Revista Cubana de Farmacia

Validación de un ciclo de despirogenización por calor seco con el empleo del ensayo del lisado de amebocitos de limulus

Para el cumplimiento de las buenas prácticas de laboratorio y de fabricación de parenterales, una de las exigencias es la validación de los ciclos de despirogenización que se emplean. En el presente trabajo se describe la validación de un ciclo de despirogenización por calor seco en un horno de convección. En la primera etapa se estudiaron características físicas del equipo como el tiempo requerido para alcanzar la temperatura establecida, su distribución, estabilidad, y la influencia de la carga en el patrón de calentamiento. Considerando los resultados de esta fase se estableció un proceso total de 7 h a 180 ºC. La segunda etapa consistió en la determinación del grado de despirogenización retando el proceso con bioindicadores de endotoxinas. La concentración de endotoxinas en los bioindicadores control y sometidos al proceso de despirogenización se cuantificó con el empleo del ensayo del lisado de amebocitos de limulus método de gelificación. La diferencia entre el contenido de endotoxinas en el control y los tratamientos fue de 2 400 U de endotoxinas, por lo que el proceso rindió una reducción logarítmica mínima de 4,6 log, la cual es mayor que el límite de 3 log establecido por la Farmacopea de los Estados Unidos.

To fullfill the good laboratory and parenteral drugs manufacturing practices, one of the demands is the validation of the depyrogenation cycles that are used. In this paper, it is described the validation of a depyrogenation cycle by dry heat in a convection oven. The physical features of the equipment, such as the time required to reach the established temperature, its distribution, stability, and the influence of the charge on the heating pattern, were studied in the first stage. Taking into account the results of this phase, it was established a total process of 7 h at 180 °C. The second stage consisted in the determination of the degreee of depyrogenation, challenging the process with endotoxin bioindicators. The concentration of biotoxins in the control bioindicators, which were subjected to the depyrogenation process, was quantified by using the limulus amoebocytes flattening by gelification method.. The difference between the content of endotoxins in the control and the treatments was 2 400 U of endotoxins. That's why, the process yielded a minimum logarithmic reduction of 4.6 log that is higher that the limit of 3 log established by the US Pharmacopoeia.

Reacción de inmunoglobulinas de distintas especies con el factor reumatoideo en inmunoensayos de látex aglutinación

El factor reumatoideo es considerado el responsable fundamental de las interferencias (falsos +) producidas en los inmunoensayos, ya que reacciona inespecíficamente con diferentes epitopos de las moléculas de inmunoglobulina G (IgG). El objetivo de este trabajo fue estudiar la IgG de 7 especies (humana, conejo, burro, carnero, caballo, gallina y ratón, de esta última las subclases IgG1,IgG2a,IgG2b). Se utilizaron partículas de poliestireno de 0,8 µ que fueron recubiertas con 3 concentraciones (0,02, 0,01, 0,05 mg/m2 ) de cada Ig. La reactividad se evaluó frente a 6 concentraciones de factor reumatoideo (1 000, 500, 250, 64, 16, 8 UI ). Se evidenció en todos los casos que la reactividad disminuye a medida que baja la concentración de recubrimiento y que el orden de reactividad decreciente fue: humana, conejo, burro, carnero y caballo, y para las IgG murinas fue IgG1, IgG2a e IgG2b. La IgG de gallina no reaccionó frente al factor reumatoideo, la cual constituyó la especie ideal en la elaboración de reactivos de látex para evitar las interferencias del factor reumatoideo.

The rheumatoid factor is considered as the fundamental responsible for the interferences (false +) produced in the immunoassays, since it reacts unspecifically with different epitopes of the molecules of immunoglobulin G (IgG). This paper was aimed at studying the IgG from 7 species (human, rabbit, donkey, lamb, horse, hen and mouse; and of the latter the subclasses IgG1, IgG2a, IgG2b). Particles of polystyrene of 0.8 m that were covered with 3 concentrations (0.02, 0.01. 0.05 mg/m2) of every 1 g were used. Reactivity was evaluated against 6 concentrations of rheumatoid factor (1 000, 500, 250, 64, 16, 8 UI). In all cases, it was demonstrated that the reactivity decreases as the covering concentration diminishes and that the decreasing reactivity order was: human, rabbit, donkey, lamb, and horse; whereas for the murine IgG it was IgG1, IgG2a and IgG2b. The hen IgG did not react against the rheumatoid factor. It was the ideal species to make latex reagents to avoid the interferences of the rheumatoid factor.

