Revista Cubana de Farmacia

Reformulación de digoxina 250 µg/mL inyectable para la producción nacional

Los glicósidos cardiotónicos representan la combinación de una aglicona o genina con 3 moléculas de monosacáridos. Su actividad farmacológica reside en la aglicona, pero son sus unidades monoméricas (moléculas de glucosa) las que rigen la absorción, la penetrabilidad en la membrana celular, la persistencia de la acción cardíaca y la potencia del glicósido resultante. Se reporta el desarrollo del proceso tecnológico de la digoxina inyectable, para el tratamiento de insuficiencias cardíacas y arritmias supraventriculares, cuyos resultados han sido favorables y verificados por los requerimientos que establece la USP 23. Se comprobó por medio de los estudios de estabilidad que el producto tiene un tiempo de vida útil de 2 años, almacenado a temperatura ambiente. Se demostró que la toxicidad del glicósido en roedores (ratones) albinos hembras resultó estar en el entorno de 3,61-4,26 mg/kg de peso corporal.

Cardiotonic glycosides represent the combination of one aglycone or genin and three monosaccharide molecules. Their pharmacological activity lies in aglycone but its monomeric units (glucose molecules)are the ones that regulate absorption, permeability of cell membrane, persistence of cardiac action and the potency of resulting glycoside. This paper reports on the development of the technological process of injectable digoxin for the treatment of heart failures and supraventricular arrithmias; the results achieved so far have been satisfactory and verified by the requirements set in USP 23. Through the stability studies it was proved that the product has a 2-year useful lifetime stored at room temperature. It was also demonstrated that toxicity of glycosides in female albino rodents ranged 3.61 to 4.26 mg per kg of body weight.

Estabilidad acelerada de tabletas de levodopa-carbidopa (250-25 mg)

Se realizó el estudio de estabilidad acelerada de tabletas de levodopa-carbidopa (250-25 mg) con el empleo de un método de cromatografía líquida de alta resolución y se comprobó su especificidad para estos fines. Se analizó la influencia de medios degradantes artificiales sobre los productos activos, además del efecto de la humedad sobre la estabilidad del producto, colocándolo en hidrostatos con humedades controladas. Este medicamento, producción nacional, cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la USP 23 y mostró una alta estabilidad térmica.

An accelerated stability study of levodopa-carbidopa tablets (250-25 mg) was made using high-performance liquid chromatography which specificity for these purposes was proved. The influence of the artificial degrading media on the active products was analyzed and also the effect of humidity on the product´s satbility was examined after placing the tablets into hydrostats under controlled humidity levels. This domestically-made drug met the quality standards described in USP 23 and showed high heat stability.

Determinación de atropina sulfato y difenoxilato clorhidrato en reasec tabletas.: Validación

El reasec es un antidiarreico cuyo efecto viene dado por la asociación de 2 principios activos, atropina sulfato y difenoxilato clorhidrato. La unión de ambos trae como resultado la inhibición del peristaltismo del tracto gastrointestinal que puede ser posible tanto a nivel central como local. De la literatura revisada para el caso del difenoxilato clorhidrato se escogió el método por cromatografía líquida de alta eficiencia por aprovechar la posibilidad de que se trataba del método propuesto en el registro de medicamentos para el estudio de estabilidad en la formulación de este principio activo. El método para la determinación de atropina sulfato se encuentra reportado en la USP 23 y el criterio de selección fue uno de los menos complejos en la cuantificación de esta. Teniendo en cuenta las regulaciones establecidas que aseguran el cumplimiento de las buenas prácticas de producción, el presente trabajo se propone la validación prospectiva de los métodos para la cuantificación de los principios activos componentes del reasec, por lo que se realizaron los estudios de especificidad, exactitud, precisión, linealidad y rango. En ambos casos se cumplieron con los requisitos establecidos a los métodos analíticos que se encuentran dentro de la categoría I por ser empleados para la cuantificación de los componentes activos de la formulación. Los resultados obtenidos demostraron que ambos métodos analíticos son fiables por permitir la cuantificación de los 2 principios activos y cumplir además, con los requisitos establecidos para los parámetros evaluados dentro de la categoría a la que pertenecen cada uno.

