Revista Cubana de Farmacia

La atención farmacéutica y la adherencia a los tratamientos

DaonilÒ y glibenclamida 5 mg de producción nacional: liberación in vitro

Dentro del proceso global de la liberación de un fármaco, la disolución es el paso más importante pues está íntimamente relacionado con los procesos de absorción, determinantes en la biodisponibilidad de un medicamento administrado por vía oral. En el presente trabajo se realizaron los perfiles de disolución de 2 lotes de DaonilÒ (Hoechst Farma SA, Barcelona), medicamento líder del principio activo glibenclamida (DCI), y de 3 lotes de glibenclamida 5 mg de producción nacional. Los datos de porcentaje de principio activo liberado contra tiempo se sometieron a un estudio de ajuste a 4 modelos comunes a perfiles de disolución mediante el programa CurveExpert y se realizó la comparación estadística de los perfiles de disolución con la utilización de un método independiente de modelo matemático (f2: factor de similitud). Los lotes estudiados no cumplen con los criterios de la Food and Drug Administration (FDA) para los estudios de equivalencia in vitro y muestran diferencias significativas (p 0,05) sus perfiles de disolución.

Dissolution is the most important step in the global release process of a drug, since it is closely related to the absorption processes, which are determinant in the bioavailability of a drug administered by oral route. The dissolution profiles of two batches of Daonil® (Hoechst Farma SA Barcelona), a leading drug of the glibenclamide active principle (DCI), and of 3 batches of glibenclamide 5 mg of national production were studied. The percentage data of the active principle released against time were subjected to a study of adjustment of 4 models to common dissolution profiles by the CurveExpert program, and the statistical comparison of dissolution profiles was made by using a mathematical independent model (f2: similarity factor). All the batches studied do not fulfill the criteria of the Food and Drug Administration (FDA) for the in vitro equivalence studies and showed significant differences in their dissolution profiles.

Método analítico por cromatografía líquida de alta resolución para el estudio de estabilidad del jarabe de loratadina 0,1 %

Se validó un método de cromatografía líquida de alta resolución para el estudio de estabilidad del jarabe de loratadina 0,1 %. La curva de calibración en el rango de 13,6 a 3,36 µg/mL fue lineal, con un coeficiente de correlación igual a 0,99975; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente, no significativa. El recobrado obtenido resultó de 100,2 % en el rango de concentración estudiado, y las pruebas de Cochran y Student (t), no significativas. El coeficiente de variación en el estudio de repetibilidad fue igual a 0,41 % para 10 réplicas ensayadas, mientras que en la reproducibilidad las pruebas de Fischer y Student, no significativas. El método resultó específico, lineal, preciso y exacto.

A high resolution liquid chromatography method was validated to study the stability of loratidine syrup 0.1 %. The calibration curve in the range from 13.6 to 3.36 µg/mL was lineal, with a coefficient of correlation equal to 0.99975. The intercept and slope statistical test was not significant. The recovery obtained was 100.2 % in the concentration range studied, and the Cochran and Student (t) tests results were not important. The variation coefficient in the repeatability study was equal to 0.41 % for 10 replications assayed, whereas in the reproducibility Fischer and Student tests were not remarkable. The method proved to be specific, lineal, accurate, and exact.

Metodología para la validación del llenado aséptico en un proceso de liofilización

Se presentó la metodología propuesta para la validación de un llenado aséptico en un proceso de liofilización. Para esto se realizaron 3 pruebas en las cuales se envasaron 3 lotes de 15 000 viales cada uno, con caldo casoy que se incubaron a 22,5 ± 2,5 ºC y 32,5 ± 2,5 ºC por 14 días respectivamente, con el fin de detectar la posibilidad de contaminación microbiana en la realización del proceso. Durante las 3 pruebas se realizó el monitoreo microbiológico de ambientes, superficies y operarios; en el muestreo se utilizó Petrifilm para detección de mesófilos aerobios y levaduras, procedimiento ejecutado en condiciones de reposo y operación. Así mismo, se efectuó el conteo de partículas en el área y pruebas de esterilidad para los materiales de envase (tapones y viales); finalmente, se diseñó la metodología de validación para la esterilización del liofilizador y se empleó como microorganismo indicador a Bacillus stearothermophilus. El diseño de la prueba se realizó teniendo en cuenta las recomendaciones de la Food Drug Administration (FDA) y la Organización Mundial de la Salud (OMS) para productos de administración parenteral. Estas son las organizaciones de referencia para la producción y control de calidad que utiliza la empresa de productos veterinarios en las que se hizo la prueba. Los viales envasados se leyeron por turbidez (presencia de contaminación) y los criterios de aceptación se establecieron por las 2 entidades nombradas anteriormente. Finalmente, se indicó un plan de monitoreo microbiológico para el área evaluada en el cual se incluyeron puntos de muestreo estratégicos; así como la realización de procedimientos operativos estándar específicos para esta área.

