Revista Cubana de Farmacia

Retos de los servicios farmacéuticos en el siglo XXI

Desarrollo tecnológico de dorzolamida 2 % más timolol 0,5 % solución oftálmica

Objetivo: desarrollar una solución oftálmica de dorzolamida 2 % más timolol 0,5 % que cumpla con todos los requerimientos de calidad para proporcionar el efecto terapéutico deseado sin efectos adversos al paciente. Métodos: se prepararon tres ensayos preliminares en los que se utilizaron clorhidrato de dorzolamida y maleato de timolol, una solución tampón que consistió en ácido cítrico monohidratado/citrato trisódico dihidratado, cuyo pH estuviese en el rango de 5 y 6, cloruro de benzalconio, y HPMC F4M (hidroxipropilmetilcelulosa) al 10 %. Se usaron estos componentes en sustitución de los recomendados en la literatura. Se estudió la estabilidad química y física de la formulación durante 3 meses en cuanto a las características organolépticas, concentración del ingrediente activo, el pH, así como las propiedades fluidimétricas, irritabilidad oftálmica y efectividad del preservo. Con la formulación de estudio se desarrolló y se validó la técnica analítica en el Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos. Se determinó la linealidad, precisión, especificidad y exactitud de método. Se elaboraron tres lotes pilotos de 5 L cada uno. Se utilizó como material de envase frascos plásticos de polietileno de baja densidad con Master Batch de 5 mL de capacidad. Resultados: los ingredientes activos, clorhidrato de dorzolamida y maleato de timolol, y los excipientes de calidad farmacéutica y el material de envase utilizado cumplieron con las especificaciones de calidad informados en la USP 33. Los análisis fisicoquímicos realizados a los tres lotes del escalado piloto e industrial cumplieron con las especificaciones de calidad de la técnica analítica desarrollada por el Departamento de Estabilidad del Centro de Investigación y Desarrollo de Medicamentos y con los análisis microbiológicos informados en la USP 33. Conclusiones: los resultados obtenidos permiten la introducción industrial y sustituir la importación del referido medicamento.

Objective: to develop a 2 % dorzolamide plus 0.5 % timolol eye drop solution with all the quality requirements to provide adequate therapeutic effect without adverse reactions for the patients. Methods: three preliminary trials were prepared with dorzolamide chlorhydrate and timolol maleate, a buffer solution based on monohydrated citric acid/dehydrated trisodic citrate with pH range 5-6, benzalkonium chloride and 10 % HPMC F4M (hydroxypropilmetylcellulose). These components replaced those recommended in the literature review. The chemical and physical stability of this formulation was studied for three months in terms of organoleptic characteristics, active ingredient concentration, pH, fluidmetric properties, eye irritability and effectiveness of preserver. The study formulation allowed developing and validating the analytical technique of the Center for the Drug Research and Development. Linearity, precision, specificity and accuracy of the method were determined. Three 5 L pilot batches were prepared. Master Batch 5 mL low-density polyethylene plastic bottles were used for packing. Results: active ingredients, dorzolamide chlorhydrate and timolol maleate, the pharmaceutical quality excipients and the packing material met the quality specifications according to USP 33. The physical and chemical analysis of the three batches at pilot and industrial scales met the quality specifications of the analytical technique devised by the Department of Stability of the Center for Drug Research and Development and the microbiological analysis reported in USP 33. Conclusions: the achieved results allowed introducing the formulation at industrial scale and replacing the imported drug.

Validación de un método de análisis para la determinación de raloxifeno en una formulación cubana

Introducción: el raloxifeno es un modulador selectivo del receptor estrogénico, perteneciente a la familia de los benzotiofenos. Los resultados de varios ensayos clínicos han mostrado que este fármaco reduce la pérdida del hueso en la espina dorsal y puede aumentar la masa del hueso en ciertos sitios. Objetivo: validar un método de análisis para la determinación de raloxifeno en una formulación cubana. Métodos: se desarrolló un método de análisis por cromatografía líquida de alta resolución. Se emplearon para ello una columna Lichrospher® 100, RP 18. Se utilizaron como fase móvil una mezcla de metanol-agua desionizada-trietanolamina (70:30:0,1) y detector ultravioleta a una longitud de onda de 286 nm. El flujo de la fase móvil fue de 1,5 mL/min y el volumen de inyección fue de 20 mL. Resultados: el método empleado para la cuantificación de raloxifeno en la formulación cubana resultó específico, preciso, exacto y lineal. Conclusiones: en las condiciones de estudio se demuestra que el método propuesto cumple con los parámetros de validación, por lo que puede ser utilizado en el control de la calidad de dicho medicamento.

Introduction: raloxifene is a selective estrogen receptor modulator from the benzothiophene family. The results of several large clinical trials have shown that raloxifene reduces the rate of bone loss in the dorsal spine and may increase bone mass at certain sites. Objective: to validate an analytical method for determination of raloxifene in a Cuban formulation. Methods: a high performance liquid chromatography analytical method has been developed for the estimation of raloxifene in Cuban pharmaceutical dosage form. In this method, RP 18 Lichrospher® 100 column with mobile phase consisting of methanol, de-ionized water and trietanolamine (ratio of 70:30:0.1) and 286 nm wavelength ultraviolet detector were used. The mobile phase flow was 1.5 mL/min and the injected volume reached 20 mL Results: the results showed that the suggested method for raloxifene quantitation was specific, accurate, precise and linear. Conclusions: under the studied conditions the analytic procedures can be applied for routine quality control analysis of raloxifene in pharmaceutical dosage form.

