Revista Cubana de Farmacia

Responsabilidades bioéticas en la atención farmacéutica

Clorhidrato de ketamina: técnicas analíticas necesarias para el desarrollo tecnológico

El desarrollo tecnológico requiere de métodos analíticos confiables que permitan la cuantificación del fármaco en diferentes etapas de la investigación. El objetivo de este trabajo fue las validaciones prospectivas de 2 métodos analíticos, uno por UV-VIS y otro por cromatografía líquida de alta eficiencia, desarrolladas para el control del proceso de fabricación, de la calidad y para el estudio de estabilidad de ketamina. A las técnicas se le determinaron los parámetros de desempeño, especificidad, linealidad, exactitud, rango y precisión. Los resultados alcanzados permiten concluir que ambos métodos cumplen con los requisitos establecidos como aceptables para cada uno de los casos en el rango de concentraciones establecido. El método espectrofotométrico puede utilizarse en el control del proceso de producción y el control de calidad del producto terminado al igual que el método cromatográfico; el primero, es de elección para el control de proceso de fabricación por su sencillez y rapidez, y el segundo, para el estudio de estabilidad del producto por su elevada especificidad.

Technological development requires of reliable and analytical methods to quantify drugs in different stages of research. Aim of present paper was the prospective validations of two analytical methods, one by UV-VIS, and the other by high performance liquid chromatography, developed to control of manufacture process, quality, and to study of Ketamine stability. Techniques included the following parameters: performance, specificity, linearity, accuracy, rank, and precision. Results achieved allow concluding that both methods fulfill the criteria established as fair to each of the cases in rank of concentrations stetted. Spectrophotometry method may be used in control of production process and in control of quality of end product just like the chromatography method, the first one, is the choice to control of manufacture process due to its simplicity and speed, and the second one, to study of product stability due to its high specificity.

Evaluación de desempeño del método de ensayo de disolución para tabletas metformina 500 mg producidas en Cuba

Se validó un método para evaluar la disolución de las tabletas de metformina 500 mg producidas en Cuba por espectrofotometría, con detección ultravioleta a 233 nm. Se evaluaron los parámetros de especificidad, linealidad, precisión e influencia de la filtración. En el estudio de la influencia de la filtración se demostró que a través del filtro de línea, no se absorbe el principio activo, ni se aportan interferencias al filtrado, por lo que se recomienda su empleo. Se demostró la especificidad del método al no observarse interferencias de los excipientes de la formulación, en la determinación del principio activo. La curva de linealidad se realizó en el intervalo de 3,0 a 7,0 µg/mL con un coeficiente de correlación igual a 0,999. El método resultó preciso ya que los valores se encontraron dentro de los límites establecidos.

We validated a method to assess dissolving of Metformin tablets (500 mg) produced in Cuba by spectrophotometry, with UV detection at 233 nm. We evaluate also the parameters of specificity, linearity, accuracy, and filtration influence. In study of this latter, we showed that through the line-filter, it is impossible to absorb the active principle and there weren't filtration interferences, recommending thus its use. We showed also method specificity because of there weren't interferences of the formula excipients, in the active principle determination. Linearity curve was established in the interval of 3,0 to 7,0 µg/mL, with a correlation coefficient similar to 0,999. Method was accurate since values were within the established limits.

Secado del citrato de calcio y magnesio a escala de banco

El citrato de calcio y magnesio es una materia prima obtenida a partir de dolomítas. Como parte de la optimización del proceso tecnológico, se estudió a escala de banco la etapa de secado para predecir su comportamiento a escalas superiores. Los resultados de este estudio mostraron que a partir de las 7:30 h de secado la muestra alcanza un contenido de humedad por debajo del 5 %. Por otro lado, se observó que en las primeras 6 h la cantidad de agua evaporada representa más del 85 % de la cantidad total presente en la muestra. Se concluye que el proceso de secado es adecuado para garantizar que el citrato de calcio y magnesio tenga un contenido de humedad por debajo de lo exigido para materias primas de calidad farmacéutica.

