Revista Cubana de Farmacia

Apoyo a empresas farmacéuticas latinoamericanas para precalificar sus medicamentos por la OMS: Función del Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos

Development and optimization related to a 0.5 % Piroxican jelly

Se desarrolló por primera vez en Cuba, una formulación de jalea de piroxicam al 0,5 %. Se tomó como referencia la composición de la formulación líder del mercado FELDENE GELâ, a la cual se le efectuaron algunas modificaciones. Se realizaron 4 experimentos en las evaluaciones preliminares que sirvieron de base para la etapa posterior de diseño y optimización de la formulación. Se aplicó un diseño de experimentos con mezcla, para lo cual se emplearon como variables independientes la concentración de Carbopol 940, trietanolamina y hidroxipropilmetilcelulosa. Se evaluó la influencia de estos componentes en el pH, el área de extensibilidad y en algunas propiedades organolépticas. A partir de estos resultados, se seleccionó una formulación óptima.

For the first time in Cuba a 0.5 % Piroxican jelly formula was developed. The point of reference was the leader formula from FELEDENE GELâ; market which underwent some modifications. During first assessments four experiments were carried out as basis for the later stage of formula design and optimization. An experimental design with mixture was applied using as independent variables the concentration of Carbopol 940, Trietanolamine, and Hidroxypropyl methylcellulose. Influence of these components on pH, the extensibility area, and on some organoleptic properties. From these results, an optimal formula was selected.

Design and validation of a spectrophotometry method used in quality control of a 0,5 % Piroxican jelly

La jalea de piroxicam al 0,5 % es un nuevo producto en fase de desarrollo de la Empresa Laboratorio "Roberto Escudero Díaz". En el presente trabajo se diseñó un método por espectrofotometría UV, para lo cual se empleó ácido clorhídrico etanólico como disolvente y 328 nm como longitud de onda de máxima absorción. Se estableció un procedimiento simple y rápido para procesar la muestra previa al análisis. Posteriormente se aplicó la validación de este según exigencias regulatorias actuales. El método resultó suficientemente específico, lineal, preciso y exacto en el rango de 3,125 a 9,375 µg/mL. Se aplicó a la cuantificación del principio activo en 3 lotes de la formulación desarrollada, con resultados satisfactorios sin diferencias estadísticamente significativas según el procesamiento aplicado.

The 0.5 % jelly Piroxican is a new product in developing phase from "Roberto Escudero Díaz" Laboratory Enterprise. In present paper a UV spectrophotometry method was designed using ethanol chloride acid as solvent and 328 nm as maximal absorption wave length. A simple and fast procedure was established to processing the sample previous to analysis. Subsequently, we applied the validation of it according current regulatory demands. Method was enough specific, linear, precise and exact at the 3.125 to 9.375 µg/mL. Active principle quantification was applied in three batches of developed formula achieving satisfactory results without statistically significant differences according the applied procedure.

Analytical method for quantification and dissolution essay of 3 mg tablets of Risperidone

Se desarrolló un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución para la cuantificación y el ensayo de disolución de las tabletas de risperidona 3 mg. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrosorb RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección UV a 278 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por acetonitrilo:buffer fosfato de potasio 0,05 M, de proporción 45:55. El método para la cuantificación del principio activo fue validado a través de la linealidad del sistema, especificad, exactitud y precisión. Mientras que en la validación del ensayo de disolución se evaluó la linealidad, precisión, especificidad e influencia del filtrado. Ambos métodos fueron sencillos, rápidos y económicos; además de específicos, lineales, precisos y exactos en el rango de concentraciones estudiadas. El método analítico alternativo desarrollado para la cuantificación y disolución de las tabletas de risperidona 3 mg, se comparó estadísticamente con el método propuesto en la Farmacopea de los Estados Unidos 30, y se demostró que no existían diferencias significativas entre los resultados obtenidos por cada método.

