Revista Cubana de Farmacia

El uso de la farmacocinética y la farmacodinamia en el manejo clínico de antimicrobianos

Desempeño analítico de los métodos de control de calidad de una solución concentrada para hemodiálisis

Objetivo: evaluar el desempeño de los métodos de cuantificación de los iones sodio, potasio, cloruro, calcio y magnesio en una solución concentrada para hemodiálisis con bicarbonato. Métodos: los cinco métodos aparecen informados en la farmacopea británica. Para la verificación del desempeño, se utilizaron los parámetros, linealidad, exactitud y precisión. Se empleó el método de placebo enriquecido utilizando niveles de 60 a 140 % de la concentración nominal de cada ion. Resultados: los cinco métodos resultaron lineales en el intervalo de concentraciones evaluadas, fueron precisos y exactos, con coeficientes de variación global menor que 1,75 %, y una recuperación entre 100 ± 3 %. Conclusiones: los métodos de cuantificación de los iones presentes en la solución concentrada para hemodiálisis con bicarbonato, permiten obtener resultados fiables en las condiciones analíticas practicadas en esta investigación.

Objective: to evaluate the analytical performance of the sodium, potassium, chloride, calcium and magnesium ions quantification methods, in a concentrated solution with bicarbonate for hemodyalisis. Methods: the five analytical methods are reported on the official British pharmacopeia. The performance evaluation was made by verifying linearity, accuracy and precision. In all cases, the enriched placebo method was used, with concentration levels from 60 to 140 % of the standard concentration value of each ion. Results: the five methods showed linearity in the evaluated concentration range; they were accurate and precise with global variation coefficients lower than 1.75 %, and a recovery rate of 100 ± 3 %. Conclusions: the quantification methods for the ions present in concentrated solution with bicarbonate for hemodialysis, allows obtaining reliable results under the analytical conditions used in this research.

Determinación simultánea de clorhidrato de dorzolamida y maleato de timolol en el colirio

Objetivo: desarrollar y validar un método analítico por cromatografía líquida de alta resolución, aplicable al control de la calidad y estudio de estabilidad de dorzolamida 2 % y timolol 0,5 % en el colirio. Métodos: para cuantificar simultáneamente los dos principios activos en el producto terminado, la separación se realizó a través de una columna cromatográfica Luna RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm), con un detector de arreglo de fotodiodos a 254 y 295 nm, empleando un gradiente con fase móvil A compuesta por acetonitrilo: buffer fosfato pH 2,5: metanol (5:85:10) y fase móvil B: metanol, y la cuantificación de este frente a una muestra de referencia con el método del estándar externo. Resultados: en el estudio de linealidad, los coeficientes de correlación y de determinación obtenidos estuvieron por encima de 0,99 y 0,98 respectivamente. Los porcentajes de recobrado fueron de 99,57 para la dorzolamida y 99,93 para el timolol, con un coeficiente de variación para ambos principios activos inferior al 2 %. En el estudio de repetibilidad realizado, las medias obtenidas fueron de 99,1 % para la dorzolamida y 100,4 % para el timolol, y los coeficientes de variación se encontraron dentro de los límites. En el estudio de precisión intermedia, los valores de p resultaron ser mayores que 0,05, para cada uno de los niveles estudiados Conclusiones: el método analítico desarrollado resulta lineal, preciso, específico y exacto en el rango de concentraciones estudiadas, el cual se establece para el control de la calidad y el estudio de estabilidad del producto terminado ya que no existen métodos analíticos informados para estos fines.

