Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Myelodysplastic syndrome: I. Biology and Clinic

Los síndromes mielodisplásicos (SMD) constituyen un grupo de trastornos clonales caracterizados por citopenias progresivas y dishematopoyesis. La etiología de los SMD primarios es desconocida y los secundarios pueden deberse al uso de agentes antineoplásicos, productos químicos y en los niños, se asocian con enfermedades constitucionales. Sus características biológicas generales incluyen las alteraciones de la hematopoyesis, que pueden ir acompañadas por alteraciones citogenéticas, moleculares e inmunológicas. Para el diagnóstico es necesario que la dishematopoyesis afecte, al menos, el 10 % de las células en cada una de las series. En el 80 % de las biopsias de médula ósea se observan signos de dismegacariopoyesis y desorganización en la arquitectura hematopoyética habitual. Recientemente se ha planteado la existencia de variantes de SMD, entre ellos el hiperfibrótico, el temprano y el SMD con características de síndrome mieloproliferativo. El diagnóstico de SMD es por exclusión, por lo que es necesario en el diagnóstico diferencial destacar algunos procesos que pueden presentar alteraciones mielodisplásicas, entre ellos las anemias por deficiencia de vitamina B12, ácido fólico o piridoxina, las hepatopatías crónicas, la anemia de las enfermedades crónicas, el tratamiento con quimioterápicos, la infección por el virus del SIDA y la aplasia medular, entre otros

Myelodysplastic syndromes (MDS) include a group of clonic disorders characterized by progressive cytopenias and dishematopoiesis. Etiology of primary MDS is unknow, and secondary ones may be due to use of antineoplastic agents, chemicals and in children, are related to constitutional diseases. Their general biological features include cytogenetic, molecular, and immunologic alterations accompaning hematopoiesis alterations. For diagnosis it is necessary 10% of cellular involvement in each serie, where dishematopoiesis be the cause. In 80% of bone marrow biopsies, we found signs of dismegacaryopoiesis and disarrangement in normal hematopoietic structure. Recently, it was proposed existence of MDS variants, including hyperfibrotic type, the early one, and MDS with features of myeloproliferative syndrome. Diagnosis of MDS is by exclusion and in differential diagnosis, it is necessary rule out some processes presenting myelodisplastic alterations, including anemias by vitamin B12, folic acid, or piridoxin deficiency, chronic liver disease, chronic diseases anemia, chemotherapy, AIDS virus infection, and medullary aplasia, etc

Hodgkin´s disease: new clinico-pathologic features

La enfermedad de Hodgkin, considerada una neoplasia linfoide, se clasifica en 5 grupos a partir de la conferencia de Rye en 1966. La variedad esclerosis nodular es la más frecuente, afecta generalmente regiones supradiafragmáticas y se divide en 2 grados, con características morfológicas y pronósticas diferentes. El grado II, de mal pronóstico, exige formas de tratamiento más agresivas. La celularidad mixta suele tener mayor diseminación de la enfermedad y junto a la esclerosis nodular, se catalogan como formas clásicas de la enfermedad, con positividad para los marcadores inmunofenotípicos CD15 y CD30. El predominio linfocítico se considera un linfoma de células del centro germinal y emerge como entidad clínicopatológica diferente. La depleción linfocítica se diagnostica con baja frecuencia y tiene un pronóstico desfavorable. El diagnóstico diferencial con linfomas no hodgkinianos no siempre es posible y actualmente se señala que la delimitación entre ambos tipos de linfomas no está bien definida. El grupo no clasificado tiende a desaparecer

Hodgkin´s disease, considered a lymphoid neoplasia, is classified in 5 groups, since Rye Conference in 1960. Nodular sclerosis variety is commonest, generally involve supradiaphragmatic regions and is divided in two grades with distinct morphologic ant prognostic features. Grade II of badly prognosis demand a more aggresive treatment. Mixed cellularity ussualy has a greater disease spreading level and joined with nodular sclerosis, are classified as classic forms of disease, positive to immunophenotypical markers, CD15 and CD30. Lymphocytic predominance is to be considered as a cell lymphoma of germinal center and emerge as a distinct clinico-pathologic entity with a unfavourable prognosis. Differential diagnosis in non-Hodgkin´s lymphomas, unusually is possible and at present, delimitation between both types of lymphoma, es not well defined. Non classified group have a tendency to disappear