The methodology proposed for the validation of an aseptic filling in a lyophilization process was presented. To this end, 3 tests were made in which 3 batches of 15 000 vials each one were filled with casoy broth. They were incubated at 22.5 ± 2.5 ºC y 32.5 ± 2.5 ºC for 14 days, respectively, in order to detect the possibility of microbial contamination on carrying out the process. During the first three proceses, the microbiological monitoring of environments, surfaces and operators took place. Petrifilm was used in the sampling to detect aerobic mesophiles and yeasts, a procedure accomplished under rest and operation conditions. Likewise, the counting of particulars was made in the area and sterility tests were done for the packing materials (caps and vials). Finally, the validation methodology was designed for the sterilization of the lyophilizer, and Bacillus stearothermophilus was used as an indicator microorganism. The design of the test was made taking into account the recommendations of the Food and Drug Administration (FDA) and the World Health Organization (WHO) for products of parenteral administration.These are the reference organizations for the production and quality control used by the enterprise of veterinary products , where the test was performed. The filled vials were read by turbidity (presence of contamination), and the acceptance criteria were established by the 2 above mentioned entities. To conclude, it was indicated a plan of microbiological monitoring for the evaluated area, in which points of strategical sampling were included, as well as the accomplishment of specific standard operative procedures for this area.

Interferencias en la validación del ensayo de lisado de amebocitos de Limulus para oxitetraciclina 50 mg/mL

El análisis de endotoxina por medio del lisado de amebocitos de Limulus (LAL) es uno de los principales ensayos en el control de calidad de la fabricación de inyectables por su repercusión en la salud humana y animal, razón por la que se requiere la validación de la técnica para los productos parenterales. Se empleó el método de LAL gel-clot para validar la detección de endotoxina bacteriana en la oxitetraciclina producida por un laboratorio maquilador de productos farmacéuticos veterinarios de Bogotá, Colombia. Para este objetivo se tomaron muestras al inicio, intermedio y final de 3 lotes diferentes del medicamento y se realizó la prueba de validación tal y como lo especifica la United States Pharmacopea XXV. Los resultados para la máxima dilución válida del producto (1:80) de la prueba Spike mostraron el 100 % de inhibición hasta la dilución 1:16 y 0 % de inhibición en las siguientes diluciones. En la prueba Unspike se muestra un realce de la prueba a partir de la dilución 1:32. El rótulo para un reactivo de LAL con sensitividad (l) de 0,25 unidades de endotoxinas por mililitro (UE/mL) y el operario que realizó el ensayo quedaron validados.

The endotoxin analysis by the Limulus amebocyte lysate (LAL) assay is one of the main tests in the quality control of the manufacture of injectables due to their repercussion on human and animal health. That's why the validation of the technique is required for parenteral products. The LAL gel-clot method was used to validate the detection of bacterial endotoxin in the oxytetracycline produced by a veterinary pharmaceutical laboratory of Bogota-Colombia. To this end, samples were taken at the beginning, interval and end of 3 different batches of the medicine and the test of validation was made just as it is specified in the United States Pharmacopea XXV. The results for the Maximum Valid Dilution of the product (1:80) of the Spike test showed a 100 % of inhibition until dilution 1:16, and 0 % of inhibition in the following dilutions. In the Unspike test, it is seen an enhancement of the test from dilution 1:32. The label for a reagent of LAL with sensitivity (l) of 0.25 UE/mL and the operator who made the test made were validated.

Estudio de biodisponibilidad comparada del Calcidol Ò tabletas, a dosis única en voluntarios sanos

Se realizó un ensayo clínico en voluntarios sanos para evaluar la biodisponibilidad del CalcidolÒ tabletas masticables, comparado con el carbonato de calcio 500 mg tabletas. Los resultados del estudio demostraron que las concentraciones urinarias de Calcio obtenidas con la administración de ambos tratamientos fueron similares (188,47 ± 74,40 para el CalcidolÒ versus 181,95 ± 86,33 para el carbonato de calcio, p= 0,1557). Estos resultados permiten corroborar que ambos medicamentos presentan igual biodisponibilidad.

