 (39,1%) pacientes, de ellos, 36 (30%) casos y 11 (9,1%) controles (p=0,001). La sensibilidad y especificidad de la poligrafía cardiorrespiratoria mostró valores de 85,00% y 91,25% respectivamente que permiten afirmar el grado de eficacia de la prueba para diagnosticar apnea e hipopnea obstructiva del sueño. Los pacientes con síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño en los casos y controles presentaron incremento, con predominio para casos. La poligrafía cardiorrespiratoria con el dispositivo ApneaLink permite hacer el diagnóstico del síndrome de apnea-hipopnea obstructiva del sueño en rinitis alérgica.

ABSTRACT The association of allergic rhinitis and obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome occurs at different ages. In allergic rhinitis and obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, sensitization to mites may be involved, mainly: Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides siboney and Blomia tropicalis. With the objective to diagnose obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome, 120 individuals were selected from the allergy registry of the Previsora Polyclinic, Camagüey, Cuba, with a presumptive diagnosis of allergic rhinitis and ages between 5 and 15 years old. All had the skin prick test with Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides siboney and Blomia tropicalis; some also, cardio-respiratory polygraphy with the ApneaLink AirTM device (Resmed Corp., RFA), using automatic event marking. The sample consisted of 40 cases (oral breathing, snoring) and 80 controls (no oral breathing or snoring). The mean size of the wheal was 7.9 mm in the cases and 4.1 mm in the controls (p꞊0.030). The apnea and hypopnea index was positive in 47 (39.1%) patients, of which 36 (30%) were cases and 11 (9.1%) were controls (p=0.001). The sensitivity and specificity of the cardiorespiratory polygraphy showed values of 85.00% and 91.25%, respectively, which allow affirming the degree of efficacy of the test to diagnose obstructive sleep apnea-hypopnea. Patients with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome in cases and controls presented an increase, with a predominance for cases. Cardiorespiratory polygraphy with the ApneaLink device allows the diagnosis of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome in allergic rhinitis.

The N15Y mutation in the E protein of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 affects the binding of doxycycline and rutin

ABSTRACT The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 genetic variation must be closely monitored. Viral transmission can inevitably result from mutations in the viral genome and functional proteins that aid in the virus's adaptation to the host. This study aimed to look for mutations in the E protein and see how they affected the ligands' molecular docking. Mathematical saturation mutagenesis and other informatics techniques were used. Fourteen severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 isolates from Iraq were selected. Doxycycline and rutin were chosen as ligands. In four strains of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, the N15Y mutation was detected in the envelope protein. Depending on the calculation of the amount of energy of the atoms, this mutation is critical in modifying the shape of the protein as well as increasing protein stability. In the single-chain mutation, one pocket was determined, while all pentamer chains had two pockets. The N15Y mutation altered the degree of doxycycline binding by affecting the residue of attachment of the ligands. It also altered the position of the rutin's attachment to the E protein, which has a clear impact on the virion particle.

RESUMEN La variación genética del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo debe ser monitoreada de cerca. La transmisión viral puede resultar inevitablemente de mutaciones en el genoma viral y proteínas funcionales que ayudan en la adaptación del virus al hospedero. Este estudio tuvo como objetivo buscar mutaciones en la proteína E y ver cómo afectaban el acoplamiento molecular de los ligandos. Se utilizó la mutagénesis de saturación matemática y otras técnicas informáticas. Se seleccionaron 14 aislamientos del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo en Irak. Se eligieron doxiciclina y rutina como ligandos. En cuatro cepas del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo, se detectó la mutación N15Y en la proteína de la envoltura. Dependiendo del cálculo de la cantidad de energía de los átomos, esta mutación es fundamental para modificar la forma de la proteína y aumentar la estabilidad de la proteína. En la mutación de cadena única, se determinó un bolsillo, mientras que todas las cadenas de pentámero tenían dos bolsillos. La mutación N15Y alteró el grado de unión de doxiciclina al afectar el residuo de unión de los ligandos. También alteró la posición de unión de la rutina a la proteína E, lo que tiene un claro impacto en la partícula del virión.

Progression of COVID-19 in workers of a cuban health institution, vaccinated with the heterologous scheme of SOBERANA

