Revista Cubana de Farmacia

Obtention of biodegradable microspheres of poly l-lactic acid loaded with doxorubicin

Se ha demostrado que las microesferas biodegradables de ácido poli L-láctico como portadores de fármacos proporcionan una liberación controlada y mantenida del principio activo, disminuyendo los efectos colaterales que estos pueden provocar. Por este motivo, se propuso evaluar la influencia de parámetros como el rendimiento, la eficiencia de encapsulación y el diámetro medio de las partículas, en el proceso de preparación de microesferas cargadas con doxorubicina, por el método de emulsión múltiple y evaporación del solvente. Se comprobó que la concentración de alcohol polivinílico y cloruro de sodio, así como la baja temperatura en la fase acuosa externa contribuyen a lograr mejores resultados en las características físico-químicas de las microesferas obtenidas.

It has been proved that the biodegradable microspheres of poly l-lactic acid as drug carriers provide a controlled and maintained release of the active principle, reducing the side effects they may cause. For this reason, it was proposed to evaluate the influence of parameters such as performance, encapsulation efficiency and mean diameter of the particles, in the process of preparation of microspheres loaded with doxorubicin by the method of multiple emulsion and evaporation of the solvent. It was proved that the concentration of polyvinyl alcohol and sodium chloride, as well as the low temperature in the external aqueous phase, contribute to attain better results in the physical and chemical characteristics of the obtained microspheres

Development and validation of a methodology for cleaning areas of production of penicillamine tablets

Se desarrolló una metodología de limpieza para aplicar en áreas de producción y desarrollo donde se trabaje con penicilamina, un compuesto altamente contaminante y tóxico. Se validó un método por cromatografía líquida de alta eficiencia que fue seleccionado por la versatilidad de este tipo de técnicas para la detección de trazas. El método resultó específico, lineal, exacto y preciso en el rango de concentraciones de trabajo. Se determinaron los límites de detección y cuantificación. Se utilizó el método de muestreo por hisopado, con el que se obtuvieron resultados satisfactorios y se concluyó que los procedimientos de limpieza resultaron efectivos para el peor de los escenarios.

A cleaning methodology was developed to be used in production and development areas, where work with penicillamine is done. It is a highly contaminating and toxic compound. A method was validated by high performance liquid chromatography that was selected due to the versatility of this type of techniques for detecting traces. The method proved to be specific, lineal, accurate and precise in the range of working concentrations. The limits of detection and quantification were determined. The sampling method by brushing was used and satisfactory results were attained. It was concluded that the cleaning procedures were effective for the worst of the settings

Reformulation of chlorpromazine hydrochloride tablets 25 mg

Se realizó la reformulación de clorpromazina clorhidrato 25 mg en forma de tabletas revestidas. Se diseñó el proceso tecnológico, desde la elaboración de los núcleos hasta la formulación de revestimiento en sistema acuoso, factible para su introducción a escala piloto. Las tabletas obtenidas poseen buena estabilidad física y química en el tiempo, y mantienen su potencia dentro de los límites terapéuticos por un período de 2 años

The reformulation of chlorpromazine hydrochloride 25 mg in the form of coated tablets was carried out. The technological process was designed from the making of the nuclei to the coating formulation in aqueous system that is feasible for its introduction at a pilot scale. The tablets obtained have a physical and chemical stability in the course of time and keep its potency within the therapeutic limits for 2 years.