Objective: to develop and validate an analytical high-performance liquid chromatography method applicable to quality control and to stability study of 2 % Dorzolamide plus 0.5 % Timolol eye drops. Methods: to simultaneously quantify both active principles in the finished product, separation was made through a Luna RP-18 (5 µm) (250 x 4 mm) column chromatography, with photodiode array detector at 254 nm an 295nm using a gradient with mobile phase A composed of acetonitrile: phosphate buffer pH 2.5: methanol (5:85:10) and mobile phase B: methanol and the quantification of this front to a reference sample using the external standard method. Results: in the linearity study, the correlation and determination coefficients were above 0.99 and 0.98 respectively. The percentages of having recovered were 99.57 for Dorzolamide and 99.93 for Timolol, with a variation coefficient for both active principles under 2 %. In the repeatability study, the means were 99.1 for Dorzolamide and 100.4 % for Timolol and the variation coefficients were within the set limits. In the study of intermediate precision, p values were higher than 0.05 for each of the studied levels. Conclusions: the developed analytical method was linear, precise, specific and accurate in the range of study concentrations; it is established for the quality control and stability study of the finished product since there were not analytical methods designed for these aims.

Diseño y validación de un método espectrofotométrico para el control de la calidad del furvinol

Introducción: el furvinol es un ungüento oftálmico veterinario cubano. Se emplea en el tratamiento externo de infecciones oculares en animales debido a su acción antibacteriana de amplio espectro. Su principio activo es un derivado de la caña de azúcar conocido como furvina o G-1. Objetivo: desarrollar un nuevo método por espectrofotometría UV-Vis para su aplicación en el control de calidad del furvinol. Métodos: se estableció un procedimiento rápido previo al análisis que consistió en una extracción del G-1 de la base del ungüento utilizando n-hexano y dimetilsulfóxido como solventes, con un alto porcentaje de recuperación. Posteriormente, se determinó la concentración a una solución de G-1 en dimetilsulfóxido (0,012 mg/mL) a una longitud de onda de máxima absorción de 386 nm. Se aplicó la validación prospectiva según exigencias regulatorias actuales. Resultados: se demostró que el método es lineal, específico, preciso, exacto y robusto en el rango estudiado. Conclusiones: los resultados garantizan la fiabilidad del método para la cuantificación de G-1 durante el control de la calidad.

Introduction: Furvinol is a Cuban ophthalmic ointment for veterinary purposes. It is used in the external treatment of ocular infections in animals due to its wide spectrum antibacterial action. Its active principle derived from the sugar cane known as Furvina or G-1. Objective: to develop a method based on UV Vis spectrophotometry for application in quality control of Furvinol. Methods: a quick procedure prior to analysis was established, which consisted of extraction of G-1 from the ointment base by using n-hexane and dimethylsulfoxide as solvents, with a high percentage of recovery. Subsequently, the concentration of G-1 solution in dimethylsulfoxide (0,012 mg/mL) at 386 nm highest absorption wavelength was determined. The prospective validation was applied according to the present regulatory demands. Results: it was proved that the method was linear, precise, accurate and robust in the studied range. Conclusions: the results assure the reliability of the method for quantification of G-1 during the quality control.

Validación del método para control de la calidad del nitrato de miconazol en una nueva crema al 2 %

Objetivo: validar el método para control de la calidad del nitrato de miconazol en una nueva crema al 2 %. Métodos: se realizó la validación según los parámetros exigidos para la categoría I y considerando la metodología y los criterios de aceptación vigentes en Cuba. Una vez validado, se aplicó al análisis de los tres lotes elaborados a escala piloto. Resultados: los resultados fueron satisfactorios, cumpliendo en todos los parámetros los límites establecidos. El método fue lineal, exacto y preciso en el rango de 10 a 30 mg/g y no hubo interferencias de ninguno de los componentes de la nueva formulación. Los lotes presentaron correcta dosificación, sin diferencias estadísticamente significativas entre las réplicas y los lotes analizados. Conclusiones: El método evaluado resulta válido para el objetivo con el cual se propuso.

Objective: to validate a quality control method for a 2% new miconazole nitrate cream. Methods: the validation was made following the category I parameters and taking into account the methodology and acceptance criteria in force in Cuba. Once validated, the analysis of the three batches was applied on pilot scale. Results: the results were satisfactory since they fulfilled all the set parameters. The method was linear, accurate and precise in the 10-30 mg/g range. there was no interference from any of the components of the new formulation. The batches presented correct dosing, without any statistically significant differences between replicas and analyzed batches. Conclusions: the evaluated method proved to be valid for the stated purpose.

