Revista Cubana de Farmacia

La ozonoterapia gana evidencias científicas en el campo clínico

Diseño de una formulación de ciclosporina A solución oral con alto grado de dispersión

La ciclosporina A (CsA) por sus propiedades inmunosupresoras es empleada en el transplante de órganos sólidos, médula ósea, así como para determinados estadíos de ciertas enfermedades autoinmunes. En Cuba, se comercializa una solución oral que presenta problemas de absorción gastrointestinal. Objetivos: lograr una microemulsión preconcentrada conteniendo ciclosporina A con alto grado de dispersión, igual o mayor que la formulación comercial. Métodos: se realizó un estudio de porcentajes de los emulgentes y el balance hidrófilo lipófilo (HLB), en los intervalos que permitieran obtener sistemas automicroemulsionables a través de un diseño factorial multinivel. Se empleó el porciento de transmitancia como variable de respuesta en la determinación del grado de dispersión de la formulación. También se realizó la evaluación de las características organolépticas de la formulación seleccionada, el estudio reológico, el conteo microbiano y la efectividad antimicrobiana. Resultados: los factores estudiados tienen influencia significativa sobre el porcentaje de transmitancia, la formulación con mayor grado de dispersión se logró empleando un 60 % de emulgentes junto a un HLB de 11,5 con valores de transmitancia de 95,03 %, significativamente mayor que el del producto líder en formato de cápsulas blandas que fue de 84,6 %. Organolépticamente el producto cumple con las características de líquido transparente, brillante y sin partículas en suspensión, con comportamiento Newtoniano desde el punto de vista reológico. El conteo de bacterias y hongos cumplió con los requisitos establecidos en la Farmacopea de los Estados Unidos para soluciones orales. Conclusiones: se logró una microemulsión preconcentrada de CsA en solución bebible con alto grado de dispersión, cumpliendo con los requisitos físicos y microbiológicos establecidos para este tipo de forma farmacéutica.

Cyclosporine A (CsA), due to its immunosuppressive properties, is used in the transplantation of solid organs, bone marrow, and in some stages of certain autoimmune diseases. In Cuba, the Cyclosporine A oral solution causes gastrointestinal absorption problems. Objectives: to achieve a pre-concentrated micro-emulsion containing highly dispersed cyclosporine A that may be equal to or higher than the one in the commercial formulation. Methods: study of percentages of emulsifiers and of hydrophilic lipophilic balance (HLB), at some intervals that allow obtaining self-emulsifying systems through a multilevel factorial design. The percent transmittance was used as the response variable in determining the formulation dispersion degree. The evaluation of the organoleptic characteristics of the selected formulation, the rheological study, the microbial count and the antimicrobial effectiveness estimation were all performed. Results: the studied factors have a significant influence on the transmittance percentage, the formulation with the highest degree of dispersion was achieved when using 60% of emulsifiers and an HLB of 11.5, being transmittance values of 95.03%, which were significantly higher than those of the leading product in the form of soft capsules, equal to 84.6%. Organoleptically speaking, the product meets the characteristics of a clear brilliant fluid without suspended particles and Newtonian behavior from the rheological point of view. The bacteria and fungi count met requirements of U.S. Pharmacopoeia for oral solutions. Conclusions: a pre-concentrate highly dispersed CsA microemulsion was achieved in a drinkable solution meeting the physical requirements and microbiological criteria established for this type of dosage form.

Control de la calidad y estudio de estabilidad del paracetamol gotas orales 100 mg/ml

Introducción: las gotas orales de Paracetamol, están indicadas a la población infantil hasta los 5 años para el alivio de la fiebre, dolor de cabeza, dolores dentales y proporciona alivio sintomático del resfriado común. Objetivo: validar dos métodos analíticos, para el control de la calidad y el estudio de estabilidad y estudiar la estabilidad de las gotas orales de producción nacional. Métodos: para cuantificar el principio activo para el estudio de estabilidad, la separación se realizó a través de una columna cromatográfica Lichrosorb RP - 18 (5µm) (250 x 4 mm), con detección ultravioleta a 243 nm, empleando una fase móvil compuesta por Agua destilada: Metanol (3:1). Mientras que el método para el control de la calidad se utilizó un Espectrofotómetro SPECTRONIC GENESYS 2.Para el estudio de estabilidad, se emplearon los métodos de vida de estante (a temperatura inferior a 30 º C) y de estabilidad acelerada (40 ± 2ºC) mediante cromatografía líquida de alta eficiencia. Resultados: los resultados obtenidos de los parámetros evaluados en las validaciones se encontraron dentro de los límites establecidos. Los resultados del estudio de estabilidad realizado, demuestran que el producto terminado cumplió con las especificaciones de calidad durante el estudio. Conclusiones: los métodos analíticos por espectrofotometría UV y cromatografía líquida de alta resolución, son válidos para el control de la calidad y estudio de estabilidad de las gotas orales de Paracetamol 100 mg/mL, ya que resultaron lineales, precisos, exactos y específicos. Se demostró la estabilidad física, química y microbiológica del producto por espacio de 12 meses a temperatura inferior a 30 ºC, envasados en frascos de vidrio ámbar por 15 mL, boca 18 mm, calidad hidrolítica III. Además se evidenció que el producto es estable durante 30 días después de abierto el frasco.

