Revista Cubana de Farmacia

La historia de la farmacia en Cuba

Estudio de bioequivalencia: formulaciones genéricas y comerciales de estaduvine, lamiduvine, zidovudine e indinavir en pacientes cubanos infectados con VIH

Objetivo: El presente estudio describe los estudios de bioequivalencia de los genéricos cubanos antirretrovirales estavudina, lamivudina, zidovudina e indinavir con respecto a sus productos innovadores. Diseño: Los estudios de bioequivalencia de cada antirretroviral estudiado (formulación de prueba, P y referencia, R), se realizaron en 13 ó 14 sujetos, según el caso con la utilización de las medias en un estudio aleatorio, cruzado y a dosis única con un período de lavado de 10 días. Métodos: Las concentración de los antirretrovirales en plasma se monitorearon durante un período de 12 h después de la administración de estos, mediante el uso de métodos validados de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). Los parámetros farmacocinéticos se determinaron con el uso el software profesional WinNolin, versión 2.1. La comparación de los parámetros farmacocinéticos se realizó con un intervalo de confianza del 95 % con la utilización del software NCSS 2000 PASS 2000 (hipótesis nula). Para el estudio de bioequivalencia se usó el software Equiv Test de soluciones estadísticas, empleando ANOVA con el 90 % de intervalo de confianza. Resultados: El presente estudio mostró que no se observaron diferencias significativas en las medias de AUC0-12, AUC0-¥, Cmax y Tmax de ambas formulaciones de estavudina, lamivudina, zidovudina e indinavir. Se concluye que los parámetros farmacocinéticos estudiados se encuentran dentro de los rangos establecidos siendo 80-125 % para Cmax, AUC0-12, y AUC0-¥. En el caso de Cmax de la zidovudina el rango fue 70-143 %. Conclusión: Estos resultados avalan que los genéricos antirretrovirales cubanos son bioequivalentes con sus respectivos productos innovadores en términos de velocidad y magnitud de la absorción

Objective: The present study describes the determination of the bioequivalence of the Cuban generic and trade formulations of stavudine, lamivudine, zidovudine, and indinavir. Design: The bioequivalence of each antiretroviral drug (test and reference formulations) was determined in 13 or 14subjects by means of a randomizedcrossover blind study with a wash-outperiod of ten days. Methods: The plasma concentrations were monitored over a period of 12 h after drug administration using a validated HPLC method. The pharmacokinetic parameters were determined by using WinNolin Professional software, Version 2.1. The comparison of the pharmacokinetic parameters was made at 95 % confidence interval using the NCSS 2000 and PASS 2000 trial software (paired t-test, null hypothesis).The bioequivalence study was conducted by the EqivTest software of statistical solutions. ANOVA was utilized with 90 % confidence interval. Results: The present study showed that no significant differences were observed in the means of AUC0-12, AUC0-¥, C max, and T max of both formulations of stavudine, lamivudine zidovudine, and indinavir. It wasconcluded that the studied pharmacokinetic parameters are withinthe established range. The ranges for Cmax, AUC0-12, and AUC0-¥ were 80-125 %, whereasthe range for Cmax of zidovudine was 70-143 %. Conclusion: These results prove that the Cuban generic antiretroviralsare bioequivalent to their respective innovatory products in terms ofthe rate and extent of absorption

Formulación de metotrexato 50 mg solución inyectable

El metotrexato es un antimetabolito que se agrupa entre los antagonistas del ácido fólico, para el tratamiento de cariocarcinoma gestacional, cariocarcinoma destructivo y lunar hidatiforme, leucemia linfocítica aguda, profilaxis y tratamiento de leucemias meníngeas y terapia de mantenimiento en combinación con otros agentes quimioterapéuticos en diferentes tumores sólidos y linfomas no Hogkin, así como en artritis y psoriasis. Para desarrollar este producto se elaboraron los ensayos preliminares en la etapa de preformulación, se determinaron las características organolépticas, el pH y la concentración del principio activo. Mediante estos estudios se logró obtener una formulación de metotrexato 50 mg solución inyectable con características adecuadas, estable física, química, biológica y microbiológicamente. La formulación que se obtuvo se escaló industrialmente, la cual se envasó en bulbos que cumplen satisfactoriamente con los parámetros de calidad establecidos. Mediante el estudio de estabilidad realizado a estos lotes se comprobaron los parámetros de calidad al producto terminado, que aparecen en la Farmacopea de los Estados Unidos 26 (USP). Se le estableció al medicamento una fecha de vencimiento de 2 años bajo las condiciones de temperatura controlada de 2-8 °C y protegido de la luz