A high-performance liquid chromatography analytical method was developed for quantification and in dissolution assay of 3 mg Risperidone tablets. Method was based in active principle separation through a Lichrosorb RP-18 (250 x 4 mm) chromatographic column with UV detection to 278 nm using a mobile phase composed of 0.05 potassium phosphate buffer:acetonitrile, of 45:55 ratio. Method for active principle quantification was validated through linearity, specificity, precision and accuracy of system. Whereas in dissolution assay validation the linearity, precision, specificity and filtrate influence was assessed. Both methods were simple, fast and economic as well as specific, linear, precise and exact within the study concentrations rank. The alternative analytical method developed for 3 mg Risperidona tablets quantification and dissolution was statistically compared to method proposed by USA Pharmacopeia demonstrating that there were not significant differences among the results achieved by each method.

Validation of ultraviolet method to determine serum phosphorus level

Se presentó la validación de un método espectrofotométrico aplicable en los laboratorios clínicos para la determinación analítica de fosfatos en suero, con el uso del juego de reactivos fósforo-UV de producción nacional de la Empresa de Producción de Biológicos "Carlos J. Finlay" (La Habana, Cuba). El método de análisis se fundamentó en la reacción del fósforo con amonio molibdato a pH ácido para formar un complejo medible a 340 nm. Se evaluaron la especificidad y precisión teniendo en cuenta la robustez del método, linealidad, exactitud y sensibilidad del método. El método analítico resultó ser lineal hasta 4,8 mmol/L, preciso (CV < 3 %) y exacto (% recuperación 98 a 102 %; r ³ 0,999) en el intervalo de concentraciones de interés clínico, donde no se registraron interferencias por la matriz. Los valores para el límite de detección fueron de 0,037 mmol/L y de cuantificación de 0,13 mmol/L, ambos satisfactorios para el uso al que se destina el producto.

Validation of a spectrophotometry method applicable in clinic labs was proposed to analytical assessment of serum phosphates using a kit UV-phosphorus of domestic production from "Carlos J. Finlay" Biologics Production Enterprise (Havana, Cuba). Analysis method was based on phosphorus reaction to ammonium molybdenum to acid pH to creating a measurable complex to 340 nm. Specificity and precision were measured considering the method strength, linearity, accuracy and sensitivity. Analytical method was linear up to 4,8 mmol/L, precise (CV < 3 %) and exact (% recovery 98 to 102 %; r ³ 0.999) during clinical interest concentration interval where there were not interferences by matrix. Detection limit values were of 0.037 mmol/L and of quantification of 0.13 mmol/L both were satisfactory for product use.

Validation of analytical method for quality control of B12 Vitamin-10 000 injection

Se validó el método analítico reportado en la Farmacopea de los Estados Unidos, para el control de la calidad de vitamina B12 10 000 U (cianocobalamina) inyectable, por espectrofotometría ultravioleta, por ser este un método más sencillo, económico y que permite controlar la calidad del producto terminado. La curva de calibración se realizó en el intervalo de 60 al 140 %, donde fue lineal con un coeficiente de correlación igual a 0,9999; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideró no significativa. Se obtuvo un recobrado del 99,97 % en el intervalo de concentraciones estudiado, y las pruebas de Cochran (G) y Student (t) resultaron no significativas. El coeficiente de variación en el estudio de la repetibilidad fue igual a 0,59 % para las 6 réplicas ensayadas, mientras que en los análisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y Student no significativas. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas.

Analytical method reported by USA Pharmacopeia was validated for quality control of injectable B12 Vitamin (10 000 U) by UV spectrophotometry because this is a simpler and low-cost method allowing quality control of finished product. Calibration curve was graphed at 60 to 140 % interval, where it was linear with a correlation coefficient similar to 0, 9999; statistical test for interception and slope was considered non-significant. There was a recovery of 99.7 % in study concentrations interval where the Cochran (G) and Student(t) test were not significant too. Variation coefficient in repetition study was similar to 0.59 % for the 6 assayed replies, whereas in intermediate precision analysis, the Fisher and Student tests were not significant. Analytical method was linear, precise, specific and exact in study concentrations interval.

Stability of 2 % Pilocarpine eyedrops

Se desarrolló el estudio de estabilidad del colirio de pilocarpina 2 % y se determinó su fecha de vencimiento. Se emplearon los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta eficiencia, validados en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. El estudio de vida de estante se efectuó por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente, mientras que en el estudio de estabilidad acelerada se sometió el producto a la influencia de la temperatura durante 6 meses. La formulación de pilocarpina 2 % cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantiene los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se establece 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.

