Revista Cubana de Farmacia

State and perspectives for reference material for Cuban Pharmaceutical Industry

Effectiveness of washout process to obtain calcium and magnesium citrate at bench scale

Como parte de la optimización del proceso tecnológico para obtener citrato de calcio y magnesio a partir de dolomitas, se estudió a escala de banco la etapa de lavado para disminuir el contenido de ácido cítrico libre. Las variantes de lavado estudiadas permitieron disminuir el contenido de ácido cítrico libre por debajo del 3 %, mientras que los valores de calcio y magnesio son similares a los del lote antes de realizar el proceso de lavado. Por otro lado, el estudio toxicológico en ratas, comprobó que los lotes a los cuales se les aplicó las diferentes variantes de lavado no provocaron irritabilidad gástrica a las dosis de 2 000 mg/kg de peso corporal, por lo que se puede afirmar que el proceso de lavado establecido es adecuado para garantizar la calidad de la materia prima.

As part of the technological process optomization to obtain calcium citrate and magnesium from dolomites, we studied at bench scale, the washout stage to decrease the free citric acid content. Washout variants allowed to decrease the free citric acid content under 3 %, whereas the calcium and magnesium values are similar to those of batch before to carry out the wahout process. On the other hand, toxicity study in rats, proved that the batches where different washout variables were applied not provoke gastric irritability at doses of 2 000 mg/kg of body weight confirming that above mentioned established process is approproate to guarantee the raw material quality.

Analytical methods validation of processes control in injectable antitumor agents

Se validaron los métodos analíticos alternativos para el control de proceso de fluorouracilo 500 mg, doxorrubicina 50 mg y metotrexato 50 mg por espectrofotometría, por ser estos métodos más sencillos, económicos, que permiten controlar la calidad de los medicamentos en el análisis de control de proceso. Las curvas de calibración del fluorouracilo, la doxorrubicina y el metotrexato, se realizaron en el intervalo de 60 al 140 %, donde fueron lineales con coeficientes de correlación iguales a 0,9998; 0,9999 y 0,9999, respectivamente; la prueba estadística para el intercepto y la pendiente se consideraron no significativas. Se obtuvieron recobrados del 99,97, 99,08 y 99,35 %, respectivamente en el intervalo de concentraciones estudiado, y las pruebas de Cochran y t de Student resultaron no significativas. Los coeficientes de variación de los estudios de la repetibilidad fueron inferiores al 3 % para las 6 réplicas ensayadas, mientras que en los análisis de la precisión intermedia las pruebas de Fischer y t de Student indicaron diferencias no significativas. Los métodos resultaron específicos, lineales, precisos y exactos en el intervalo de concentraciones estudiadas.

Alternative analytical methods were validated for the process control of 500 mg florouacil, 50 mg doxorrubicin and 50 mg methotrexate by spectrophotometry because of they are more simple and economic allowint to control the drugs quality in process anaslysis control. Calibration curves of fluorouracil, doxorrubicin and methotrexate were plotted in interval from 60 to 140 %, where there were linear with correlation coeficients similar to 0.9998, 0.9999 and 0.9999, respectively; statistical text for intercept and slope were considered as non-significant. Recoveries of 99.97, 99.98 and 99.35 % were achieved, respectively in study concentration interval and Cochran and t-Student tests were also non-significant. Methods were specific, linear, precises and exacts in interval of study concentrations.

Analytical method validation for quality control and the study of the 50 mg Propylthiouracil stability

Se desarrolló y validó un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, para el control de la calidad y los estudios de estabilidad del propiltiouracilo 50 mg, tabletas. El método se basó en la separación del principio activo a través una columna cromatográfica Lichrospher 100 RP-18 RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 272 nm, para lo cual se empleó una fase móvil compuesta por una mezcla desgasificada de solución amortiguadora fosfato de potasio monobásico 0,025 M a pH= 4,6, y acetonitrilo en una proporción de 80:20, con una velocidad de flujo de 0,5 mL/min. El método analítico resultó lineal, preciso, específico y exacto en el intervalo de concentraciones estudiadas.