Cumplimiento terapéutico en pacientes con enfermedades crónicas

Objetivo: determinar el cumplimiento del tratamiento farmacológico en pacientes ambulatorios con enfermedades crónicas. Métodos: estudio observacional, prospectivo, transversal en pacientes con hipertensión, diabéticos tipo II y dislipémicos a quienes se les realizó el test de Morisky Green. Resultados: el 38 % de los pacientes manifestóconductas de incumplimiento del tratamiento, con prevalencia de los hipertensos; seguidos de las mujeres y de los que usan más de un fármaco en la terapéutica. Conclusión: los pacientes manifestaron como principal causa de no adherencia las socioeconómicas.

Objective: to determine the compliance with the drug treatment of outpatients with chronic diseases. Methods: observational, prospective, cross-sectional patients with hypertension, type II diabetes and dyslipidemia, who underwent the Morisky Green test. Results: in this group, 38 % of patients do not adhere to treatment, with prevalence of hypertensive patients, women, and those who use more than one drug in their therapy. Conclusions: The patients reported socio-economic reasons as the main cause of non-adherence to treatment.

Prescripción farmacológica en ancianos hipertensos hospitalizados

Objetivo: analizar la prescripción de fármacos en ancianos hipertensos hospitalizados. Métodos: estudio observacional descriptivo de corte transversal de utilización de medicamentos del tipo indicación prescripción. Se seleccionaron de manera aleatoria 200 ancianos clasificados como hipertensos del total de los ingresados con esta afección en el periodo de enero a diciembre de 2009, en el Hospital Calixto García. Se consideró como variable principal de respuesta si la prescripción era o no adecuada. Resultados: el 57 % de la muestra clasificó en el estadio II de la hipertensión y el 65% se ubicó en el grupo C de riesgo cardiovascular. El 73,1 % de hipertensos diabéticos fueron tratados con diuréticos y el 14,9 % con betabloqueadores. La mayoría de los pacientes con insuficiencia renal usaron inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y diuréticos, para un 60,7 y 78,6 % respectivamente. El 44 % de los hipertensos se trataron con monoterapia. Conclusiones: según criterios de estratificación de riesgo y la comorbilidad asociada, se constata inadecuada prescripción farmacológica antihipertensiva en el grupo de estudio.

Objective: to analyze the prescriptions of antihypertensive drugs in hospitalized patients. Methods: observational, descriptive and cross sectional study of drug utilization of indication prescription-type. Two hundred hypertensive aged patients were randomly selected from the total number of hospitalized individuals with this disease from January to December, 2009 in «Calixto Garcia» hospital. The primary response variable was the adequacy or not of the prescription. Results: the most significant result was that 57 % of the sample was classified as stage II blood hypertension and 65 % were in the cardiovascular risk group C. In the study, 73.1 % of diabetic hypertensive patients were treated with diuretics and 14.9 % with beta blockers. Most of the renal insufficiency patients used angiotensin-converting enzyme inhibitors and diuretics (60.7 and 78.6 % respectively). Forty four percent of hypertensive patients were under monotherapy. Conclusions: according to the risk stratification criteria and the associated comorbidity, it was found that management of pharmacological prescription in the studied group was inadequate.