Reasec is an antidiarrheal whose effect lies in the association of two active principles: atropine sulphate and diphenoxilate chlorhydrate. Their union results in the inhibition of peristalsism of the gastrointestinal tract that may be possible at both local and central levels. From the reviewed literature on diphenoxilate chlorhydrate, we chose the high-performance liquid chromatography since this was the method suggested in the drug registry for the study of stability in the formulation of this active principle. The method for the determination of atropine sulphate is included in USP 23 and the selection criterium was one of the less complex criteria for the quantification of this substance. Taking the set regulations that assure the compliance with the good manufacturing practices into consideration, the present paper is aimed at the prospective validation of methods for the quantification of Reasec´s component active principles; hence, specificity, accuracy, precision, linearity and range studies were performed. The requirements set for the analytical methods included in the category I were complied with because they are used in the quantification of the active principles of the formulation. The achieved results showed that both analytical methods are reliable since they allow the quantification of the two active principles and fulfill the requirements established for the evaluation parameters within the category which each of them belongs to.

Determinación de trazas de lidocaína y epinefrina en el proceso de limpieza posterior a la fabricación de carpules

Se realizó la determinación de los límites de detección y cuantificación de los principios activos lidocaína y epinefrina, con el objetivo de validar el proceso de limpieza posterior a la fabricación de los carpules. En ambos métodos se empleó la cromatografía líquida de alta eficiencia, con columnas de fase reversa y detección ultravioleta. Estas técnicas se utilizaron para el monitoreo analítico de las aguas de lavado generadas en la limpieza de los reactores de fabricación. Se recomienda realizar al menos 3 enjuagues donde las trazas de los principios activos resultarán no detectables.

The determination of the detection and quantification limits of the active principles lidocaine and epinephrine was performed to validate the cleaning process taking place after the production of capsules. The high-performance liquid chromatography with reverse-phase columns and ultraviolet detection was used for both methods. These techniques were implemented for the analytical monitoring of washing waters from cleaning of the manufacturing reactors. It is recommended that sites where the active principle traces are not detectable be rinsed at least three times.

Validación de la técnica para la determinación cuantitativa de cefotaxima sódica por Clar

Se realizó la validación del método de cromatografía líquida de alta resolución (CLAR) para la determinación cuantitativa de cefotaxima sódica, un compuesto de actividad antibacteriana reconocida. Teniendo en cuenta que el método se clasifica como método para la determinación cuantitativa de ingrediente activo o compuesto mayoritario en formulaciones o materia prima, se evaluaron los parámetros: especificidad, linealidad, precisión y exactitud. Los resultados obtenidos demostraron que la técnica es fiable, pues permitió la determinación del compuesto estudiado en presencia de las impurezas de la síntesis y productos de degradación. Además, el procesamiento estadístico de los resultados evidenció la linealidad, precisión y exactitud del método.

The validation of the high-performance liquid chromatography method for the quantitative determination of cefotaxime sodium, a well-known antibacterial compound, was carried out. Taking into account that this method is rated as a method for quantitative determination of the active ingredient or main compound in formulations or raw materials, the following parameters were evaluated: specificity, linearity, precision and accuracy. The results showed that the technique is reliable since it allowed the determination of the studied compound in the face of synthesis impurities and degradation products. Also, the statistical processing of the results revealed the linearity, precision and accuracy of the method.