Estandarización de un método por HPLC para cuantificar diclofenaco en muestras de microdiálisis mediante fotoderivatización precolumna

Introducción: la cuantificación del diclofenaco en muestras de pequeño volumen y baja concentración de analito es compleja y requiere de un método analítico sencillo, altamente sensible y reproducible. Objetivo: estandarizar un método por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con fotoderivatización precolumna, para cuantificar diclofenaco en muestras de pequeño volumen y baja concentración de analito. Métodos: se obtuvieron los fotoproductos del diclofenaco mediante irradiación de muestras a l= 254 nm en celdas de cuarzo, politetrafluoroetileno (PTFE) y polivinilcloruro (PVC), colocadas en diferentes posiciones del área de irradiación durante 6, 24 y 60 min respectivamente. Para la separación de los fotoproductos se utilizó una columna C-18 Agilent Eclipse Plus (5 µm; 150 mm; 4,6 µm id.), usando como fase móvil acetonitrilo (ACN): agua, acidulada con ácido fosfórico hasta pH= 3,0 en diferentes proporciones hasta encontrar la óptima; la temperatura empleada fue de 30 °C, el flujo de 1 mL/min y el volumen de inyección de 20 µL. Se detectaron los fotoproductos por fluorescencia a lambas de excitación y emisión de 286 y 360 nm respectivamente. Resultados: la fotodegradación del diclofenaco en celdas de PTFE ocurrió en 6 min cuando se irradiaron soluciones a 254 nm en el centro del área de irradiación. La separación de los tres fotoproductos principales se logró utilizando una fase móvil ACN: agua, acidulada con ácido fosfórico hasta pH= 3,0; 65:35. El fotoproducto que eluye a 3,4 min se produjo en concentraciones altas y estables las cuales presentaron una tendencia lineal en un gráfico de respuesta del equipo (área) vs. concentración de diclofenaco en un rango entre 1,25-500 ng/mL. Conclusiones: se logró estandarizar un método por HPLC para la cuantificación de diclofenaco presente en muestras de pequeño volumen y baja concentración, el cual podrá someterse a proceso de validación.

Introduction: the diclofenac quantitation in small volume and low analyte concentration samples is complex and requires a simple, highly sensitive and reproducible analytical method. Objective: to standardize a high performance liquid chromatography with precolumn photoderivatization to quantitate diclofenac in small volume and low analyte concentration samples. Methods: diclofenac photoproducts were obtained by irradiating samples at l= 254 nm in quartz polytetrafluoroethylene (PTFE) and polyvinyl chloride (PVC) cells placed in different positions of the irradiation area for 6, 24 and 60 minutes respectively. For the separation of photoproducts, a C-18 Agilent Eclipse Plus column (5 µm, 150 mm; 4.6 µm id.) was used, with a mobile phase containing a mixture of acetonitrile and water pH 3.0 adjusted with ortho-phosphoric acid, in different proportions until the optimal one was found; the flow rate of mobile phase was 1.0 mL/min with column temperature of 30 °C. The sample injection volume was 20 µL. Photoproducts were detected through fluorescence with excitation and emission wavelength at 286 and 360 nm respectively. Results: diclofenac photodegradation in PTFE cells occurs within 6 minutes when solutions are irradiated at 254 nm in the central part of the irradiation area. The separation of the three major photoproducts was accomplished using a mobile phase of acetonitrile: water adjusted with ortho-phosphoric up to pH= 3.0;65:35. The photoproduct at 3.4 minutes was eluted at high stable concentrations, with a linear trend presented in an area graph versus diclofenac concentration in the range of 1.25-500 ng/mL. Conclusions: a new HPLC-method for quantitation of diclofenac in small volume and low concentration samples was standardized; it may undergo validation process.

Tratamiento antimicrobiano en la meningoencefalitis, Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto", 2004-2011

Introducción: las meningoencefalitis constituyen un grupo de gran importancia dentro de las enfermedades infecciosas, en las cuales la introducción de los antibióticos hizo posible que fuese curable, pero la morbilidad y la mortalidad de esta enfermedad continúan siendo inaceptablemente altas. Objetivo: identificar la terapia antimicrobiana usada en las meningoencefalitis. Métodos: estudio descriptivo, observacional y retrospectivo. Se estudiaron 150 pacientes con diagnóstico de meningoencefalitis viral o meningoencefalitis bacteriana confirmada por cuadro clínico, estudio citoquímico del líquido cefalorraquídeo o identificación del agente etiológico. Todos se atendieron en el período comprendido entre los años 2004 y primer semestre del 2011, en los servicios de Medicina y Pediatría del Hospital Militar Central "Dr. Luis Díaz Soto". Se empleó el diseño de un estudio de utilización de medicamentos que hace uso de la indicación-prescripción y el esquema terapéutico para este tipo de paciente. Resultados: se utilizó terapia antimicrobiana en el 18,67 % de pacientes con meningoencefalitis viral (23,93 % de 117) y el 22 % con bacteriana (100 % de 33 casos). Las antibioticoterapias más usadas fueron la ceftriaxona (como único antibiótico) en la meningoencefalitis viral, y asociada (ceftriaxona más vancomicina) en la meningoencefalitis bacteriana. El patógeno más aislado (Streptococcus pneumoniae) fue tratado en la mayoría de los casos con ceftriaxona más vancomicina. La generalidad de los tratamientos para la meningoencefalitis bacteriana duró menos de 21 días. Conclusiones: se evidenció el uso de terapia antimicrobiana en pacientes con meningoencefalitis viral y la coincidencia entre la terapia empírica y la específica en la meningoencefalitis bacteriana.

