Revista Cubana de Pediatría

MIGRAINE: CLINICOGENETICAL STUDY IN CHILDREN AND ADOLESCENTS

Se estudiaron 50 niños y adolescentes menores de 15 años, de ambos sexos, atendidos entre mayo de 2002 y abril de 2003 en la consulta de Neurología del Hospital Pediátrico Docente “William Soler”, diagnosticados de migraña y que referían antecedentes familiares de la enfermedad. Una vez clasificada la migraña, se remitieron a la consulta de Genética del hospital, donde se investigó la genealogía y se determinó en cada paciente, el patrón de herencia y la vía de origen, materna o paterna, de la enfermedad. Hubo un ligero predominio de hembras (56 %) en la muestra estudiada. La migraña común fue la más frecuente (86 %). Hubo 6 pacientes con migraña clásica (12 %) y un paciente (2 %)con migraña hemipléjica familiar. Los factores desencadenantes, referidos por el 92 % de los casos, fueron similares a los reportados en la literatura. El patrón hereditario en la mayoría de los pacientes e independientemente del tipo de migraña, fue el autosómico dominante (98 %), y se observó en el 14 % una penetrancia reducida. En un paciente, la herencia fue multifactorial (2 %). La vía de origen materna fue la más común (84 %).

50 children and adolescents under 15 of both sexes that received medical attention at the Neurology office of “William Soler” Teaching Pediatric Hospital from May 2002 to April 2003, were studied. They were diagnosed migrane and had family history of the disease.Once migrane was classified, they were referred to the Genetics office of the hospital, where genealogy was investigated, and the inheritance pattern, as well as the source, maternal or paternal, of the disease were determined in each patient. There was a slight predominance of females (56 %) in the studied sample. Common migrane was the most frequent (86 %). There were 6 patients with classical migrane (12 %) and a patient with familial hemiplegic migrane. The precipitating factors referred to by 92 % of the cases were similar to those reported by literature. The hereditary pattern in most of the patients and independently of the type of migrane, was the dominant autosomal (98 %). A reduced penetrance was observed in 14 %. In a patient, inheritance was multifactorial (2 %). The maternal source was the commonest (84 %).

CLINICOEPIDEMIOLOGICAL BEHAVIOR OF THE CONGENITAL DEFECTS IN HAVANA CITY

Se realizó un estudio de los datos obtenidos por el Registro Cubano de Malformaciones Congénitas (RECUMAC) en el período de enero de 2000 a diciembre de 2002 en la Ciudad de la Habana . La población diana estuvo formada por 536 recién nacidos, vivos o muertos, a quienes se detectó al menos un defecto congénito antes del alta hospitalaria, y 657 casos interrumpidos por el programa de diagnóstico prenatal. La prevalencia al nacimiento de las malformaciones congénitas fue de 77,94 por 10 000 nacimientos. En los fetos interrumpidos, los defectos congénitos más frecuentes fueron los de cierre del tubo neural y otras malformaciones congénitas del sistema nervioso central con 117 y 106 casos respectivamente. Los 657 casos interrumpidos representaron el 55 % de los malformados de Ciudad de La Habana en este período.

A study of the information obtained by the Cuban Registry of Congenital Malformations (CURECMA) from January 2000 to December 2002, in Havana City , was conducted. The target population was composed of 536 newborn infants, live or dead, who were detected at least a congenital defect before being discharged from hospital, and 657 cases that were interrrupted by the program of prenatal diagnosis. The prevalence at birth of congenital malformations was 77.94 per 10 000 births. In the interrupted fetoes, the most frequent congenital defects were the closure of the neural tube and other congenital malformations of the central nervous system with 117 and 106 cases, respectively. The 657 interrupted cases accounted for 55 % of the malformed of Havana City in this period.

CORRELATION BETWEEN THE GENOTYPE AND THE BIOCHEMICAL PHENOTYPE IN CUBAN PATIENTS WIHT HYPERPHENYLALANINEMIAS

La fenilcetonuria es una enfermedad autosómica recesiva causada por mutaciones en el gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa. Posee un amplio espectro fenotípico, que depende principalmente de la actividad residual de la enzima. Objetivos: Determinar la correlación genotipo-fenotipo bioquímico en pacientes a los que se les conoce su genotipo, de acuerdo con la actividad residual de la enzima mutada expresada in vitro, según la base de datos del gen (http://www.mcgillca/pah/db). Métodos: Evaluamos los datos bioquímicos y moleculares de 23 hiperfenilalaninémicos. Se tomó en cuenta la concentración de fenilalanina al nacimiento y la tolerancia a la fenilalanina a los 5 años de iniciado el tratamiento, así como la actividad residual in vitro , de cada una de las mutaciones. Resultados: De acuerdo con la base de datos del gen de la enzima fenilalanina hidroxilasa y los parámetros mencionados anteriormente, 12 pacientes resultaron tener mutaciones severas, 10 intermedias y 1 benigna. Nuestro estudio mostró que existe coincidencia genotipo-fenotipo bioquímico en el 78,2 % de los individuos con fenilcetonuria estudiados. Se demostró que las mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa son el factor principal en la determinación del fenotipo metabólico en los pacientes con hiperfenilalaninemia.