Anti-Rh (D) monoclonal autoantibodies: Antecedents and present state

Se describen los antecedentes y el estado actual de los anticuerpos monoclonales (AcM) anti-Rh(D). Estos AcM han dado lugar a una vía alternativa de producción de reactivos hemoclasificadores no dependientes de la inmunización deliberada de humanos basada en la tecnología de hibridomas. Los AcM contra el antígeno D son imposibles de obtener en roedores por la poca immunogenicidad de este antígeno en dichas especies, pero los linfocitos B de los humanos sensibilizados con hematíes Rh(D) positivos pueden producir anticuerpos anti-Rh(D) en cultivo de tejidos después de la infección y la transformación de las células con el virus de Epstein Barr (VEB). No obstante, la complejidad de esta obtención viene dada por la existencia de individuos con hematíes con fenotipos D débiles (D U) que tienen una expresión cualitativamente menor del antígeno y los D parciales (variantes de D) (categorías) donde el antígeno se puede presentar incompleto, ya que carecen de uno o más epítopes del mosaico D "normal", que posee más de 30. Para lograr una especificidad adecuada de un reactivo basado en AcM, este debe reconocer varios epítopes de los más comunes, y usualmente se prefiere una mezcla de anticuerpos clase IgG e IgM. Gracias a la nueva generación de reactivos anti-Rh(D) basados en AcM se ha incrementado la proporción de individuos previamente reconocidos como D U, que ahora son agrupados por pruebas directas de hemaglutinación como Rh(D) francamente positivos

Antecedents and present state of Anti-Rh (D) monoclonal antibodies (MAB) are described. Theses MAB have give rise to alternative way of production of non-dependent hemoclassifiers of deliberate immunization of humans, based on hybridomes technology. The MAB to D antigens are impossible to obtain in rodents because of low immunogenicity of this antigen in such species, but human B lymphocytes sensitized with positive Rh (D) red cells, may produce anti-Rh (D) antibodies in tissue culture after infection and cell transformation using Epstein Barr virus (EBV). Nevertheless, complexity of this obtention is in ciew of existence of individuals carriers of red cells with weak D phenotypes (Du) showing an expression qualitatively minor of antigen, and partials D(variants of D) (category), where presentation of antigen may be incomplete, since they lack of one or more epitopes of "normal" D mosaic, which has more than 30. To obtain a proper specificity of a reagent based on MAB, this must recognize some of the commonest epitopes, and usually is prefered a mixture of class IgG and IgM antibodies. Thaks to the fact that there is a new generation of anti-RH (D) reagents, based on MAB, it was possible increase in ratio of individuals previously recognized as Du, that at present time are grouped by hemagglutination direct tests as Rh (D) obviously positives

Molecular study of MLL gen in 30 patients with acute leukemias

Los reordenamientos del gen MLL en la banda cromosómica 11q23 son frecuentes en leucemias agudas (LA) en niños y en las LA secundarias desarrolladas después de la terapia con inhibidores de la enzima topoisomerasa II. En menor medida también se aprecia en adultos con LA. La presencia de estos reordenamientos se considera un indicador de mal pronóstico asociado con resultados clínicos desfavorables, por ello es muy importante realizar su determinación en las LA. En este trabajo mostramos los resultados preliminares de la introducción del estudio del gen MLL en nuestro país mediante la técnica de Southern. Analizamos ADN de 30 pacientes con LA, incluidos niños y adultos, que en el momento del estudio se encontraban al debut o en recaída. El estudio molecular se realizó con la sonda FA4, que es un inserto genómico del gen MLL. Sólo uno de los 30 pacientes mostró bandas de reordenamiento con 2 enzimas de restricción diferentes, el resto mostró el gen MLL en configuración germinal. Es interesante destacar que el paciente con el reordenamiento era un niño con leucemia mieloblástica aguda subtipo M5b, lo cual concuerda con la literatura, donde se describe que estos reordenamientos están estrechamente correlacionados con los subtipos mielomonocítico (M4) y monocítico (M5) de leucemia mieloide aguda (LMA)