Introduction: meningoencephalitis represents a group of diseases of high impact among the infective diseases whose cure was possible thanks to the introduction of antibiotics, but morbidity and mortality rates remain high. Objective: to identify the antimicrobial therapy used in meningoencephalitis. Methods: retrospective, descriptive and observational study. One hundred and fifty patients were studied, who had been diagnosed with viral or bacterial meningoencephalitis through confirmed clinical picture, cytochemical study of the cerebrospinal fluid or identified etiological agent. All of them were seen from 2004 through first semester of 2011 at the medical and pediatric services of "Dr Luis Diaz Soto" central military hospital. The study design was drug use including indication-prescription and the therapeutic scheme for this type of patient. Results: antimicrobial therapy was used in 18.67 % of cases with viral meningoencephalitis (23.93 % out of 117 patients) and 22 % with bacterial type (100 %, 33 cases). The most common antibiotic therapies were ceftriaxone (as single antibiotic) in viral meningoencephalitis, and ceftriaxone plus vancomycin (combined) in bacterial meningoencephalitis. The most isolated pathogen was Streptococcus pneumoniae treated in most of cases with the referred combination of drugs. In general, treatment for bacterial meningoencephalitis lasted less than 21 days. Conclusions: the study showed the use of antimicrobial therapies to treat patients with viral meningoencephalitis and the agreement between the empirical and the specific therapy to manage bacterial meningoencephalitis.

Prevalencia y determinantes de automedicación con antibióticos en una comuna de Santiago de Cali, Colombia

Introducción: la automedicación con antibióticos en gran medida se realiza de manera irracional y esta a su vez puede ocasionar más adelante resistencia microbiana. Objetivo: establecer la prevalencia y los determinantes de la automedicación de la población que adquiere antibióticos. Métodos: estudio de corte transversal en el que se encuestaron personas que acababan de adquirir antibióticos en droguerías de la Comuna 5 de Santiago de Cali, Colombia. Se consideró como automedicado el usuario que solicitaba antibióticos, sin que estos fuesen recomendados por un médico. Se calculó el tamaño de muestra (140) con el empleo del software Epidat versión 4.0. Para seleccionar las personas a encuestar se realizó un muestro aleatorio simple. Se realizó una regresión logística múltiple entre automedicación y las demás variables, empleando el software Stata versión 10. Resultados: de las personas encuestadas, se encontró que la amoxicilina (31 %) fue el antibiótico más adquirido; las tabletas (71 %), la forma farmacéutica más común; las afecciones del tracto respiratorio (26 %), el motivo de consulta mayoritariamente; y el vendedor de la droguería (49 %), la persona que más aconsejó el uso de lo referido. La prevalencia de automedicación fue del 7 %. Se encontró que la oportunidad de automedicarse entre quienes adquieren amoxicilina fue de 2,4 veces mayor, comparado con quienes adquieren otro antibiótico (p< 0,05). La oportunidad de adquirir amoxicilina entre quienes son aconsejados por el vendedor de la droguería resultó 2,7 veces mayor, comparado con quienes fueron aconsejados por otra persona; 3,0 veces mayor si es hombre y 3,1 veces mayor si el motivo de consulta es respiratorio comparado con otros motivos. Conclusiones: los resultados identifican como causa principal de automedicación con amoxicilina, el consejo del vendedor de la droguería para el tratamiento de afecciones respiratorias.

Introduction: self-medication with antibiotics is performed in a quite irrational way and this in turn can lead to microbial resistance in the future Objective: to establish the prevalence and the determinants of self-medication of the population that purchases antibiotics Methods: a cross-sectional study of the surveys to people who had just purchased antibiotics in drugstores located in community 5 of Santiago de Cali, Colombia. The user was considered as self-medicated if he/she asked for antibiotics although they were not prescribed by a physician. The sample size was estimated at 140 by using Epidat software version 4.0. The selection of the people to be interviewed required a simple random sampling. A multiple logistic regression between self-medication and other variables was applied by using Stata software version 10. Results: in the surveyed group, it was found that Amoxicillin was the most purchased antibiotic (31 %); the most common dosage form was tablets (71 %); the respiratory tract diseases (26 %) were the most common reasons for doctor's appointment and the drugstore seller (49 %) was the one who mainly advised the use of the antibiotics. The prevalence of self-medication was 7 %. It was also observed that the possibility of self-medication among the people who purchase Amoxicillin is 2.4 times higher than that of those who buy another antibiotic (p< 0.05). The opportunity of purchasing Amoxicillin in those people who are advised by the drugstore seller is 2.7 times higher than that of those who are advised by another person, 3.0 times higher for men and 3.1 times higher if the reason for going to the doctor's is a respiratory disease in comparison to other reasons. Conclusions: the results identify the drugstore seller's advice as the main cause of self-medication with amoxicillin to treat respiratory illnesses

Impacto farmacoeconómico de la revisión diaria de la prescripción de antibióticos controlados

