Revista Cubana de Farmacia

Ensayo de disolución para las tabletas de pentoxifilina 400 mg de liberación controlada

Se desarrolló y validó un método por espectrofotometría ultravioleta para evaluar los perfiles de disolución de las tabletas de pentoxifilina de liberación controlada. Se comprobó la condición de insaturación de la pentoxifilina en el medio de disolución empleado y se evaluaron los parámetros de especificidad, linealidad y precisión, así como la influencia de la filtración y la estabilidad del principio activo. Los resultados alcanzados demuestran la fiabilidad del método y su posibilidad de empleo en el control de la calidad del medicamento.

An ultraviolet spectrophotometry method was developed and validated to evaluate the dissolution profiles of the controlled-release pentoxiphillin tablets. The unsaturation condition of pentoxiphillin in the dissolution medium used was proved and the specificity, lineality and accuracy parameters, as well as the influence of filtration and stability of the active principle, were evaluated. The results obtained showed the reliability of the method and the possibility to use it in the quality control of the drug.

ZantacÒ 150 y ranitidina de producción nacional: liberación in vitro

Dentro del proceso global de la liberación de un fármaco, la disolución constituye el paso más importante pues se encuentra íntimamente relacionada con los procesos de absorción, determinantes en la biodisponibilidad de un medicamento administrado por vía oral. En el presente trabajo se realizaron los perfiles de disolución de 3 lotes de Zantac® (GlaxoWellcome), medicamento líder del principio activo ranitidina (DCI) y de 3 lotes de ranitidina 150 mg de producción nacional. Para el estudio de disolución se utilizó el método descrito en la USP 23. Los datos de porcentaje de principio activo liberado contra tiempo fueron sometidos a un estudio de ajuste a 4 modelos comunes a perfiles de disolución mediante el programa CurveExpert. Todos los lotes estudiados cumplen con los criterios de la Food and Drug Administration (FDA) para los estudios de bioequivalencia in vitro.

Dissolution is the most important step in the global release process of a drug , since it is closely related to the absorption processes, which are determinant in the bioavailability of a drug administered by oral route. The dissolution profiles of 3 batches of Zantac® (Glaxo Wellcome), a leading drug of the ranitidine active principle (DCI), and of 3 batches of ranitidine 150 mg of national production were performed. The method described in the USP 23 was used for the dissolution test. The percentage data of the active principle released against time were subjected to a study of adjustment of 4 models to common disssolution profiles by the CurveExpert program. All the studied batches fulfilled the criteria of the Food and Drug Administration (FDA) for the in vitro bioequivalence studies.

Validación del método analítico para el estudio de estabilidad del inyectable de clonazepam 1 mg/mL

Se validó el método analítico desarrollado para el estudio de estabilidad en la cuantificación de clonazepam inyectable 1 mg/mL por cromatografía líquida de alta resolusión con detección ultravioleta a 310 nm. La curva de calibración se realizó en el rango de 20,8 a 43,2 µg/mL, la cual fue lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,99624; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideró no significativa. Se obtuvo un recobrado del 99,6 % en el rango de concentración estudiado y las pruebas de Cochran´(G) y Student´s (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en el estudio de la repetibilidad se comportó igual a 0,69 % para 10 réplicas ensayadas, mientras que en los análisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y Student fueron no significativas. El método se cosidera específico, lineal, preciso y exacto.

The analytical method developed by the stability study in the quantification of injectable clonazepam 1 mg/mL was validated by high resolution liquid chromatography with ultraviolet detection at 310 nm. The calibatrion curve was performed in the range from 20.8 to 43.2 mug/mL, which was lineal, with a correlation coefficient equal to 0.99624. The statistical test for the interval and the slope was considered as non significant. It was attained a recovery of 99,6 % in the studied concentration range. Cochran (G) and Student's (t) tests were not important. The variation coefficient in the repeatability study was equal to 0.69 % for 10 tested replicas, whereas Fischer and Student's tests were not significant in the analysis of intermediate precision. The method was considered specific, lineal, accurate and exact.