Introduction: paracetamol is an effective analgesic and antipyretic drug of the non-steroidal anti-inflammatory drug group. Paracetamol oral drops are indicated for use in infant population aged up to 5 years to relieve fever, headache, toothache and symptomatic relief of common cold. Objective: to validate two analytical methods for the quality control and the stability study and to study the stability of 100 mg/ml Paracetamol oral drops made in Cuba. Methods: for quantification of the active principle in the final product in order to study stability, a chromatographic column equipment called Lichrosorb RP-18 was used for separation (5µm) (250 x 4 mm), with ultraviolet ray detection at 243 nm and a mobile phase made up of distilled water: methanol (3:1) and the quantification of this principle against a reference sample by using the external standard method. For the quality control, the spectrophotometry used the spectrophotometer SPECTRONIC GENESYS 2, the ideal wavelength was 245 nm since it matches the maximum absorption rate and there is no interference with the excipients. As to the stability study of the drops, the on- shelf life method (temperature below 30 C) was used, and for the accelerated stability analysis (40 ± 2ºC) through high performance liquid chromatography. Results: the results of the evaluated parameters in the validation of the methods for the quality control and the stability study were within the set limits. The results of the stability study, both accelerated and on- shelf life and reservoir use, showed that the final product met the quality specifications during the study. Conclusions: the analytical methods based on UV spectrophotometry and high performance liquid chromatography are valid for the quality control and the stability study of 100 mg/ml Paracetamol oral drops, since they are linear, precise, accurate and specific. The physical, chemical and microbiological stability of the product was proved for 12 months at a temperature below 30ºC, packed in 15 ml amber glass reservoirs, 18mm opening and hydrolytic quality III. The product is also stable for 30 days after opening the reservoir.

Evaluación de la seguridad de una suspensión de fosfato de cromo(III) para uso en radiosinoviortesis

Objetivo: evaluar la fuga de radiactividad de la cavidad articular después de la administración de suspensiones radiomarcadas de Fosfato de Cromo(III) y la probabilidad de inducción de genotoxicidad. Métodos: las suspensiones se obtuvieron según método reportado. Para la evaluación de la fuga articular las suspensiones marcadas se administraron por vía intraarticular en ratas y conejos. El seguimiento se realizó por medición de la actividad retenida por cámara gamma. En los estudios de genotoxicidad se determinó la frecuencia de formación de micronúcleos en eritrocitos de médula ósea de ratas para 2 dosis y 2 tiempos para cada preparado. Resultados: para las suspensiones radiomarcadas en estudio la fuga fue no significativa durante 3 semanas (< 3% para la marcada con 51Cr y ~5% con 32P). Para los preparados con 32P e 90Y se observó poca diferencia en la frecuencia de aparición de micronúcleos para el 1-er tiempo, independientemente de las dosis administradas. A tiempos mayores se produjo un incremento en la formación de micronúcleos para las dosis superiores. Conclusiones: se demostró la posibilidad del uso seguro de una suspensión de Fosfato de Cromo(III) marcada con diferentes radionúclidos, en particular que la fuga articular de la suspensión no fue significativa durante 3 semanas y se comprobó las ventajas de tener un preparado con mayor tamaño de partículas. Para las suspensiones marcadas con 90Y y 32P no se producen incrementos en la frecuencia de formación de micronúcleos para una dosis superior en aproximadamente 40 veces a la prevista a utilizar en la clínica.

Objective: to evaluate the leakage of radioactivity after intraarticular administration of radioactive suspensions based on Chromium (III) Phosphate as well as the probability of induction of genotoxic effect. Methods: the suspensions were obtained in line with the published procedure. For the articular leakage evaluation, the radioactive suspensions were intraarticulary administered in rats and rabbits. The radioactivity retention was measured by gamma chamber. A comparison with commercial radiopharmaceutical labeled with 32P was made. The genotoxicity studies determined the frequency of micronuclei formation in the rats´ bone marrow erythrocytes by using 2 doses and 2 time intervals for each preparation. Results: the radiolabeled suspensions under evaluation showed that the leakage was not significant during 3 weeks (<3% for the suspension labeled with 51Cr and ~5% in the one labeled with 32P) and the advantages of having larger particle preparation were confirmed. For those suspension labeled with 32P and 90Y , no significant difference was seen in the frequency of micronuclei formation for the first time interval, regardless of the administered doses. The micronuclei formation increased for higher doses and at longer time intervals. Conclusions: the results demonstrated the possibility of the safe use of a of Chromium (III) Phosphate suspension labeled with several radionuclides for the treatment of different joints, in particular the leakage was not significant during 3 weeks and the advantages of having a larger particle radiopharmaceutical was confirmed. For the suspensions labeled with 32P and 90Y micronucleus frequency mildly increased with the time and administered doses.