Metotrexate is an antimetabolite that groups itslef among the folic acid antagonists for the treatment of gestational choriocarcinoma, destructive choriocarcinoma, lunar hydatidiform choriocarcinoma, acute lymphocytic leukemia, prophylaxis and treatment of meningeal leukemias and maintenance therapy combined with other chemotherapeutic agents in different solid tumors and non-Hodgkin lymphomas, as well as in arthritis and psoriasis. To develop this product, preliminary trials were made in the preformulation stage, and the organoleptic characteristics, pH, and the active principle concentration were determined. By these studies, it was possible to obtain a formulation of metotrexate 50 mg injectable solution with adequate characteristics, and physical, chemical, biological and microbiological stability. The formulation was industrially escalated and was bottled in ampuls that meet the established quality parameters satisfactorily. The quality parameters of the finished product that appear in the USP 26 were proved by the stability study of these batches. An expiration date of 2 years was established under the conditions of controlled temperature 2-8 ºC and protected from light

Validación de un método analítico para la determinación cuantitativa de parabenos en el gel de hidróxido de aluminio

Se realizó la valoración prospectiva de un método desarrollado para la cuantificación de metil y de propil parabeno en el gel de hidróxido de aluminio mediante cromatografía líquida de alta resolución en fase reversa, con columna RP18 (25* 0,4 cm) y detector UV-Visible a 254 nm. Se evaluaron los parámetros especificidad, linealidad, precisión, exactitud, y adecuación cromatográfica. Los resultados obtenidos mostraron que el método cumple con las especificaciones establecidas para cada parámetro evaluado, lo cual indicó que es un método rápido, seguro y confiable para la determinación cuantitativa de los parabenos en este gel

The prospective assessment of a method developed for the quantification of methyl/propyl paraben in aluminum hydroxide gel by reverse-stage high resolution liquid chromatography on RP18 column (25*0.4 cm), and with UV detector visible at 254 nm, was made. The specificity, lineality, accuracy, exactness and chromatographic adequacy were evaluated The results obtained showed that the method meets the specifications established for each evaluated parameter, which indicates that it is a rapid, safe and reliable method for the quantitative determination of the parabens in this gel

Nuevas dihidropiridinas sintéticas con propiedades antagonistas del calcio vasoselectivas

Se estudiaron las propiedades antagonistas del calcio de 2 nuevas 1,4- dihidropiridinas sintéticas (I y II). Ambos compuestos disminuyeron en gran medida las contracciones de anillos de aorta de conejo y con menor potencia inhibieron las contracciones de papilares de ventrículo derecho de rata, acortaron la duración del potencial de acción cardíaco a 0 mV y redujeron la corriente de calcio tipo L en cardiomiocitos ventriculares aislados de rata. La inhibición de la corriente de calcio tipo L fue dependiente del potencial, con un incremento de la potencia de acción en más de un orden de magnitud de concentración en células parcialmente despolarizadas (-50 mV). Estos resultados permiten concluir que las 1,4- dihidropiridinas I y II poseen acciones antagonistas del calcio vasoselectivas marcadas y este mecanismo está dado por el bloqueo de la corriente de calcio tipo L de manera dependiente del potencial

The calcium antagonist properties of 2 new 1,4 synthetic dihydropyridines (I and II) were studied. Both compounds reduced in a great extent the contractions of rabbit's aorta rings, and they inhibited with less potency the papillary contractions of rat's right ventricle. They also shortened the duration of the heart action potential to 0 mV, and decreased the L calcium current in ventricular cardiomyocites isolated from rats. The inhibition of calcium L current depended on the potential, with an increase of the action potential in more than one order of concentration magnitude in partially depolarized cells (-50 mV). These results allow to conclude that 1,4 dihydropyridines I and II have marked vasoselective calcium antagonist actions, and that this mechanism is due to the blockade of the calcium L current depending on the potential

El farmacéutico como educador sanitario en pacientes que reciben poliquimioterapia

