Revista Cubana de Farmacia

The double paradigm of the clinical research

Emergence, development and main results of the National Coordinating Center of Clinical Trials

En la década de los 90, el desarrollo acelerado de la Industria Médico Farmacéutica cubana impuso la necesidad de crear estructuras que garantizaran la evaluación clínica de productos para su introducción a la práctica médica y posterior comercialización. Uno de los centros fundados para contribuir con estos fines fue el Centro Nacional Coordinador de Ensayos Clínicos. El presente trabajo recoge en síntesis las razones que motivaron la creación del centro y muestra, brevemente, su desarrollo organizacional por más de 17 años. Describe, además, los principales componentes del sistema de diseño y conducción de ensayos clínicos; así como los aportes más significativos de cada uno de ellos para el cumplimiento de sus objetivos como centro.

The fast development of the Cuban pharmaceutical industry in the 90´s prompted the creation of structures to assure the clinical evaluation of products for their introduction into the medical practice and their further marketing. The National Coordinating Center of Clinical Trials was one of the most important centers founded to accomplish these objectives. The present paper showed in short the reasons behind the emergence of this center and its organizational development for more than 17 years. It also described the main components of the design and the conduction of clinical trials as well as their most significant contributions to fulfill the set objectives.

Efficacy and safety of ior^®LeukoCIM (G-CSF) in patients with neutropenia after chemotherapy

Neutropenia and infections are the most restrictive side effects during chemotherapy application. The granulocytic colonies stimulating factor activates the neutrophils, shortens the neutropenic period and can be effective against the potential risk of infection. The purpose of this study was to evaluate the efficacy and safety of LeukoCIM® (CIMAB, Havana). A retrospective observational study was carried out with data from the patients with neutropenic episodes enrolled in the open-label, non-randomized, multicenter, phase IV clinical trial. These patients were from Gustavo Aldereguía Lima hospital. They had been evaluated for one year. Demographic information, clinical data and side effects were analyzed. As prophylaxis indication LeukoCIM® was administrated 24-72 h after the last chemotherapy dose and as treatment when neutropenia was diagnosed. In both cases, a daily single 300 µg dose was administrated subcutaneously. The application of the next chemotherapy cycle on time was the main variable of response and the product safety was assessed by measuring the side effects. Forty seven patients with 95 neutropenic episodes were enrolled. The 82.1 % of episodes received their next chemotherapy cycle on time. The most frequent side effects were: bone pain and fever (11.2 % respectively), hyperuricemia (9.2 %), leukocytosis and neutrophilia (7.1 %) and increased LDH (6.1 %). LeukoCIM® was effective in patients receiving chemotherapy, because it accelerated neutrophil recovery, decreased the incidence of febrile neutropenia and improved delivery of protocol doses of chemotherapy on time. Additionally, this product was considered safe for the studied patients since just known adverse events were reported.

La neutropenia y las infecciones constituyen los eventos adversos más limitantes en la aplicación de quimioterapia. Los factores estimulantes de colonias de granulocitos activan los neutrófilos, acortan el periodo neutropénico y pueden ser efectivos contra los riesgos potenciales de infección. El propósito de este estudio fue evaluar la efectividad y seguridad del LeukoCIM® (CIMAB, La Habana). Se realizó un estudio retrospectivo, observacional con los datos de los pacientes incluidos en el ensayo clínico fase IV abierto, no aleatorizado y multicéntrico. Estos pacientes provenían del Hospital Gustavo Aldereguía Lima y se evaluaron durante un año. Se analizaron los datos demográficos, clínicos y de seguridad. Como profilaxis el fármaco fue administrado de 24-72 h después de la última dosis de quimioterapia y como tratamiento cuando la neutropenia había sido diagnosticada. En ambos casos la dosis única diaria fue de 300 µg por vía subcutánea. La administración del próximo ciclo de quimioterapia en tiempo resultó la variable principal de respuesta y la seguridad del producto se evaluó midiendo los eventos adversos. Se incluyeron 47 pacientes con 95 episodios neutropénicos. El 82,1 % de episodios recibió su próximo ciclo de quimioterapia en tiempo. Los eventos adversos más frecuentes fueron: dolor óseo y fiebre (11,22 % respectivamente), hiperuricemia (9,2 %), leucocitosis y neutrofilia (7,1 %) e incremento de LDH (6, 1%). LeukoCIM® resultó efectivo, pues aceleró la recuperación del número de neutrófilos, disminuyó la incidencia de neutropenia febril y permitió administrar las dosis de quimioterapia en tiempo según el protocolo. También se consideró seguro en la serie estudiada, pues solo reportó eventos adversos conocidos.