Haemolytic activity of orthovanillin and isovanillin on human erythrocytes

Los eritrocitos portadores de hemoglobina S ( b 6 glu ® val ), son menos flexibles que los eritrocitos normales, lo que los hace más frágiles y se hemolizan con mayor facilidad. La ortovainillina y la isovainillina, isómeros químicos de la vainillina, pueden inhibir la polimerización de la desoxihemoglobina S (actividad antipolimerizante) y evitar la falciformación de los eritrocitos. Se determinó la actividad citotóxica de estos compuestos sobre eritrocitos normales y SS, a razones molares 1:1, 1:4, 1:8 y 1:10, por espectrofotometría midiendo la absorbancia a una longitud de onda l =545 nm de la hemoglobina libre en el sobrenadante, después de incubar la solución de eritrocitos con los compuestos, y se determinó el porcentaje de hemólisis. Los resultados muestran que el porcentaje de hemólisis promedio calculado fue inferior al 1 %. No se detectaron diferencias estadísticamente significativas entre las medias por razón molar en una misma clase de eritrocitos (p=0,05) ni una dependencia entre la concentración y la actividad hemolítica. Se compararon las medias entre ambos tipos de eritrocitos, para todas las relaciones molares, y no se observaron diferencias estadísticamente significativas. Se compararon, además, los resultados de trabajos anteriores sobre la actividad hemolítica de la vainillina con la de sus isómeros estructurales, y se obtuvo que la isovainillina y la ortovainillina provocaron porcentajes de hemólisis inferiores a los provocados por la vainillina. La baja actividad hemolítica de estos aldehídos aromáticos potencia su actividad antipolimerizante.

The erythrocytes carriers of haemoglobin S ( b6 glu®val) are less flexible than the normal erythrocytes, which makes them more fragile and allow them to haemolyse easier. The orthovanillin and the isovanillin, chemical isomers of vanillin, may inhibit the polymerisation of desoxohaemoglobin S (antipolimerizing activity) and prevent the falciformation of erythrocytes. The cytotoxic activity of these compounds on normal erythrocytes and SS was determined at molar ratios 1:1, l:4, 1:8 and 1:10 by spectrophotometry, measuring the absorbance at a wave longitude l=545 nm of the free haemoglobin in the supernatant, after incubating the solution of erythrocytes with the compounds. The percentage of haemolysis was determined and the results showed that the average percentage of haemolysis calculated was under 1 %. No statistically significant differences were found among the means for molar ratio in a same class of erythrocytes (p = 0,05). There was not a dependence between the concentration and the haemolytic activity. The means between both types of erythrocytes were compared for all the molar ratios and there were no statistically significant differences. The results of previous papers on the haemolytic activity of vanillin were compared with that of its structural isomers, and it was observed that isovanillin and orthovanillin produced percentages of haemolysis lower than the ones caused by vanillin. The low haemolytic activity of these aromatic aldehydes potentiates their antipolimerizing activity.

Study of debrisoquine polymorphism in a sample of the Cuban population.

Las diferencias en la capacidad con que cada individuo metaboliza una droga por una vía determinada tiene relevancia clínica para medicamentos de amplio uso, de estrecho margen de seguridad, si esa es la principal vía en la eliminación de la droga, o si el número de alternativas terapéuticas es limitada; por tanto, la información farmacogenética es esencial en la terapéutica individualizada y contribuye a un uso racional de medicamentos. Como el citocromo P4502D6 (CYP2D6) cataliza más del 65 % de los fármacos comúnmente empleados en la práctica habitual, se propusó identificar la presencia de diferentes fenotipos metabolizadores del CYP2D6 en una muestra de 104 sujetos de la población cubana. Se determinó la razón metabólica entre las concentraciones urinarias de debrisoquina y su metabolito 4OH-debrisoquina, cuantificados mediante cromatografía líquida de alta resolución. Se encontró que el 3,84 % de los individuos estudiados son metabolizadores lentos.

The differences in the capacity with which every individual metabolises a drug by a specific route has a clinical relevance for widely used drugs of a narrow safety range if that is the main route in the elimination of the drug, or if the number of therapeutic alternatives is limited; therefore, the pharmacogenetic information is essential in the personalized therapeutics and it contributes to a rational use of drugs. As the cytochrome P4502D6 (CYP2D6) catalyzes more than 65% of the commonly used drugs, the aim of this paper was to identify different CYP2D6 metabolising phenotypes in a sample of 104 subjects of the Cuban population by determining the metabolic ratio between urinary concentrations of debrisoquine and its metabolite 4OH-debrisoquine, quantified by high performance liquid chromatography. We found that 3.84% of the individuals studied were slow metabolisers.