A clinical trial was made in healthy volunteers to evaluate the bioavailability of CalcidolÒ chewing tablets, compared to Calcium Carbonate 500 mg tablets. The results showed that the calcium urine concentrations obtained with both treatments were similar (188.47 ± 74.40 for CalcidolÒ versus 181.95 ± 86.33 for Calcium Carbonate, p= 0.1557). These results corroborate that both drugs present the same bioavailability.

Método analítico por cromatografía líquida de alta resolución para la determinación de carbamazepina en plasma humano

Entre los requisitos para desarrollar los estudios de biodisponibilidad y bioequivalencia se encuentra contar con metodologías analíticas validadas para el trabajo con muestras en fluidos biológicos. Se desarrolló un método por cromatografía líquida de alta resolución para la determinación de carbamazepina en plasma humano, se utilizó como fase móvil una mezcla de hidrógeno fosfato de sodio: acetonitrilo (65:35) ajustada a pH= 3,3 con ácido fosfórico, flujo de 1,2 mL/min y detección ultravioleta a 210 nm. Se empleó propilparabeno como estándar interno. Conforme con las regulaciones establecidas para la validación de métodos en fluidos biológicos se estudiaron los parámetros siguientes: estabilidad de las muestras, linealidad, especificidad, precisión, exactitud y límite de detección y cuantificación. El método resultó específico y sensible con un límite de detección y cuantificación de 0,9 y 1,0 ng, respectivamente. El método fue lineal, preciso y exacto en el rango de concentraciones de 1,07 a 12,67 µg/mL. La recuperación media no fue estadísticamente diferente del 100,0 %. El analito en la matriz biológica propuesta permaneció en el periodo estudiado. La metodología descrita en este trabajo se aplica en nuestro caso al estudio que evalúa la biodisponibilidad y bioequivalencia de una formulación cubana de carbamazepina en voluntarios sanos.

One of the requirements to develop the studies of bioavailability and bioequivalence is to have analytic methodologies validated for the work with samples in biological fluids. A method was developed by high resolution liquid chromatography for the determination of carbamazepine in human plasma. A mixture of hydrogen phosphate of sodium: acetonitrile (65:35) adjusted to pH= 3.3 with phosphoric acid, flow of 1.2 mL/min and ultraviolet detection at 210 nm, was used as mobile phase. Propylparabene was used as an internal standard. According to the established regulations for the validation of the methods in biological fluids, the following parameters were studied: stability of the samples, lineality, specificity, precision, accuracy and limit of detection and quantification. The method proved to be specific and sensitive with a detection and quantification limit of 0.9 and 1.0 ng, respectively. The method was lineal, precise and exact in the range of concentrations of 1. 07 at 12.67 µg/mL. The mean recovery was not statistically different from 100.0 %. The analito in the proposed biological matrix remained in the studied period. The methodology described in this work is applied in our case to the study that evaluates the bioavailability and bioequivalence of a Cuban formulation of carbamazepine in healthy volunteers.

Método analítico por cromatografía líquida de alta resolución para el control de la calidad de la Guacamaya francesa

Se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al control de la calidad de la droga seca de Guacamaya francesa (Senna alata L. Roxb.) con detección ultravioleta a 340 nm. El método por cromatografía líquida de alta resolución empleado para cuantificar los sennósidos A y B, componentes mayoritarios, fue validado y resultó específico, lineal, preciso y exacto.

Incorporación del estudio de calidad de vida en ensayos clínicos: recomendaciones para su uso

La presente revisión bibliográfica está encaminada a recomendar aspectos metodológicos a tener en cuenta para la planificación, recolección de datos e interpretación de los resultados de ensayos clínicos controlados, que introduzcan la evaluación de la calidad de vida relacionada con la salud. Los artículos coinciden en que se considerará útil la medición de este parámetro si se prevé que aportará datos relevantes e importantes, recomendándose utilizar diseños comparativos, aleatorizados, a ciegas o con entrevistador a ciegas. La selección del instrumento de medida debe estar basada en la hipótesis formulada y en su fiabilidad, validez y sensibilidad al cambio; este debe ser validado y adaptado en el país donde se realizará la investigación. Para concluir que un tratamiento produce mejoras sobre otro en cuanto a calidad de vida, se necesita que al menos en 2 ó 3 dimensiones mayores del cuestionario, se hayan obtenido diferencias estadísticamente significativas.