Calcium and magnesium citrate is a raw material obtained from dolomite. As part of the optimization of technological process, we studied it at bench scale, the dry stage to predict its behavior at higher scales. Results of this study showed that from 7:30 hours, sample drying reaches a humidity content lower 5 %. Besides, we noted that during the first 6 hours, quantity of evaporation water represents more than 85 % of total quantity present in sample. We conclude that drying process is appropriate to guarantees that calcium and magnesium citrate has humidity content lower than that required for raw products of pharmaceutical quality.

Glicinato de cobre: una aproximación a su solubilidad

Se estudian los isómeros cis y trans del glicinato de cobre, como parte de un proyecto que pretende elaborar un suplemento nutricional con oligoelementos esenciales, considerando los factores que afectan la disolución y por lo tanto, la biodisponibilidad de los complejos. Con el fin de encontrar, en una etapa temprana de la formulación, una relación entre el proceso de disolución y algún parámetro de medida independiente del tamaño de partícula, se evalúan los descriptores: circularidad, diámetro de feret, área, perímetro y dimensión fractal. Los que menor variación presentan son: circularidad y dimensión fractal, esta última puede relacionarse con el proceso de disolución calculando 2 propiedades relacionadas: la dimensión fractal superficial y la dimensión fractal reactiva. Este trabajo demuestra que en los complejos de glicinato de cobre a mayor tamaño de partícula la velocidad de disolución es mayor si existen grietas en la superficie, lo que se evidencia en una dimensión fractal reactiva mayor que .una dimensión fractal superficial.

Isomers cis and trans of copper glycinate, as part of a project trying to make a nutritional supplement using essential oligoelements , considering the factors affecting dissolution, and thus, complexes bioavailability. During an early stage of formula, to find a relationship between dissolution process and some measurement parameter regardless of particle size, we must to evaluate following descriptors: circulation rate, feret diameter, area, perimeter, and fractal dimension. Those of a lower variation are: circulation rate and fractal dimension, this latter may be linked with dissolution process calculating two related properties: superficial and reactive fractal dimensions. This paper showed that in copper glycinate complexes, when the particle has a greater dimension, dissolution speed is greater too if there are superficial cracks, evident in a reactive fractal dimension greater than a superficial one.

Bioequivalencia de una formulación cubana de carbamazepina con el producto líder

Se demostró la intercambiabilidad terapéutica mediante un estudio de bioequivalencia en 25 voluntarios sanos de una formulación cubana de carbamazepina de 200 mg con respecto al producto innovador (Tegretol®), en condiciones de administración a dosis única; el diseño experimental fue cruzado a doble ciegas y aleatorizado; el periodo de lavado fue de 15 días. Las extracciones para la obtención del plasma, se realizaron a las 0; 0,5; 1; 1,5; 2; 3; 4; 6; 8; 10; 12; 16; 20; 24; 48; 72; 96 y 120 h. Para el análisis se empleó un método analítico por cromatografía líquida de alta eficiencia, isocrático en fase reversa con detección ultravioleta. Se estimaron mediante técnicas "no compartimentales" los parámetros farmacocinéticos (AUC0-t, AUCt-¥, Cmax, Tmax y T1/2) representativos de la biodisponibilidad en magnitud y velocidad. Sobre la base de los resultados estadísticos, ambas formulaciones resultaron bioequivalentes.

It was possible to demonstrate the therapeutic interchange level by means of a bioequivalence study in 25 healthy volunteers of a Cuban formula of Carbamazepine(200 mg) according to the innovative product (Tegretol®) for a administration of unique dose; the experimental design was of crossed, double-blind and random type; washing period was of 15 days. Extractions for plasma obtaining were performed at 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20, 24, 48, 72, 96 and 120 hours. In analysis we used an analytical method by high performance liquid chromatography, isocratic type in reverse phase with UV detection. By means of "non-compartment techniques" pharmacokinetic parameters (AUC0-t, AUC t-¥, Cmax, Tmax, and T½) were estimated, which are representative of bioavailability in magnitude and speed. On the base of statistical results, both formulae were bioequivalent.