Método RP- HPLC validado para la determinación de residuos de Irinotecan Hidrocloruro para la validación de la limpieza en el área de producción

Introduction: cleaning validation is an integral part of current good manufacturing practices in pharmaceutical industry. The main purpose of cleaning validation is to prove the effectiveness and consistency of cleaning in a given pharmaceutical production equipment to prevent cross contamination and adulteration of drug product with other active ingredient. Objective: a rapid, sensitive and specific reverse phase HPLC method was developed and validated for the quantitative determination of irinotecan hydrochloride in cleaning validation swab samples. Method: the method was validated using waters symmetry shield RP-18 (250mm x 4.6mm) 5 µm column with isocratic mobile phase containing a mixture of 0.02 M potassium di-hydrogen ortho-phosphate, pH adjusted to 3.5 with ortho-phosphoric acid, methanol and acetonitrile (60:20:20 v/v/v). The flow rate of mobile phase was 1.0 mL/min with column temperature of 25°C and detection wavelength at 220nm. The sample injection volume was 100 µl. Results: the calibration curve was linear over a concentration range from 0.024 to 0.143 µg/mL with a correlation coefficient of 0.997. The intra-day and inter-day precision expressed as relative standard deviation were below 3.2%. The recoveries obtained from stainless steel, PCGI, epoxy, glass and decron cloth surfaces were more than 85% and there was no interference from the cotton swab. The detection limit (DL) and quantitation limit (QL) were 0.008 and 0.023 µg ml-1, respectively. Conclusion: the developed method was validated with respect to specificity, linearity, limit of detection and quantification, accuracy, precision and solution stability. The overall procedure can be used as part of a cleaning validation program in pharmaceutical manufacture of irinotecan hydrochloride.

Introducción: la validación de la limpieza forma parte integral de las buenas prácticas de manufacturas actuales en la industria farmacéutica. El objetivo principal de la validación de la limpieza consiste en probar la efectividad y la consistencia de la limpieza en un equipo de producción farmacéutica dado para prevenir la contaminación cruzada y la adulteración del producto farmacéutico con otro ingrediente activo. Objetivo: se desarrollo y validó un método rápido, sensible y específico de fase de reversión HPLC para la determinación cuantitativa del Irinotecan Hidrocloruro en la limpieza de las muestras de frotis de validación. Método: el método fue validado usando una Columna RP-18 (250mm x 4.6mm) en una columna de 5 µm con una fase móvil isocrática que contenía una mezcla de 0,02 M de potasio dihidrógeno ortofosfato, un PH ajustado a 3.5 con ácido ortofosfórico, metanol y acetonitrilo (60:20:20 v/v/v). La velocidad del flujo de la fase móvil fue de 1.0 mL/min con una columna de temperatura de 25 o C y una detección de longitud de onda de 220 nm. El volumen de inyección de la muestra fue de 100 µl. Resultados: la curva de calibración fue lineal con una gama de concentración de 0.024 a 0.143 µg/mL y con un coeficiente de correlación de 0.997. La precisión intra y entre días expresada como derivación estándar relativa estuvo por debajo del 3.2 %. Las recuperaciones obtenidas del acero inoxidable, el PCGI, el epoxi el vidrio y de las superficies de tela de Dacrón representaron más del 85 % y no hubo interferencia con los palillos de algodón. Los límites de detección (LD) y de cuantificación (LC) fueron de 0.008 y 0.023 µg ml-1, respectivamente. Conclusiones: el método desarrollado se validó con relación a la especificidad, linealidad, límite de detección y cuantificación, exactitud y precisión y estabilidad de la solución. El procedimiento general se puede utilizar como parte de un programa de validación de limpieza en la producción farmacéutica del Irinotecan Hidrocloruro.

Compatibilidad química del piracetam determinada por calorimetría diferencial de barrido

Introducción: en la primera etapa de preformulación de un medicamento se seleccionan los excipientes y es importante la realización de los estudios de compatibilidad química entre el ingrediente activo farmacéutico (IFA) y excipientes. Una de las técnicas más rápidas para realizar dichos estudios es la Calorimetría diferencial de barrido (DSC), y como técnica complementaria la Termogravimetría (TG). Objetivo: empleando DSC y TG, se realiza un estudio de compatibilidad química entre IFA y excipientes preseleccionados, para comprobar la existencia o no de interacción química. Métodos: el equipo empleado fue el TA3000Mettler, acoplado a la celda DSC20 y al horno TG50. El IFA utilizado fue Piracetam, y los excipientes: Kollidon VA 64, Estearato de magnesio, Celulosa microcristalina, Polietilenglicol 20 000 y Aerosil. Dichos excipientes se caracterizaron por DSC al igual que el IFA, al cual se le detectó la transición física de fusión. Para el estudio de compatibilidad se prepararon mezclas físicas binarias en una relación de concentración 1:1 Resultados: la figura 1 muestra la detección del punto de fusión por DSC del IFA. Se obtuvieron dos transiciones endotérmicas, comprobándose por TG cuál era la de fusión. La figura 2 muestra los termogramas de las mezclas formadas entre IFA y excipientes. Conclusiones: no se detectó aparición de nuevos picos, por lo que se infiere que no hay incompatibilidad química entre las sustancias estudiadas y se recomienda el uso de los excipientes para el desarrollo de la formulación farmacéutica.