Rearrangements of MLL gen in llq23 chromosomal band are frequents in childhood type of acute leukemia (AL) and in secondary AL, developed after therapy with II topoisomerase enzyme. To a lesser extent also is seen in adults with AL. Presence of theses rearrangements is considered to be a worse prognosis indicator, associated with unfavourable clinical results, that is why it is very important to carry our its assessment in AL. In this paper authors present preliminary results from introduction of study on MLL gen in our country through Southern technique. DNA from 30 patients was analized, including children and adults, that at the very moment when study was performed, they were in the onset or in relapse. Molecular study was carried out using FA4 probe, which is a genomic insertion of MLL gen. Only one out of 30 patients, presented rearrangement band with 2 distinct restriction enzymes, remainder showed MLL gen in germinal form. It is interesting to underline that patient with rearrangement was a child presenting subtype M5b acute myeloblastic leukemia, which agree with literature showing that these rearrangements are closely correlated to subtype myelomonocytic (M4) and monocytic (M5) of acute myeloid leukemia (AML)

Abnormalities of peripheral nervous system in drepanocytosis

Se realizó la evaluación clínica y electromiográfica de la función de los nervios periféricos en un grupo de 40 pacientes (20 adultos y 20 niños) con anemia drepanocítica en condiciones basales. Los resultados obtenidos evidencian la existencia de neuropatía periférica en un elevado número de enfermos, más frecuentemente en los adultos

Authors performed a clinical and electromyographic evaluation of peripheral nerves function in a group of 40 patients (20 adults and 20 children) presenting sickle cell anemia in basal conditions. Results obtained demonstrate existence of peripheral neuropathy in a significant number of patients, more frequently in adults ones

Autoantibodies in hematologic patients treated with Alpha-interferon

Se estudió la presencia de autoanticuerpos en 45 pacientes con enfermedades hematológicas: 32 con leucemia mieloide crónica (LMC) y 13 con otras enfermedades linfoproliferativas (ELP). Todos los pacientes con ELP y 20 con LMC recibieron tratamiento con interferón alfa (IFN) natural o recombinante alfa 2b en el momento del estudio. La duración media del tratamiento fue de 27 meses (1-96) y la dosis media administrada fue de 3 millones, 3 veces a la semana. Se detectaron autoanticuerpos eritrocitarios en 16 pacientes (80 %) con LMC tratados con IFN. No se detectaron autoanticuerpos eritrocitarios en 4 pacientes que recibieron tratamiento con IFN ni en el grupo de pacientes no tratados. En 5 pacientes (26 %) que recibían tratamiento con IFN y en 2 pacientes (12 %) sin tratamiento se detectaron otros autoanticuerpos. En los pacientes con autoanticuerpos en 3 pacientes (23 %) y anticuerpos antiparietales no hubo manifestaciones de anemia hemolítica autoinmune (AHAI) o de otras enfermedades autoinmunes. En los pacientes con ELP se detectaron autoanticuerpos en 3 pacientes (23 %) y autoanticuerpos antiparietales y antinucleares en 2 (14,3 %). En una paciente con enfermedad de Hodgkin se diagnosticó una AHAI a las 10 semanas de tratamiento con IFN

Presence of autoantibodies in 45 patients with hematologic diseases was studied: 32 cases of chronic myeloid leukemia (CML) and 13 cases of other lymphoproliferative diseases (LPD). All cases of LPD and other 20 of CML, were treated with natural Alpha-interferon (IFN) or recombinant Alpha 2b, when study was performed. Mean length of treatment was of 27 months (1-96), and mean dosis given was of 3 millions, three times a week. Erythrocitic autoantibodies were found in 16 cases (80%) where CML was treated with IFN, but neither in 4 patients given IFN nor in non treated patients groups. In 5 cases (26%) given IFN, and in other two (12%), without treatment, other types of autoantibody were found. In cases with autoantibodies there weren´t manifestations of autoimmune hemolytic anemia (AHA) or of other autoimmune diseases. In cases with LPD, we found autoantibodies and antinuclear in 2 (14,3%). In a case of Hodgkin´s disease, AHA was diagnosed within 10 weeks of IFN-treatment

Personality and psychic stability in a group of adult patients with cellular immunodeficiency