**Evaluación de la actividad antioxidante de extractos de Palicourea guianensis (Rubiaceae)**

Introducción: la proliferación de radicales libres en el cuerpo humano induce daños oxidativos a las biomoléculas que provocan daños a nivel celular y generan diversas anomalías en el organismo, como arterosclerosis, envejecimiento y cáncer. Actualmente, la búsqueda por moléculas con características antioxidantes es cada vez mayor, donde las plantas representan una de las principales fuentes de compuestos. Objetivo: determinar la actividad antioxidante y el contenido de fenoles de los extractos de diferentes polaridades de la parte aérea de la especie Palicourea guianensis (Rubiaceae). Métodos: para la evaluación de la actividad biológica, se calcularon los valores de concentración media inhibitoria (IC50) de los extractos más activos mediante los métodos de captura de electrones DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidracilo) y ABTS (ácido 2,2'azinobis-(3-etilbenzotiazolina)-6-sulfónico). Adicionalmente, se determinó la concentración de fenoles totales presentes en los extractos a través del método de Folin-Ciocalteu. Resultados: los extractos en acetato de etilo (PgAEF) y en agua (PgAF) presentaron mayor actividad antioxidante con valores de IC50 de 5 207 y 3 912 mg/L respectivamente. Asimismo, se observó una relación directamente proporcional entre la concentración de fenoles totales presentes en los extractos y la actividad antioxidante exhibida. Conclusiones: las especies de la familia Rubiaceae, especialmente P. guianensis, son una fuente promisoria e importante de metabolitos secundarios con capacidad antioxidante, por lo cual se requieren de mayores estudios que permitan identificar dichas sustancias e integrarlas a programas de terapia antioxidante en el área de la salud.

Introduction: the proliferation of free radicals in the human body induces oxidative damage to biomolecules that cause damage at the cellular level and can generate various abnormalities in the body, such as atherosclerosis, aging and cancer. Currently, the search for molecules with antioxidant properties is increasing, where the plants are a major source of compounds. Objective: to determine the antioxidant activity and phenolic content of extracts of different polarities from the aerial part of Palicourea guianensis (Rubiaceae) species. Methods: for evaluation of the biological activity, the values of the mean inhibitory concentration (IC50) of the most active extracts were estimated by the methods of electron capture DPPH (2,2-diphenyl-1-picrylhidracyl) and ABTS (2,2'azinobis-(3-ethylbenzothiazoline)-6-sulfonic acid). Additionally, the total phenol concentration present in the extracts was determined using the Folin-Ciocalteu reagent. Results: the extracts in ethyl acetate (PgAEF) and in water (PgAF) showed higher antioxidant activity with IC50 values of 5 207 and 3 912 mg/L respectively. Furthermore, there was direct relationship between the concentration of total phenols present in the extracts and the antioxidant activity. Conclusions: Rubiaceae family species, especially P. guianensis are a promising and important source of secondary metabolites with antioxidant capacity, so further studies are required to identify these substances and integrate them to the antioxidant therapy programs of the health areas.

Efectos del policosanol en los modelos de pleuresía inducida por carragenina y granuloma por algodón

Introducción: el policosanol, mezcla de alcoholes alifáticos primarios superiores purificada de la cera de caña, inhibe la actividad de la cicloxigenasa-1 (COX-1) in vitro, efecto que pudiera sustentar su acción antiagregante plaquetaria. Sin embargo, sus posibles efectos en modelos experimentales de inflamación no se habían investigado. Objetivo: determinar el efecto antinflamatorio in vivo del policosanol en un modelo de inflamación aguda (pleuresía por carragenina) y crónico (granuloma por algodón). Métodos: se distribuyeron las ratas Sprague Dawley en siete grupos para el modelo de inflamación aguda: un control negativo (vehículo) y seis a los que se les indujo la inflamación: un control positivo (vehículo), cuatro tratados con policosanol (50-800 mg/kg) y uno con aspirina (100 mg/kg). Se cuantificaron a las 5 h el volumen de exudado pleural, la concentración de proteínas y actividad de la enzima mieloperoxidasa. Se distribuyeron las ratas en seis grupos para el modelo crónico: un control (vehículo), cuatro tratados con policosanol (50-800 mg/kg) y uno con aspirina (100 mg/kg). Se extrajo el granuloma para determinar los pesos húmedo y seco seis días después de implantado el pellet. Resultados: dosis orales únicas de policosanol (200, 400 y 800 mg/kg) redujeron significativa y moderadamente el volumen, la actividad de la enzima mieloperoxidasa (» 12 %) y la concentración de proteínas (» 20 %) del exudado pleural, mientras la aspirina redujo estos indicadores en un 35,3, 19,9 y 19,1%, respectivamente. La administración oral de policosanol (400 y 800 mg/kg) durante 6 días disminuyó significativa y moderadamente el peso húmedo del granuloma (16,4 y 16,2 %), y el peso seco (28,4 y 34,4 %). La aspirina 100 mg/kg redujo estas variables en un 18,5 % (peso húmedo) y 34,4 % (peso seco). Ambos tratamientos produjeron mayores reducciones del peso seco que del peso húmedo del granuloma. Conclusiones: la administración oral de policosanol produjo un moderado efecto antinflamatorio in vivo en modelos de inflamación aguda y crónica.