Objetivo: valorar la eficacia de la revisión diaria de las prescripciones de antibióticos controlados (incluida su justificación de uso en el Servicio de Observación) en el aumento de la calidad asistencial y en la disminución de los costos hospitalarios. Métodos: estudio prospectivo de las solicitudes de antibióticos controlados recibidas en el Departamento de Farmacia del Hospital General Docente "Dr. Agostinho Neto" de Guantánamo, en el periodo de mayo a noviembre de 2011. El universo de estudio estuvo conformado por los 1 295 pacientes que recibieron la terapia. Resultados: predominaron las prescripciones de ceftriaxona y ciprofloxacina. Los servicios que más lo utilizaron fueron: unidades de urgencias médicas y Cirugía. El 17 % de las indicaciones resultaron inadecuadas. Se suspendió el 9 % de los tratamientos, el 6 % fue cambiado por otro antibiótico y en el 2 % se modificó la dosis. Se logró que la totalidad de los pacientes en el Servicio de Observación utilizaran este tipo de medicamento una vez demostrado su criterio de ingreso en sala. Conclusiones: el método implementado contribuyó al alcance de beneficios farmacoterapéuticos para los pacientes y una disminución considerable de los costos por concepto de utilización de antibióticos controlados.

Objective: to assess the effectiveness of the daily revision of the controlled antibiotic prescriptions (included their justified use in the Observation Service) in the increase of assistance quality and in the decrease of hospital costs. Methods: a prospective study of requests of controlled antibiotics received at the Pharmacy Department of "Dr. Agostinho Neto" general teaching hospital in Guantánamo province in the period of May through November 2011. The universe of study was 1 295 patients who were under treatment. Results: Ceftraxione and Ciprofloxacine prescriptions were predominant. The services which used them the most were emergencies and surgery. Seventeen percent of the prescriptions were wrong. Nine percent of treatments were suspended, 6 % was replaced by another antibiotic therapy and the dosage was changed in 2 % of cases. It managed that all the patients in the observation service used this type of medication once the admission criteria to hospital was proven. Conclusions: the implemented method allowed reaching adequate pharmacotherapeutic benefits for the patients and considerably lowering the costs for use of controlled antibiotics.

Experiencia Uruguaya en Atención Farmacéutica activa en la comunidad

Objetivo: realizar una actividad de difusión a la población sobre el uso racional de medicamentos, mediante la inserción de los estudiantes en el equipo de salud y analizar los datos farmacoterapéuticos obtenidos de esta actividad educativa. Métodos: en la vía pública se instaló una carpa de Atención Farmacéutica durante tres días donde participaron químicos farmacéuticos y médicos, quienes impartieron charlas sobre diferentes temas de salud preponderantes en la población uruguaya. Asimismo, los alumnos de Atención Farmacéutica, como parte de su formación práctica, participaron de esta actividad mediante la realización de entrevistas a los transeúntes, llenado de fichas de perfiles farmacoterapéuticos y de consumo de plantas medicinales, elaboradas para este fin, y la entrega de folletos informativos. A partir de las fichas farmacoterapéuticas se desarrolló un trabajo de investigación. Resultados: los alumnos del curso participaron de forma activa en el llenado de las fichas farmacoterapéuticas y mantuvieron una comunicación fluida con los asistentes a la carpa y con los profesionales de la salud. Se completaron 117 fichas farmacoterapéuticas (90 mujeres y 27 hombres). El 60 % de los entrevistados consumía plantas medicinales. Sesenta personas recibían cuatro o más especialidades farmacéuticas. Las drogas antihipertensivas resultaron las más utilizadas. Veintitrés personas presentaban hipotiroidismo y dos personas de este grupo recibían litio para trastorno bipolar. Entre el grupo de mujeres: 18 tomaban ansiolíticos, 12 antidepresivos, 7 hipnóticos y 2 antisicóticos. Diecinueve personas manifestaron tener colesterol alto y 14 recibían medicación. Catorce presentaban artrosis y 10 estaban en tratamiento con analgésicos. Nueve personas presentaban gastritis, grupo este con un alto consumo de café y mate. Seis mujeres mayores de 50 años, declararon tener osteoporosis y solo tres recibían medicación a base de calcio y vitamina D. Conclusiones: la experiencia tuvo aceptación por el público y muestra una vez más la necesidad de la población de una educación sanitaria responsable.

Objective: to conduct a health promotion activity for the population on the rational use of drugs, in which students participate with the rest of the health team and to analyze pharmacotherapeutic data collected in this educational activity. Methods: a pharmaceutical care tent was put up on a public area for three days where physicians and pharmacists participated, giving talks on various prevailing health issues that affect the Uruguayan population. Also, a number of pharmaceutical care students, as part of their practical training, participated in this activity by interviewing passers-by, filling out forms of pharmacotherapeutic profiles and of consumption of herbal medicines and giving people some information leaflets. A research study was carried out from the data collected in these pharmacotherapeutic forms. Results: the students actively participated in filling out the pharmacotherapeutic profiles and keeping fluent communication with the audience and with health professionals. One hundred and seventeen pharmacotherapeutic forms were completed (90 women and 27 men). Sixty percent of the interviewed people consumed herbal medicines. Sixty people received four or more medicines. Antihypertensive drugs were the most commonly used. Twenty three people had hypothyroidism and two people in this group were treated with lithium for bipolar disorder. In the female group 18 took anxiolytics, 12 antidepressants, 7 hypnotic drugs and 2 antipsychotic drugs. Nineteen people reported high cholesterol condition and 14 of them took medication. Fourteen had osteoarthritis and 10 were under painkiller treatment. Nine people had gastritis and this group showed high consumption rates of coffee and mate. Six women over 50 years old reported having osteoporosis and only 3 of them took calcium-based medication and vitamin D. Conclusions: the experience was well-accepted by the public and once again, the need for responsible health education of the population was demonstrated.