El tratamiento del cáncer con poliquimioterapia de citostáticos resulta de gran utilidad a pesar de los efectos secundarios que provoca. La misión del farmacéutico es brindar servicios de salud como especialista en medicamentos para garantizar su uso racional. Su incorporación al equipo de quimioterapia oncológica está mundialmente reconocido, sin embargo, en Cuba, esta actividad no es práctica habitual. En el presente trabajo se incorporó un profesional farmacéutico en el equipo multidisciplinario del Servicio Ambulatorio de Poliquimioterapia Oncológica del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología durante 6 meses del año 2003, con el objetivo de brindar educación al paciente sobre el tratamiento indicado. Se seleccionaron y entrevistaron las 79 pacientes que acudieron por primera vez a recibir la poliquimioterapia. Se les explicó las características de la medicación que iban a recibir y se les entregó la Guía de Consejos Prácticos que incluía los efectos indeseables que pueden ocasionar la administración de citostáticos y recomendaciones para atenuar estos. El impacto de la intervención se midió en la próxima visita del paciente al servicio. En la encuesta aplicada para evaluar la guía de Consejos Prácticos, se obtuvo que el 100 % consideró útil las orientaciones previamente recibidas, el 41,77 % planteó la necesidad de que exista información conjunta con la guía previa administración de la terapia, mientras que el 56,96 % declaró que la información recibida mediante el folleto era suficiente. Los resultados demuestran la utilidad educativa del farmacéutico y su contribución a mejorar la calidad de vida durante el período que están recibiendo este tratamiento

The treatment of cancer with cytostatic polychemotherapy is very useful in spite of its side effects. The mission of the pharmacologist is to render health services as a drug specialist to garantee their rational use. His incorporation to the oncological chemotherapy team is recognized at the world level; however, this activity is not usual in Cuba. In the present work, a professional pharmacologist joined the multidisciplinary team of the Outpatient Service of Oncological Polychemotherapy of the National Institute of Oncology and Radiobiology during 6 months, in 2003, aimed at educating the patient in relation to the indicated treatment. 79 patients that received polychemotherapy for the first time were selected and interviewed. The characteristics of the medication they were about to be administered were explained, and a Guide of Practical Advices including the undesirable effects the cytostatics may cause, as well as some recommendations to alleviate them, was given to them. The impact of the intervention was measured in the next visit of the patient to the service. In the survey done to evaluate the Guide of Practical Advices, it was found that 100 % considered that the previously received recommendations were useful, 41.77 % stated the need of information together with the Guide before undergoing therapy, whereas 56.96 % said that the information given in the booklet was enough. The results show the educative usefulness of the pharmacologist and his contribution to improve the quality of life during the time the patients are under this treatment

Metabolitos secundarios y actividad antimicrobiana de Pluchea carolinensis

Se le realizó un tamizaje fitoquímico a las hojas de la especie Pluchea carolinensis Jacq. G. Don in Sweet y se sometieron a un fraccionamiento con el empleo de solventes de polaridad creciente. En cada uno de los extractos obtenidos se verificó la presencia de flavonoides y se evaluó la actividad antimicrobiana frente a 7 microorganismos. Se detectó la presencia de flavonoides en los extractos CHCl3, AcOEt y n-BuOH, los que presentaron actividad antibacteriana. El extracto CHCl3 presentó actividad biológica frente a Bacillus subtilis a una concentración de 1 000 µg/mL, mientras que los extractos AcOEt y n-BuOH mostraron resultados positivos frente a las bacterias Staphylococcus aureus y Bacillus subtilis a la misma concentración

A phytochemical screening was carried out in the leaves of the species Pluchea carolinensis Jacq. G. Don in Sweet, and they were subjected to fractioning by using increasing polarity solvents. The presence of flavonoids was confirmed in each of the extracts obtained, and the antimicrobial activity against 7 microorganisms was evaluated. The presence of flavonoids was detected in CHCl3, AcOEt and n-BuOH extracts, which presented antibacterial activity. The CHCl3 extract showed biological activity against Bacillus subtilis at a concentration of 1 000 µg/mL, whereas the AcOEt and n-BuOH extracts had positive results against Staphylococcus aureus y Bacillus subtilis bacteria at the same concentration

Inhaladores de polvo seco para el tratamiento de las enfermedades respiratorias: Parte I

Se presenta una revisión acerca de la tecnología de los inhaladores de polvo seco (IPS) empleados para el tratamiento de las enfermedades respiratorias entre las que se destaca el asma bronquial y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Los IPS comenzaron su desarrollo en la década de los 70 y se han reactualizado en años recientes como una alternativa de sustitución de los inhaladores de dosis metrada con clorofluocarbono (CFC). Se describen los antecedentes de esta tecnología, se mencionan las características físico-químicas principales de este tipo de formulación, así como los factores que influyen en la desagregación y dispersión de los polvos. Por último, se menciona la técnica empleada actualmente en el desarrollo de un nuevo prototipo de IPS que permite optimizar los mecanismos de fluidización para lograr una dosificación altamente reproducible