Evaluación de anticuerpos antiproteína C reactiva obtenidos en gallina en un ensayo de látex aglutinación

El uso de aves en la producción de anticuerpos para el inmunodiagnóstico resultaría ventajoso ya que a diferencia de los obtenidos en mamíferos, estos no reaccionan con el factor reumatoideo. Se desarrolló un reactivo de látex con anticuerpos antiproteína C reactiva producidos en aves y se realizó un estudio de su comportamiento mediante la evaluación de muestras utilizando paralelamente reactivos comerciales de referencia. Se comprobó que la no concordancia con algunas muestras entre los reactivos evaluados era producto de las interferencias del factor reumatoideo. El reactivo elaborado con anticuerpos de aves resultó sensible y específico a la antiproteína C reactiva eliminando los falsos positivos. Se demostró que además de las ventajas económicas que ofrece el uso de aves, resulta una especie verdaderamente atractiva en la obtención de anticuerpos para el inmunodiagnóstico.

The use of poultry in the production of antibodies for the immunodiagnosis would be advantageous, since differently from those obtained from mammals, they do not react to the rheumatoid factor. A latex reagent was developed with C-reactive antiprotein antibodies in poultry, and a study on its behavior was conducted by the evaluation of samples using at the same time reference commercial reagents. It was proved that the nonconcordance with some samples among the evaluated reagents resulted from the interferences of the rheumatoid factor. The reagent made of poultry antibodies proved to be sensitive and specific to C-reactive antiprotein, eliminating the false positives. It was demonstrated that besides the economic advantages of its use, it is a really attractive species for the obtention of anitbodies for the immunodiagnosis.

Indicaciones del meprobamato en personas de 60 años de edad y más en Ciudad de La Habana, 2000-2001

Teniendo en cuenta las evidencias de un consumo elevado del meprobamato (10,4 % de los pacientes de la tercera edad lo consumen y es el 4,2 % del total de los medicamentos consumidos por ellos), además de un aumento en el consumo nacional del medicamento expresado en DDD (1996-3,4 a 1999-4,2/1 000 habitantes). Se decidió realizar un estudio de utilización de medicamentos indicación-prescripción que permitiera identificar los diagnósticos más frecuentes que motivaron la prescripción del medicamento y las especialidades que lo prescriben en Ciudad de La Habana en el período de septiembre de 2000 a enero de 2001. Se encuestó el 86,6 % de la muestra y se identificó la indicación del meprobamato en 11 afecciones; la hipertensión arterial constituyó la más frecuente y la Medicina General Integral la especialidad que más lo prescribe. Se recomienda la realización de una intervención sobre hipertensión arterial en Atención Primaria de Salud y educar a la población en el tratamiento de dicha enfermedad, así como los usos y riesgos del meprobamato.

Taking into account the evidences of an elevated consumption of meprobamate (10.4 % of the patients at the third age take it, and it accounts for 4.2 % of the total of drugs consumed by them), and an increase in the national consumption of the drug expressed in DDD (from 1996-3.4 to 1999-4.2/1 000 inhabitants), it was decided to carry out a study on the use of indication-prescription drugs that allowed to identify the most frequent diagnoses leading to the prescription of drugs and the specialties of the physicians prescribing it in Havana City, from September, 2000, to January, 2001. 86.6 % of the sample were surveyed and the indication of meprobamate was found in 11 affections. Arterial hypertension was the most common affection and General Comprehensive Medicine was the specialty prescribing it the most. It was recommended to make an intervention on arterial hypertension in Primary Health Care and to educate the population on the treatment of this disease, as well as on the use and risks of meprobamate.