Safety of recombinant interferon alpha 2b plus ribavirin in chronic hepatitis C

INTRODUCCIÓN: la hepatitis crónica C ha adquirido rango de pandemia. El virus de la hepatitis C se ha convertido en la causa principal de hepatitis crónica, cirrosis hepática, hepatocarcinoma, y trasplante de hígado a nivel mundial. OBJETIVO: identificar los efectos adversos asociados a la terapia combinada interferón alfa 2b recombinante más ribavirina durante la evolución del tratamiento y hasta 8 semanas después de finalizado, así como los principales efectos asociados a salidas temporales o definitivas de esta terapia. MÉTODOS: estudio de farmacovigilancia cuya serie estuvo conformada por 122 pacientes con hepatitis crónica C atendidos en el Instituto de Gastroenterología desde mayo de 2001 hasta mayo de 2006. Se utilizó interferón alfa 2b recombinante (3 millones de unidades 3 veces por semana) más ribavirina (1 000 o 1 200 mg diarios en dependencia del peso corporal) durante 48 semanas. RESULTADOS: el 88,5 % del total de casos presentó efectos adversos; de ellos el 79,5 % correspondió al síndrome seudogripal, seguido de manifestaciones hematológicas, neuropsiquiátricas, gastrointestinales, entre otras menos frecuentes. El 6,6 % de la serie presentó salidas temporales del tratamiento por efecto adverso distinto de la anemia y 4 pacientes, salidas definitivas del estudio, tres por anemia hemolítica severa y uno con hipertiroidismo no controlable. CONCLUSIONES: la terapia combinada interferón alfa 2b recombinante más ribavirina resulta segura, donde el mayor número de casos presentó síndrome seudogripal como efecto adverso más frecuente. Las manifestaciones hematológicas asociadas a las salidas definitivas del estudio permitieron recomendar seguimiento estricto de la hemoglobina y profundizar en el diagnóstico y tratamiento de los principales efectos adversos presentes en otros sistemas y asociados a esta terapia.

INTRODUCTION: chronic hepatitis C has reached the category of pandemic. The hepatitis C virus is the main cause of chronic hepatitis, hepatic cirrhosis, hepatocarcinoma and liver transplantation worldwide. OBJECTIVE: to identify the side effects of a combined therapy of recombinant interpheron alpha 2b plus ribavirin during the treatment and up to 8 weeks afterwards, as well as the main effects related to temporary or definitive withdrawal. METHODS: a pharmacological surveillance study was performed in which 122 patients with chronic hepatitis C, who had been seen at the Institute of Gastroenterology from May 2001 to May 2006, were included. Recombinant interferon alpha 2b (3 million units administered 3 times a week) plus ribavirin (1 000 or 1 200 mg daily depending on the body weight) was the therapy used for 48 weeks. RESULTS: of the total number of cases, 88.5 % had side effects; 79.5 % of which corresponded to pseudocold syndrome followed by hematological, neuropsychiatric and gastrointestinal manifestations, and other less frequent ailments. In the studied group, 6.6% had to interrupt their treatment temporarily due to some side effect different from anemia whereas 4 patients gave up the study, three affected by severe hemolytic anemia and one with uncontrollable hyperthyroidism. CONCLUSIONS: the combined therapy of recombinant interferon alpha 2b plus ribavirin proved to be safe; the most frequent side effect was pseudocold syndrome in the majority of cases. The hematological manifestations that made the patients to give up the study led to recommend a strict follow-up of hemoglobin levels and thorough diagnosis and treatment of the main side effects found in other systems and associated to this combined therapy.