Evaluación de reactivos cubanos elaborados para el diagnóstico rápido de Haemophilus influenzae tipo B

Se probaron en la detección del antígeno capsular específico de haemophilus influenzae tipo b (Hib), un reactivo de látex y un antisuero para contrainmunoelectroforesis (CIE) e hinchazón capsular (HC), producidos en el Laboratorio de Infecciones Respiratorias Agudas Bacterianas del Instituto «Pedro Kourí». Se evaluaron los reactivos en el serotipaje de 786 cepas de Haemophilus influenzae aisladas de procesos invasivos y de portadores nasofaríngeos, y en el diagnóstico rápido a partir de muestras de líquido cefalorraquídeo, suero y orina de 258 pacientes con diagnóstico clínico de meningoencefalitis. Se obtuvieron satisfactorios índices de sensibilidad y especificidad, los que fueron determinados utilizando como referencia el antisuero para Hib comercializado por la DIFCO para la técnica de HC y CIE, y el reactivo de látex Wellcogen para el diagnóstico de Hib. Se propone la validación de ambos reactivos por parte de los organismos nacionales acreditados, para que estos puedan ser introducidos en la red cubana de salud pública.

A latex reagent and an antiserum for counterimmunoelectrophoresis (CIE)and capsular swelling (CS), both produced by the Acute Bacterial Respiratory Infections Lab of "Pedro Kourí" Institute were tested in the detection of a Haemophilus influenzae type B- specific capsular antigen. The reagents were evaluated in the serotyping of 786 Hib strains isolated from invasive diseases and nasopharyngeal carriers and in the rapid diagnosis of cerebrospinal fluid, serum and urine samples taken from 258 patients with clinical diagnosis of meningoencephalitis. Satisfactory sensitiviy and specificity indexes were obtained, which were determined by using Hib antiserum traded by DIFCO for CS technique and CIE and latex reagent Wellcogen for the Hib diagnosis as a reference. This paper proposes the validation of both reagents by authorized national bodies so that they can be introduced in the Cuban health care network.

Farmacia "Garay", último bastión de la homeopatía en Cuba en su primera etapa

Conocer que en la Farmacia "Garay", en la ciudad de Sagua la Grande, provincia de Villa Clara, Cuba, consultaban, prescribían, preparaban y expendían medicamentos homeopáticos, con gran demanda y aceptación, desde 1918 y hasta 1963, determinó que nos propusiéramos caracterizar su funcionamiento. Como técnica cualitativa para obtener la información se utilizó la entrevista no estructurada aplicada en forma individual a 58 personas (médicos, farmacéuticos o prácticos de farmacia de la época estudiada, conocedores de la historia de la ciudad, vecinos de las cuadras en que vivía la familia Garay y estaba situada la Farmacia, familiares contemporáneos, internos del Hogar de Ancianos y asistentes a la Casa del Abuelo). No hay antecedente de tan prolongada existencia de la homeopatía en nuestro país, lo que nos permite afirmar que fue en esta ciudad donde estuvo el último bastión de la homeopatía en Cuba en su primera etapa, como baluarte de esta terapéutica.

After learning that in "Garay" Pharmacy, located in Sagua la Grande, Villa Clara province, Cuba, patients were seen and highly demanded and accepted homeopathic drugs were prescribed, prepared and sold from 1918 to 1963, we decided to characterize the functioning of this place. As a qualitative technique to obtain information, we used the individual non-structured interview applied to 58 persons (physicians, pharmacists, or pharmacy aides at that time, people who know the local history very well, people that used to live in Garay´s family neighborhood or near the pharmacy, contemporary relatives of the family, residents of the Home for the Aged and older people going to the House of Grandparents. There is no antecedent of such an extended presence of homeopathy in Cuba, which allows us to state that it was in this city where the last bastion of this therapeutics in its first stage was located.

Ácidos carboxílicos del fruto de Bromelia pinguin L. (piña de ratón) por HPLC

Se realizó el estudio de un extracto acuoalcohólico del fruto de B. pinguin L. (piña de ratón) por cromatografía líquida de alta presión (HPLC), con el objetivo de detectar la presencia de ácidos carboxílicos. Se ratificó la presencia de ácido cítrico, y por primera vez se señala la existencia de ácidos glicólico, málico, láctico, succínico y aconítico. Estos compuestos se identificaron por sus tiempos de retención contra patrones.