Validación del método analítico para el control de la calidad y el estudio de estabilidad del neolimpilen

Se validó el método analítico desarrollado para el control de la calidad y el estudio de estabilidad en la cuantificación de hidroxipropilmetilcelulosa y laurilsulfato de sodio por espectrofotometría con detección ultravioleta a 635 y 650 nm respectivamente. Además, se presentan los resultados analíticos del estudio de estabilidad realizado a la solución para la limpieza y conservación de lentes de contacto rígidos (neolimpilen), con el empleo de 3 lotes envasados en 2 frascos diferentes realizando el estudio por estabilidad acelerada y vida de estante; se comprueba la estabilidad física y química de la solución por espacio de 24 meses a temperatura ambiente. En la validación de la hidroxipropilmetilcelulosa, la curva de calibración en el rango de 0,06 a 0,18 mg/mL se comportó de forma lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,99581; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente resultó no significativa. Se obtuvo un recobrado del 99,8 % en el rango de concentración estudiado y las pruebas de Cochran´(G) y Student´s (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en la repetibilidad se comportó igual a 0,9 % para 10 réplicas ensayadas, mientras que en la reproducibilidad las pruebas de Fischer y Student fueron no significativas. El método resultó específico, lineal, preciso y exacto. Mientras que en la validación del laurilsulfato de sodio la curva de calibración en el rango de 1,44 a 3,0 mg/mL se comportó de forma lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,99036; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente fue no significativa. Se obtuvo un recobrado del 99,9 % en el rango de concentración estudiado y las pruebas de Cochran´(G) y Student´s (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en la repetibilidad se comportó igual a 0,8 % para 8 réplicas ensayadas, mientras que en la reproducibilidad las pruebas de Fischer y Student fueron no significativas. El método resultó específico, lineal, preciso y exacto.

The analytical method developed for the quality control and for the stability study in the quantification of hydroxypropylmethylcellulose and sodium laurisulfate was validated by spectrophotometry with ultraviolet detection at 635 and 650 nm, respectively. Besides, the analytical results of the stability study conducted in the solution for cleaning and conservating rigid contact lens (neolimpilen) are presented. Three batches packed in two different flasks were used to carry out the study by accelerated stability and shelf life in order to prove the phsyical and chemical stability of the solution at room temperature for 24 months. In the validation of hydroxypropylmethylcellulose, teh calibration curve in the range from 0.06 to 0.l8 mg/mL showed a lineal behavior with a correlation coefficient equal to 0.99581. The statistical test for the interval and the slope was not significant. A recovery of 99.8 % was obtained in the studied concentration range and Cochran (G) and Student's (t) tests were not indicative. The variation coefficient in the repeatabililty was 0.9 % for 10 tested replicas,. whereas Fischer and Student's tests were not significant in the reproducibility. The method proved to be specific, lineal, precise and exact. In the validation of sodium laurisulfate the calibration curve in the range 1.44 -3.0 mg/mL behaved in a lineal way with a correlation coefficient equal to 0.99036. The statistical test for the interval and the slope was not signficant. A recovery of 99.9% was attained in the studied concentration range and Cochran (G) and Student's (t) tests were not significant. The method proved to be specific, lineal, precise and exact.

Actividad antiulcerosa y toxicidad aguda oral de celulosa microcristalina suspensión al 12 %

La celulosa microcristalina ha sido usada recientemente en el tratamiento de la gastritis alcalina por reflujo biliar duodenogástrico. Se realizó un estudio toxicológico y se evaluó el efecto antiulceroso de celulosa microcristalina suspensión al 12 % en ratas. La determinación de la toxicidad aguda oral se realizó mediante el ensayo de dosis límite, mediante la administración de una dosis de 2 000 mg/kg a animales de uno y otro sexos. El efecto protector sobre la mucosa gástrica se evaluó sobre lesiones inducidas por taurocolato de sodio y se ensayaron las dosis de 240, 360 y 540 mg/kg de la suspensión. Como resultado en el estudio toxicológico, no se produjo mortalidad para la dosis ensayada, por lo que se clasificó la sustancia como no tóxica. Mientras que las diferentes dosis empleadas para el efecto antiulceroso disminuyeron el número y la intensidad de las lesiones significativamente de manera dosis dependiente. La dosis efectiva media fue de 356,8 mg/kg. Tales hallazgos permiten sugerir que el efecto protector de celulosa microcristalina suspensión al 12 % podría estar dado por una inactivación de los ácidos biliares o por una alteración en la cantidad o composición de la capa de moco que recubre la mucosa gástrica.

