Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Hemoglobinuria paroxística nocturna: Actualización

La hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) es una enfermedad clonal y adquirida causada por una mutación somática en el gen PIG-A que se encuentra en el cromosoma X y codifica una proteina involucrada en la síntesis del glicosilfosfatidilinositol (GPI), el cual le sirve como anclaje a muchas proteínas de la membrana celular. La mutación ocurre en el stem cell hematopoyético y da lugar a una deficiencia parcial o total de la proteína PIG-A con la consecuente alteración en la síntesis del GPI de anclaje; como resultado, una parte de las células sanguíneas serán deficientes de todas las proteínas ligadas al GPI. La ausencia de estas proteinas en la HPN explica algunos de los síntomas clínicos de la enfermedad, como la hemólisis intravascular mediada por el complemento, la trombosis venosa, el déficit de la hematopoyesis, etc; pero no el mecanismo mediante el cual el clon HPN se expande en la médula ósea. Varios estudios han demostrado que la inactivación del gen PIG- A por sí sola, no confiere una ventaja proliferativa al stem cell mutado, uno o más factores ambientales externos son necesarios para la expansión de este clon mutado, los cuales ejercen una presión selectiva a favor del clon HPN. La causa por el cual el clon HPN se estimula a proliferar podría ser un daño selectivo a la hematopoyesis normal. En el tratamiento de esta enfermedad se han utilizado varios agentes terapéuticos, pero el único tratamiento curativo es el trasplante de progenitores hematopoyéticos

The paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is a clonal acquired disease caused by a somatic mutation in the PIG-A gene that is located in the chromosome X and codifies a protein involved in the synthesis of glycosil phosphatidylinositol (GPI), which serves as an anchor for many proetins of the cellular membrane. The mutations occurs in the hematopoietic stem cell and gives rise to a partial or total deficiency of the protein PIG-A with the subsequent alteration in the synthesis of the anchored GPI. As a result, a part of the blood cells will be lacking all the proteins bound to the GPI. The absence of these proteins in the NPH explains some of the clinical symptoms of the disease, such as the intravascular hemolysis mediated by the complement, the venous thrombosis, the deficit of hematopoiesis, etc., but not the mechanism by which the NPH clone expands into the bone marrow. Some studies have proved that the inactivation of the GPI-A gene does not confer a proliferative advantage to the mutated stem cell. One or more external environmental factors are needed for the expansion of this mutated clone. These factors exert a selective pressure in favor of the NPH clone. The cause for which the NPH clone is estimulated to proliferate may be a selective damage to the normal hematopoiesis. Several therapeutic agents have been used in the treatment of this disease, but the only curative treatment is the transplantation of hematopoietic progenitors

Aspectos diagnósticos, moleculares y terapéuticos de la ataxia telangiectasia

La ataxia telangiectasia es una enfermedad multisistémica causada por mutaciones en el gen de la ataxia telangiectasia mutado (ATM), localizado en el locus 11 q22-23, que dan lugar a deficiencias en la expresión de la proteína de la ataxia telangiectasia mutada (ATM). Se actualizan los criterios diagnósticos, las enfermedades con las cuales debe realizarse el diagnóstico diferencial, los mecanismos moleculares involucrados en la fisiopatogenia de la enfermedad y finalmente, las terapias empleadas y en vías de experimentación

The ataxia telangiectasia is a multisystemic disease caused by mutations in the mutated gene of the ataxia telangectasia (MAT) , located in the locus 11 q22-23 that brings about deficiencies in the expression of the protein of the mutated ataxia telangectasia (MAT). The diagnostic criteria, the diseases with which the differential diagnosis should be made, the molecular mechanisms involved in the physiopathogeny of the disease and, finally, the therapies used and those under experimental stage, are updated

Linfomas B y T: Diagnóstico inmunofenotípico de los linfomas no hodgkinianos

Los linfomas no hodgkinianos son neoplasias linfoides que pueden presentar fenotipo de células B ó T; las de tipo B son más frecuentes, mientras que los linfomas de tipo T tienen peor pronóstico y por lo general son más agresivos. En el ámbito internacional, la sobrevida de estas enfermedades es de aproximadamente 5 años, y en nuestro país se encuentran entre las 10 primeras causas de cáncer en ambos sexos, con prevalencia ligeramente mayor en el sexo masculino (1,3:1). Se destaca además, entre algunos aspectos, la importancia del estudio inmunofenotípico para determinar la naturaleza de estos procesos neoplásicos y distinguir entre enfermedad de Hodgkin, linfomas no hodgkinianos e infiltraciones por otros procesos linfoides, también para poder establecer factores pronósticos y de progresión en estos desórdenes linfoproliferativos