RESUMEN El coronavirus de tipo 2 del síndrome respiratorio agudo severo es el agente causal de la COVID-19. En la semana del 21 al 27 de marzo de 2021 se confirmó en Cuba un incremento del 8% de los casos. El Ministerio de Salud Pública de Cuba decidió aprobar la intervención sanitaria con los candidatos vacunales SOBERANA para ser administrados al personal que laboraba en instituciones de salud. Los objetivos del presente trabajo son describir las coberturas de vacunación alcanzadas con el esquema heterólogo de SOBERANA y la progresión de la enfermedad en los sujetos vacunados con el mismo. Se trata de un estudio descriptivo, prospectivo. Se captaron 884 sujetos que cumplieron los criterios para ser incluidos. Los sujetos fueron seguidos por los investigadores del sitio centinela durante la aplicación del esquema y 5 meses después de concluido. Se lograron adecuadas coberturas de vacunación para el esquema heterólogo de tres dosis de SOBERANA. Las comorbilidades más frecuentes en el grupo de trabajadores que enfermó de COVID-19 después de 14 días de culminado el esquema heterólogo fueron: hipertensión arterial, asma, diabetes mellitus tipo 2 y cardiopatía isquémica. La mayor proporción de enfermos correspondió a los que trabajaron durante la pandemia en zona roja con alto riesgo, seguido de los que trabajaron en zona verde y en el grupo de los profesionales y, por último, los trabajadores no profesionales no técnicos. No se describió progresión de la enfermedad hacia las formas graves y críticas en los trabajadores vacunados. Los síntomas y signos más frecuentes en el grupo de enfermos fueron fiebre, tos, astenia y anorexia. Se lograron adecuadas coberturas vacunales llegando a ser abortada la progresión de la enfermedad a formas graves o críticas a pesar de la alta exposición laboral del personal y la existencia de comorbilidades crónicas.

ABSTRACT Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 is the causative agent of COVID-19. In the week of March 21 to 27, 2021 an increase of 8% in cases was confirmed in Cuba. The Cuban Ministry of Public Health decided to approve the health intervention with the SOBERANA vaccine candidates to be administered to the staff working in health institutions. The objectives were to describe the vaccination coverage achieved with the SOBERANA heterologous scheme and the progression of the disease in the vaccinated subjects. This is a descriptive, prospective study. We perceived 884 subjects that fulfilled the criteria to be included. The subjects were followed up by the researchers of the sentinel site during the application of the scheme and 5 months after its conclusion. Adequate vaccination coverage was achieved for the heterologous scheme of three doses of SOBERANA. The most frequent comorbidities inside the group of workers who fell ill of COVID-19, 14 days after of completing the heterologous scheme were: high blood pressure, asthma, type 2 diabetes mellitus and ischemic heart disease. The bigger proportion of sick persons corresponded to those who worked in the high-risk red zone, followed by those who worked in the green zone and in the professional group, and lastly non-professional non-technical workers. Disease progression to severe and critical forms was not described in vaccinated workers. Symptoms and more frequent signs in the sick persons were fever, cough, asthenia and anorexia. Adequate vaccination coverage was achieved; the progression of the disease to severe or critical forms was aborted despite the high occupational exposure of the staff and chronic comorbidities.

Treatment of allergic rhinitis in pandemic times. Consensus statement from medical societies of Latin America and the Caribbean

RESUMEN La rinitis alérgica ha ido en aumento en los países latinoamericanos, dando lugar a una creciente población de pacientes que necesitan tratamiento médico para esta afección respiratoria. Su similitud con la COVID-19 en cuanto a síntomas y la posibilidad de concurrencia con esta, hacen que la rinitis alérgica sea de particular interés para los sistemas de salud. Los países de América Latina y el Caribe han sido particularmente vulnerables por múltiples desafíos, entre estos, las altas tasas de pobreza, el acceso limitado a la atención médica y las limitaciones en la prestación de servicios básicos de salud, así como la ausencia de guías de tratamiento para la rinitis alérgica en situación de pandemia. Con el objetivo de proporcionar orientación esencial para los equipos multidisciplinarios de América Latina y el Caribe con respecto a la evaluación y el tratamiento de la rinitis alérgica durante la pandemia de COVID-19, se revisó literatura científica publicada sobre tratamiento de la rinitis alérgica y COVID-19, y se consideró la opinión de profesionales líderes de sociedades científicas de la región. Se analizaron las diferentes medidas para evitar contagios, y las diferentes estrategias de tratamiento con énfasis en la terapia intranasal y el tratamiento con vacunas contra la alergia. Se formuló una declaración de posicionamiento con la intención de mantener la continuidad del servicio médico en el contexto de una pandemia y minimizar la propagación, infección y complicación asociada con el coronavirus tipo 2 del síndrome respiratorio agudo severo en pacientes con seguimiento o comenzando tratamiento para la rinitis alérgica.

ABSTRACT Allergic rhinitis has been increasing in Latin American countries, leading to a growing population of patients who need medical treatment for this respiratory condition. Its similarity to COVID-19 in terms of symptoms and the possibility of concurrence with it, make allergic rhinitis of particular interest to health systems. The countries of Latin America and the Caribbean have been particularly vulnerable due to multiple challenges, including high poverty rates, limited access to medical care and limitations in the provision of basic health services, as well as the absence of guidelines of treatment for allergic rhinitis in a pandemic situation. With the aim of to provide essential management for multidisciplinary teams in Latin America and the Caribbean regarding the evaluation and treatment of allergic rhinitis during the COVID-19 pandemic, published scientific literature on the treatment of allergic rhinitis and COVID-19 was reviewed, and the opinion of leading professionals from scientific societies in the region was considered. The different measures to avoid infections and the different treatment strategies were analyzed, with an emphasis on intranasal therapy and treatment with allergy vaccines. A position statement was formulated with the intention of maintaining continuity of medical service in the context of a pandemic and minimizing the spread, infection and complication associated with severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 in patients undergoing or starting treatment for allergic rhinitis.