Chemical compatibility of 3 mg Auranofin tablets demonstrated by differential scanning calorimetry and thermogravimetry

Como parte de la pre-estabilidad de la preformulación de auranofin tabletas, se realizó un estudio de compatibilidad química, para lo cual se emplearon técnicas de análisis térmico como la calorimetría diferencial de barrido y la termogravimetría. Previo a dichos estudios se caracterizó térmicamente por calorimetría diferencial de barrido el principio activo y cada uno de los excipientes. Posteriormente se procedió a la realización del estudio de compatibilidad química, mediante la preparación de mezclas físicas binarias entre el principio activo y cada uno de los excipientes. Se detectó por ambos métodos que el principio activo tuvo una transición física de fusión, no reportada en la literatura, lo que permitió poder calcular su pureza por calorimetría diferencial de barrido. Mediante la técnica calorimétrica fue posible inferir la ausencia de incompatibilidad química entre el principio activo y los excipientes estudiados. Además, mediante el cálculo de la energía de activación se estableció el siguiente orden de estabilidad térmica: auranofin:PVP> auranofin:lactosa> auranofin:explotab> auranofin:estearato> auranofin:aerosil> auranofin:celulosa, por lo que se recomienda el uso de estos excipientes en la elaboración de la formulación farmacéutica.

As part of the pre-stability study of the Auranofin tablet pre-formulation, a chemical compatibility study was conducted using thermal analysis techniques such as the differential scanning calorimetry and the thermogravimetry. Prior to these studies, the active principle and each of the excipients were thermally characterized with the aid of the differential scanning calorimetry. Then, there proceeded to carry out the chemical compatibility study by preparing binary physical mixtures between the active principle and each of the excipients. Both methods showed that the active principle had a melting physical transition, not reported in the literature, which allowed calculating its purity aided by the differential scanning calorimetry. It was possible to infer from the calorimetry technique that there was not chemical incompatibility between the active principle and the studied excipients. By means of the activation energy estimation, the following order of thermal stability was set: Auranofin:PVP> Auranofin: lactose> Auranofin:explotab> Auranofin:estearate> Auranofin:aerosil> Auranofin:celullose. The use of these excipients was recommended for the preparation of the pharmaceutical formulation.

Clinical and economic impact of pharmaceutical interventions

Se realizó un estudio retrospectivo durante el periodo comprendido entre noviembre del 2008 y abril del 2009 a partir del sistema de distribución de medicamentos en dosis unitarias, con el objetivo de documentar el valor de la intervención farmacéutica, tanto en datos descriptivos como en datos económicos y de eficiencia, mediante el empleo de un programa de equivalentes terapéuticos. Las intervenciones farmacéuticas se agruparon en dosis/intervalo, sustitución, vía de administración, interacciones, alergias y otros. En cuanto al impacto económico, los valores de precios se obtuvieron a partir de los precios de compra de los medicamentos y del catálogo de especialidades farmacéuticas. Se realizaron un total de 297 intervenciones repartidas en 50 dosis/intervalo, 174 sustituciones, 34 de vía, 25 de interacciones, 3 de alergia y 11 en el apartado de otros. El ahorro real calculado supuso 18 146,39 euros. El registro de las intervenciones se valora como beneficioso para la detección de problemas prioritarios y áreas de actuación, además de constituir una herramienta útil para poder demostrar el coste/efectividad de las acciones.