Problemas asociados al uso de digoxina en pacientes geriátricos

Objetivo: identificar los problemas asociados al uso de digoxina en pacientes ancianos. Métodos: se seleccionaron los pacientes a partir de los certificados médicos, por digoxina, archivados en las farmacias, y luego de dar su consentimiento de participación se realizaron sucesivas entrevistas. Se tuvo en cuenta enfermedad para la que fue indicado el medicamento, individualización de la prescripción, dosis empleada e intervalo de dosificación prescrito. Se valoró además las prescripciones potencialmente inapropiadas, según criterios de Beers. Resultados: en el 100 % de los pacientes se detectó algún problema asociado al empleo de la digoxina. Entre los problemas detectados estuvieron: interacciones medicamentosas (100 %), probable uso para tratar enfermedades no indicadas (82 %), empleo de dosis superiores a las indicadas (62 %) y uso de intervalo de dosificación irregular (47 %). Entre los fármacos interactuante se detectaron 58 prescripciones potencialmente inapropiadas para el paciente anciano, las cuales representaron el 26,6 % del total de prescripciones. Conclusiones: se detectó alta incidencia de problemas asociados al uso de digoxina en el paciente anciano, por lo que se hace necesario realizar un trabajo conjunto "médico-farmacéutico-paciente" en aras de ganar en calidad de la prescripción y uso de la digoxina en el adulto mayor.

Objective: to identify the problems related to the use of digoxin in elderly patients. Methods: the selection of patients was based on the medical certificates for the use of digoxin, which were filed in the drugstores, and on the patient's consent to be involved in interviews. The research took into account the disease for which digoxin was prescribed as treatment, the individualization of prescription, the prescribed dosage and dosing intervals, in addition to the assessment of potentially inappropriate prescriptions according to Beers criteria. Results: all the participating patients presented with some problems related to the use of digoxin. The most common were drug interactions (100 %), likely use to treat nonprescribed diseases (82 %), use of a dose higher than the recommended one (62 %) and irregular dosing interval (47 %). Among drug interactions were 58 potentially inappropriate prescriptions for elderly patients, which accounted for 26.6 % of total prescriptions. Conclusions: there was a high incidence rate of problems associated with the use of digoxin in the elderly, so it is necessary to work together, meaning the physician, the pharmacist and the patient, in order to increase prescribing quality for the use of digoxin in the elderly.

Perfil de reacciones adversas a medicamentos notificadas en Chaco, Argentina

Introducción: el conocimiento sobre la toxicidad derivada del uso de los medicamentos genera especial preocupación entre los pacientes, los prescriptores, los dispensadores y las autoridades reguladoras. Las reacciones adversas son una causa importante no solo de consulta médica, sino también de ingreso hospitalario y en ocasiones muerte del paciente. Objetivo: evaluar el comportamiento de las notificaciones de reacciones adversas a medicamentos. Métodos: estudio retrospectivo, transversal y descriptivo. Se evaluaron las notificaciones de reacciones adversas a medicamentos desde el 2006 al 2012, a partir de los datos proporcionados por las notificaciones recibidas de hospitales y centros de salud, públicos y privados, de la provincia del Chaco, Argentina, como efectores periféricos del Sistema Nacional de Farmacovigilancia. Se calculó la tasa de notificación anual de estas por millón de habitantes. Resultados: se recibieron un total de 535 notificaciones de reacciones adversas a medicamentos, para un promedio de 77 notificaciones/año y una tasa de notificaciones de 73 por millón de habitantes. Se evidenció un comportamiento regular en algunos indicadores en todos los años, como son la preponderancia de reacciones adversas en el sexo femenino, los trastornos del sistema gastrointestinal y la piel entre los más informados y el predominio de los antibióticos b-lactámicos, IECA y AINE como grupos farmacológicos más notificados. En cuanto a la intensidad e imputabilidad predominaron las moderadas y probables respectivamente. Conclusión: si bien la tasa anual de notificaciones de reacciones adversas a medicamentos en Chaco, Argentina, es baja, los resultados obtenidos constituyen un aporte importante al conocimiento de esta en la referida región.

Introduction: knowing toxicity associated to the use of drugs is a particular concern for patients, prescribers, providers and regulators. The adverse reactions are a major cause not only for medical consultation but also for hospitalization and sometimes bring about death. Objective: to conduct the evaluation of notification of adverse drug reactions. Methods: retrospective, cross-sectional and descriptive study. The reporting of adverse drug reactions from 2006 through 2012 were evaluated, based on the data from received reports contributed by both public and private hospitals and health centers in Chaco province, Argentina, as peripheral effectors of the National Pharmacovigilance System. The yearly reporting rate of adverse reactions per one million inhabitants was estimated. Results: in this period, a total of 535 reports of adverse drug reactions were received, thus obtaining an average of 77 reports per year and a reporting rate of 73 reports per one million inhabitants. Regular behavior of some indicators was observed every year, as the prevalence of adverse reactions in females, the gastrointestinal system and skin disorders, among the most reported, and the prevalence of b-lactam antibiotics, ACE inhibitors and NSAIDs as the most reported groups of drugs. Regarding intensity and accountability, the moderate and the probable ones prevailed respectively. Conclusion: although the yearly rate of adverse drug reactions in Chaco, Argentina is low, the achieved results are an important contribution to their knowledge in the above-mentioned region.