A high-performance liquid chromatography analytical method was developed and validated for the quality control and stability studies of 50 mg Propylthiouracil tablets. Method is based in active principle separation through a 100 RP-18 RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm) Lichrospher chromatography with UV detection to 272 nm, using a mobile phase composed by a ungaseous mixture of a 0.025 M buffer solution-monobasic potassium phosphate to pH= 4,6 ad acetonitrile in a 80:20 ratio with a flux speed of 0,5 mL/min. Analytical method was linear, precise, specific and exact in the study concentrations interval.

Study of the 50 mg Propylthiouracil tablets stability

Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de propiltiouracilo 50 mg y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta eficiencia, validados en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la luz, la humedad y la temperatura; se realizó el análisis durante 3 meses, para los 2 primeros y durante 6 meses para el estudio de la temperatura. La formulación de propiltiouracilo tabletas 50 mg cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indicaron que el producto mantenía los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.

Autors developed a stability study of 50 mg Propylthiouracil tablets and determination of its expiry date. This study was conducted by fixed life methods and of accelerated stability by high-performance liquid chromatography, validated in Drugs Research and Development Center. Fixed life study was conducted during 24 months at room temperature; whereas the accelerated stability study was conducted exposing the product to light influence, humidity and temperature; during 3 months a analysis was performed for the two first ones and over 6 months in the case of temperature study. Propylthiouracil formula (50 mg tablets) fulfilled the quality specifications described in Pharmacopeia. Results of stability study by fixed life after 24 monhts showed that thr product maintain the parameter determining its quality during this period, and in the accelerted studies there was not a significant degradation of product. Two years was the expity date established in above mentioned conditions.

Formula stability of 300 mg Zidovudine tablets

Se desarrolló la validación de un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al estudio de estabilidad de zidovudina tabletas 300 mg. El método analítico validado resultó lineal, preciso, específico y exacto. Se desarrolló el estudio de estabilidad de las tabletas de zidovudina 300 mg y se determinó su fecha de vencimiento. Este estudio se realizó por los métodos de vida de estante y de estabilidad acelerada mediante cromatografía líquida de alta resolución, validado en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos (La Habana, Cuba). El estudio de vida de estante se desarrolló por un periodo de 24 meses a temperatura ambiente; mientras que el estudio de estabilidad acelerada se efectuó sometiendo el producto a la influencia de la luz y la humedad durante 3 meses y la temperatura durante 6 meses. La formulación de zidovudina tabletas 300 mg cumplió con las especificaciones de calidad descritas en la farmacopea. Los resultados del estudio de estabilidad por vida de estante después de transcurridos los 24 meses indican que el producto mantuvo los parámetros que determinan su calidad durante ese tiempo, y en los estudios acelerados no se observó degradación significativa del producto. Se estableció 2 años como fecha de vencimiento en las condiciones señaladas.

Authors developed a validation of analytical method by high-performance liquid chromatography applicable to stability study of Zidovudine (300 mg tablets). The validated analytical method was linear, specific and exact. Above mentione study was develped determing its expiry date. This estudy was conducted by fixed life and of accelerated stability methods by high-performance liquid chromatography, validated in Drugs Research and Development Center (Havana, Cuba). Fixed life study was conducted during 24 months at room temperature whereas the accelerated stability study was conducted exposing the product to light influence and humidity during three months and to temperature during 6 months. Zidovudine formula (300 mg tablets) fulfilled the quality specifications described in Pharmacopeia. After 24 months results of stability study by fixed life showed that product maintained the parameters determining its quality during that period and in accelerated studies there was not a significan degradation of product. Two years was established as expiry date in above mentioned conditions.

A new treatment scheme for use of Gentamicin in children operated on

OBJETIVO: Evaluar la efectividad de varios esquemas de tratamiento con gentamicina en pacientes pediátricos operados de apendicitis aguda. MÉTODOS: Estudio abierto, controlado y no aleatorizado; se dividió en 3 etapas en cada una de las cuales se analizaron 2 grupos de pacientes. En cada etapa se investigó la aparición de complicaciones infecciosas posquirúrgicas. Se incluyeron en el estudio niños operados de apendicitis aguda en el Hospital Pediátrico Universitario «Juan M. Márquez» desde enero de 1993 hasta diciembre del 2008 con muestras independientes en 4 grupos de 595 (G1), 522 (G2), 420 (G3) y 973 (G4) pacientes respectivamente, las cuales se parearon. RESULTADOS: La tasa de complicaciones fue de 15,1 % en G1; 13,8 % en G2; de 13,1 % en G3 y 11,6 % en G4. CONCLUSIONES: Todos los esquemas de tratamiento tuvieron similar eficacia, por lo que es válido el esquema propuesto.