The study of an aqueous-alcoholic extract from B.Pinguin L.(piña de ratón) fruit by high-performance liquid chromatography (HPLC) was conducted to detect carboxylic acids. The presence of citric acid was confirmed and for the first time, glycolic, malic, lactic, succinic and aconitic acids were detected. These compounds were identified by their holding times when compared to the patterns.

Métodos de obtención de microesferas biodegradables

La liberación controlada de agentes terapéuticos desde microesferas biodegradables poliméricas ha sido extensamente estudiada. El ácido poliláctico y sus copolímeros con el ácido glicólico se han utilizado en la preparación de microesferas debido a su biodegradabilidad y biocompatibilidad. Estas microesferas han sido preparadas por varios métodos de obtención, los que son revisados en este trabajo. Se plantean las ventajas y desventajas de algunos de los métodos de obtención. En el caso del método de evaporación/extracción del solvente, que es el más usado, se plantean las variables que pueden influir en este y se discuten algunas de ellas.

The controlled release of therapeutic agents from polymeric biodegradable microspheres has been widely studied. Polylactic acid and its copolymers with glycolic acid have been used in the preparation of microspheres because of their biodegradability and biocompatibility. These microspheres have been prepared by various methods which are reviewed in this paper. As to their most used solvent evaporation-extraction method. The variables that might affect it are set forth here and some of them are also discussed.

Tecnología de aisladores y su aplicación en la industria farmacéutica

En los últimos años la tecnología de aisladores ha tenido un significativo auge, dado principalmente, por el desarrollo alcanzado en las firmas productoras. Las múltiples soluciones técnicas logradas en los sistemas de ventilación, esterilización, transferencia, entre otros, ha permitido su aplicación en la Industria Farmacéutica con un incremento significativo de la calidad del aire del área de trabajo y una eficiente contención durante la manipulación de materiales tóxicos. En el presente trabajo se relacionan las características generales de esta tecnología, sus aplicaciones en esta industria, así como sus principales ventajas y desventajas.

Over the last years, the isolator technology has experienced a significant boost mainly due to the development of the manufacturing companies. The many technical solutions attained in the ventilation, sterilization and transfer systems, among other things, have made it possible to apply this technique in the drug industry with a significant rise in the quality of air within he working area and an efficient restriction in the handling of toxic substances. The present paper lists the general features of this technology, applications in this industry and main advantages and disadvantages.

Sistema de información sobre categorías farmacológicas

Se presenta un sistema de información sobre categorías farmacológicas, el cual brinda la definición de las acciones farmacológicas y la clasificación anatómica--terapéutica-química (ATC) u ordenamiento farmacoterapéutico-químico que la identifica, aspecto este recomendado por la OMS. Este sistema, cuya información está disponible en español e inglés, permite la impresión de listados de categorías en ambos idiomas con sus correspondientes códigos. Dicho sistema que funciona como diccionario farmacológico, constituye una importante herramienta de consulta ya que define científicamente cada una de las acciones con que cuenta y constituye un material de apoyo para todo aquel que de una forma u otra se relacione con la temática médico-farmacéutica, donde se puede obtener una información actualizada la cual resulta beneficiosa social y económicamente. El sistema se elaboró mediante el lenguaje de programación Borland Delphi Versión 3.0, el cual presenta un entorno agradable e interactivo para el usuario final del sistema.

This paper presents an information system on pharmacological categories that provides the definition of the pharmacological actions and the anatomic-therapeutic-chemical classification or pharmaco-therapeutic-chemical arrangement that identifies a pharmacological category; it is recommended by WHO. This system with information available in Spanish and English facilitates the printing of the category listings in both languages with their respective codes. It operates in a way similar to a pharmacological dictionary, is an important consulting tool since it scientifically defines each of the actions that it avails of, and is also a back-up material for everyone who in one way or another is linked to the medical-pharmaceutical field because socially and economically advantageous updated information can be obtained from it. This system was prepared with Borland Delphi 3.0 programming language, which presents a friendly and interactive environment for the end-user of the system.