Se realizó un estudio de 16 pacientes adultos con el diagnóstico de inmunodeficiencia celular (IC), con el objetivo de evaluar sus características de personalidad, perfil psicopatológico y nivel de ansiedad. Se utilizó la prueba de los 16 factores de personalidad de R.B. Cattel, la escala de ansiedad IPAT del mismo autor, el inventario multifacético de la personalidad de Minnesota de S.R. Hataway y C. Mc Kinley y una entrevista psicosocial. Los pacientes estudiados presentaron como grupo un perfil de personalidad que los caracterizó como individuos reservados, emotivos, dominantes, tímidos, sensibles, perspicaces, inseguros, descontrolados, tensos y agobiados. El nivel de ansiedad general fue elevado. El perfil psicopatológico se correspondió con los estados depresivos y resultó mayor que el observado en algunos padecimientos hematológicos. La incidencia de alteración psíquica fue del 75 % en los pacientes y del 37,5 % en sus familiares. En el momento del estudio el 50,6 % de los sujetos refirieron disfunciones en la esfera sexual

A study was performed in 16 adult patients with a diagnosis of cellular immunodeficiency (IC), to assess their personality characteristics, psychopathological profile, and anxiety level. R.B. Cattel´s test of 16 factors of the personality, IPAT anxiety scale of the same author, Minnesota Multiphasic Personality Inventory (MMPI) from S.R. Hataway and C. McKinley, and psychological interview were used. As a group, study patients showed a personality profile characterizing as reserved, dominant, emotive, timid, tender, persppicacious, insecure, uncontrolled, strained, and axhausted individuals. Level of general anxiety was high. Psychopathological profile agreed with some hematologic ailments. Incidence of psychic disorders was 75% in patients, and 37,5% in relatives. When study was performed 50,6% of subjects refered sexual dysfunctions

Assessment of recognition ability of conjugate monoclonal antibodies: IOR T3, T4 and T8

En la infección por VIH la evaluación secuencial de los valores de linfocitos CD3, CD4 y CD8 aportan información para el establecimiento del estado clínico y el pronóstico de los pacientes. Disponer de reactivos óptimos, producidos en nuestro país, para su uso en citometría de flujo, implica un ahorro sin que se afecte la calidad. El Laboratorio Diagnóstico del Instituto de Medicina Tropical (IPK) correlacionó el porcentaje de linfocitos reconocidos por los anticuerpos monoclonales (AcMs) conjugados producidos por el Centro de Inmunología Molecular (CIM) (CIMAB SA, La Habana, Cuba) [ior T3, T4 y T8] frente a sus similares de la casa comercial DAKO AG (Dinamarca), en muestras de pacientes en diferentes estadios de la enfermedad, tomados aleatoriamente. Los resultados del coeficiente de correlación para cada AcM utilizando una regresión simple, fueron los siguientes: CD3=0,932; CD4=0,986; CD8=0,958. Con este estudio se demostró que los AcMs conjugados de la serie ior (CIMAB SA) se comportan, en cuanto a porcentaje de reconocimiento, de forma similar a los de la casa comercial DAKO, lo que posibilita el diagnóstico y monitoreo de los pacientes VIH/SIDA cubanos

In VIH infection, sequential assessment of CD3, CD4, and CD8 lymphocytes values, provide information to stablishment of clinical status and prognosis of patients. Availability of optimal reagents of national manufacture to use in flow cytometry, means a saving without to affect quality. Diagnostic Laboratory of "Pedro Kourí" Institute of Tropical Medicine (IPK) to correlates percentage of lymphocytes recognized by conjugate monoclonal antibodies (MAB), produced by Center of Molecular Immunology (CMI) (CIMAB S.A. Havana, Cuba) [ior T3, T4, and T8] versus homologous of DAKO AG commercial firm (Denmark) in randomized patient´s samples in different diseases stage. Results of correlation coefficient to each MAB, using single regression were as follow: CD3=0,932; CD4=0,986; CD8=0,958. This study corroborates that conjugated MAB of ior serie (CIMAB S.A.), behaves as for recognition percentage, in similar way to that of DAKO AG commercial firm, making possible diagnosis and monitoring of HIV/AIDS Cuban patients

Renaissance of an old drug: Use of arsenic in promyelocytic leukemia