Authors carried out the study of 2 % Pilocarpine eyedrops stability and its expiry date was determined. Shelf life and accelerated stability methods were used by high-performance liquid chromatography, validated in Drugs Development and Research Center. Shelf life study was carried out during 24 months at room temperature, whereas in the accelerated stability study the product undergoes the temperature influence during 6 months. The 2 % Pilocarpine formula fulfilled with quality specifications described in Pharmacopeia. Results of stability by shelf life after 24 months suggest that product maintain the parameter determining its quality during that period and in accelerated studies there was not a significant degradation of product. The expiry date was of 2 years under the fixed conditions.

Appearance of febrile neutropenia episodes after cytostatic therapy on Oncology patients

El tratamiento con drogas citotóxicas en el paciente oncológico, tiene como toxicidad limitante de dosis más común la neutropenia y sus complicaciones infecciosas. Su aparición provoca retrasos y reducción de dosis en los ciclos posteriores de quimioterapia, así como deterioro en la calidad de vida de los pacientes. El colectivo de Medicina Oncológica, que incluye el Servicio de Farmacia, decidió realizar un estudio, con el objetivo de analizar la aparición de neutropenia febril tras la administración de la terapia citotóxica y la presencia de otros factores que pueden incrementar el riesgo de estas reacciones. Se estudiaron los 42 pacientes que ingresaron con neutropenia febril tras el tratamiento citotóxico en el periodo comprendido entre febrero y agosto del 2007. Se recogieron variables biomédicas del grupo de pacientes incluidos y se analizó el tratamiento citostático empleado previamente. El grupo de edad que prevaleció fue el de los pacientes mayores de 50 años, con un predomino del sexo masculino y los estadios avanzados con afecciones asociadas. Las localizaciones tumorales más frecuentes radicaron en mama, pulmón y linfoma no Hodgkin. El citostático más señalado en casos de neutropenia febril resultó la adriamicina con un 71,4 %, seguido de la ciclofosfamida con 52,4 %. Los factores que más se asociaron con la aparición de neutropenia febril fueron: quimioterapia con antraciclinas, la edad mayor de 50 años, estadios avanzados y presencia de enfermedades asociadas.

Treatment of oncology patient using cytotoxic drugs has the neutropenia and its infectious complications as the commonest dose-limiting toxicity. Its appearance provokes dose delays and reduction during post-chemotherapy cycles, as well as the quality of life deterioration of patients. Oncology Medicine Group including the Pharmacy Service carried out a study to analyze the appearance of febrile neutropenia after cytotoxic therapy administration, and the presence of other factors that may to increase the risk to these reactions. A total of 42 patients were studied admitted with febrile neutropenia after above therapy from February to August, 2007. Biomedical variables from included patient group were achieved and the previously applied cytostatic therapy. The prevalent age-group was those patients aged over 50 and predominance of male sex and advanced stages with associated affections. The more frequent tumor locations were in breast, lung, and non-Hodgkin lymphoma. The cytostatic agent more used in cases of febrile neutropenia was Adriamycin (71.4 %) followed by Cyclophosphamide (52.4 %). The factors more associated with febrile neutropenia appearance were: Anthracycline chemotherapy, age over 50, advanced stages, and presence of associated diseases.

Screening of antifungal activity of extracts present in Entre Ríos flora species

Las plantas medicinales constituyen un recurso invalorable por su potencialidad farmacológica que hace necesario estudiarlas ante la demanda de nuevos fármacos, especialmente con actividad antifúngica. La flora de Entre Ríos (Argentina) posee numerosas especies con antecedentes etnobotánicos de uso como antisépticos en heridas. Los extractos de 6 especies vegetales seleccionadas fueron evaluadas en su actividad antifúngica mediante el método de microdilución en caldo, contra cepas tipificadas de Aspergillus niger y Trichophyton rubrum. Con excepción de Castela tweedii, las demás especies ensayadas, Baccharis articulata, Blepharocalyx salicifolius, Eichhornia azurea, Ludwigia peploides y Schinus fasciculatus, mostraron actividad in vitro en alguno de sus extractos, lo que auspicia la continuidad de los estudios.