A review of the dry powder inhalers (DPI) technology used to treat respiratory diseases, such as bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD, was made. The DPIs began to be developed in the 70's and they have been reupdated recently as a replacement alternative of metered-dose inhalers with chlorofluorocarbon (CFC). The history of this technology is dealt with, the main physicochemical characteristics of this type of formulation are described, and the factors influencing on the disaggregation and dispersion of the powders are mentioned. Finally, the technique used at present in the development of a new prototype of DPI that allows to optimize the fluidization mechanisms to attain a highly reproducible dosage is approached

Inhaladores de polvo seco para el tratamiento de las enfermedades respiratorias: Parte II

Los inhaladores de polvo seco (IPS) son dispositivos que permiten la aerolización y entrega de medicamentos para el tratamiento de las enfermedades respiratorias, sin necesidad del empleo de propelentes. Se caracterizan por ser de fácil manejo, portátiles y duraderos. Según el mecanismo de fluidización que emplean se pueden dividir en 2 clases, activos y pasivos. Se describen las características del diseño de algunos de los dispositivos pasivos más empleados comercialmente para la administración de formulaciones de polvo para inhalación. Se mencionan además, las técnicas empleadas para la realización de los estudios in vitro y los resultados de algunos estudios realizados con estos dispositivos

The dry powder inhalers (DPI) are devices that allow the aerosolization and delivery of medications for the treatment of respiratory diseases, without the use of propellants. They are easy handling, portable and durable. According to their fluidization mechanism they can be divided into two kinds: active and passive. The characteristics of the design of some of the most commercially used passive devices for the administration of powder formulations for inhalation are described in this paper. The techniques applied to conduct the in vitro studies, as well as the results of some studies undertaken with these devices are also mentioned

Variantes terapéuticas en la sepsis provocada por gérmenes multirresistentes

La resistencia bacteriana se ha convertido en una problemática actual, primero, por su ascenso constante y segundo, por la aparición cada vez más preocupante, de cepas bacterianas resistente a múltiples antimicrobianos a los que anteriormente eran sensibles. Esto asociado al poco desarrollo de nuevos antimicrobianos pone a los médicos en situación desventajosa ante la sepsis por gérmenes multirresistentes. En este trabajo se exponen una revisión de los gérmenes, tanto grampositivos como gramnegativos, que más están participando en este fenómeno, así como los antimicrobianos con que se dispone actualmente para su enfrentamiento

Bacterial resistance has become a current problem, first, due to its constant rise and, secondly, to the increasingly worrying appearance of bacterial strains resistant to multiple microorganisms to which they were previously sensitive. This associated with the poor development of antimicrobials, has put doctors in a disadvantageous situation in the case of sepsis due to multiresistant germs. A review of the grampositive and gramnegative germs participating the most in this phenomenon, as well as of the available antimicrobials nowadays to fight them was made in this paper

Drogas de abuso: De la embriogénesis a la adolescencia

El peligro que representa para la salud humana el consumo de las drogas de abuso, motivó a exponer, en forma de síntesis de información, algunas de las consideraciones que actualmente deben ser del conocimiento de todos los profesionales de la salud, para poder comprender los efectos clínicos particulares más sobresalientes, en los primeros años de la vida, de la adicción a sustancias lícitas e ilícitas, para lo cual se revisaron en diferentes bases de datos los planteamientos más recientes sobre sus efectos, desde la embriogénesis hasta la adolescencia, lo cual permitió comprender el porqué del considerable número de acciones encaminadas a prevenirlas, como son algunos de los propósitos expuestos en las proyecciones de la Salud Pública en Cuba para el año 2015

The danger the use of drugs of abuse represents for human health led us to expose in a synthesized way some of the considerations all the health professionals should know to understand the most significant particular clinical effects of the addiction to legal and illegal substances during the first years of life. To this end, the data included in the latest statements on their effects, from embriogenesis to adolescence, were reviewed in different databases, which allowed to comprehend why a considerable number of actions have been taken to prevent them, such as the purposes exposed in the projections of Public Health in Cuba for the year 2015

Una aproximación para evaluar las interacciones medicamentos-nutrientes