Phenylketonuria is a recessive autosomal disease caused by mutations in the gene of the phenylalanine hydroxylase enzime. It has a wide phenotypic spectrum that depends mainly on the residual activity of the enzyme. Objectives: To detemine the genotype-chemical phenotype correlation in patients whose genotype is known, according to the residual activity of the mutated enzime expressed in vitro in accordance with the gene's database (http://www.mcgillca/pah/db). Methods: We evaluated the biochemical and molecular data of 23 hyperphenylalaninemic individuals. The concentration of phenylalanine at birth and the tolerance to phenylalanine at 5 years of the beginning of the treatment, as well as the residual activity in vitro of each of the mutations, were taken into account. Results and conclusions: According to the data base of the PAH gene and of the above parameters, 12 patients had severe mutations, 10 intermediate and 1 benign. Our study showed that there is a genotype-biochemical phenotype coincidence in 78.2 % of the subjects with phenylketonuria that were studied.It was proved that mutations in the PAH gene are the main factor in the determination of the metabolic phenotype in patients with hyperphenylalaninemia.

THE HETEROCYGOTIC STATE FOR MUTATIONS OF THE PHENYLALANINE HYDROXYLASE GENE AS A FETAL RISK FACTOR

Las hiperfenilalaninemias son errores congénitos del metabolismo muy heterogéneos, tanto genética como clínicamente. Actualmente se conocen más de 450 mutaciones en el gen de la fenilalanina hidroxilasa y se definen como la elevación de los niveles de fenilalanina por encima de 120 µmol / L (2 mg / dL). La descendencia de las mujeres con hiperfenilalaninemias puede afectarse debido a la elevación de fenilalanina dentro del útero por el gradiente transplacentario a favor del feto. En nuestra investigación se realizó un estudio por prueba de tolerancia a la fenilalanina en 37 madres de niños con retraso mental inespecífico, y se encontró que 5 eran heterocigóticas y 2 homocigóticas para la mutación del gen de la fenilalanina hidroxilasa, lo que indica una frecuencia mayor que en la población general. En nuestra muestra se encontró relación entre el estado de heterocigosis de las hiperfenilalaninemias y el daño fetal.

Hyperphenylalaninemias are very heterogenous congenital errors of metabolism, both genetical and clinically. At present, more than 450 mutations are known in the phenylalanine hydroxylase gene and they are defined as the elevation of the phenylalanine levels above 120 µmol/L (2 mg/dL). The offspring of women with hyperphenylalaninemias may be affected due to the elevation of phenylalanine within the uterus by the transplacental gradient in favor of the feto. As part of our research, a study was conducted by the test of tolerance to phenylalanine in 37 mothers of children with unspecific mental retardation. It was found that 5 were heterocygotic and 2 homocygotic for the mutation of phenylalanine hydroxylase gene, which indicates a frequency higher than that of the general population. In our sample, it was observed a relation between the heterocygosis state of hyperphenylalaninemias and fetal damage.

CONGENITAL RENAL DAMAGE ASSOCIATED WIHT VESICOURETERAL REFLUX

Se realizó uretrocistografía miccional a 71 niños (48 varones) en los que el estudio ultrasonográfico materno-fetal había detectado una dilatación pélvica renal y esta alteración se confirmó en el ultrasonido renal posnatal. Se encontró reflujo vesicoureteral (RVU) en 16 (22,5 %) y unidades renales refluentes (URR) en 23 (16 %). El estudio gammagráfico estático (Tc 99 m-DMSA) demostró alteración de la función renal diferencial en 6 pacientes, 1 con RVU de grado II y 5 con RVU de grados IV y V. El grado de afectación funcional varió de ligero hasta esencialmente afuncional. En uno de estos pacientes había el antecedente de una infección urinaria en el período neonatal y en los 5 restantes no existía historia de infección urinaria. Estos datos apoyan el criterio de que en el RVU, sobre todo en los grados IV y V, el riñón puede afectarse antes del nacimiento.