Introduction: the first phase of the drug preformulation comprises the selection of excipients and the conduction of studies on chemical compatibility between pharmacologically active ingredient and the excipients. One of the quickest techniques is the differential scanning calorimetry and the supplementary technique called thermogravimetic analysis. Objective: to conduct a chemical compatibility study of the pharmacologically active ingredient and of the preselected excipients by using differential scanning calorimentry (DSC) and thermogravimetric analysis (TG), in order to confirm the chemical interaction between them. Methods: this study used the thermal analysis equipment TA 3000 Mettler, coupled with the DSC 20 cell and the TG50 oven. The pharmacologically active ingredient was Piracetam and the excipients were Aerosil Kollidon VA64, magnesium stearate, microcrystalline cellulose, Polyethylene glycol 20 000. The differential scanning calorimetry characterized the excipients and the pharmacologically active ingredient as well, whose physical fusion transition was determined. Some binary physical mixtures with a concentration ratio of 1:1 were prepared to study compatibility. Results: figure 1 showed the pharmacologically active ingredient´s fusion point detection. Two endothermal transitions were determined as well as the fusion transition by the TG equipment. Figure 2 showed the thermograms of mixtures between pharmacologically active ingredient and excipients. Conclusions: the occurrence of new peaks was bit detected, so it was inferred from this study that there was no chemical incompatibility between the studied substances, and the excipients are recommended for the development of the final pharmaceutical formulation.

Medidas de bioseguridad adoptadas en el manejo con materiales biológicos en Laboratorios Liorad

Introducción: el trabajo con microorganismos puede conllevar a riesgos tanto para el personal que trabaja con los mismos como para el medio ambiente. La existencia de laboratorios de seguridad biológica y la implementación de medidas en la manipulación de los agentes biológicos minimizan el riesgo. Objetivo: evaluar las medidas de bioseguridad adoptadas en el manejo con materiales biológicos en Laboratorios Liorad. Métodos: empleo de una lista de chequeo y análisis de los resultados a través de una Matriz DAFO para valorar si el diseño de la instalación cumple con la bioseguridad. Además establecer un sistema documental para la manipulación de microorganismos y la confección de un plan de capacitación para el personal que trabaja en el laboratorio de control microbiológico. Resultados: la lista de chequeo permitió identificar como principal debilidad el no disponer de un doble pasillo para el traslado del material limpio y sucio. Como fortalezas, cumplir con las prácticas y procesamientos adecuados y el contar con equipos de seguridad biológica. El sistema documental incorporó a los procedimientos establecidos para la manipulación, un acápite referido a la «Peligrosidad y Medidas de Seguridad». El programa de capacitación desarrollado permitió proveer conocimientos específicos referidos a esta temática. Conclusión: las medidas adoptadas en el laboratorio permiten plantear que de manera general se cumplen los requisitos establecidos en materia de Bioseguridad para el trabajo con microorganismos.

Introduction: working with microorganisms can lead to risks for both the staff at work and the environment. The existence of biosafety labs and implementation of measures in the handling of biological agents minimize the risk. Objetive: to evaluate biosecurity measures taken in handling biological materials at Liorad Laboratories. Methods: using a checklist and analysis of results through a SWOT Matrix to assess whether the design of the facility complies with biosafety or not. A documented system for handling of microorganisms and the preparation of a training plan for staff working in the laboratory of microbiological control. Results: the checklist identified as the main weakness the absence of a double corridor for the transfer of clean and dirty equipment, and as strength, meeting processing practices and have adequate biosafety equipment. The documentation system incorporated a section related to "Threat and Safety Measures" into the handling procedure. The training program developed allowed providing specific knowledge about this topic. Conclusion: it was concluded that the measures taken in the laboratory facilitated the overall fulfillment of the biosafety requirements for working with microorganisms.

Enemas de factor de crecimiento epidérmico para inducir la remisión de la colitis ulcerosa izquierda

Introduction: ulcerative colitis is a little known chronic inflammatory disease in colonic mucosa. The positive effect of epidermal growth factor was shown in a previous report, with enema use for treatment of mild to moderate left-sided manifestation of the disease. This evidence provided the basis for evaluating the efficacy and safety profile of a viscous solution of this product. Methods: thirty-one patients were randomized to three groups for daily medications during 14 days. Twelve received one 10 mg enema of epidermal growth factor dissolved in 100 mL of viscous solution whereas nine were treated with placebo enema; both groups also received 1.2 g of oral mesalamine per day. The other group included ten patients with 3 g / 100 mL of mesalamine enema. Primary end point was clinical responses after two weeks of treatment, defined as a decreased of, at least three points from baseline, the Disease Activity Index and endoscopic or histological evidences of improvement. Results: remission of disease was observed in all patients in the epidermal growth factor group, and six in both, mesalamine enema and placebo group. All the comparisons between groups showed statistically significant superiority for epidermal growth factor, the only product with significant reduction in disease activity index as well as the presence and intensity of digestive symptoms in patients after treatment. None adverse event was reported. Conclusions: the results agree with previous molecular and clinical evidences, indicating that the epidermal growth factor is effective to reduce disease activity and to induce remission. A new study involving more patients should be conducted to confirm the efficacy of the epidermal growth factor enemas.