Empleo de la Tarjeta Amarilla y el Formato NOM220 para las notificaciones de sospechas de reacciones adversas a medicamentos

Introducción: la notificación de reacciones adversas a medicamentos es una obligación a nivel mundial. Aunque se han establecido muchas metodologías para esta acción, en la actualidad existen problemas. Objetivo: determinar la frecuencia de sospecha de reacciones adversas a la administración de medicamentos en pacientes y comparar la accesibilidad del llenado del formato de la NOM220 de la Secretaría de Salud y la Tarjeta Amarilla propuesta por la Organización Mundial de la Salud. Métodos: estudio transversal y observacional. Participaron 50 médicos responsables de las clínicas de diabetes del Estado de Hidalgo. Inicialmente, los médicos fueron capacitados para identificar las sospechas de reacciones adversas a la administración de medicamentos en los pacientes atendidos. Se realizó un diseño cruzado, en el que el 50 % de los médicos utilizaron por tres meses el formato de la NOM220 y 50 % la Tarjeta Amarilla. Después intercambiaron formatos y los utilizaron durante los tres meses siguientes. Al cabo de este periodo, respondieron un cuestionario para determinar la utilidad, claridad, tiempo de llenado y practicidad de ambos formatos. Se realizó estadística descriptiva y análisis bivariado para determinar los factores asociados a las sospecha de reacciones adversas a medicamentos, con el software SPSS (versión 17). Resultados: se registraron 46 sospechas de reacciones adversas a medicamentos en 46 pacientes con el formato de la NOM220 y 78 sospechas de reacciones adversas a medicamentos con la Tarjeta Amarilla en 78 pacientes. Todas las sospechas de reacciones adversas a la administración de medicamentos fueron tipo A. Los médicos recomiendan la utilización de la Tarjeta Amarilla, consideran claro el formato, sencillo, legible, fácil de llenar, entendible y accesible (p< 0,05). Conclusiones: los resultados permiten proponer la Tarjeta Amarilla como una alternativa más accesible para la notificación de sospechas de reacciones adversas a medicamentos, o se hagan adecuaciones al formato de la NOM220.

Introduction: the reporting of adverse drug reactions is a global obligation. Although many methods have been implemented, there are still problems at present. Objective: to determine the frequency of suspected adverse reactions in patients and to compare the access to filling out the NOM220 formats of the Secretaría de Salud and the Yellow Card suggested by the World Health Organization. Methods: a cross-sectional and observational study was made. Fifty physicians responsible for the diabetes clinics in the state of Hidalgo participated in the study. First, the physicians were trained to identify the suspected adverse drug reactions in their patients. A crossover design was created where 50 % of physicians used the NOM220 format and 50 % the Yellow Card. Three months later, they exchanged the formats and used them during the following three months. After this period, questionnaire was administered to determine the usefulness, clarity, filling out time and convenience of the formats. Descriptive statistics and bivariate analyses were applied to determine the factors associated with the suspected adverse drug reactions with SPSS software (version 17). Results: a total of 46 suspected adverse reactions were registered in 46 patients using NOM220 format and 78 with the Yellow Card in 78 patients. All the suspected adverse reactions were type A. The physicians recommended the use of Yellow Card since they considered that it is practical, simple, readable, understandable, accessible and requires less time to fill it out (p< 0.05). Conclusions: the results allow selecting the Yellow Card as the most accessible choice for reporting suspected drug adverse reactions; additionally, they suggest that adjustments should be also made in the NOM220 format.

Obtención de sales biliares de magnesio mediante secado por aspersión

Introducción: la industria farmacéutica cubana, desde la década del 60 del siglo XX, tiene entre sus líneas básicas de producción la obtención de ácidos biliares y sus derivados salinos a partir de la bilis bovina. Este proceso consiste en la saponificación de la bilis y la posterior precipitación del ácido cólico, el cual es transformado en la sal de magnesio mediante un proceso de reacción con hidróxido de magnesio. La materia prima activa obtenida es utilizada como ingrediente farmacéutico activo en la elaboración de tabletas para el tratamiento de desordenes gastrointestinales, así como en los síntomas producidos por un mal funcionamiento de la vesícula biliar. Objetivo: modificar el proceso de secado empleado en la actualidad mediante una variante de secado por aspersión. Métodos: se estableció un procedimiento para el secado; se realizaron los estudios a escala de banco. Se compararon los resultados con el proceso tradicional; se realizaron evaluaciones química, física y tecnológicas; entre ellas por microscopia electrónica y espectroscopia infrarroja. Resultados: al aplicar el procedimiento de secado por aspersión se obtuvo una materia prima similar en su composición a la obtenida en el procedimiento tradicional, pero con mejores características físico-químicas, lo que favoreció el proceso posterior de elaboración de la forma terminada. Conclusiones: partiendo de los resultados podemos afirmar que el proceso tecnológico de secado por aspersión desarrollado para la elaboración de las sales biliares de magnesio garantiza la calidad del producto final y mejora las condiciones de trabajo y condiciones ambientales.