A retrospective study was conducted from November 2008 to April 2009 in the unit-dose drug distribution system. The objective was to document the value of the pharmaceutical intervention both in descriptive and economic/efficiency data by using a program of therapeutic equivalences. The pharmaceutical interventions were grouped into dose/interval, substitutions, route of administration, interactions, allergies and others. Regarding the economic impact, the values of prices were derived from the drug purchase prices and the catalogue of pharmaceutical specialties. Two hundred ninety seven interventions were performed and distributed as follows: 50 dose / interval, 174 substitutions, 34 routes of administration, 25 interactions, 3 allergies and 11 of other types. Actual estimated savings amounted to 18 146.39 euros. The record of interventions is considered advantageous for the detection of priority problems and areas for action, in addition to being a useful tool to prove the cost-effectiveness of actions. Key words: Pharmaceutical intervention, clinical impact, economic impact.

Adverse reactions caused by non-steroidal antinflammatory drugs

Se realizó un estudio descriptivo y transversal en el Consultorio Médico de la Familia No. 28 perteneciente al Policlínico Universitario y Docente "Dr. Mario Muñoz Monroy" desde el 1ro. de junio al 31 de diciembre de 2008, con el objetivo de detectar las reacciones adversas más frecuentes provocadas por el consumo de antiinflamatorios no esteroideos. El universo estuvo constituido por 105 pacientes que asistieron a consulta en el tiempo de estudio y de estos se seleccionó una muestra de 60 pacientes, a quienes se les aplicó un cuestionario de preguntas donde se recogieron las variables de análisis. .Las mujeres resultaron las que más antiinflamatorios consumieron y en el rango de edades de 31-59 años. Las reacciones adversas que más se reportaron fueron la epigastralgia y la hipertensión arterial, así mismo se comprobó la automedicación en algunos pacientes.

A descriptive cross-sectional study was conducted in the family physician´s office No. 28 attached to "Dr Mario Muñoz Monroy" university teaching polyclinics from June 1st to December 31st 2008. The objective was to detect the most common adverse reactions caused by non-steroidal anti-inflammatory drugs. The universe of study was made up of 105 patients who attended the physician´s office during the study and from this number, a sample of 60 patients was selected. They were administered a questionnaire including analysis variables. The females aged 31-59 years consumed more antinflammatory drugs. The most reported adverse reactions were epigastralgia and blood hypertension; besides, self-medication was confirmed.

Pharmaceutical surveillance of sertraline in Cuban patients affected by major depression episode

En la depresión predominan síntomas como: desinterés, fatiga, sentimientos de inutilidad, desconcentración, deseos de muerte e insomnio. Entre los medicamentos para tratarla se encuentra la sertralina. Con el objetivo de evaluar su seguridad, se revisaron 40 historias clínicas y cuadernos de recogida de datos de los pacientes incluidos en ensayo clínico fase III, aletatorizado, controlado y a doble ciegas: "Uso de sertralina en pacientes con episodio de depresión mayor", pertenecientes al Hospital "Dr. Gustavo Aldereguía Lima". Se obtuvieron datos demográficos, clínicos y eventos adversos, con los cuales se realizó un estudio descriptivo, observacional y transversal que clasifica como un estudio de utilización de medicamentos sobre consecuencias prácticas. La información fue analizada mediante SPSS, versión 13.0 para Windows. De los 40 pacientes incluidos, 24 presentaron eventos adversos para un 60 %; de ellos, 16 (67 %) en el grupo tratado con sertralina y 8 (33 %) en los tratados con placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron: disminución de peso, sequedad bucal, cefalea, diarreas y náuseas. En su mayoría resultaron de intensidad ligera, causalidad probable y sin necesidad de tratamiento. El uso del fármaco se consideró seguro en el tratamiento de estos pacientes.