Introducción: la colitis ulcerosa es una enfermedad inflamatoria crónica de etiología poco conocida, que afecta la mucosa del colon. El efecto positivo del factor de crecimiento epidérmico fue reportado en estudio previo con uso de enema para tratamiento de la manifestación izquierda leve o moderada de la enfermedad. Este antecedente sirvió de base para evaluar la eficacia y perfil de seguridad de una solución viscosa del producto. Métodos: fueron aleatorizados 31 pacientes hacia tres grupos de tratamiento diario durante 14 días. Doce recibieron enemas de 10 mg de factor de crecimiento epidérmico en 100 mL de solución viscosa, mientras nueve fueron tratados con enemas placebo conteniendo solamente solución viscosa. Ambos grupos recibieron además 1,2 g diarios de mesalacina oral. El tercer grupo incluyó 10 pacientes con mesalacina en enemas de 3g / 100 mL. La variable principal de eficacia fue la respuesta clínica al finalizar las dos semanas de tratamiento, definida como la disminución de, al menos tres puntos, el índice basal de actividad de la enfermedad acompañada de mejoría endoscópica o histológica. Resultados: se alcanzó remisión de la enfermedad en todos los pacientes que recibieron factor de crecimiento epidérmico y en seis de los grupos mesalacina enema y placebo. Todas las comparaciones entre grupos mostraron superioridad estadísticamente significativa para el factor de crecimiento epidérmico, único producto que logró la reducción significativa del índice de actividad de la enfermedad y de la presencia e intensidad de los síntomas digestivos en los pacientes luego del tratamiento. Ningún evento adverso fue reportado. Conclusiones: estos resultados son consistentes con las anteriores evidencias moleculares y clínicas que señalan al factor de crecimiento epidérmico capaz de reducir la actividad e inducir la remisión de la colitis ulcerosa. Debe ser realizado un nuevo estudio en un número mayor de pacientes para confirmar la eficacia de los enemas de factor de crecimiento epidérmico.

Efecto sobre la viabilidad celular de una nueva serie de espirosteroides sintéticos en células PC12

Introducción: la diosgenina y sus derivados se han descrito como potentes inhibidores de la proliferación en varias líneas tumorales. Sin embargo otras moléculas relacionadas estructuralmente con dichos derivados, se han reportado como candidatos terapéuticos y otras de ellas se incluyen en alimentos de consumo humano. Objetivo: el presente trabajo evalúa el efecto sobre la viabilidad celular de una nueva serie de espiroesteroides sintéticos derivados de la diosgenina, en células tipo neurales PC12. Métodos: la viabilidad de los cultivos de PC12 se determinó mediante el ensayo de MTT y se calcularon descriptores moleculares teóricos como la lipofilicidad (logP virtual) y la superficie de área polar (SAP), con el objetivo de establecer relaciones estructura-actividad. Resultados: nuestros resultados demuestran que solo el acido taurodesoxicólico disminuye de manera significativa la viabilidad celular. Más aun, dicha molécula presenta valores menores y mayores de logP virtual y SAP, respectivamente, respecto al resto de los esteroides de la serie. Conclusiones: los resultados anteriores avalan el estudio del acido taurodesoxicólico como potencial inhibidor de la proliferación celular y al resto de las moléculas de la serie como candidatos neuroprotectores a evaluar en esta misma línea celular y dosis de tratamiento.

Introduction: diosgenin and its derivatives have been described as potent anti-proliferative compounds in several tumor cell lines. However, other structurally-related compounds are reported to exert neuroprotective activity and are also included in food for human consumption. Objective: to evaluate the effect of a novel series of diogesin-derived synthetic spirosteroids on cellular viability of neuron-like PC12 cell line. Methods: cellular viability was determined by the MTT assay along with some theorical molecular descriptors, such as lipophilicity and polar surface area, in order to establish the structure-activity relationships. Results: the results demonstrated that only taurodeoxycholic acid significantly decrease PC12 cell culture viability. Moreover, this molecule presents lower virtual logP values and higher polar surface area values than the rest of spirosteroid series. Conclusions: those results endorse future studies of taurodeoxycholic acid as a potential anti-tumor candidate and of the rest of the molecules in this series as potential neuroprotective agents to be evaluated in this PC12 cell line and similar therapeutic dose.

Utilización de antimicrobianos en el Hogar materno Doña Leonor Pérez durante el período 2007-2009

Introducción: el uso inadecuado de los medicamentos supone un importante problema sanitario y económico, más sensible en el caso de los niños, ancianos y las embarazadas. Existen una gran diversidad de medicamentos y sobre muchos de ellos no se tiene un criterio definitivo de su inocuidad, por lo que la información disponible para la prescripción de fármacos en mujeres embarazadas, es muy escasa. Objetivo: evaluar la calidad en el uso racional de antimicrobianos en las gestantes ingresadas en el Hogar materno «Doña Leonor Pérez Cabrera» durante el período 2007- 2009. Métodos: este trabajo constituye un estudio de utilización de medicamento del tipo indicación prescripción, retrospectivo y descriptivo. Se revisaron las historias clínicas y se obtuvieron las variables biosociales edad materna, edad gestacional al ingreso, ocupación, diagnóstico que precisó el uso de antimicrobianos, forma de diagnóstico más utilizado así como los antimicrobianos más prescritos. Resultados: a través del análisis de las variables y de los esquemas terapéuticos se pudo evaluar la calidad de la prescripción de los antimicrobianos. Los resultados obtenidos permitieron constatar que predominaron las gestantes con edades entre 21 y 30 años, con edades gestacionales al ingreso entre 21 y 30 semanas y trabajadoras. La patología que mayormente motivó la utilización de antimicrobianos fue la sepsis vaginal, diagnosticada de forma clínica en casi la totalidad de los casos y los antimicrobianos más prescritos fueron la azitromicina, metronidazol, clotrimazol y nistatina. Conclusiones: con excepción de algunos antimicrobianos prescritos, la calidad de la prescripción en su mayoría resultó adecuada, la efectividad del tratamiento en su mayor parte fue buena y en general el uso racional de los antimicrobianos clasificó como alta y aceptable.

