Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Esferocitosis hereditaria: aspectos clínicos, bioquímicos y moleculares

La esferocitosis hereditaria (EH) es una enfermedad caracterizada por anemia hemolítica de severidad variable, con presencia de esferocitos en sangre periférica y una respuesta clínica favorable a la esplenectomía. Con el desarrollo de nuevas técnicas se encontraron las primeras alteraciones bioquímicas de las proteínas de la membrana eritrocitaria, y posteriormente, se han podido precisar las alteraciones moleculares mediante las técnicas del ADN recombinante. La EH es una enfermedad muy heterogénea que se produce por un defecto intrínseco del glóbulo rojo, y existen otras alteraciones secundarias a esta afección. La prueba más utilizada para el diagnóstico de la EH es la fragilidad osmótica del glóbulo rojo. Se ha demostrado que esta enfermedad es producida por defectos de las proteínas que intervienen en las interacciones verticales entre el esqueleto de la membrana y la bicapa lipídica. El tratamiento de elección en la EH es la esplenectomía, ya que es el más efectivo en el control de la anemia, aunque la sobrevida de los glóbulos rojos permanece acortada y los esferocitos no desaparecen. Este proceder se indica en pacientes con anemia hemolítica severa o en individuos moderadamente asintomáticos pero que presentan litiasis vesicular

Hereditary spherocytosis(HS) is a disease characterized by hemolytic anemia of variable severity, with spherocytes in peripheral blood and a clinical response to splenectomy. The development of new techniques allowed finding out the first biochemical alterations in erythrocyte membrane proteins and later on, the recombinant DNA techniques made possible to detect molecular alternations. HS is a very heterogeneous disease caused by an intrinsic defect of red cells; there are other secondary disorders to this affection. The most used test for diagnosing HS is the osmotic fragility of the red cell. It has been proved that this disease is caused by defects in proteins participating in vertical interactions between membrane skeleton and lipid bi-layer. The treatment of choice in HS is splenectomy, since this is the most effective method in the control of anemia, although red cell survival is still short and spherocytes do not disappear. This procedure is recommended for patients with severe hemolytic anemia and moderately asymptomatic individuals who have vesicular lithiasis

Aspectos clínicos y epidemiológicos de la leucemia mieloide aguda en el anciano

Se realizó una actualización sobre aspectos clínico-epidemiológicos de la leucemia mieloide aguda (LMA) en el anciano, donde se expusieron las características clínicas, morfológicas, citogenéticas y biológicas de la enfermedad. Se destaca que en los ancianos existen diferencias biológicas particulares con respecto al paciente joven, las cuales le confieren un peor pronóstico al estar relacionadas con una respuesta pobre a la quimioterapia. Del mismo modo, se relacionaron los principales factores pronósticos que afectan el éxito del tratamiento de la LMA en el anciano, entre los que se observan la edad, el estado funcional al inicio de la enfermedad, las anormalidades cromosómicas y la expresión de la P- glicoproteína. Se destaca que tanto la incidencia como la mortalidad tienen una tendencia ascendente en el individuo viejo con respecto al joven, y que los resultados generales del tratamiento de la LMA en estos pacientes, son cada vez menos alentadores, pues se observa un porcentaje de remisión completa y sobrevida libre de enfermedad mucho menor que en pacientes jóvenes. Por tal motivo, se sugiere que en este tipo de pacientes debe realizarse una diferenciación terapéutica encaminada a utilizar el esquema más adecuado para lograr mejores resultados que los alcanzados hasta el momento

An updating study of the clinical-epidemiological aspects of acute myeloid anemia in the elderly was conducted. It set forth the clinical, morphological, cytogenetic and biological characteristics of the disease. It was underlined that the elderly have specific biological differences in relation to the young patient, which give them a worse prognosis since such differences are related to a poorer response to chemotherapy. Similarly, the study listed the main prognostic factors affecting the success of AML treatment in the elderly, such as age, functional state at the onset of disease, chromosomal abnormalities and P-glycoprotein expression. Both incidence and mortality are higher in older people than in young people and the general results of the AML treatment in these aged patients are increasingly discouraging because it is observed that complete remission and disease-free survival rates in the elderly are much lower than in young patients. Therefore, a therapeutical differentiation aimed at using the most suitable scheme to obtain better results is suggested in this type of patients