Miction uretrocystography was performed in 71 children (48 boys), among whom the maternofetal ultrasonographic study had detected a pelvic renal dilation that was confirmed in the postnatal renal ultrasound. Vesicoureteral reflux (VUR) was found in 16 (22.5 %) and renal reflowing units (RRU) in 23 (16 %). The static gammagraphic study (Tc 99m-DMSA) showed alteration of the differential renal function in 6 patients, 1 with degree II VUR and 5 with degree IV and V VUR. The degree of functional affectation varied from mild to essentially nonfunctional. One of these patients had history of urinary infection in the neonatal period, whereas the other five did not. These data support the criterion that in VUR, mainly in IV and V degrees, the kidney may be affected before birth.

SOME FACTORS RELATED TO PNEUMONIA ACQUIRED IN VENTILATION

Alrededor del 20 % de los neonatos ventilados, desarrollan una neumonía nosocomial entre los 5 a 15 días de ventilación. La presencia de esta complicación se asocia a varios factores de riesgo. Realizamos un estudio prospectivo, descriptivo y longitudinal, en un período de 17 meses, en el Servicio de Neonatología del Hospital Ginecoobstétrico Docente “Ramón González Coro”, que incluyó a todos los recién nacidos ventilados, en los cuales se determinó la presencia o no de neumonía nosocomial y se relacionó con las variables: enfermedad que motivó el soporte, peso y edad gestacional al nacimiento, días de ventilación y episodios de reintubación. Adquirieron neumonía el 20 % de los ventilados ( 5 % del total de egresados, 1,3 % del total de nacidos vivos); no se encontró relación entre la enfermedad que motivó la ventilación, edad gestacional, peso al nacimiento y episodios de reintubación, con la aparición de neumonía nosocomial. Existe una relación proporcional entre los días de ventilación y la infección pulmonar.

THE INADEQUATE NUTRITION OF THE SOUND INFANT AND ITS CONSEQUENCES

El desconocimiento de prácticas y actitudes adecuadas relacionadas con la nutrición de los lactantes que tienen los profesionales a cargo de la atención de estos, es uno de los problemas que confronta la salud pública en nuestro país. Se resume la caracterización histórica de la alimentación del lactante en Cuba; en especial la relacionada con la lactancia materna exclusiva y el uso de leches para lactantes, y las consecuencias para la salud.

The lack of knowledge about the adequate practices and attitudes related to the nutrition of infants on the part of the professionals in charge of their care is one of the problems faced by public health in our country. The historical characterization of the infant's nutrition in Cuba, specially that connected with exclusive breast-feeding and the use of milks for infants, as well as the consequences for health, are summarized.

PROPOSITION OF A QUALITY ASSURANCE PROGRAM OF RADIOTHERAPY IN CHILDREN: MEDICAL ASPECTS

La radioterapia constituye una de las armas terapéuticas básicas en la atención de los tumores malignos de los niños. Para poder garantizar los objetivos del tratamiento radiante es preciso aplicar un Programa de Garantía de Calidad, que comprenda los aspectos médicos y físicos, estrechamente imbricados. En este trabajo nos referiremos a una proposición de Programa de Garantía de Calidad de la Radioterapia en los niños en sus aspectos médicos. El programa de sería aplicado a todo niño sometido a tratamiento radiante, y constituiría un sub-programa dentro del Programa de Garantía de Calidad Nacional. Entre los aspectos médicos incluye: a) los programas o políticas de tratamiento; b) los elementos técnicos y físicos, como controles en equipos de simulación, irradiación, etc., y la correcta aplicación diaria del tratamiento indicado y planificado y c) revisiones periódicas de los programas de tratamiento, seguimiento de los casos y resultados obtenidos. Cada acápite comprende: 1) aspectos a auditar, y 2) cómo auditar. De todo lo anterior se infiere la necesidad de tener y aplicar un Programa de Garantía de Calidad del tratamiento radiante, que garantiza un tratamiento de calidad óptima.

Radiotherapy is one of the basic therapeutic tools in the attention of malignant tumors in children. To guarantee the objectives of the radiant treatment it is necessary to apply a Quality Assurance Program comprising the medical and physical aspects closely related. In this paper, we refer to a proposition of the Quality Assurance Program of Radiotherapy in children in its medical aspects. The program will be applied to every child undergoing radiant treatment and it will be a subprogram within the National Quality Assurance Program. Among the medical aspects, we find: a) the treatment programs or policies; b) the technical and physical elements, such as controls in simulation equipment, irradiation, etc., and the correct daily application of the indicated and planned treatment; and c) periodical reviews of the treatment programs, follow-up of cases and obtained results. Each separate paragraph includes: 1) aspects to be audited, and 2) how to audit. From the above, it is inferred the need to have and apply a Quality Assurance Program of the radiant treatment guaranteeing a treatment with optimum quality.