Some predominant symptoms in depression are lack of interest, fatigue, feeling of uselessness, lack of concentration, desire of being dead and insomnia. One of the drugs to treat this illness is Sertraline. For the purpose of evaluating its safety, 40 medical histories and data collection logs with information on patients included in a double-blind, controlled, randomized phase III clinical trial "Use of Sertraline in patients suffering episodes of great depression" were reviewed. These patients were seen at "Gustavo Aldereguía Lima" hospital. Demographic, clinical and adverse event data were obtained to undertake a descriptive, observational and cross-sectional study, which was classified as a study of practical consequences of drug use. The information was analyzed by SPSS, 13.0 version for Windows software. Of the 40 patients, 24 presented with adverse events for 60 %; 16 (67 %) came from the Sertraline-treated group and 8 (33 %) from the placebo group. The most frequent adverse events were loss of weight, dry mouth, headache, diarrheas and nauseas. Most of them were mild, probable causality and treatment was not required. The use of this drug was regarded as safe in treating this type of patients.

Criteria by primary health care professionals on the Therapeutic Information Bulletin

OBJETIVO: caracterizar la aceptabilidad de los profesionales de la atención primaria del Boletín de Información Terapéutica para la Atención Primaria de Salud, publicado por el Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología. MÉTODOS: se incluyeron 9 provincias, de las cuales se seleccionaron el 25 % de las áreas de salud, mediante un muestreo aleatorio simple. La muestra estuvo constituida por 605 prescriptores. El cuestionario fue elaborado por especialistas del Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología e incluía preguntas relacionadas con: frecuencia de recepción, tamaño, extensión, tipo de letra, selección del tema, facilidad de la lectura y utilidad del boletín, y fue aplicado por los farmacoepidemiólogos de cada municipio. RESULTADOS: Más del 80 % de los encuestados manifestó haber recibido el boletín alguna vez; de ellos, la mayoría señaló que la frecuencia con que lo recibían era anual (31,9 %), mientras que semestral solo lo recibían el 15,9 %. En relación con la tipografía, más del 90 % la encontró entre adecuada y muy adecuada, y un 7,3 % la clasificó como no adecuada. De los encuestados, el 96 % consideró que los tópicos tratados eran muy interesantes o interesantes en general y solo 15 (2,5 %) lo clasificó como poco interesantes. CONCLUSIONES: Los resultados obtenidos avalan la aceptación por los prescriptores del primer nivel de atención de salud del Boletín de Información Terapéutica, editado por el Centro para el Desarrollo de la Farmacoepidemiología en lo referente a su diseño y contenido, el cual resulta de gran utilidad a sus usuarios fundamentalmente para la formación, consulta y actualización terapéutica.

OBJECTIVE: To characterize the acceptability of the therapeutic information bulletin for primary health care, published by the Center of Development of Pharmaceutical Epidemiology, by the health primary care physicians. METHODS: Nine provinces were included, from which 25 % of their health care areas were selected on the basis of a simple randomized sampling. The sample was made up of 605 prescriptors. Some specialists in the Center drafted the questionnaire that covered questions on the reception frequency, size, extension, typography, selection of topics, easy reading and usefulness of the bulletin. It was administered by the pharmaceutical epidemiologists in every municipality. RESULTS: Over 80 % of the surveyed professionals said they had received the bulletin once; most of them (31.9 %) stated that the frequency was yearly whereas 15,9 % had received it every six months. As to typography, more than 90 % of the sample found it right or extremely right but 7.3 % classified it as inadequate. Of the surveyed people, 96 % believed that the addressed topics were generally interesting or very interesting and just 15 (2.5 %) found them uninteresting. CONCLUSIONS: These results endorsed the acceptability of the Therapeutic Information Bulletin by the primary care professionals in terms of design and contents. This bulletin is very useful mainly for the formation, consultation and updating in therapeutics.