Introduction: policosanol, a mixture of higher aliphatic alcohols purified from sugarcane wax, inhibits cyclooxygenase-1 (COX-1) activity in vitro, an effect that could support its anti-platelet action. Its putative effects on experimental models of inflammation had not been yet investigated. Objective: to determine the in vivo effect of policosanol on acute (carrageenan-induced pleurisy) and chronic inflammation (cotton-pellet granuloma) in vivo models. Methods: in the acute model, rats were randomly distributed into seven groups: a negative vehicle control, and six with carrageenan-induced pleurisy: a positive control (vehicle), four treated with policosanol (50-800 mg/kg) and one with aspirin (100 mg/kg). Five hours later, volume of pleural exudate, protein concentration and myeloperoxidase activity were quantified. For the chronic model, rats were distributed into six groups: a control (vehicle), four treated with policosanol (50-800 mg/kg) and one group with aspirin (100 mg/kg). The cotton pellet was implanted and six days after treatment, it was extracted to determine the dry and the wet weights. Results: single oral doses of policosanol (200, 400 and 800 mg/kg) reduced significantly and moderately the volume (» 20 %), the myeloperoxidase activity (» 12 %) and the protein concentration (» 20 %) in pleural exudates, whereas aspirin 100 mg/kg decreased significantly these indicators by 35.3, 19.9 and 19.1 %, respectively. Oral administration of policosanol (400 and 800 mg/kg) for 6 days reduced significantly and moderately the wet (16.4 and 16.2 %, respectively) and dry (28.4 and 34.4 %, respectively) granuloma weights. Treatment with 100 mg/kg aspirin reduced these variables by 18.5 % (wet weight) and 34.4 % (dry weight), respectively. Both treatments reduced the dry more than the wet granuloma weight. Conclusion: oral administration of policosanol produced a moderate anti-inflammatory effect in vivo on models of acute and chronic inflammation.

Efecto inhibidor de los análogos sintéticos hidrogenados de las furanoaftoquinonas aisladas del género Tabebuia spp. sobre la producción de óxido nítrico

Objective: to describe the synthesis of analogues of furanonaphthoquinones isolated from Tabebuia genus and their inhibitory effect on nitric oxide production. Methods: a series of six derivatives were prepared through cycloaddition reactions and the products characterized by spectroscopy methods. The biological activity was evaluated measuring their effect on the pro-inflammatory mediator production in macrophages RAW 264.7 induced with lipopolysaccharides. To prevent compounds from interfering with cellular viability, their cytotoxic effect was determined using methyl tetrazolium assay. Additionally, scavenging effect was in vitro measured. Results: FNQ1, FNQ2, and FNQ5 derivatives showed potent concentration-depending inhibitory effect on nitric oxide production, with an IC50 value lower than 2 µM concentration at which they did not have toxic or scavenging effects. FNQ5 was the most active and selective derivative. Conclusions: this is the first paper concerning the anti-inflammatory potential of tested synthetic compounds. Our results indicated that FNQ5 might be considered as useful potential anti-inflammatory molecule to treat inflammatory diseases related with nitric oxide overproduction.