Introduction: the misuse of drugs is a major health and economic problem, which is more sensitive in the case of children, the elderly and pregnant women. There is a great variety of medications and many of them do not have a definitive view of their safety, so the available information for prescription of drugs in pregnant women is poor. Objective: to assess quality in the rational use of antimicrobials in pregnant women admitted to "Doña Leonor Perez Cabrera" home for pregnant women during the 2007 to 2009 period. Methods: retrospective and descriptive, indication-prescription type study of drug use. The review of medical records allowed the study of social variables such as maternal age, gestational age on admission, occupation, diagnosis requiring the use of antimicrobials, most commonly used form of diagnosis and the most prescribed antimicrobials. Results: through the analysis of the variables and of treatment regimens, it was possible to evaluate the quality of prescribing antimicrobials. The results led to evidence that pregnant women aged 21 to 30, with gestational ages on admission between 21 and 30 weeks and working women predominated. The pathology that primarily motivated the use of antimicrobials was clinically diagnosed vaginal sepsis in almost all the cases and the most prescribed antimicrobials were azithromycin, metronidazole, clotrimazole and nystatin. Conclusions: the prescribing quality was generally adequate, the effectiveness of treatment was good and the rational use of antimicrobials was rated as high and acceptable.

Costos del tratamiento de las telangiectasias y várices tronculares con escleroterapia con espuma en el Hospital "Freyre de Andrade" de La Habana

Objetivo: determinar cuánto cuesta por paciente el tratamiento de várices por la técnica de escleroterapia con espuma en la consulta externa de Angiología y Cirugía Vascular del Hospital C.Q. "Freyre de Andrade". Método: evaluación económica del tipo descripción de costo. Se estudió el costo directo institucional del tratamiento ambulatorio para várices en extremidades inferiores con escleroterapia con espuma y donde el principio activo fue Polidocanol al 0,5% a una dosis de 2ml. Se emplearon las partidas recursos humanos, material gastable y medicamento. Se determinó el costo promedio por paciente, total y según tipo de consulta. Resultados: el costo total por paciente atendido fue de 68,60 pesos cubanos. El costo medio por paciente de la consulta de clasificación fue de 0,18 centavos de pesos cubanos (DS 95%= 0,12). El costo medio de la consulta de tratamiento fue de 50,60 pesos cubanos (DS 95%=7,65). No hubo diferencias significativas entre los diferentes tipos de varices a tratar. Conclusiones: el costo directo institucional del tratamiento de telangiectasias y varices tronculares con escleroterapia con espuma fue similar. A corto plazo, el tratamiento de las várices con escleroterapia con espuma genera menores costos que la opción quirúrgica.

Objective: to determine the cost of the treatment of varicose veins per patient with the foam sclerotherapy in the angiology and vascular surgery outpatient service of ¨Freyre de Andrade¨ clinical and surgical hospital. Method: a cost description-type economic assessment. The institutional direct cost of the leg varicose veins treatment with foam sclerotherapy at the outpatient service, using the active principle called 0.5% polidocanol at a dose of 2 ml, was studied. The variables were human resources, disposable materials and drugs. The average cost per patient, the total cost and type of service-depending cost were all estimated. Results: the total cost per patient was 68.60 Cuban pesos. The mean cost per patient at the classification service was 0.18 Cuban cents (SD 95%=0.12). The mean cost of the treatment service was 50.60 Cuban pesos (95% SD=7.65). There were no significant differences among the different types of varices under treatment. Conclusions: the institutional direct cost of the treatment of telangiectases and varicose veins by using foam sclerotherapy was comparable. In the short term, the treatment of varices with this method brings lower costs than those of the surgical alternative.

**Determinación de esteroles en la fracción insaponificable del aceite de los frutos de la palma real cubana (Roystonea regia)**

Introducción: los esteroles han sido ampliamente estudiados por su importancia nutricional y farmacéutica. Sin embargo, para nuestro conocimiento, la composición de esteroles del aceite de los frutos de la palma real cubana (Roystonea regia) no ha sido determinada hasta el momento. Objetivos: determinar la composición de esteroles que pudieran estar presentes en la fracción insaponificable del aceite de R. regia mediante CG-EM. Métodos: muestras de dos lotes de aceite de R. regia fueron sometidas al procedimiento para la determinación de esteroles establecido por el del Instituto de Nutracéuticos de los EE.UU., el cual consiste, fundamentalmente, en una saponificación con disolución de KOH/EtOH y posterior extracción con n-hexano de las fracciones insaponificables. Las fracciones obtenidas fueron analizadas por CG-EM como derivados TMS e identificadas por comparación de sus espectros con los de patrones comerciales y los de la base de espectros Wiley. Para la cuantificación se utilizó el colestano como patrón interno. Resultados: en la fracción insaponificable del aceite de R. regia se encontró un contenido total de esteroles de 66,1%; lo que representa un 0,14 % del aceite. La fracción de esteroles, estuvo compuesta principalmente por â -sitosterol (51,2 %), estigmasterol (9,6 %), campesterol (9,2 %), 24-metilen-cicloartanol (9,2 %), Ä5-avenasterol (8,9 %), cicloartanol (7,5 %); además de otros componentes minoritarios como cicloartenol, ã-sitosterol y colesterol. Conclusiones: se identificaron y se cuantificaron mediante CG-EM los esteroles de la fracción insaponificable del aceite de R. regia, en la cual el â-sitosterol resultó el componente mayoritario. Estos resultados son una contribución al estudio de la composición química de dicho aceite y pudieran avalar su posible utilidad nutricional y seguridad.