Management of the urinary tract infection

Se realizó el diseño de un estudio descriptivo, observacional y transversal del tipo de indicación-prescripción con elementos de esquema terapéutico y consecuencias prácticas. Se consideró como elegible para el estudio a los municipios que reportaron un mayor consumo de antimicrobianos para el tratamiento de las infecciones del tracto urinario (ITU). La muestra estuvo representada por 863 pacientes. Se utilizaron como principales fármacos el cotrimoxazol, la ciprofloxacina y el ácido nalidíxico. Se realizaron 7 diagnósticos de ITU, dos de ellos no pertenecían a la clasificación recomendada para esta entidad. Los antimicrobianos utilizados no se comportan según lo recomendado y los esquemas terapéuticos, en su mayoría, son inadecuados, además existen problemas en la clasificación de las infecciones del tracto urinario.

The design of a descriptive, observational and cross-sectional study of the indication-prescription type with elements of therapeutic scheme and practical consequences was made. The municipalities that reported a higher consumption of antimicrobial agents for the treatment of infections of the urinary tract. were considered eligible for the study. 7 diagnoses of UTI were made. The sample was composed of 863 patients. Co-trimaxole, ciprofloxacin and nalidixic acid were used as main drugs. 2 of them did not correspond to the classification recommended for this entity. The antimicrobial agents used did not behave according to what is suggested and most of the therapeutic schemes were inadequate. Besides, there were problems in the classification of the urinary tract infection.

Characterization of the prescription of trihexyphenidyl and methylphenidate

Se realizó un estudio de utilización de medicamentos de tipo prescripción-indicación, de carácter observacional, descriptivo y de corte transversal, con el objetivo de caracterizar el patrón de prescripción del trihexifenidilo y metilfenidato. Se incluyeron la totalidad de pacientes inscritos por metilfenidato y trihexifenidilo, con 348 y 420 respectivamente en el período enero-septiembre de 2004, en el municipio Playa de Ciudad de La Habana. Se comprobó que: persisten dificultades en los diagnósticos para los que se prescribe trihexifenidilo y de lo cual difiere el metilfenidato, que los esquemas de tratamiento empleados fueron adecuados para ambos fármacos y que predominó el nivel de atención primaria en la prescripción del trihexifenidilo y terciaria para el metilfenidato.

An observational, descriptive and cross-sectional study on the utilization of the prescription-indication drugs was conducted aimed at characterizing the prescription pattern of trihexyphenidyl and methylphenidate. All the patients registered for methylphenidate and trihexyphenidyl, 348 and 420, respectively, between January and September, 2004, in Playa municipality, Havana City, were included.. It was proved that there are difficulties in the diagnoses for which trihexyphenidyl is prescribed and that it differs from methylphenidate, that the treatment schemes used were adequate for both drugs and that the primary health care level predominated in the prescription of trihexyphenidyl, whereas the tertiary level prevailed for methylphenidate.

Cost-effectiveness analysis of the antiretroviral drug therapy for HIV/AIDS patients in Cuba

Se determinó el impacto económico-social en términos de salud por el empleo de los antirretrovirales extranjeros durante un año, y su comparación con la ausencia de este tratamiento. Otro aspecto fue la comparación en cuanto a costos y a eficiencia de estos esquemas de tratamiento, con la incorporación de los antirretrovirales de producción nacional, bajo la premisa de presentar una similar efectividad. Se realizó un estudio retrospectivo con 59 historias clínicas para la determinación de la efectividad, medida por la supervivencia de los pacientes, y expresada por el año de vida ganado, así como por su mejoría clínica e inmunológica. Se estimaron los costos incurridos con el empleo de la farmacoterapia y la hospitalización, y se realizó la evaluación económica mediante las técnicas de análisis costo-efectividad, y de minimización de costos para distintas alternativas de tratamiento. Se obtuvo una supervivencia del 96,6 % de los pacientes, así como resultados favorables del 81,4 % en la mejoría clínica e inmunológica de los casos, pero a un elevado costo promedio de US $ 5 523.7/paciente, para una relación costo-efectividad de $ 5 717.6/año de vida ganado y de $ 6 789.6/caso mejorado. El empleo de los antirretrovirales extranjeros producen unos beneficios en la salud, pero incrementan los costos de la farmacoterapia, aspecto que conspira en contra de la eficiencia del tratamiento. Por esto, se reafirma la conveniencia económica de la producción nacional de los antirretrovirales, ya que se podrá obtener este beneficio sobre la salud de los pacientes, a un costo más razonable para el país.