Medicinal plants are a valuable resource due to its pharmacological potentiality ant its study is necessary in the face of the demand of new drugs specially those having antifungal activity. The Entre Ríos (Argentina) has many species with ethnobotanical backgrounds used as antiseptic agent for wounds. Extracts from 6 selected vegetal species were assessed for its antifungal activity by broth microdilution to typified strains of Aspergillus nigery Trichophyton rubrum. Except for Castela tweedii, the other assayed species, Baccharis articulate, Blepharocalyx salicifolius, Eichhornia azurea, Ludwigia peploides and Schinus fasciculatus showed in vitro activity in some extracts, being necessary a continuing study.

Assessment of physicochemical properties of Quassia amara and Maytenus ilicifolia tinctures

Las plantas Quassia amara y Maytenus ilicifolia son conocidas por sus propiedades terapéuticas sobre el aparato digestivo. En el presente trabajo ambas plantas se investigaron unidas, mediante la mezcla de las tinturas obtenidas, con el objetivo de potenciar su acción como fitofármaco. Este estudio resumió las propiedades físico-químicas de las tinturas obtenidas por percolación, con el empleo de una solución hidroalcóholica al 60 % y un tiempo de extracción de 48 h en 2 variantes: 1) mezclas de las tinturas obtenidas de cada planta, al 20 % en una proporción de 10-90 % (QA-MI), la cual se denominó tintura C. 2) Mezcla del material vegetal de ambas plantas en las mismas proporciones anteriores, en el equipo, para obtener la tintura D. Los parámetros evaluados en ambas tinturas (pH, densidad relativa, índice de refracción, sólidos totales), se compararon estadísticamente. Se comprobó que solo los sólidos totales ofrecen diferencias significativas, con valores superiores en la tintura D, la cual fue seleccionada para el estudio de estabilidad. El extracto D se estudió durante 3 meses a 3 temperaturas diferentes: refrigeración, ambiente y 40 °C. Se comprobó que en refrigeración no ocurren cambios en los parámetros evaluados y en las otras temperaturas aparecen ligeros cambios en pH y contenido alcohólico.

The Quassia amara and Maytenus ilicifolia plants are known by its therapeutical properties on digestive tract. In present paper both plants were researched together by means of mixing of tinctures obtained to potentiate its phytopharmacologic action. Present study summarizes the physical-chemical properties of tinctures obtained by percolation using a 60 %-hydroalcoholic solution and a extraction time of 48 hrs in two variants: 1) mixtures of tinctures obtained from each plant to 20 % at a 10-90 % ratio (QA-MI), which was called C-tincture, the mixture of vegetal material in both plants in the same prior ratios in equipment, to obtain D-tincture. Parameters assessed in both tinctures (pH, relative density, refraction rate, total solids) were statistically compared. It was proved that total solids have significant differences with higher values present in D-tincture, which was selected for stability study. D-extract was studied during three months at different temperatures: refrigeration, room-temperature and at 40 ºC. In refrigeration temperature there are not changes in parameters assessed and in the other temperatures there appear slight changes in pH and alcoholic content.

Stability by thin-layer chromatography from Quassia amara and Maytenus ilicifolia tinctures

Una línea de investigación que ha tomado auge en los últimos tiempos, es aquella que se refiere a los productos fitoterapéuticos, por lo que se hizo necesaria una evaluación integral para su posterior utilización. Este trabajo describe un método por cromatografía en capa delgada, para evaluar la estabilidad de tinturas obtenidas a partir de un proceso de percolación de 2 plantas de origen brasileño: Quassia amara y Maytenus ilicifolia. El estudio se realizó teniendo en cuenta 3 temperaturas de almacenamiento: refrigeración, ambiente y 40 ºC, durante un tiempo de 90 días. Se seleccionaron las condiciones cromatográficas, se determinó el límite de detección y se demostró la selectividad del método, para lo cual se sometió el extracto a 4 condiciones de estrés. Se usó como fase móvil n-butanol-acido acético-agua (4:1:5) y como revelador la luz ultravioleta a una l de 366 nm. Los mejores resultados se observan cuando el extracto analizado se conserva en refrigeración durante el tiempo de estudio. Bajo condiciones de estrés, solo existen resultados favorables cuando es expuesto a la luz ultravioleta. Se establece como límite de detección el correspondiente a 7 µL.