Efecto neuroprotector de una formulación nasal de eritropoyetina con bajo contenido de ácido siálico

La administración intranasal de eritropoyetina humana recombinante con bajo contenido de ácido siálico (rHu-EPOb) puede ser empleada como un agente neuroprotector eficaz en el tratamiento de la isquemia cerebral. En el presente trabajo fueron administradas 10 µg de rHu-EPOb 3 veces al día durante 2 días, comenzando inmediatamente antes de la inducción de la isquemia focal transitoria en ratas. Los resultados demostraron que la administración nasal de rHu-EPOb mejoró significativamente el comportamiento neurológico en animales sometidos a isquemia focal transitoria y disminuyó el área de infarto en las diferentes zonas cerebrales estudiadas. La evaluación histopatológica de la zona del hipocampo de los animales sometidos al daño neuronal, evidenció ligeras alteraciones caracterizadas por la presencia de neuronas picnóticas. Los resultados mostraron el efecto neuroprotector de la administración intranasal de una formulación a partir de rHu-EPOb en ratas sometidas a isquemia focal transitoria y confirman la necesidad de realizar estudios clínicos para evaluar el posible efecto anti-isquémico de esta formulación.

Intranasal administration of recombinant human erythropoietin (rHu-EPOb) may be used lake an effective neuroprotective agent in treatment of cerebral ischemia. In present paper 10 µg of rHu-EPOb three times/day during 2 days were administered, starting immediately before induction of a transitory focal ischemia in rats. Results showed that nasal administration of rHu-EPOb improved significantly the neurologic behavior in animals underwent to transitory focal ischemia, and decreased infarction area in the different cerebral zones studied. Histopathological assessment of hippocampus zone of animal underwent to neuronal damage, showed slight alterations characterized by presence of pycnotic neurons. Results showed the neuroprotective effect of intranasal administration of a formula from rHu-EPOb in rats underwent to transitory focal ischemia, and confirm the need of clinical studies to assess the possible anti-ischemic effect of this formula.

Adherencia al tratamiento antirretroviral: repercusión del número de tomas diarias

INTRODUCCIÓN: La baja adherencia al tratamiento antirretroviral repercute en la aparición de resistencias y en el aumento del gasto sanitario, lo que conlleva un incremento de la morbilidad y mortalidad en último grado. OBJETIVO: Conocer el grado de adherencia de los pacientes VIH de nuestro medio y relacionar el incumplimiento del tratamiento con la sobrecarga en el número de comprimidos. MÉTODOS: Estudio observacional retrospectivo de los pacientes con tratamiento antirretroviral en el Hospital Nuestra Señora del Prado de la provincia de Toledo, España, en el periodo comprendido entre 2002 y 2006. La adherencia se determinó mediante entrevista estructurada y recogida de medicación en el Servicio de Farmacia. RESULTADOS. Se analizaron un total de 162 pacientes. La adherencia mediante entrevista fue del 63,6 % (98 pacientes), y si se determinaba mediante recogida de medicación del 41,4 % (67 pacientes). No experimentaron cambio de tratamiento 68 pacientes, mientras que 94 pacientes sí lo hicieron _47 pacientes tuvieron aumento en el número de comprimidos, 36 presentaron disminución y 11 mantuvieron el número de tomas diarias aún con el cambio de tratamiento. El aumento en el número de comprimidos se relaciona estadísticamente con la disminución en la adherencia de los pacientes (p= 0,046), mientras que la disminución en el número de tomas diarias no tiene relación estadísticamente significativa con el aumento en la adherencia.