Introduction: sterols have been widely studied because of their pharmaceutical and nutritional importance. However, to our knowledge, the sterol composition of the oil from the Cuban Royal Palm fruits (Roystonea regia (Kunth) F. Cook), has not been yet identified Objectives: to determine by GC-MS the sterols that could be present in the unsaponifiable fraction of R. regia oil. Methods: samples of two batches of R. regia oil were subjected to the established procedure of the US Institute for Nutraceutical Advancement to determine sterols, which mainly consists of saponification with KOH/EtOH solution and a subsequent extraction of the unsaponifiable fractions by using n-hexane. These fractions were analyzed by GC-MS as TMS derivatives and they were identified by comparing their spectra with those of commercial available standards and with spectra of the Wiley mass spectrum library. Quantification was made by using cholestane as internal standard. Results: a total sterol content of 66.1% was found in the unsaponifiable fraction of R. regia oil, which represents 0.14% from the oil. The sterol fraction was mainly composed of â-sitosterol (51.2 %), stigmasterol (9.6 %), campesterol (9.2 %), 24-methylen-cycloartanol (9.2 %), Ä5-avenasterol (8.9 %) and cycloartanol (7.5 %) in addition to other minor components such as cycloartenol, ?-sitosterol, and cholesterol. Conclusions: sterol compounds were identified and quantified by GC-MS in the unsaponifiable fraction of R. regia oil, in which the â-sitosterol was the predominant component. These results are a contribution to the chemical composition study of such oil and could support its possible nutritional usefulness and safety.

**Ensayo de disolución para las tabletas de Tilo ^® elaboradas con extracto seco de Justicia pectoralis Jacq**

Introducción: el ensayo de disolución es una técnica analítica de empleo común en un laboratorio farmacéutico. Un proceso tecnológico para la elaboración de tabletas fue desarrollado. El ingrediente farmacéutico activo usado fue Tilo ® extracto seco. Objetivo: el objetivo de este trabajo fue desarrollar y validar un ensayo de disolución para evaluar la estabilidad y la calidad de dicho producto. Método: se utilizaron muestras de un lote experimental, un lote placebo y lotes pilotos de tabletas de Tilo ® de 100 mg. Se evaluaron como medios de disolución agua destilada y solución de ácido clorhídrico 0,1 mol/L, realizándose perfiles de disolución a 50, 75 y 100 rpm, empleándose los dos tipos de aparatos establecidos en la literatura para este ensayo (cesta y paleta). El contenido de cumarina fue analizado por HPLC. El ensayo fue validado según la USP. Resultados: los resultados mostraron que el agua destilada fue un medio de disolución adecuado, alcanzándose porcientos de disolución de la droga por encima del 85 % a los 30 minutos, no existiendo diferencias significativas entre los tipos de aparatos recomendados por la USP. Mientras que, los perfiles de disolución a diferentes tiempos y velocidades de agitación mostraron una liberación gradual del principio activo en el tiempo, donde a medida que se incrementa la velocidad de agitación, se incrementa el porcentaje de disolución de la droga en el medio. La validación del ensayo demostró que el mismo era específico y preciso. Conclusiones: se estableció como ensayo de disolución las siguientes condiciones de trabajo: Aparato: paleta, 100 rpm; medio: agua destilada, 500 mL; tiempo: 60 minutos y Temperatura: 37 ± 0,5 ºC.

Introduction: dissolution testing is one of the most common analytical techniques performed in a pharmaceutical analytical laboratory. A technological process for the production of tablets was developed. The active pharmaceutical ingredient used was Tilo ® dry extract. Objective: to develop and to validate the dissolution assay aimed at evaluating the stability study and the quality of this product. Methods: some samples from the experimental batch, the placebo batch and the pilot batches were used in this study. Distilled water and 0,1 mol/L chlorhidric acid were evaluated as dissolution media. The dissolution profiles at 50, 75 and 100 rpm and two types of dissolution devices (basket and paddle) recommended for the USP were evaluated. Coumarin content was analyzed by HPLC method. The dissolution assay was validated according to the United States Pharmacopeia. Results: the results showed that the distilled water was an appropriate dissolution medium, where percentages of released drug higher to 85 % in 30 minutes were obtained; there were no significant differences among the types of dissolution devices recommended by the USP. The dissolution profiles at different shaking times and speeds showed gradual release of the active principle. As the shaking speed increases, the percentage of the drug dissolution increases in the medium. The assay was considered specific and precise. Conclusions: a type II (paddle) dissolution device, 500 ml of distilled water at 37 ± 0,5 ºC and 100 rpm, were established as parameters of the dissolution assay.