ANESTHESIA IN THE TRANSPOSITION OF THE GREAT VESSELS

La transposición de los grandes vasos es una cardiopatía compleja que se acompaña de una elevada mortalidad. Se conoce que el 45 % de los pacientes fallece durante el primer mes de vida y alrededor del 90 % antes del año. Las principales causas de la muerte son la hipoxia y la insuficiencia cardíaca. El desarrollo de las especialidades que trabajan en cirugía cardiovascular pediátrica ha permitido aumentar la supervivencia de estos niños, especialmente con el uso de prostaglandinas para mantener el ductus permeable, la técnica de Raskind-Miller ( septostomía de balón) y una tendencia cada vez mayor a la corrección anatómica temprana (operación de Jatene) en lugar de los clásicos procedimientos paliativos y las técnicas de corrección fisiológica de Senning y Mustard . Se presenta una revisión bibliográfica sobre los factores a tener en cuenta en el manejo anestésico de estos pacientes.

The transposition of the great vessels is a complex heart disease accompanied of a high mortality. It is known that 45 % of the patients die during the first month of life and at about 90 % do it before being one year old. The main causes of death are hypoxia and heart failure. The development of the specialties working in pediatric cardiovascular surgery has allowed to increase the survival of these children, specially with the use of prostaglandins to maintain the ductus permeable, the Raskind-Miller's technique (balloon septostomy), and an increasing trend towards an early anatomical correction (Jatene's operation) to replace the classical palliative procedures and Senning and Mustartd's techniques of physiological correction. A bibliographic review of the factors to be taken into account in the anesthetic management of these patients is presented.

DENYS-DRASH'S SYNDROME: A CASE REPORT

El síndrome de Denys-Drash se caracteriza por pseudohemafroditismo masculino, tumor de Wilms y glomerulopatía con rápida progresión a la insuficiencia renal terminal, es producido por una mutación en el gen supresor TW1 localizado en el cromosoma 11p 13. La lesión glomerular se caracteriza por una esclerosis mesangial difusa. Reportamos un caso con genitales ambiguos, cariotipo 46 XY, síndrome nefrótico congénito a los 7 días de nacido, con rápida progresión a la insuficiencia renal terminal. Se hizo necesaria la diálisis peritoneal, y murió al mes de edad por sepsis generalizada. En el análisis del tejido renal se demuestra la esclerosis mesangial difusa.

Denys-Drash's syndrome is characterized by male pseudohermaphroditism, Wilms' tumor and glomerulopathy with fast progression to terminal renal failure. It is produced by a mutation in the TW1 suppressor gene located in the chromosome 11p 13. The glomerular lesion is characterized by a diffuse mesangial sclerosis. A case with ambiguous genitalia, 46 XY karyotype, and congenital nephrotic syndrome at 7 days of age, with fast progression to terminal renal failure, is reported. Peritoneal dialysis was necessary and the patient died at one month of age due to generalized sepsis. The diffuse mesangial sclerosis is showed in the analysis of the renal tissue.

TURNER'S PHENOTYPE ASSOCIATED WITH RING Y CHROMOSOME

El síndrome de Turner es una enfermedad que típicamente afecta a las hembras. En nuestro trabajo describimos un paciente con los signos principales de esta. Su cariotipo fue 46, X r(Y) /45, X. Este mosaicismo se explica por la inestabilidad del anillo cromosómico que conduce a su pérdida luego de la mitosis. Mediante pruebas moleculares, que incluyeron la identificación de los genes SRY y AM-XY, obtuvimos los resultados habituales encontrados en varones. De estos hallazgos podemos concluir que el material genético perdido, como parte del proceso de formación del anillo cromosómico, es distal a Y p11.3. Esto demuestra que los genes anti-Turner se encuentran localizados en esta región pseudoautosómica.

Turner's syndrome is a disease typically affecting females. In our paper, we describe a patient with its main signs. His karyotype was 46, Xr(Y)/45,X. This mosaicism is explained by the instability of the chromosomic ring leading to its loss after mitosis. By molecular tests, including the identification of SRY and AM-XY genes, we obtained the usual results found in males. According to these findings, we can conclude that the genetical material lost as part of the process of formation of the chromosomic ring is distal to Y p 11.3. This shows that the anti-Turner genes are located in this pseudoautosomal region.