INTRODUCTION: Low adherence rate to antiretroviral treatment has impact on appearance of resistances and on the increase of health expenditure, leading to an increase of morbidity and mortality of high degree. OBJECTIVE: To know the degree of adherence of HIV-patients in our environment, and to relate the treatment non-fulfillment to overload in number of pills. METHODS: Retrospective observational study of patients under antiretroviral treatment in "Nuestra Señora del Prado" Hospital in Toledo province, Spain, during 2002-2006. Adherence was determined structured interview and the drugs picking up in Pharmacy Service. RESULTS: A total of 162 patients were analyzed. Adherence rate by means of interview was of 63, 6 % (98 patients), and if it was assessed by means of drugs taking up, it was of 41,4 % (67 patients). In eighty eight patients there wasn't change in treatment, whereas in 94 patients, yes _ 47 patients had an increase in number of pills, 36 had a decrease in it, and 11 patients maintained the same number of daily takes even with the change in treatment. Increase in number of pills is statistically related to decrease in patient's adherence (p= 0,046), whereas decrease in number of daily takes hasn't a relationship statistically significant with increase in the adherence rate.

Curso virtual de educación continuada para los profesionales de la salud vinculados a los ensayos clínicos

Se realizó un estudio cuasi-experimental para elevar la competencia y desempeño de profesionales de la salud vinculados a ensayos clínicos. El estudio contó de 3 fases: diagnóstico de las necesidades de información sobre la temática e identificación de las dificultades en el desempeño de la actividad; diseño y valoración de un curso virtual de ensayos clínicos; y aplicación y evaluación de la efectividad del curso. En el diagnóstico el 92,0 % de los evaluados presentaron altas necesidades de información y el 52 % fueron evaluados con un desempeño malo. En función de estos resultados se diseñó un curso virtual de ensayos clínicos a través de un sitio Web. La implementación del curso fue aprobada por los expertos con un porcentaje de aceptación general del 95 %. Una vez finalizado, el curso fue evaluado como efectivo pues más del 80 % de los profesionales fueron evaluados sin necesidades de información y un desempeño bueno.

We made a quasi-experimental study to increase competence and performance of health professionals involved in clinical assays. Study had three phases: diagnosis of information needs on topic and identification of difficulties of activity performance; design and valuation of a virtual course of clinical assays, and application and assessment of course effectiveness. In diagnosis 92,0 % of assessed had a high rate of information needs, and 52 % were assessed as a poor performance. According to these results we designed a virtual course of clinical assays be means of a website. The course's put into practice was approved by experts with a general acceptation percentage of 95 %. Once concluded, course was assessed as effective since more than 80 % of professionals were assessed without information needs and with a good performance.

Estabilización de los indicadores hematológicos en paciente con policitemia absoluta secundaria tratado con Vimang

Se reporta un caso del sexo masculino, de 72 años de edad con antecedentes de hipertensión arterial (con un período de evolución de 5 años) que fue remitido en el 2001 a la Consulta de Hematología por presentar cifras elevadas de hemoglobina (Hb) y hematócrito (Hto). Las cifras elevadas de Hb y Hto se detectaron durante un chequeo médico como resultado de que el paciente presentara pérdida de conocimiento y fuera hospitalizado. El paciente se remitió al Instituto de Hematología e Inmunología (Ciudad de La Habana) para realizarle un estudio de volemia y ferrocinética, el cual mostró que presentaba policitemia absoluta moderada. Se descartó policitemia vera y se buscaron causas de policitemia absoluta secundaria sin que hayan encontrado ninguna hasta el presente. Desde este momento el paciente se ha seguido en la Consulta de Hematología del Hospital General Docente Ernesto Che Guevara (Las Tunas) y cada 6 meses es chequeado en el Instituto de Hematología e Inmunología, Ciudad de La Habana. A partir del mes de abril de 2004 el paciente recibió 600 mg de Vimang® (extracto de Mangifera indica L.) y se incrementó 2 meses después a 900 mg en 3 dosis separadas de 300 mg (tabletas) diariamente. El presente estudio analizó la historia clínica del paciente y los resultados de todos los estudios que se le practicaron en los años precedentes al tratamiento con Vimang® y los observados durante el año que estaba bajo tratamiento. Como resultado se observó una reducción en un 50 % del número de flebotomías necesarias para mantener el paciente bajo control con respecto a los valores de Hto y Hb. Se encontraron además diferencias significativas (p < 0,05) con respecto a las desviaciones estándar de los indicadores Hto y Hb, que fueron menores en el periodo en que el paciente fue tratado con el extracto natural.