OBJECTIVE. To assess the effectiveness of some treatment schemes using Gentamicin in children operated on of acute apendicitis. METHODS. An open, controlled and non-random study was conducted it was divided into three stages analyzing in each two group of patients. In each stage postsurgical infectious complications were investigated. In study were included the children operated on acute appendicitis at "Juan M. Márquez" University Children Hospital from January, 1993 to December, 2008 with independent paired samples in 4 groups of patients: 595 (G1), 522 (G2), 420 (G3) AND 973 (G4), respectively. RESULTS. The complications rate was of 15.1% in G1; of 13.8 % in G2, of 13.1% in G3, and of 11.6% in G4. CONCLUSIONS. All treatment schemes had a similar efficacy validating the proposed scheme.

**Validation of the technique to assessment of tablets Catechin from Rhizophora mangle L. by HPLC**

Se realizó la validación del método de cromatografía líquida de alta resolución para la determinación cuantitativa de catequina como sustancia marcador en las tabletas obtenidas a partir del extracto seco de las cortezas de Rhizophora mangle L., empleadas en el tratamiento de úlceras gastroduodenales. Considerando que el método se clasifica como tal para la determinación cuantitativa del compuesto mayoritario o ingrediente activo en formulaciones o materia prima, se evaluaron los parámetros: especificidad, linealidad, exactitud, sensibilidad y precisión expresada en sus 2 formas: repetibilidad y precisión intermedia. Los resultados obtenidos demostraron que el método empleado es confiable, pues permitió la determinación del compuesto en presencia de otras sustancias, incluyendo excipientes y sustancias auxiliares, y detectó la presencia de productos de degradación. Además, el procesamiento estadístico de los resultados evidenció la linealidad, precisión, sensibilidad y exactitud del método.

Authors made the high-performance liquid chromatography method validation to the quantitative assessment of cathechin as a marker substance in tablets obtained from the bark of Rhizophora mangle L. dry extract used in gastroduodenal ulcers treatment. Considering that this method as such is classified to quantitative assessment of the major compound or active ingredient in formulae or raw material, the following parameters were assessed : linearity, accuracy, sensitivity and precision expressed in its two ways: repetition and intermediate precision. Results obtained showed that this method is reliable allowing the compound assessment in presence of other substances, including excipients and auxilliary substances and to detect the presence of degradation products. Also, the statistical processing of results evidenced the linearity, precision, sensitivity and accuracy of this method.

Insecticidal activity assessment of Solanum macranthum (Dunal) on IV and V stages nymphs of Rhodnius pallescens, Rhodnius prolixus, Rhodnius colombiensis

La enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana es una enfermedad parasitaria crónica causada por el Trypanosoma cruzi, el cual es transmitido por diversas especies de triatominos. Dicha enfermedad genera un problema de salud pública en el departamento de Tolima-Colombia al afectar poblaciones de bajos recursos económicos, entre ellas comunidades indígenas. Teniendo en cuenta la resistencia presentada por los triatominos a los insecticidas convencionales, surge la necesidad de buscar nuevas alternativas de control de estos insectos desde el punto de vista biológico y químico. En esta investigación se evaluó la actividad insecticida en ninfas de IV y V estadio de Rhodnius pallescens, Rhodnius prolixus y Rhodnius colombiensis, con extractos hidroalcohólicos de hojas de Solanum macranthum (Dunal), a diferentes concentraciones, con exposición de 12, 24 y 36 h. Solanum macranthum (Dunal) presentó la máxima actividad insecticida pasadas 24 h y utilizando concentraciones inferiores a 0,3 mg/mL.