Comportamiento de las reacciones adversas a los analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos notificadas por el Sistema Cubano de Farmacovigilancia en el 2001

Los fármacos analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos comparten algunas actividades terapéuticas y efectos colaterales, su mecanismo de acción está mediado por la inhibición de la ciclooxigenasa (COX 1 y 2), enzima encargada de la biosíntesis de prostaglandinas y otros autacoides similares. En la Unidad Coordinadora de Farmacovigilancia se hace un análisis periódico de las sospechas de reacciones adversas notificadas, y en el 2001 se observó que de los 10 fármacos sospechosos de producir mayor número de reacciones adversas el 50 % corresponde al grupo de los analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos, que es a su vez uno de los grupos de mayor consumo en el país. Se realiza una descripción del comportamiento de las sospechas de reacciones adversas relacionadas con aspirina, dipirona, indometacina, ibuprofeno, naproxeno, paracetamol y piroxicam, incluyendo severidad, características demográficas y mecanismo fisiopatológico de estas. En el 2001 se recibieron en la Unidad Coordinadora de Farmacovigilancia 16 195 notificaciones que contenían un total de 33 601 reacciones adversas medicamentosas, de las cuales el 21,5 % correspondió a los analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos, grupo este más notificado después de los antimicrobianos. Se encontró que las reacciones de mayor gravedad afectaron a los sistemas hematológico, gastrointestinal y cuerpo como un todo; el sexo femenino y el adulto joven fueron los más afectados. Debido a las reacciones notificadas y a la severidad de estas es necesario mantener vigilancia activa sobre dicho grupo farmacológico y realizar una prescripción adecuada por los médicos con el fin de minimizar el riesgo de sufrir reacciones adversas.

The analgesics and nonsteroideal antiinflammatory drugs share some therapeutic activities and side effects. Their action mechanism is mediated by the inhibition of cyclooxygenase (COX 1 and 2), an enzime incharge of the biosynthesis of prostaglandins and other similar autacoids. A periodical analysis of the notified suspicions of adverse reactions was made at the Coordinating Unit of Pharmacosurveillance. In 2001, it was observed that of the 10 drugs suspected of producing a higher number of adverse reactions, 50 % corresponded to the group of analgesics and nonsteroideal antiinflammatory drugs that is at the same time one of the groups with the highest consumption in the country. A description of the behavior of the suspicions of adverse reactions related to aspirin, dipyrone, indomethacin, ibuprofen, naproxen, paracetamol and pyroxicam, including severity, demographic characteristics, and their physiopathological mechanism, was made. 16 195 notifications containing a total of 33 601 adverse reactions, of which 21.5 % corresponded to analgesics and nonsteroideal antiinflammatory drugs, the most notified group after the antimicrobial agents, were received at the Coordinating Unit of Pharmacosurveillance, in 2001. It was observed that the most severe affections affected the hematological and gastroinestinal systems and the body as a whole. Females and the young adults were the most affected. Due to the reported reactions and to the severity of them, it is necesary to maintain an active surveillance on this pharmacological group and to make an adequate prescription in order to reduce the risk for suffering from adverse reactions.

Morinda citrifolia Linn: potencialidades para su utilización en la salud humana

Noni es el nombre común de la Morinda citrifolia Linn. originaria de la Polinesia, Malasia, Australia, India y el Sudeste de Asia, pero se ha extendido a casi todas las regiones del mundo. En este trabajo se muestran los aspectos más importantes que sobre esta planta aparecen en publicaciones, fundamentalmente de la vía Internet y del Chemical Abstracts en los últimos 5 años, que permitan valorar las potencialidades para su uso en la salud humana. En la medicina tradicional las frutas, flores, hojas, corteza y raíz de esta planta han sido utilizadas para diversos propósitos medicinales. Entre las afecciones más tratadas se encuentran la alergia, artritis, asma, cáncer, diabetes, depresión, debilidad física, desórdenes menstruales, obesidad y estrés. Si bien se ha encontrado en los extractos de varias partes de la planta una elevada cantidad de componentes e incluso algunos se han llegado a aislar, se considera que la acción farmacológica y beneficiosa se alcanza únicamente por el efecto sinérgico de todos los componentes.