**Climate influence on chemical composition and antioxidant activity of Justicia pectoralis Jacq.**

In this paper, the influence of the altitude in the phenols and flavonoids contents and the antioxidant activity of the extracts of different polarities of Justicia pectoralis Jacq(Acanthaceae) was evaluated. There was found that the plants cultivated under the Ibagué-Tolima's climate and soil conditions, can be a source of antioxidant compounds, especially in water preparations. The chromatographic analysis revealed that J. pectoralis extracts have mainly flavonoids of the flavonone type, as apigenine. A greater (or The greatest) content of flavonoids was detected in the ethanolic extract of the plant samples grown at 1 265 m.a.s.l. (meters above sea level) (2 748,03 mg/L). The altitude level does not seem to have any influence on the functional properties, neither on the phytophenols content. The J. pectoralis Jacq can be considered one species with a high therapeutic potential and with good commercial opportunities.

En este trabajo se evaluó la influencia de la altitud en el contenido de fenoles y flavonoides y la actividad antioxidante de los extractos de diferentes polaridades provenientes de Justicia pectorales (Acanthaceae). Se halló que las plantas cultivadas en las condiciones del suelo y el clima de la zona Ibagué-Tolima pueden constituirse en compuestos antioxidantes, especialmente en preparados acuosos. El análisis cromatográfico reveló que los extractos de J. pectorales poseen en lo fundamental flavonoides del tipo flavona como es la apigenina. Un mayor contenido (sino el mayor) de flavonoides se detectó en el extracto etanol obtenido de las muestras de la planta cultivadas a 1 265 metros por encima del nivel del mar (2 748,03 mg/L). La altitud no parece influir en las propiedades funcionales, ni en el contenido de fitofenoles del extracto. La J. pectorales puede considerarse una especie de gran potencial terapéutico y buenas posibilidades de comercialización.

Cytotoxicity of medicinal plant extracts on the human lung carcinoma cell line A549

OBJETIVO: evaluar el efecto de 10 extractos de plantas medicinales sobre el crecimiento de la línea celular humana de carcinoma de pulmón A549. METODOS: el efecto de los extractos sobre la células tumorales se midió a través de un ensayo colorimétrico mediante el empleo del bromuro de 3-(4,5-dimetil-tiazol-2-yl)-2,5-difenil tetrazolio a concentraciones entre 3,9-250 µg/mL durante 72 h y se calculó la concentración citotóxica media para cada uno. RESULTADOS: del total de los extractos evaluados solo cuatro (Parthenium hysterophorus, Bixa orellana, Momordica charantia y Cucurbita maxima) evidenciaron concentraciones citotóxicas medias inferiores a 100 µg/mL. Excepto Parthenium hysterophorus, las restantes se emplean en la medicina tradicional para el tratamiento del cáncer. Los extractos de Cecropia peltata, Melia azedarach, Annona glabra, Artemisia absintium, Lepidium virginicum y Bidens pilosa no mostraron efectos citotóxicos significativos. CONCLUSIONES: Los extractos de plantas que se emplean en la medicina tradicional para el tratamiento del cáncer, mostraron citotoxicidad sobre las células tumorales. El conocimiento etnobotánico representa una herramienta importante en la selección de plantas medicinales, en la búsqueda de nuevos compuestos para el tratamiento del cáncer.

OBJECTIVES: to evaluate the effect of 10 Cuban medicinal plant extracts on the human lung tumor cell line A549. METHODS: the effect of the plant extracts on tumor cells was determined by a colorimetric assay using the 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) at concentrations ranging from 3,9-250 µg/mL for 72 hours and the mean cytotoxic concentration was calculated for each of them. RESULTS: the ethanolic extracts of Parthenium hysterophorus, Bixa orellana, Momordica charantia and Cucurbita maxima showed mean cytotoxic concentrations under 100 µg/mL. Except for P. hysterophorus, the others are used in traditional medicine to fight cancer. The remaining extracts from Cecropia peltata, Melia azedarach, Annona glabra, Artemisia absintium, Lepidium virginicum and Bidens pilosa did not show significant cytotoxic effects. CONCLUSIONS: the plant extracts for cancer treatment in traditional medicine showed cytotoxic effect on the tumor cell lines. Ethnobotanical data represent an important tool for medicinal plants screening in the quest for new compounds to treat cancer.