The microcrystalline cellulose has been used recently in the treatment of alkaline gastritis due to duodenogastric biliary reflux. A toxicological study was conducted and the antiulcer effect of microcrystalline cellulose suspension 12 % was evaluated in rats. Acute oral toxicity was determined by the limited dose test through the administration of a dose of 2 000 mg/kg to animals of both sexes. The protective effect over the gastric mucosa was evaluated in the injuries induced by sodium taurocholate. Doses of 240, 360 and 540 mg/kg of the suspension were tested. As a result, no mortality was reported for the tested dose in the toxicological study. Therefore, the substance was clasiffied as non toxic. The different doses used for the antiulcer effect reduced significantly the number and intensity of the injuries depending on the dose. The mean effective dose was 356.8 mg/kg. These findings allowed to suggest that the protective effect microcrystalline cellulose suspension 12 % could be given by an inactivation of the biliary acids or by an alteration in the quantity or composition of the layer of mucus covering the gastric mucosa.

Incremento de la actividad timolítica del clobetasol en forma liposomal

Se realizó la evaluación comparativa de la acción timolítica de una jalea de clobetasol en forma liposomal en relación con una jalea de clobetasol libre de una formulación convencional, para lo cual se emplearon ratas adrenolectomizadas. Se aplicó el método de 6 puntos para la determinación de su potencia biológica y se pudo demostrar que la forma liposomal de la jalea de clobetasol tiene una acción 2,35 veces superior a las formulaciones de jalea de clobetasol libre. Esto permite disminuir la dosificación del clobetasol de la formulación liposomal.

The comparative evaluation between the thymolytic action of clobetasol jelly in liposomal form and a free clobetasol jelly of a conventional formulation was made by using adrenolectomized rats. The 6-point method was applied to determine its biological potency. It was demonstrated that the liposomal form of clobetasol jelly has an action 2.35 times higher than the formulations of free clobetasol jelly. This allows to reduce the dosage of clobetasol from the liposomal formulation.

Uso de los interferones en Dermatología: experiencia con el alfa-interferon en la micosis fungoide

Se revisó la literatura y se constató la amplia utilización de los interferones (INFs) en Dermatología. Se presenta un estudio retrospectivo de 7 pacientes con diagnóstico de micosis fungoides tratados con alfa-interferón recombinante (alfa-INFR) y se concluye su efectividad en el tratamiento de esta enfermedad y su disponibilidad en el tratamiento en Cuba. Los efectos adversos observados a las dosis utilizadas fueron fundamentalmente fiebre, escalofríos y malestar general que cedieron con tratamiento analgésico. No se encontraron efectos adversos hematológicos.

Literature was reviewed and the wide use of interferons (INFs) in Dermatology was proved. A retrospective study of 7 patients that were diagnosed mycosis fungoides and treated with recombinant alpha-interferon (alpha-INFR ) was presented It effectiveness in the treatment of this disease and its availability in Cuba were demonstrated. The adverse effects observed in the used doses were mainly fever, chills and malaise that improved with analgesic treatment. No hematological adverse effects were observed.