Chagas' disease or American trypanosomiasis is a chronic parasitic condition caused by Trypanosoma cruzi which is transmissible by many Triatoma species. Such disease is a public health problem in Tolima department, Colombia affecting the populations with low economic incomes, mainly the indigenous ones. Taking into account the resistance of Triatoma to conventional insecticides, and from the biologic and chemical point of view, it is necessary to look for new control alternatives for these insects. In this research we assessed the insecticidal activity in nymphs of IV and V stage from Rhodnius pallescens, Rhodnius prolixus and Rhodnius colombiensis using hydro-alcoholic extracts from Solanum macranthum (Dunal) leaves at different concentrations exposed during 12, 24 and 36 hours. Solanum macrathum (Dunal) had a maximum insecticidal activity after 24 hours and using lower concentrations (0,3 mg/mL).

Effect of D-004, a fruit extact from Roystonea regia and Omega-3 in a model of forced swimming in mice

La depresión se encuentra entre las principales causas de morbilidad y mortalidad de la población adulta y su manejo farmacológico incluye, entre otras opciones alternativas, el uso de la medicina complementaria, como es el caso del aceite de pescado rico en ácidos grasos omega-3 (AGw3). El D-004, extracto lipídico de los frutos de la palma real (Roystonea regia) que consiste en una mezcla de ácidos grasos, ha mostrado poseer una moderada acción antidepresiva. El objetivo de este trabajo consistió en comparar los efectos del tratamiento oral con D-004, con los AGw3 y con su terapia combinada en el modelo del nado forzado en ratones. Para ello, ratones machos se distribuyeron en 8 grupos: uno control tratado con el vehículo, dos con D-004 (250 y 500 mg/kg ), dos con AGw3 (250 y 500 mg/kg), dos con la combinación y uno con imipramina (10 mg/kg i.p.). Todos los tratamientos disminuyeron significativamente el tiempo de inmovilidad con respecto al control, sin diferencias entre dosis similares de los respectivos tratamientos. En conclusión, el D-004, los AGw3 y su terapia combinada resultaron igualmente efectivos en reducir el tiempo de inmovilidad de los ratones, sin manifestarse efectos aditivos o sinérgicos con la administración conjunta de ambas sustancias.

Depression is among the major causes of morbidity and mortality of adult population and its pharmacologic management includes among other alternative options, the use of the complementary medicine, e.g. the fish oil rich in Omega-3 fatty acids (AGw3). The D-004, a lipid extract of Real Palm fruits (Roystonea regia) consisting of a fatty acid mixture, has a moderate antidepressant action. The aim of present paper was to compare the effects of oral treatment using D-004 with the AGw3 and with its combined therapy in forces swimming in mice. Thus, the male mice were distributed into 8 groups: one as control treated with vehicle, two with D-004 (250 and 500 mg.kg), two with AGw3 (250 and 500 mg/kg), two with the combination, and another with imipramine (10 mg/kg i.p.). All treatments decreased significantly the immobility time regarding the control, without differences among similar dose of respective treatments. We conclude that D-004, the AGw3 and its combined therapy were similary effective to reduce the immobility time in mices without additive or synergic effects with the combined administration of both substances.

Effect of Polycosanol, a grape seed extract and its combined therapy on oxidation markers in rats

El policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores obtenida de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum, L.) y el extracto de semillas de uva (Vitis vinífera, L), producen efectos antioxidantes demostrados experimental y clínicamente. El objetivo del trabajo consistió en comparar los efectos del policosanol, el extracto de semilla de uva y su terapia combinada sobre marcadores oxidativos en plasma e hígado de ratas. Las ratas se distribuyeron en 4 grupos: un control y 3 tratados con policosanol, extracto de semilla de uva y su terapia combinada, respectivamente, todos a dosis de 25 mg/kg, durante 4 semanas. Las monoterapias redujeron significativamente las concentraciones plasmáticas de malondialdehído y de grupos carbonilos asociados a proteínas con respecto al control, lo que mostró similar eficacia. La terapia combinada redujo (p < 0,001) las concentraciones de malondialdehído más efectivamente (p < 0,05) que cada una de las monoterapias, y también disminuyó (p < 0,01) las concentraciones de grupos carbonilos, pero no más que las monoterapias. Cada monoterapia redujo las concentraciones de malondialdehído generadas por el sistema oxidante espontáneo en homogenato de hígado. El efecto de la terapia combinada fue mayor (p < 0,05) que el del extracto de semilla de uva, pero no que el del policosanol. En conclusión, las monoterapias orales con policosanol y extracto de semilla de uva, administradas durante 4 semanas, redujeron similarmente la peroxidación lipídica en plasma e hígado de ratas. La terapia combinada resultó más efectiva para inhibir la peroxidación lipídica en plasma que cada monoterapia por separado.