Inmunofenotipaje y supervivencia global de pacientes pediátricos con leucemias agudas

El inmunofenotipaje celular (IFC) permite identificar la línea específica de origen de las células leucémicas y su nivel de maduración. Se determinó la frecuencia de los distintos subtipos inmunológicos de leucemias agudas (LA) y su posible relación con la supervivencia global de los pacientes. Se estudiaron 117 niños con LA entre 1983 y 1999. El IFC se realizó mediante el ultramicrométodo inmunocitoquímico y el de fosfatasa alcalina-antifosfatasa alcalina. Del total de LA, 77(65,8 %) fueron linfoides agudas (LLA), 26 (22,2 %) mieloides agudas, 9 (8 %) LA indiferenciadas y 5 (4 %) se clasificaron como LA híbridas. Del total de LLA, 59 (76,6 %) fueron de fenotipo B y 18 (23,4 %) de fenotipo T. Se observó una mayor sobrevida en los pacientes de linaje B en relación con los de linaje T y mieloide, con una diferencia muy significativa (p < 0,001). La supervivencia también se analizó entre las diferentes variedades de LA de linaje B y se observó una menor sobrevida de los pacientes con fenotipos más inmaduros

Cell immunophenotyping (CIP) identifies the specific line of origin of leukemic cells and their maturing level. The frequency of the various immunological subtypes of acute leukemias (AL) and their possible relationship with global survival rate of patients were determined. One hundred and seventeen children with AL were studied from 1983 to 1999. The CIP was conducted through the immunocytochemical ultramicromethod and the alkaline phosphatase - anti-alkaline phosphatase method. Seventy seven (65,8%) of all AL were acute lymphoid leukemias (ALL), 26(22,2%) acute myeloid (AML), 9 (8%) undifferentiated AL, and 5 (4%) were hybrid AL. Fifty-nine (76,6%) ALL belonged to phenotype B and 18 (23,4%) to phenotype T. A higher survival rate was observed in phenotype B ALL patients than in phenotype T ALL and myeloid anemia patients, with a very significant difference (p< 0,001). Survival was also analyzed among the various types of phenotype B acute leukemias; a lower survival rate was observed in patients with more immature phenotypes

Mecanismos de acción de la gammaglobulina para uso endovenoso

Los preparados farmacéuticos de inmunoglobulinas para uso intravenoso constituidos fundamentalmente por IgG, nos permiten la administración de éstas en dosis suprafisiológicas, lo que brinda la posibilidad de manipular la compleja red de regulación a la que está sujeto el sistema inmune, y por lo tanto, variar el curso de afecciones cuya patogenia se sustenta sobre la base de una disregulación de la respuesta inmuno reguladora

The pharmaceutical preparations of immunoglobulins for intravenous use, mainly made up of IgG, allow us to administer them at supraphysiological dosage, which provides the possibility of handling the complex network of regulation governing the immune system and thus changing the course of affection whose pathogeny is based on dysregulation of the regulating immune response

Evaluación de la función opsono fagocítica de los neutrófilos en pacientes infectados por el VIH