Reacciones adversas postransfusionales a componentes sanguíneos

Con el objetivo de conocer las reacciones adversas postransfusionales, se realizó un estudio descriptivo transversal de tipo prospectivo mediante un método de vigilancia intensiva centrado en los componentes sanguíneos transfundidos en un período de 6 meses. Se detectaron 12 reacciones adversas en 10 pacientes. Todas las reacciones fueron no hemolíticas inmediatas, para el 50 % de estas de tipo febril y el 50 % alérgicas. Los glóbulos rojos produjeron el mayor número de reacciones, lo que representa el 58 %, con predominio de las de tipo febril. La edad, sexo, grupo sanguíneo y factor Rh no influyeron en la aparición de las reacciones adversas. El mayor número de reacciones ocurrió en los pacientes transfundidos en 3 o más ocasiones. La incidencia global de reacciones postransfusionales fue del 8 %, con un predominio de las febriles de severidad moderada y las leves de tipo alérgico.

In order to know the posttransfusion adverse reactions, a descriptive and cross-sectional prospective study was conducted by an intensive surveillance method focused on the transfused blood components in a period of 6 months. 12 adverse reactions were detected in 10 patients. All the reactions were non immediate hemolytic. 50 % of them were of the febrile type and the other 50 % were allergic. The red blood cells produced the highest number of reactions, accounting for 58 % with predominance of the febrile type. Age, sex,blood group and Rh factor did no influence on the appearance of adverse reactions. Most of the reactions occurred among patietns who had been transfused 3 or more times. The global incidence of posttransfusion reactions was 8 %. It was observed a prevalence of the moderately severe febrile and of the mild allergic reactions

Efecto antidiarreico de la tintura al 20 % de Mentha piperita Linn en ratas

Con el objetivo de evaluar la acción antidiarreica de una tintura al 20 % de Mentha piperita Linn (toronjil de menta), se realizó un estudio in vivo en modelo de diarreas en ratas inducidas con aceite de castor. Las dosis evaluadas fueron 200, 300 y 400 mg/kg. Se encontró que las dosis de 300 y 400 mg/kg alargaron el tiempo de aparición de la primera deposición líquida y disminuyeron su frecuencia, no así la dosis menor, que solamente redujo el número de deposiciones líquidas en el tiempo. Se halló conjuntamente un efecto dependiente de la dosis y una dosis efectiva media calculada (DE50) de 346,41 mg/kg. La dosis máxima de la tintura mostró tener acción antidiarreica en el modelo empleado. El nivel de significación se fijó en una p £ 0,05.

To evaluate the antidiarrheal action a Mentha piperita Linn (toronjil de menta ) tincture 20 %, an in vivo study was carried out in a model of diarrheas in rats induced by beaver oil. The evaluated doses were 200, 300 and 400 mg/kg. It was found that the doses of 300 and 400 mg/kg prolonged the time of appearance of the first liquid defecation and reduced its frequency. It was not so with the smaller dose, which only reduced the number of liquid defecations in time. It was also found an effect depending on the dose and an effective mean calculated dose (ED50) of 346.41 mg/kg. The maximum dose of tincture proved to have an antidiarrheal action in the model used. The level of significance was fixed in a p £ 0.05.

Los antídotos en la lucha contra las intoxicaciones

Como resultado del notable aumento de la industria química en los últimos años, la posibilidad de que ocurra una intoxicación aguda ya sea accidental o voluntaria, crece de forma vertiginosa en nuestros días. Este trabajo pretende aportar de forma sencilla aspectos relacionados con el tratamiento de las intoxicaciones agudas, tratando inclusive aspectos farmacológicos y básicos que tienen este tipo de sustancias tóxicas que deben dominar tanto el personal que labora en los centros de urgencia y la atención primaria, como la población en general y en especial aquellos lugares donde se hallan niños y donde se manipulan sustancias químicas peligrosas.

As a result of the great development of the chemical industry during the last years, the possibilities for the occurence of a voluntary or accidental acute poisoning increase rapidly nowadays. This paper pretends to provide in a simple way aspects related to the treatment of acute poisonings, dealing even with pharmacological and basic aspects that have this type of toxic substances. The personnel working at the emergency and primary health care centers, the population in general and, specially, those places where there are children and chemical substances are used, should know about this kind of substances.

El exemestano, un inhibidor de aromatasa, nueva opción en el tratamiento del cáncer de mama