We present the case of a man aged 72 with backgrounds of high blood pressure (course: 5 years) referred in 2001 to Hematology consulting room presenting high figures of hemoglobin (hb) and hematocrit (Hto). The above mentioned high figures were detected during the medical checkup because this patient had a loss of consciousness and was admitted. Patient was referred to Hematology and Immunology Institute (Havana City) to make a study of blood volume and ferrokinetics, demonstrating the presence of a moderate absolute polycythemia. Polycythemia vera was ruled out and it was necessary to look for the causes of a secondary absolute polycythemia without some success until nowadays. From this moment, patient has been followed in the consulting room of "Ernesto Ché Guevara" Teaching and General Hospital (Las Tunas province), and each 6 months hi is seen in the Hematology and Immunology Institute of Havana City. From April month, 2004, patient has been treated con Vimang® (600 mg) (Mangifera indica L extract) and afterwards, doses were increased until 900 mg in three doses apart of 300 mg (tablets) daily. Present study analyzed the patient's medical record as well as results of all studies performed in the previous years to treatment with Vimang® and those observed during the period under treatment. As result, there was a 50 % decrease in number of phlebotomies needed to maintain the patient under control according to Hto and Hb values. We found also significant differences (p < 0,05) regarding SD of this values, which were lower during the treatment with natural extract.

El estrés oxidativo en la enfermedad cardiovascular: evidencias para un tratamiento más integral

La revolución que se produjo en las áreas de la salud en el mundo durante el siglo XX, o lo que se ha dado en llamar la transición epidemiológica, ha hecho que la población mundial envejezca y con ello las enfermedades crónicas no trasmisibles, aparezcan cada vez con mayor frecuencia. Entre estas, las enfermedades cardiovasculares, específicamente las del corazón, son las de mayor incidencia. El oxígeno es esencial para la vida, pero posee una paradoja en los organismos que lo utilizan. Este elemento desempeña una función importante como aceptor final de electrones durante la respiración celular, pero también constituye el punto de partida para un tipo de daño celular conocido como estrés oxidativo. La experiencia clínica y los estudios prospectivos constituyen una herramienta de gran utilidad, lo cual ha permitido establecer una asociación entre el estrés oxidativo y las enfermedades cardiovasculares, se plantea que este es un evento precoz en el desarrollo de la disfunción endotelial y de la subsecuente afección cardiovascular. En el presente trabajo se realizó una revisión bibliográfica actualizada sobre la función del estrés oxidativo y las especies reactivas de oxígeno en la fisiopatología de estas enfermedades.

Changes occurred in health areas at world level during XX Century, or the so called epidemiologic transition, lead to world population aging, and thus the non-communicable chronic diseases, appear with more and more frequency. Among them, cardiovascular diseases, specifically those of heart, have the greater incidence. Oxygen is essential for life, but it has a paradox in organisms used it. This element has a significant role as final acceptor of electrons during cellular breathing, but also is start point of cellular damage known as oxidative stress. Clinical experience and prospective studies is a very useful tool, which has allowed us to establish an association between oxidative stress and cardiovascular diseases. We propose that this is an early event in development of endothelial dysfunction and the subsequent cardiovascular affection. In present paper we made a updated bibliographic review on role of oxidative stress, and the reactive species of oxygen in physiopathology of these diseases.