Introduction: since the 60's, the Cuban pharmaceutical industry has as one basic production line the obtaining of the bile acids and its saline derivatives from bovine bile. This process consists of bile saponification and further precipitation of the cholic acid that changed into magnesium salt through a reaction process with magnesium hydroxide. The final active substance is used as active pharmaceutical ingredient to produce tablets for treatment of gastrointestinal disorders and of malfunctioning of the gallbladder. Objective: to change the drying process currently in use by a spray drying variant. Methods: a technological drying process was set. Bench scale studies were conducted. The results were then compared to those of the traditional process. Chemical, physical and technological evaluations were carried out, for example electronic microscopy and infrared spectroscopy. Results: the results showed that the product obtained by spray drying was similar to that of the traditional process but with better physical and chemical characteristics. This helped in the further process of production of the finished form. Conclusions: based on the results, one may state that the technological process of spray drying for production of magnesium bile salts assures the quality of the final product and improves the work and environmental conditions.

**Formulación de cápsulas duras de Tamarindus indica L.**

Objetivo: formular cápsulas duras a partir de extracto blando de Tamarindus indica L. Métodos: se seleccionaron las cantidades de los excipientes lactosa monohidratada, almidón de maíz y dióxido de silicio coloidal (Aerosil®), utilizando un diseño factorial 2³. Se seleccionó para envasar en cápsulas, el granulado con mejor fluidez y menor humedad residual. Se evaluó la calidad de las cápsulas duras. Resultados: la formulación escogida fue lactosa monohidratada 35,0 g, Aerosil® 3,0 g y almidón de maíz 7,5 g, pues mostró buena fluidez y una humedad residual de 4,17 %. Las cápsulas duras formuladas, presentaron buena calidad tecnológica. Conclusiones: se obtuvieron cápsulas duras que pueden ser preparadas, a pequeña escala, a nivel dispensarial.

Objective: to formulate hard capsules from Tamarindus indica L. soft extract. Methods: the amounst of the exicipients called lactose monohydrate, corn starch and colloidal silicon dioxide (Aerosil®) were selected, using a 2³ full factorial design. The selection of the best formulation was based on the best rheological properties and the least residual humidity. The quality of the filled hard capsules was evaluated. Results: the formulation containing lactose monohydrate 35.0 g, Aerosil® 3.0 g and corn starch 7.5 g was selected. This formulation showed good fluidity and 4.17 % residual humidity. Hard capsules showed good technological quality. Conclusions: hard capsules that can be prepared at small-scale production dispensaries.

**Validación del método de determinación de flavonoides en tabletas de Passiflora incarnata L.**

Objetivo: validar el método de cuantificación de flavonoides en las tabletas de Passiflora incarnata L., utilizando como patrón quercetina. Métodos: se evaluó la especificidad, linealidad, exactitud, precisión y robustez según las recomendaciones de la USP 30 y el Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED). Resultados: en las condiciones practicadas en este trabajo el método es selectivo; resultó lineal en un rango de 60 a 140 % de concentración de flavonoides. Mostró exactitud y precisión con coeficiente de variación global de 0,67 %. No varió significativamente cuando se modificaron las condiciones de análisis. Conclusiones: el método analítico, en las condiciones practicadas, es fiable y permite obtener resultados apropiados para el uso que se pretende.

Introduction: to validate the flavonoid quantification method on Passiflora incarnata L. tablets by using quercetine as standard. Methods: selectivity, linearity, accuracy, precision and robustness were evaluated, using USP 30 and the regulations of the Center for the State Control of Drug Quality (CECMED). Results: under the conditions of this study, the method is selective, linear in a range of 60 to 140 % of flavonoid concentration. It showed accuracy and precision with global relative standard deviation of 0.67 %. The results did not significantly vary when the analytical conditions changed. Conclusions: under the established conditions, this method is reliable and allows obtaining appropriate results for the intended use.

**Efecto in vitro del policosanol (alcoholes de la cera de Saccharum officinarum L) sobre la enzima 5-lipooxigenasa**

Introduction: policosanol, a mixture of high molecular weight aliphatic alcohols purified from sugarcane with octacosanol as the main component, shows cholesterol-lowering and antiplatelet effects in addition to an inhibitory effect on type I cicloxygenase. Objective: to determine whether policosanol may inhibit 5-LOX enzyme activity in vitro. Methods: effects on 5-LOX enzyme activities were assessed in rat blood polymorphonuclear leukocytes. Vehicle or Policosanol suspensions (0.6 to 6 000 µg/mL) were added to tubes containing the reaction mix and then absorbance changes at 234 nm were measured. Results: added Policosanol inhibited in vitro 5-LOX activity by 30 %, which was not a significant figure but depended on the concentration(r= 0.992; p< 0.05); it was 1 250 µg/mL. Conclusions: policosanol did not significantly inhibit 5-LOX enzyme activity in rat PMNL preparations, so that it does not seem to be a dual inhibitor of COX and-LOX enzymes. This result differs from that found for beeswax alcohols and underlines the different effects of the mixtures of long-chain fatty alcohols purified from the sugarcane and the beeswax.