Objetivo: describir la síntesis de análogos de furanonaftoquinonas aisladas del género Tabebuia y su efecto inhibidor en la producción de óxido nítrico. Métodos: se obtuvo una serie de seis derivados a través de reacciones de cicloadición y se caracterizaron los productos por métodos espectroscópicos. Se evaluó la actividad biológica por su efecto en la producción del mediador proinflamatorio en macrófagos RAW 264.7 activados con lipopolisacárido. Para asegurar que los compuestos no interfirieran con la viabilidad celular, se evaluó su efecto citotóxico empleando el ensayo de metiltetrazolio. Adicionalmente, se evaluó el efecto captador del radical in vitro. Resultados: los derivados FNQ1, FNQ2 y FNQ5 demostraron potente efecto inhibitorio en la producción de óxido nítrico de manera concentración-dependiente, con un valor de CI50 menor que 2 µM, concentración a la que no ejercieron efectos tóxicos o captadores de radicales. FNQ5 resultó el compuesto más activo y selectivo. Conclusiones: este trabajo es el primero que evalúa el potencial antinflamatorio de los compuestos sintetizados. Los resultados indican que FNQ5 puede ser considerada como una molécula de uso potencial para el tratamiento de enfermedades inflamatorias que cursen con sobreproducción de óxido nítrico.

Individualización de dosis en el paciente oncológico con insuficiencia hepática

Objetivo: determinar qué citostáticos requieren ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Métodos: se realizó una búsqueda en PubMed de toda la bibliografía publicada hasta julio de 2011 sobre dosificación de citostáticos en pacientes con función hepática alterada. Se procedió a su valoración según la clasificación de la Scottish Intercollegiate Guidelines Network. Se sintetizó un índice de fuerza de la recomendación farmacoterapéutica, para lo que se asoció el grado de recomendación de la evidencia encontrada y el número de pacientes incluidos en los estudios encontrados. Se clasificó la recomendación para cada fármaco como de fuerza alta, media o baja. Resultados: se encontraron un total de 46 publicaciones con información sobre dosificación en pacientes con insuficiencia hepática para un total de 17 citostáticos. El 67 % (n= 31) de las publicaciones fueron estudios de cohortes con un nivel de evidencia 2+. No pudieron establecerse recomendaciones de fuerza alta, pero sí de fuerza moderada (76 %; 13 fármacos) y baja (24 %; 4 fármacos). Conclusiones: aunque el nivel de la evidencia disponible fue bajo, podrían establecerse recomendaciones sobre la dosificación de citostáticos en pacientes con insuficiencia hepática para mejorar la seguridad en el uso de estos fármacos en el referido grupo de enfermos.

Objective: to determine the cytostatic drugs requiring dose adjustment in patients with impaired hepatic function. Methods: aliterature review of all the papers about dosage of cytostatic drug in patients with impaired hepatic function published till July 2011 in Pubmed search was made. They were assessed as rated by the Scottish Intercollegiate Guidelines Network. An index of pharmacotherapy recommendation strength was developed, for which the grade of recommendation of the evidence found and the number of patients included in the studies were then correlated, ranking the strength of recommendation for each drug as high, medium or low. Results: atotal of 46 publications with information about dosing in liver failure were found for 17 cytostatic drugs. Sixty seven percent (n= 31) of the publications were cohort studies with a level of evidence 2+. High strength recommendations could not been established, but moderate strength (76 %; 13 drugs) and low strength (24 %; 4 drugs) recommendations were finally established. Conclusions: although level of evidence was low, dosage recommendations of cytostatic drugs to be used in liver failure patients were established to improve safety in the use of these drugs in the stated group of patients.

Medicamentos nuevos del grupo Labiofam: **Spirulina platensis tabletas 400 mg y Vidatox® 30 CH (veneno de Rhopalurus junceus)**