Noni is the common name given to Morinda citrifolia Linn. It is originating from Polinesia, Malasia, Australia, India and Southeast Asia, but it has extended to almost every region of the world. In this paper, the most important aspects of this plant appearing in publications, Internet and the Chemical Abstracts in the last 5 years that allow to assess the potentialities for its use in human health, are shown. In traditional medicine, the fruit, flowers, leaves, cortex and root of this plant have been used for diverse medicinal purposes. Allergy, arthritis, asthma, cancer, diabetes, depression, physical weakness, menstrual disorders, obesity and stress are among the most treated affections. Although in the extracts of various parts of the plant, a high number of components has been found and even some of them have been isolated, it is considered that the pharmacological and beneficial action is only reached by the synergic effect of all the components.

Restauración de la inmunocompetencia en ratones malnutridos con la administración de un hidrolizado de microalgas

Se evaluó el efecto de la administración intraperitoneal de un hidrolizado proteico de la microalga Chlorella vulgaris en una dosis de 500 mg/kg de peso durante 6 días, como complemento de la dieta convencional en la recuperación de la inmunocompetencia de ratones Balb/c con malnutrición proteico-energética inducida experimentalmente por restricción dietética. La intervención con el hidrolizado implicó la restauración del conteo de leucocitos totales a valores similares a los del grupo control; a un incremento en los niveles de linfocitos en sangre periférica; estimuló la proliferación de las células del sistema fagocítico mononuclear y el metabolismo de los macrófagos, expresado por una mayor actividad de la enzima fosfatasa ácida lisosomal y al aumento del peso relativo y actividad hematopoyética del bazo. Estas acciones moduladoras permiten considerar al producto como un preparado inmunológicamente activo capaz de inducir un estado incrementado de resistencia no específica en el organismo.

The effect of the intraperitoneal administration of a protein hydrolysate of Chlorella vulgaris microalga at a dose of 500 mg/kg of weight during 6 days, as a supplement of the conventional diet in the recovery of the immunocompetence of Balb/c mice with protein-energy malnutrition experimentally induced by diet restriction, was evaluated. The intervention with the hydrolysate led to the restoration of the count of total leukocytes at values similar to those of the control group and to an increase in the levels of lymphocytes in peripheral blood. It also stimulated the proliferation of the cells from the mononuclear phagocytic system and the metabolism of the macrophages, expressed by a higher activity of the lysosomal acid phsosphatase and the rise of the relative weight and the hematopoietic activity of the spleen. These modullating actions allow to consider the product as an immunological active compound capable of inducing an increased state of nonspecific resistance in the organism.

Actualización en tetraciclinas

Teniendo en cuenta su amplia utilización, sobre todo en sepsis comunitaria, y con el objetivo de promover el uso adecuado de las tetraciclinas, se ha realizado una breve reseña histórica de su origen, evolución y desarrollo, incluyendo su clasificación por generaciones, así como elementos concernientes a su estructura química, mecanismo de acción, espectro de acción, resistencia de los microorganismos a ellas, farmacocinética, toxicidad, indicaciones y dosificación.

Taking into consideration their wide use, mainly in community sepsis, and in order to promote the adequate use of tetracyclines, a brief historical review on their origin, evolution and development has been made, including their classification by generations, as well as elements concerning their chemical structure, action mechanism, action range, resistance of the microorganisms to them, pharmacokinetics, toxicity, indications and dosage.

Evaluación de productos farmacéuticos, biotecnológicos y equipos médicos: algunos aspectos de interés

Se pone en conocimiento de los profesionales de la salud el proceso mediante el cual llegan al mercado los medicamentos y equipos médicos que utilizan diariamente en la práctica médica . Se explican brevemente las etapas por las que atraviesan estos hasta alcanzar el registro sanitario. Se exponen las tendencias actuales referentes a dicho proceso.

The process by which the drugs and medical equipment used in the daily practice of medicine get to the market are made known to the health professionals. The stages they have to pass through until being registered in the health record are briefly explained. The current trends related to this process are dealt with.

Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos: una institución al servicio de la salud