In past years, a research field with boom is that related to phytotherapeutical products, being necessary an integral research for its latter utilization. Present paper describes a thin layer chromatography (TLC) method to assess the stability of tinctures obtained from a percolation process of two Brazilian plants: Quassia amara and Maytenus ilicifolia. Study took into account three storage temperatures: refrigeration, room-temperature and at 40 ºC during 90 days. Chomatographic conditions were selected, detection limit was determined, and method selectivity was demonstrated where the extract undergoes four stress-conditions. As a mobile phase we used n-butanol-acetic acid-water (4:1:5), and as UV at a l of 366 nm. The better results are obtained when analyzed extract is stored in refrigeration during study-time. Under stress-conditions only it is possible to obtain favorable results under UV. Detection limit is that corresponding to 7 µL.

Statines, a new therapeutical option for many diseases

Las estatinas al inhibir la enzima 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A reductasa, reducen la producción de colesterol y además, previenen la formación de compuestos isoprenoides no esteroidales, que actúan como acoplamientos lipídicos para la modificación postraslacional de varias proteínas, involucradas en diferentes procesos celulares. El bloqueo del proceso de isoprenilación dado por el tratamiento con estatinas también tiene efectos biológicos sobre funciones celulares que van más allá de la disminución en la síntesis de colesterol: estos son los llamados efectos pleiotrópicos que se relacionan principlamente con la función vascular, incluyendo la mejora de la hipertrofia y la insuficiencia cardíaca congestiva y la hipertrofia vascular, tienen propiedades antiinflamatorias, inhiben la proliferación de células cancerígenas, son inmunomoduladores, mejoran la disfunción endotelial y reducen los daños de la isquemia-reperfusión. Esta revisión describe los efectos pleiotrópicos de las estatinas y los mecanismos moleculares a través de los cuales ejercen diferentes funciones biológicas.

Statins inhibiting the enzyme 3-hydroxy-3-methylglutaril- coenzyme A reductase decrease the cholesterol production and besides, to prevent the non-steroidal isoprenoids compounds acting like lipid couplings for post-translation modification of some proteins involved in different cellular processes. The isoprenilation process blockade given by statins treatment hass too biological effects on cellular functions beyond the decrease in cholesterol synthesis: these are the so called pleiotropic effects mainly related to vascular function, including an improvement of hypertrophy and its congestive cardiac insufficiency and vascular hypertrophy and have anti-inflammatory properties, inhibiting the cancerous cells proliferation, immunomodulation, improving the endothelial dysfunction and reducing the ischemia-reperfusion damages. This review describes the pleiotropic effects of statins as well as the molecular mechanisms used to exert different biological functions.

Some statistical data on the Pharmacy Faculty from the Havana Real University (1880-1898)

Los cambios introducidos en los planes de estudio de la Facultad de Farmacia en la Real Universidad de La Habana y sus cuadros docentes en el período 1880-1898 fueron ya descritos en trabajos anteriores. En el presente artículo se presentan los requisitos de ingreso, las cifras de matrícula oficial y privada, los resultados docentes por asignatura, el total de graduados por curso, las tarifas que se fijaron para diversos derechos universitarios, así como otros aspectos de interés relacionados con la vida académica en esa Facultad desde que se comenzó a aplicar el plan de 1880 hasta que finalizó la soberanía española en Cuba en 1898.

Changes made in study plans from Pharmacy Faculty in Havana Real University and their teaching staff over 1880-1898 were already described in prior papers. In present article are included the entry requirements, figures of the official and private registration, teaching results by subject, total graduates by course, charges fixed for diverse university rights, as well as other interesting features related to academic life in that Faculty from beginning to apply the 1880 plan up to finalization of Spanish sovereignty in Cuba in 1898.

New drugs from the Chemical-Pharmaceutical Management Group QUIMEFA