The economic and social impact in terms of health due to the use of foreign antiretrovirals for a year was determined and a comparison with the absence of this treatment was made. Another aspect was the comparison as regards costs and efficiency of these treatment schemes, with the incorporation of antiretrovirals of national production and under the premise of presenting a similar effectiveness. A retrospective study was conducted in 59 medical histories for determining the effectiveness, measured by the survival of patients and expressed by the year of life gained, as well as by their clinical and immunological improvement. The expenses resulting from the use of the pharmacotherapy and hospitalisation were estimated and the economic evaluation was carried out by techniques of the cost-effectivity analysis and of cost reduction for different treatment alternatives. A survival of 96.6 % of the patients and favorable results of 81.4 % in the clinical and immunological improvement were attained for a high average cost of US $ 5 523.7/patient, for a cost-effectivity ratio of $ 5 717.6/year of life gained and of $ 6 789.6/case improved. The use of foreign antiretroviral agents brings about health benefits, but. increases the costs of pharmacotherapy, an aspect that is against the treatment efficiency. Therefore, the economic convenience of the national production of antiretrovirals is confirmed, since this health benefit may be obtained at a more reasonable cost for the country.

Design of the quality management system for a master degree of pharmaceutical sciences

Se describen las acciones emprendidas con vistas a garantizar el mejoramiento continuo de la calidad de la Maestría en Tecnología y Control de Medicamentos, que se ofrece en el Instituto de Farmacia y Alimentos, mediante el diseño e implementación de un sistema de gestión de la calidad. Se explican las características del diagnóstico aplicado para determinar las necesidades de mejoramiento del programa de la maestría, así como los principales resultados obtenidos. Se muestran los elementos fundamentales del diseño del sistema de gestión de la calidad estructurado a partir de las Normas ISO 9000:2000 y el entorno normativo regulador del funcionamiento de las maestrías. Finalmente, se establecen las bases para la evaluación del sistema y el mejoramiento continuo de la calidad, mediante un proceso de mejora continua de la calidad del programa de la maestría.

The actions taken in order to guarantee the continual improvement of the quality of the Master Degree of Drug Technology and Control at the Institute of Pharmacy and Food by the design and implementation of a quality management system, are described. The characteristics of the diagnosis applied to determine the needs of improving the master degree curriculum, as well as the main results obtained, are explained. . The fundamental elements of the design of the quality management system based on the ISO Norms 9000:2000, and the normative setting regulating the functioning of the master degrees, are shown. Finally, the bases for the evaluation of the system and the constant improvement of quality are established by a process of continual improvement of the quality of the master degree curriculum.

World panorama of the market of homeopathic drugs starting from medicinal plants

Se realizó una revisión bibliográfica para poder brindar una panorámica del mercado de los medicamentos homeopáticos en el ámbito internacional, valorando las características y peculiaridades que tienen estos productos hoy día para su comercialización, así como las perspectivas existentes para su desarrollo en Cuba. En la actualidad existe un marcado interés en el restablecimiento de la práctica de la medicina homeopática. Las razones que justifican este renacer son: la existencia de un amplio mercado potencial en varios países y su efecto como posible medicina alternativa en el mercado farmacéutico, reflejado mediante su uso creciente por facultativos y consumidores en varias regiones del mundo. El mercado homeopático ha crecido sustancialmente en los últimos años, no solo por el incremento en el conocimiento de los productos homeopáticos y las posibles reacciones adversas de los medicamentos tradicionales, sino también por el creciente número de médicos que prescriben remedios homeopáticos. Con la incorporación de la homeopatía a las llamadas terapias alternativas por parte del Ministerio de Salud Pública de Cuba y la formación de cientos de especialistas de las diversas ramas de la medicina en todo el país, ha crecido la demanda de los medicamentos homeopáticos por su efectividad comprobada y por la ausencia de los efectos adversos que tienen la mayoría de los medicamentos de origen sintéticos. Es por esta razón, que para dar respuesta a dicha demanda creciente que tienen estos fármacos en el país, el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos realiza la producción y el control de la calidad de tinturas homeopáticas de origen vegetal, para engrosar el arsenal terapéutico del Sistema Nacional de Salud, y la obtención de ingresos producto de la comercialización de ellos.