The present biobliographical review is aimed at recommending methodological aspects to be taken into account for the planning, data collection, and interpretation of the results of controlled clinical trials that introduce the evaluation of the quality of life related to health. The articles agree that the measurement of this parameter is useful if it is considered that it will provide relevant data, and recommend to use blind comparative randomised designs or with interviewer. The selection of the measurement instrument should be based on the hypothesis stated and on its reliability, validity and sensitivity to change. It should be validated and adapted in the country where the research is made. To conclude that a treatment is better than other as regards the quality of life, it is necessary that statistically significant differences had been obtained at least in 2 or 3 major dimensions of the questionnaire.

Synercid®: una combinación de estreptograminas A y B para el tratamiento de patógenos grampositivos multirresistentes

Se realizó una revisión de artículos publicados sobre las estreptograminas, una familia de antimicrobianos para el tratamiento de sepsis por gérmenes grampositivos. Se exponen las principales características y utilidades de quinupristina y dalfopristina, principios activos que componen Synercid®. Este medicamento constituye una alternativa para el tratamiento de cepas grampositivas resistentes a los glucopéptidos.

A review of the articles published on streptogramins, a family of antimicrobials to treat the sepsis caused by grampositive germs, was made. The main characteristics and use of quinupristine and dalfopristine, active principles of Synercid®, were exposed. T his drug is an alternative for the treatment of grampositive strains resistant to glucopeptides.

Los estudios de farmacia en Cuba desde 1833 hasta 1863

Se exponen los aspectos esenciales sobre la enseñanza de la Farmacia que asumió y puso en práctica en Cuba la Real Junta Superior Gubernativa de la Facultad de Farmacia en la etapa comprendida entre la desaparición del Real Tribunal del Protomedicato, en 1833, hasta la incorporación de los estudios de esa especialidad en el Plan Estudios de la Real Universidad de La Habana, en 1842. Los conceptos aplicados en la enseñanza de la Farmacia durante esta etapa pueden considerarse como precursores de lo que constituyó el primer plan de estudios de la carrera de Farmacia en Cuba. Se presenta este primer plan, así como los requisitos para la obtención de los diferentes grados universitarios de la especialidad y los datos de algunas tesis presentadas en opción del grado de Doctor en Farmacia. Aunque formando parte de la Facultad de Medicina, y bajo la dirección del mismo decano, la carrera de Farmacia estuvo asociada con el nombre de Facultad y dirigida por un Consiliario hasta la reforma general de la enseñanza que tuvo lugar en la Isla en 1863, mediante la cual nace con identidad propia la Facultad de Farmacia en la Real Universidad de La Habana.

The essential aspects about Pharmacy teaching, adopted and implemented by the Royal Higher Board of Directors of the Faculty of Pharmacy in Cuba since the Royal Board of the Protomedicate disappeared in 1833, until the studies of this specialty were included in the Curriculum of the Royal University of Havana, in 1842, are exposed. The concepts about the teaching of Pharmacy applied during this stage could be considered as predecessors of the first curriculum of Pharmacy in Cuba. This first curriculum, as well as the requirements to obtain the various university degrees of this specialty and the data on some theses submitted to obtain the Doctor in Pharmacy degree, are presented. As part of the Faculty of Medicine, and under the direction of the same Dean, the Pharmacy course was associated with the name of the Faculty and headed by a Counselor until the general reforms in education were applied in Cuba, in 1863, when the Faculty of Pharmacy acquired its own identity in the Royal University of Havana

Soluciones terapéuticas a consultas de casos críticos

La atención médica de urgencia constituye uno de los pilares a la hora de evaluar la calidad de los servicios sanitarios de cualquier sistema de salud. Es un área donde el accionar médico requiere preparación, agilidad y solidez de los conocimientos. El paciente grave origina habitualmente la prescripción de fármacos, una tecnología sanitaria que bien utilizada contribuye a mejorar el manejo de estos pacientes. Son también comunes las interrogantes relacionadas con este tipo de paciente en relación con la temática fármaco. La consulta terapéutica como medio de información ha brindado un acompañamiento al accionar de los facultativos de esta área de la medicina. En el presente trabajo se pone a su disposición ejemplos de casos clínicos que han justificado la emisión de consultas por nuestro servicio en el Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología.

The emergency medical assistance is one of the milestones at the time of evaluating the quality of the health care services of any health system. It is an area where the medical action requires training, agility and soundness of knowledge. The severe patient usually originates the prescription of drugs, a health technology that may contribute to improve the patients' management, if it is well used. The questions about this type of patients in connection with drugs are also common. The therapeutic consultation as a means of information has supported the action of physicians in this medical sphere. The present paper illustrates clinical cases that justify the consultations given by our service at the Center for the Development of Pharmacoepidemiology.

Fracturar tabletas de liberación modificada: ¿una práctica adecuada?