Los planes de estudio y el claustro de la Facultad de Farmacia en la Real Universidad de La Habana entre 1880 y 1898

Aunque el plan de estudios de 1880, último que aplicó la Corona española en Cuba, representó un notable progreso para la organización de la enseñanza en la Universidad de La Habana, no introdujo de inicio cambios en la formación del profesional farmacéutico. La verdadera transformación se produjo al aplicarse la reforma de 1887, la cual tuvo como principal objetivo rediseñar las carreras de Farmacia y Medicina en la Real Universidad de La Habana. En este trabajo se presenta el plan de estudios de 1880 y el que se aprobó como resultado de la reforma de 1887 para la Facultad de Farmacia. Se hace además referencia a los profesores que ocuparon las diferentes cátedras y a los auxiliares que debieron asumir las vacantes en cada curso. Todos los catedráticos resultaron afectados de una u otra forma por las sucesivas medidas administrativas adoptadas en la Universidad, en virtud de la crítica situación política que afectó a la isla durante la vigencia del plan de 1880, agudizada al extremo después del estallido, en 1895, de la última guerra librada contra España por la independencia de Cuba.

Although study plan of 1880, the last one applied by Spanish Crown in Cuba, was a significant progress for teaching organization in University of Havana, initially, not introduced changes in training of pharmaceutical professional. The real transformation was in reform application of 1887, which had as main objective the redesign of careers of Pharmacy and Medicine in Real University of Havana. In this paper we present study plan of 1880, and that approved as result of reform in 1887 for Pharmacy Faculty. We made also reference to professors of the different chairs, and the assistants that must to assume the vacancies in each course. All professors were affected, in a way or in another, by successive management measures adopted in University, by virtue of the critical political situation affecting island during plan validity of 1880, extremely exacerbated after outbreak in 1885 of the last war joined against Spain by Cuba independence.

La biblioteca virtual farmacéutica: un espacio para la gestión de información y servicios especializados

El desarrollo alcanzado por las nuevas tecnologías de la información y la comunicación, la diversidad de recursos informativos disponibles y la posibilidad de su acceso en línea, constituyen los componentes fundamentales que convierten a la biblioteca virtual farmacéutica en un espacio para la gestión de recursos especializados en el campo de las ciencias farmacéuticas. La biblioteca virtual farmacéutica ha sido el resultado de un sistemático proceso de identificación, selección y adquisición de diversas fuentes de información (publicaciones seriadas, libros, obras de referencia, catálogos, tesis, entre otros) que durante años han estado al servicio del sector farmacéutico nacional y hoy, con la puesta en marcha de una estructura virtual, es posible gestionar dichos recursos de manera eficiente y descentralizada. La combinación de catálogos en línea, bases de datos referenciales y a textos completos, glosarios especializados, noticias relevantes para el sector, divulgación de eventos científicos y la descripción detallada de otras secciones encaminadas a potenciar las publicaciones científicas en nuestros investigadores, constituyen aspectos de gran relevancia dentro de este soporte digital especializado.

Development reached by the new information and communication technologies, diversity of information resources available, and the possibility of on-line access, are the main components converting pharmaceutical virtual library in a space for management of specialized resources in the field of pharmaceutical sciences. Pharmaceutical virtual library has been the result of a systematic process of identification, selection, and acquisition of diverse information sources (serial publications, books, reference papers, catalogs, theses, among others) that during years have been to service of national pharmaceutical service, and today, with the start of a virtual structure, it is possible to manage such resources in a efficient and decentralized way. Combination of on-line catalogs, reference databases, and complete texts, specialized glossaries, relevant news for sector, popularization of scientific events, and detailed description of other sections aimed to potentiate scientific publications in our researchers, are very relevant features within this specialized digital support.