**Hojas de Psidium guajava L**

Introducción: la especie Psidium guajava L., se utiliza tradicionalmente como antidiarreico. Los pacientes rechazan la tintura 20% en las diarreas por su sabor desagradable. Objetivo: evaluar el estado del arte en la utilidad de los extractos de las hojas de esta especie. Métodos: se realizó una extensa revisión en bases de datos internacionales. Se revisaron las bases HighWire, DOAJ, EBSCO, Scielo, Scopus, Chemical abstract, Medline, PudMed, Pharmaceutical Abstract entre los años 1753 y 2012. Resultados: se reporta la composición química y existen ensayos preclínicos y clínicos que confirman actividad antidiarreica. No se reportan efectos tóxicos. Existen pocas formas farmacéuticas para esta especie. Conclusiones: las hojas de guayaba son inocuas. Hay que realizar más estudios para garantizar la eficacia. Se deben preparar otras variantes terapéuticas para su uso como antidiarreico.

Introduction: the s Psidium guajava L. species (guava), is used traditionally as antidiarrheal. The patients reject the 20 % tincture because of its unpleasant flavor. Objective: to evaluate the state of the art in the usefulness of the guava leaf extracts. Methods: an extensive review of the national and international databases such as HighWire, DOAJ, EBSCO, Scielo, Scopus, Chemical abstract, Medline, PudMed Pharmaceutical Abstract from 1753 to 2012. Results: the chemical composition of the guava leaves was reported. There are preclinical and clinical assays that confirm their antidiarrheal effect. No toxic effects were reported. The pharmaceutical forms of this species are limited. Conclusions: the leaves of this plant are innocuous. It is necessary to conduct more studies to guarantee the effectiveness of this species. Other therapeutic variants of this species should be prepared to use them as antidiarrheal agents.

Revista Cubana de Farmacia

La ozonoterapia gana evidencias científicas en el campo clínico

Diseño de una formulación de ciclosporina A solución oral con alto grado de dispersión

Control de la calidad y estudio de estabilidad del paracetamol gotas orales 100 mg/ml

Evaluación de la seguridad de una suspensión de fosfato de cromo(III) para uso en radiosinoviortesis

Método RP- HPLC validado para la determinación de residuos de Irinotecan Hidrocloruro para la validación de la limpieza en el área de producción

Compatibilidad química del piracetam determinada por calorimetría diferencial de barrido

Medidas de bioseguridad adoptadas en el manejo con materiales biológicos en Laboratorios Liorad

Enemas de factor de crecimiento epidérmico para inducir la remisión de la colitis ulcerosa izquierda

Efecto sobre la viabilidad celular de una nueva serie de espirosteroides sintéticos en células PC12

Utilización de antimicrobianos en el Hogar materno Doña Leonor Pérez durante el período 2007-2009

Costos del tratamiento de las telangiectasias y várices tronculares con escleroterapia con espuma en el Hospital "Freyre de Andrade" de La Habana

**Determinación de esteroles en la fracción insaponificable del aceite de los frutos de la palma real cubana (Roystonea regia)**

**Ensayo de disolución para las tabletas de Tilo ^® elaboradas con extracto seco de Justicia pectoralis Jacq**

**Hojas de Psidium guajava L**

ADAPALENO 0,1%

ALIDEN®

Revista Cubana de Farmacia

La ozonoterapia gana evidencias científicas en el campo clínico

Diseño de una formulación de ciclosporina A solución oral con alto grado de dispersión

Control de la calidad y estudio de estabilidad del paracetamol gotas orales 100 mg/ml

Evaluación de la seguridad de una suspensión de fosfato de cromo(III) para uso en radiosinoviortesis

Método RP- HPLC validado para la determinación de residuos de Irinotecan Hidrocloruro para la validación de la limpieza en el área de producción

Compatibilidad química del piracetam determinada por calorimetría diferencial de barrido

Medidas de bioseguridad adoptadas en el manejo con materiales biológicos en Laboratorios Liorad

Enemas de factor de crecimiento epidérmico para inducir la remisión de la colitis ulcerosa izquierda

Efecto sobre la viabilidad celular de una nueva serie de espirosteroides sintéticos en células PC12

Utilización de antimicrobianos en el Hogar materno Doña Leonor Pérez durante el período 2007-2009

Costos del tratamiento de las telangiectasias y várices tronculares con escleroterapia con espuma en el Hospital "Freyre de Andrade" de La Habana

Determinación de esteroles en la fracción insaponificable del aceite de los frutos de la palma real cubana (Roystonea regia)

Ensayo de disolución para las tabletas de Tilo ® elaboradas con extracto seco de Justicia pectoralis Jacq

Hojas de Psidium guajava L

ADAPALENO 0,1%

ALIDEN®

**Determinación de esteroles en la fracción insaponificable del aceite de los frutos de la palma real cubana (Roystonea regia)**

**Ensayo de disolución para las tabletas de Tilo ^® elaboradas con extracto seco de Justicia pectoralis Jacq**

**Hojas de Psidium guajava L**