La disfunción de los neutrófilos podría contribuir a la susceptibilidad a infecciones observada en los pacientes infectados por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH). Se realizó un estudio de corte transversal para evaluar la opsono fagocitosis de los neutrófilos en estos pacientes, en el que participaron 104 individuo: 25 donantes de sangre (grupo control) y 79 VIH positivos (+). Estos últimos se dividieron en 3 grupos según su conteo global de linfocitos T CD4 + (CGLCD4): grupo 1 compuesto por 24 individuos con CGLCD4³500 células/mm3; grupo 2 por 26 pacientes con CGLCD4 de 200 a 499 células/mm3; y grupo 3 por 29 casos con CGLCD4 < 200 células/mm.3 Se realizó la determinación de los valores absolutos de leucocitos y granulocitos y los valores relativos de linfocitos, la cuantificación de subpoblación linfoide T CD4 positiva (+) y la determinación del índice opsono fagocítico. Se encontró una disminución significativa (p < 0,05) del conteo absoluto de leucocitos y granulocitos, así como de la función opsono fagocítica, en los grupos de pacientes VIH+ con respecto al grupo control. Se constató una relación directa no lineal del conteo absoluto de linfocitos T CD4 + con el conteo global de leucocitos y de granulocitos y con la función opsono fagocítica

The dysfunction of neutrophils could contribute to susceptibility to infections observed in HIV-infected patients. A cross-sectional study was conducted to evaluate the opsonophagocytosis of neutrophils in these patients. One hundred and four individuals participated in it: 25 blood donors (the control group) and 79 HIV-positive patients who were distributed into 3 groups according to the global count of CD4 lymphocytes (GLCCD4): Group 1 composed of 24 individuals with GLCCD4³ 500 cell/mm3, Group 2 with 26 patients with GLCCD4 of 200-499 cell/mm3 and Group 3 composed by 29 patients with GLCCD4 < 200 cell/mm3 . Absolute values of leukocytes and granulocytes and relative values of lymphocytes were determined, CD4+ lymphocyte T subset was quantified and the opsonophagocytic index was estimated. A significant reduction (p< 0,05) in absolute count of leukocytes and granulocytes and in the opsonophagocytic function was found in HIV-infected patients compared with the control group. There was a non-linear direct relation of the absolute count of CD4+ T lymphocytes with global count of leukocytes and granulocytes and the opsonophagocytic function

Posible participación del sistema complemento en el desarrollo de manifestaciones autoinmunes en la leucemia linfocítica crónica

Se efectuó la medición de la actividad de la vía clásica, alternativa, factor B, factor D, así como la cuantificación de C1q, C3 y C4 del sistema complemento en 27 pacientes con leucemia linfocítica crónica de tipo B (LLC-B) CD5+ estadificados en 2 grupos: 12 pacientes en fase poco avanzada de la enfermedad (estadios 0, I, II) y 15 en fase avanzada (estadios III, IV). Se demostró una disminución de la actividad de la vía clásica y de la concentración de C1q y C4 en 10 pacientes en fase avanzada, 7 de los cuales tenían asociada una anemia hemolítica autoinmune (AHAI); en el grupo en fase poco avanzada de la enfermedad no se demostraron deficiencias de complemento ni manifestaciones autoinmunes. Los datos obtenidos sugieren la posible participación del sistema complemento en el mantenimiento de la tolerancia inmunológica, cuya ruptura pudiera provocar la síntesis de anticuerpos antieritrocitarios, y por lo tanto, la anemia hemolítica que se asocia en determinados pacientes en fase avanzada de la enfermedad

The measurement of the activity of the classical pathway, the alternative pathway, factor B, factor D, as well as the quantification of Clq, C3 and C4 of the complement system were made in 27 patients with type B chronic lymphocytic leukemia (CLL-B) CD5+, classified into 2 groups: 12 patients at little advanced stage of the disease (stages 0, I, II) and 15 patients at advanced stage (stages III, IV). It was proved that the activity of the classical pathway and the concentration of Clq and C4 lowered in 10 patients at advanced stage, 7 of them also had autoimmune hemolytic anemia. Neither complement deficiencies nor autoimmune manifestations were shown in the group of patients at little advanced stage of the disease. Collected data indicates the possible involvement of the complement system in keeping the immune tolerance, the rupture of which may cause the synthesis of anti-erythrocyte antibodies and thus, the hemolytic anemia that occurs in certain patients at advanced stage of the disease