Pharmacological treatment of the benign prostatic hyperplasia

La hiperplasia prostática benigna, enfermedad común en hombres a partir de los 50 años de edad, consiste en el crecimiento benigno e incontrolado de la glándula prostática y produce diversos síntomas del tracto bajo urinario. Su agente causal multifactorial involucra fundamentalmente el incremento de la conversión de testosterona en dihidrotestosterona por acción de la 5 a-reductasa prostática, lo cual desencadena eventos que propician el incremento en el tamaño de la próstata (componente estático) y el aumento del tono del músculo liso de vejiga y próstata (componente dinámico) regulado por los adrenoreceptores (ADR)-a1. El tratamiento farmacológico de la hiperplasia prostática benigna incluye los inhibidores de la 5a-reductasa, antagonistas de ADR-a1, su terapia combinada y la fitoterapia. El objetivo del presente trabajo fue presentar los aspectos más relevantes de la farmacología de los fármacos utilizados en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna y brindar elementos de su eficacia, seguridad y tolerabilidad. Para ello, se realizó una reseña de los diferentes fármacos utilizados en el tratamiento de esta afección, los que fueron clasificados de acuerdo con su mecanismo de acción. Se incluyeron productos de origen natural como los extractos lipídicos del Serenoa repens y Pygeum africanum, así como el D-004, extracto lipídico de los frutos de la Roystonea regia, que ejerce efectos beneficiosos sobre los principales factores causales de la hiperplasia prostática benigna, ya que es un inhibidor de la 5 a-reductasa prostática, un antagonista de los ADR-a1, un inhibidor de la 5-lipooxigenasa y tiene acción antioxidante, lo que evidencia un mecanismo multifactorial. Los resultados hasta el presente indican que el D-004 es seguro y bien tolerado.

Benign prostatic hyperplasia is a common disease in over 50 years-old men consisting in uncontrolled and benign growth of prostatic gland that leads to lower urinary tract symptoms. The etiology of benign prostatic hyperplasia is multifactoral involving the increased conversion of testosterone in dihydrotestosterone by the prostatic 5a-reductase action, which brought about events that encourage the prostate growth (static component) and the increase of the bladder and prostate smooth muscle tone (dynamic component) regulated by the a1 -adrenoceptors (ADR). The pharmacological treatment of the benign prostatic hyperplasia includes the prostatic 5a-reductase inhibitors, the a1-adrenoreceptor blockers, their combined therapy and the phytotherapy. This paper was aimed at presenting the most relevant aspects of the pharmacology of drugs used for treating the benign prostatic hyperplasia, and providing elements to analyze their efficacy, safety and tolerability. To this end, a review was made of the different drugs for the treatment of this pathology and they were grouped according to their mechanism of action. Natural products were included as lipid extracts from Serenoa repens and Pygeum africanum as well as D-004, a lipid extract from Roystonea regia fruits, with proved beneficial effects on the main etiological factors of benign prostatic hyperplasia. D-004 is a prostatic 5a-reductase inhibitor, an a1-adrenoceptor antagonist, a 5-lipooxygenase inhibitor and has antioxidant action, all of which reveals a multifactoral mechanism. The results achieved till now indicate that D-004 is a safe and well-tolerated product.

Professional profile of the Bachelor of Pharmacy in Universidad de Oriente, Cuba

Teniendo en cuenta la necesidad de un currículo que garantice una formación universitaria universal, contextual, flexible y comprometida con la realidad social y profesional, en el presente trabajo se diseñó el perfil profesional que caracterizará al egresado de la Licenciatura en Ciencias Farmacéuticas de la Universidad de Oriente, Cuba. Se utilizó para ello el Modelo de Actuación Profesional; se precisó el problema profesional, el objeto de la profesión y el objetivo profesional, y sobre la base del sentido articulador entre estas configuraciones se definieron los campos, esferas y modos de actuación, dejando explícito, además, los objetivos educativos e instructivos que se aspiran alcanzar.