A bibliographic review was made to offer a panorama of the market of homeopathic drugs at the international level, assessing the characteristics and peculiarities of these today's products for their commercialisation, as well as the prospects existing for their development in Cuba. Nowadays, there is a marked interest in the reestablishment of the practice of homeopathic medicine. The reasons that justify this rebirth are: the existence of a large potential market in several countries and its effect as a possible alternative medicine on the pharmaceutical market, which is reflected by its increasing use by doctors and consumers in various regions of the world. The homeopathic market has grown in the last years not only because of the rise in the knowledge of the homeopathic products and the possible adverse reactions of the traditional drugs, but also because of the growing number of doctors prescribing homeopathic remedies. With the incorporation of homeopathy to the so-called alternative therapies by the Ministry of Public Health of Cuba and with the . training of hundreds of specialists from different branches of medicine all over the country, the demand of homeopathic drugs has increased due to their proved effectivity and to the absence of the adverse effects most of the drugs of synthetic origin have. To give an answer to this increasing demand, the Centre for the Research and Development of Drugs produces and controls the quality of homeopathic tinctures of plant origin to widen the therapeutical stock of the National Health System and the obtention of incomes as a result of their commercialisation.

Present situation of quinolones

Las quinolonas son los antimicrobianos que han tenido un mayor desarrollo en los últimos años. Después de obtenerse el ácido nalidíxico, en 1962, se desarrollaron varios compuestos con características muy similares, que solo se establecieron como antisépticos urinarios, y que constituyeron la primera generación de quinolonas, hasta que en 1978, mediante la adición de un grupo piperacinil en posición 7 y un átomo de flúor en posición 6 comenzó a desarrollarse un conjunto de agentes antibacterianos llamados piperacinil fluoroquinolonas o simplemente fluoroquinolonas. El primero de ellos fue el norfloxacino, con el cual se logró una mayor actividad antimicrobiana del grupo y su uso sistémico. Durante años las fluroquinolonas fueron consideradas como un grupo homogéneo de antibióticos, con propiedades semejantes y, por tanto, como la segunda y última posibilidad de generación de quinolonas, pero las posibilidades de transformación de su estructura química ha producido un desarrollo vertiginoso de este grupo, que lo ha convertido en el más acelerado dentro de los antibióticos, con compuestos de mayor espectro antibacteriano, penetración tisular y seguridad, y con menor manifestación de resistencia antimicrobiana, demostrada hasta el presente, lo cual ha hecho que actualmente existan 4 generaciones de quinolonas, que se haya ampliado su uso y que continúe su desarrollo. Por tal motivo, se presenta una revisión que incluye espectro y mecanismo de acción, resistencia bacteriana, farmacodinamia y farmacocinética, interacciones medicamentosas, efectos adversos, indicaciones y dosificación de las más usadas.

The quinolones are antimicrobial agents that have attained their highest development in the last years. After obtaining nalidixic acid, in 1962, several compounds were developed with similar characteristics that were only established as urinary antiseptics and that were the first generation of quinolones until 1978, when the addition of a piperazinyl group in position 7 and an atom of fluor in position 6 made possible the development of a series of antibacterial agents called piperazinyl fluoroquinolones, or simply fluoroquinolones . The first of them was norfloxacin, with which a greater antimicrobial activity of the group and its systemic use was achieved. For years, the fluoroquinolones were considered as an homogeneous group of antibiotics with similar characteristics and, therefore, as the second and last possibility of generation of quinilones, but the chances of transformation of their chemical structure have produced a vertiginous development of this group, which makes it the most accelerated within the antibiotics, with compounds of higher antibacterial spectrum, tissue penetration and safety and with a lower manifestation of antimicrobial resistance that has been proved up to now. At present, there are 4 generations of quinolones, their use is wider and their development continues. As a result of it, it is made a review that includes spectrum and mechanism of action, bacterial resistance, pharmacodynamics and pharmacokinetics, drug interactions, adverse effects, indications and dosage of the most used