The Polycosanol, a mixture of superior primary aliphatic alcohols obteined from the sugarcane wax (Sacharum officinarum, L.) and the grape seeds extract (Vitis vinífera, L.) produces antioxidant effects experimentally and clinically demonstrated. The aim of present paper was to compare the effects of Polycosanol, the grape seed extract, and its combined therapy on oxidative markers in plasma and liver of rats. The rats were distributed into 4 groups: a control one and three treated with Polycosanol, grape seed extract and its combined therapy, respectively, using a 25 mg/kg dose over 4 weeks. The single-therapies significantly reduced the plasmatic concentrations of malonyldialdehyde and of proetin-associated carbonyl groups regarding the control, showing a similar efficacy. Combined therapy reduced in a more effective way (p < 0,001) the malonyldialdehyde concentrations of carbonyl groups, and also decreased (p < 0,01) the concentrations of carbonyl groups, but no more than the single-therapies. Each single-therapy reduced the malonyldialdehyde concentrations generated by spontaneous oxidant system in liver homogenate. The effect of combined therapy was higher (p < 0,05) than the grape seed extract, but no more than that of polycosanol. We concluded that oral single-therapies using polycosanol and grape seed extract, administered during 4 weeks, decreased in a similar way, the lipid peroxidation in plasma and liver of rats. Combined therapy was more effective to inhibits the lipid peroxidation in plasma than each single-therapy, separately.

The drugs and the pharmaceutical transnationals: impact on the drugs access for developing countries

Este trabajo tiene como objetivo realizar una presentación general acerca de la situación de salud a nivel mundial, relacionar esta con la problemática del acceso a los medicamentos y vincular ambos factores a las características que tipifican la diversidad de intereses alrededor de las empresas farmacéuticas transnacionales. La explosión en la producción y comercialización de los medicamentos durante los últimos años han convertido al sector farmacéutico en líder mundial. No obstante, actualmente ¾ partes de la población mundial tienen poca o ninguna posibilidad de adquirir los medicamentos esenciales. La situación actual es insostenible y, por lo tanto, se trata de ir a alternativas diferentes de las que hoy existen.

The aim of present paper is to perform a general presentation about the worldwide health situation, to relates it with the problem of drugs access ant to link both factors with features typifying the diversity of interests around the transnational pharmaceutical enterprises. The boom in drugs production and marketing over past years becomes the pharmaceutical sector in the world leader. However, nowadays the ¾ of world population has not much or neither possibility to acquires the essential drugs. Present situation is untenable and therefore, it is necessary tolook for alternatives difeferent to available nowadays.

Pharmacy students and graduates in the Real University of Havana during 1880-1898: The first Cuban pharmacists women

Se relacionan los doctores que se graduaron en la Facultad de Farmacia de la Real Universidad de La Habana entre 1880 y 1898, último período universitario bajo control español. Se destacan los que integraron el claustro de esa Facultad y los que más sobresalieron en el ejercicio de la profesión. Se hace especial referencia a las primeras mujeres que estudiaron y se graduaron de licenciadas y doctoras en Farmacia y de las que habilitaron en Cuba los títulos obtenidos en el extranjero. Se rinde también un merecido homenaje los estudiantes, profesores y graduados de la Facultad de Farmacia que abandonaron sus estudios o el ejercicio de la profesión para incorporarse a la guerra por la independencia de Cuba, iniciada el 24 de febrero de 1895.

Doctors graduated in he Pharmacy Faculty of Real University of Havana between 1880 and 1898 are mentioned, this was the last university period under the Spanich government control. Are emphasized those that were part of the Faculty staff and those more outstanding in exercising of the profession. Authors made a special reference to the first student women graduated of Bachelor and Pharmacy Doctors and those fitted out in Cuba the titles obtained abroad. Also, to pay tribute to students, professors and graduated of Pharmacy Faculty that abandon their studies or the practice of the profession to Cuban Independence War started in February 24, 1895.

At 35 years from the commemoration of the First National Congress of Pharmaceutical Sciences

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