Taking into account the need of a curriculum assuring universal, contextual and flexible university formation that is committed to the social and professional realities of the country, the present paper designed the professional profile of the Pharmaceutical Sciences graduate in the University of Oriente, Cuba. To this end, the Professional Performance Model was used; the professional problem, the object of the profession and the professional objectives were defined. On the basis of the articulation of these configurations, the various fields, spheres and modes of performance were established, thus clearly stating the educational and learning objectives that are expected to be attained.

The School of Pharmacy in the University of Havana from 1902 to 1910

Es indudable que la intervención del ejército de los Estados Unidos en la guerra revolucionaria cubana de 1895 y el período de ocupación militar que le siguió, conllevaron el cumplimiento del objetivo final de la política, que ese país se había trazado en relación con Cuba durante todo el siglo XIX. Por tal motivo, al marcharse de la isla en mayo de 1902, las autoridades interventoras dejaron asegurada la existencia de una república mediatizada e irremediablemente atada a los designios de su vecino del norte. La historia de la Universidad de La Habana, que había sido fiel reflejo de los principales hechos acontecidos en Cuba durante su etapa colonial, continuaría siéndolo a lo largo de la existencia de la república mediatizada. Se presentan los hechos más relevantes acontecidos durante los primeros ocho cursos académicos en la Escuela de Farmacia de la Universidad de La Habana, lapso en el que se produjo una segunda intervención militar estadounidense en el país y continuaron vigentes el reglamento universitario de 1901 y el plan de estudios de 1900 (plan Varona). También se ofrece información sobre los resultados académicos, la conformación del cuadro docente y los graduados de la Escuela de Farmacia en el transcurso del mencionado período.

Beyond any doubt, the US army intervention in the Cuban revolutionary war in 1895 and the subsequent military occupation paved the way for that country to attain its ultimate political objective in relation to Cuba in the 19th century. For this reason, when the interventionist authorities left the island in May 1902, they made sure of the existence of a republic inevitably tied to the plans of the Northern neighbour. The history of the University of Havana, which had been the pure reflection of the main events occurred in Cuba during the colonial times, would continue playing the same role in the republic under US influence. This paper presented the most relevant developments in the first eight academic courses in the School of Pharmacy of the University of Havana, a period of time when the second US military intervention took place and the university set of rules of 1901 and the syllabus of 1900 (Varona's plan) remained in effect. Pieces of information on the academic results, the composition of the faculty and the graduates of the School of Pharmacy in this period were also provided.

Use of metformin to treat type 2 diabetes mellitus

Metformina es una biguanida eficaz en el control metabólico de la diabetes mellitus tipo II, no insulinodependiente cuando el control dietético falla. Dada su probada eficacia y actual accesibilidad en el mercado de medicamentos en Cuba, para ser utilizada a nivel primario de atención no solo en pacientes sintomáticos sino en la población en riesgo, se presenta este artículo cuyo propósito es actualizar a los especialistas de Medicina General Integral y Medicina Interna acerca de aspectos de interés relacionados con este medicamento, como: interacciones medicamentosas, enfermedades concomitantes, la biotransformación de la droga y los posibles efectos adversos que se pueden asociar a su uso. Se presentan consideraciones finales acerca del uso de esta droga.

Metformin is an effective biguanide for the metabolic control of non-insulin dependent type 2 diabetes mellitus when the dietary control fails. Given its proven efficacy and present accessibility in the pharmaceutical market in Cuba -to be used at primary health care not only in symptomatic patients but in the population at risk-this article was presented to update the knowledge of the Family Medicine and Internal Medicine specialists about interesting aspects related to this drug, i.e, drug interactions, concomitant diseases, drug biotransformation and the possible adverse effects associated to its use. Final remarks on the use of this drug were stated.