Actividad anticomplementaria en preparaciones de inmunoglobulinas para uso endoven

Se determinó la actividad anticomplementaria en muestras tratadas acidificando la solución ligeramente hasta pH 4,0, y sin tratar, de 10 lotes de preparados de inmunoglobulinas para uso endovenoso. Se demostró un aumento de la actividad anticomplementaria en 7/10 de las muestras sin tratar, lo que indica la presencia de agregados de inmunoglobulinas capaces de activar el sistema complemento. En las muestras acidificadas los niveles de actividad anticomplementaria se mantuvieron dentro del rango permisible. Los resultados obtenidos indican la importancia de la medición de la actividad anticomplementaria en los preparados de inmunoglobulinas endovenosas para establecer la posible presencia de agregados cuya administración puede causar serias reacciones sistémicas en el paciente

The anti-complement activity was determined in treated samples by slightly acidifying the solution up to a ph=4.0 and in untreated samples of 10 batches of immunoglobulin preparations for intravenous use. A rise in the anti-complement activity of 7 out of 10 untreated samples was shown, which indicated the presence of immunoglobulin aggregates capable of activating the complement system. The levels of anti-complement activity in the acidified samples remained within the allowable ranges. The results revealed the importance of measuring the anti-complement activity in intravenous immunoglobulin preparations so as to determine the possible presence of aggregates that can cause serious systemic reactions if they are administered to a patient

Comparación del ultramicrométodo inmunocitoquímico (UMICIQ) con el de la fosfatasa alcalina-anti fosfatasa alcalina (APAAP) para la cuantificación de subpoblaciones linfocitarias T

Se realizó un estudio comparativo entre el método inmunoenzimático que emplea el complejo fofatasa alcalina-anti fofatasa alcalina (APAAP) y el ultramicrométodo inmunocitoquímico (UMICIQ) utilizado para la detección de marcadores antigénicos y cuantificación de subpoblaciones de linfocitos T. Se estudiaron los antígenos celulares CD3, CD4 y CD8 en 30 individuos adultos supuestamente sanos. Al compararse los resultados por ambas técnicas, se encontraron diferencias estadísticamente significativas para una p < 0,05. Se concluyó que aún cuando la eficacia diagnóstica de ambos métodos es similar, el APAAP resultó más rápido, económico y menos laborioso que el UMICIQ, por lo que se recomienda como el procedimiento de preferencia para estos estudios celulares

A comparative study was conducted on the immunoenzymatic method based on the alkaline phosphatase - anti-alkaline phosphatase complex and the immunocytochemical ultramicromethod used for detecting antigen markers and for the quantification of T-lymphocyte subsets Cell antigens CD3, CD4 and CD8 from 30 apparently healthy adults were studied. When comparing the outcome of both techniques, statistically significant differences were found, (p< 0,05). It was concluded that although the diagnostic efficiency of both methods are similar, the alkaline phosphatase - anti-alkaline phosphatase method is quicker, more economical and less laborious than the immunocytochemical ultramicromethod, so it is recommended as a procedure of choice for these cell studies

Determinación de anticuerpos antinucleares en la anemia hemolítica autoinmune y la púrpura trombocitopénica autoinmune

Se detectó la presencia de anticuerpos antinucleares mediante un método de inmunofluorescencia indirecta en uno de los 18 pacientes estudiados con anemia hemolítica autoinmune y en 3 de los 16 pacientes con púrpura trombocitopénica autoinmune. Los resultados establecen la importancia de la detección de los anticuerpos antinucleares como elemento indicador de la existencia o desarrollo de otra enfermedad autoinmune asociada

The presence of antinuclear antibodies was detected by an indirect immunofluorescence method in one of the 18 studied patients with autoimmune hemolytic anemia and in 3 of the 16 patients with autoimmune thrombocytopenic purpura. The results showed the importance of the detection of antinuclear antibodies as an indicating element of the existence or development of another associated autoimmune disease

Capacidades funcionales en alumnos atletas portadores de hemoglobina s