Introducción: el policosanol es una mezcla de alcoholes alifáticos aislados y purificados de la caña de azúcar cuyo componente mayoritario es el octacosanol, con efecto sobre la reducción de colesterol y antiagregante plaquetario, además inhibe la ciclooxigenasa (COX) tipo 1. Objetivo: determinar el poder de inhibición del policosanol en la actividad de la enzima 5-LOX in vitro. Métodos: el efecto sobre la actividad de la enzima 5-LOX se determinó en leucocitos polimorfonucleares obtenidos de sangre de ratas. Se añadieron vehículo o suspensiones de policosanol (0,6 a 6 000 µg/mL) a tubos que contenían la mezcla de reacción y se medió el cambio de absorbancia a 234 nm. Resultados: la adición de policosanol inhibió in vitro la actividad de la 5-LOX en un 30 % que no fue significativo pero sí dependiente de la concentración (r= 0,992; p< 0,05), inhibición esta que alcanzó 1 250 µg/mL. Conclusión: el policosanol no inhibió significativamente la actividad de la enzima 5-LOX en preparación de polimorfonucleares de ratas, por lo que no es un inhibidor dual de las enzimas. Este resultado difiere del encontrado para los alcoholes de la cera de abeja y subraya la diferencia de los efectos hallados entre las mezclas de alcoholes alifáticos de cadenas largas purificados de la caña de azúcar y la cera de abeja.

**Efectos de extractos de Neopetrosia rosariensis sobre mieloperoxidasa y elastasa con la utilización del modelo neutrófilos**

Introducción: los neutrófilos son la primera línea de defensa, los cuales liberan su contenido granular, constituido entre otros por enzimas generadoras de especies reactivas del oxígeno como mieloperoxidasa y enzimas proteolíticas como la elastasa, que degradan elastina y colágeno. Objetivo: evaluar la toxicidad de los extractos de la esponja marina Neopetrosia rosariensis y su acción como inhibidores de la desgranulación del neutrófilo, e inhibición de la actividad catalítica de la elastasa de neutrófilos humanos. Métodos: se determinó la toxicidad por el método de exclusión del colorante azul de tripano. Se evaluó la desgranulación por la disminución del porcentaje de liberación de la mieloperoxidasa, y se determinó la inhibición de la actividad catalítica de la elastasa de neutrófilos humanos por la reducción de la actividad de la enzima de un sustrato específico. Resultados: los extractos presentaron baja toxicidad a las concentraciones evaluadas, con porcentaje de viabilidad celular superior al 80 %, incluso a la concentración más alta utilizada (25 µg/mL). También presentaron actividad inhibitoria de la liberación de mieloperoxidasa, concentrándose el efecto en los extractos más polares (metanólico total y parcial) y la inhibición de la actividad de la elastasa en los de más baja polaridad (hexano y diclorometano parcial), a concentraciones de 10 y 25 µg/mL, acorde con la naturaleza lipofílica del sitio activo de la enzima. Conclusiones: los resultados en los extractos evaluados son promisorios, teniendo en cuenta que cada muestra representa una mezcla compleja de compuestos activos entre 10 y 25 µg/mL, lo que resulta de mucho interés para continuar con su fraccionamiento como agentes potenciales para la posible terapia de enfermedades que presentan procesos inflamatorios.

Introduction: neutrophils are the first line of defense, releasing their granular contents made up of reactive oxygen species-generating enzymes such as myeloperoxidase and proteolytic enzymes such as elastase, which degrade elastin and collagen. Objective: to evaluate toxicity of marine sponge Neopetrosia rosariensis extracts and their action as inhibitors of neutrophil degranulation and inhibition of the catalytic activity of human neutrophil elastase. Method: the cytotoxicity was assessed by Trypan blue exclusion test of cell viability. Degranulation inhibition was evaluated by reduction of myeloperoxidase release percentage and inhibition of catalytic activity of elastase was determined by reduction of enzyme activity on specific substrate. Results: the extracts exhibited low toxicity at the evaluated concentrations, with cellular viability percentage exceeding 80 % even at the highest concentration (25 µg/mL). They also showed inhibitory action of myeloperoxidase release, the greatest effect being concentrated on the most polar extracts (total and partial methanolic). The inhibition of the elastase activity was mostly found in the lowest polarity extracts (hexane and partial dichloromethane) at concentrations of 10 and 25 µg/mL, according to the hydrophobic character of the active site of the enzyme. Conclusions: these results of the evaluated extracts are encouraging, considering each extract represents a complex mixture of active compounds of 10-25 µg/mL. This arouses great interest to continue their fractioning as potential agents for possible therapy of inflammatory processes.

Evolución histórica de las farmacias en Santiago de Cuba en la primera mitad del siglo XX

Se expone la evolución de las farmacias en Santiago de Cuba durante la primera mitad del siglo XX, con sus características, auge y desarrollo; la organización del Colegio de Farmacéuticos de la ciudad; así como la participación en la vida social y política de los farmacéuticos en el territorio. Se mencionan las farmacias que prestaban servicio de guardia en caso de urgencias y se ofrece información sobre algunas dirigidas por graduadas de la especialidad en ese período, durante el cual la actividad farmacéutica en Santiago evolucionó, desde las farmacias iniciales al estilo colonial, hasta alcanzar un desarrollo superior vinculado con servicios de dispensario, patentes de medicamentos, atención a domicilio y horario de guardias nocturnas.

This paper presented the evolution of the pharmacies in Santiago de Cuba during the first half of the 20th century, with its characteristics, peak period and development; the organization of the school of pharmacists of the city, as well as the participation of the pharmacists in the social and political life in the territory. The pharmacies that rendered service for emergencies were stated. Some pharmacies managed by female pharmacists during the first half of the century were also described. The pharmaceutical activity in Santiago de Cuba evolved from the initial colonial styled pharmacies to higher stage of development related to dispensary services, drug patents, home care and night service.