The non-Hodgkin lymphomas are lymphoid neoplasias that may present phenotype of cells B or T. The B-lymphomas are more frequent, whereas the T-lymphomas have a worse prognosis and they are generally aggressive. The survival of these diseases is of approximately 5 years at the international level. In our country, it is among the first 10 causes of death in both sexes, with a slightly higher prevalence in males (1.3:1). It is also stressed, among some other aspects, the importance of the immunophenotypical study to determine the nature of these neoplastic processes and to distinguish between Hodgkin disease, non-Hodgkin lymphomas and infiltrations due to other lymphoid processes, and to establish prognostic and progression factors in these lymphoproliferative disorders

Sinovectomía con rifampicina en pacientes hemofílicos

Las hemartrosis son las manifestaciones clínicas más frecuentes de la hemofilia; se presentan entre el 80 y 90 % de los casos. La sinovitis crónica es una seria complicación debida a las hemartrosis recurrentes. Para la corrección de esta alteración articular se pueden utilizar tratamientos conservadores como rehabilitación y fisioterapia. Si estos métodos fracasan, se pueden practicar otras técnicas tales como sinovectomía quirúrgica y sinovectomía no quirúrgica (química e isotópica). Según el cuadro clínico y los resultados radiológicos, se trataron con sinovectomía química 16 articulaciones (10 rodillas, 4 tobillos y 2 codos) en 16 pacientes, 14 con hemofilia A y 2 con hemofilia B, con edades entre 7 y 18 años. El proceder consistió en inyectar Rifampicina y lidocaína intrarticular 1 vez por semana por un máximo de 7 semanas, cubriendo al paciente con tratamiento sustitutivo hasta el 30 % solo el día del proceder. La indicación de la sinoviortesis en más de una hemartrosis por mes, permitió obtener resultados satisfactorios

Haemarthroses are the most frequent clinical manifestations of haemophilia. They are present in 80 and 90 % of the cases. The chronic synovitis is a serious complication due to the recurrent hemarthrosis. Different conservative treatments, such as rehabilitation and physiotherapy may be used to correct this articular alteration. If these methods fail, other techniques as surgical synovectomy and non-surgical synovectomy (chemical or isotopical) may be applied. According to the clinical pictures and the radiological results, 16 joints (10 knees, 4 ankles and 2 elbows) were treated with chemical synovectomy in 16 patients aged 7-18, 14 of them with haemophilia A and 2 with haemophilia B. The procedure consists in injecting rifampicin and intraarticular lidocaine once a week for 7 weeks at the most, covering the patient with replacement therapy up to 30 % only the day of the procedure. The indication of the synoviorthesis in more than a haemarthrosis per month allowed to obtain satisfactory results

Alteraciones de la solubilización e inhibición de la precipitación de inmunocomplejos en la anemia drepanocítica

Se estudiaron los fenómenos de solubilización e inhibición de la precipitación de inmunocomplejos en un grupo de 39 pacientes con anemia drepanocítica en crisis hepática (13) y en estado basal (26), utilizando como modelo el complejo125 I-toxoide tetánico/anti-toxoide tetánico. La inhibición de la precipitación estuvo disminuida en la crisis hepática y en el estado basal, con valores normales de la actividad hemolítica de la vía clásica y de los niveles séricos del C4, mientras que la disminución de la solubilización en la crisis hepática estuvo relacionada con una disminución de la actividad hemolítica de la vía alternativa, la actividad hemolítica del factor B y los niveles del componente C3, y con un aumento de los inmunocomplejos circulantes. Nuestros resultados sugieren la posible utilidad de estos mecanismos para evaluar otras funciones del complemento, no detectadas mediante una determinación de la actividad hemolítica, como medida de la función de las vías clásica y alternativa

The phenomena of solubilization and inhibition of the precipitation of immunocomplexes were studied in a group of 39 patients with sickle cell anemia in hepatic crisis (13) and in basal state (26), using as a model the tetanus toxoid/anti-tetanus toxoid complex125 I. The inhibition of the precipitation was reduced in the hepatic crisis and in the basal state with normal values of the haemolytic activity of the classical pathway and of the serum levels of C4, whereas the reduction of the solubilization in the hepatic crisis was related to a lowering of the haemolytic activity of the alternative pathway, the haemolytic activity of factor B and the levels of component C3, and to an increase of the circulating immunocomplexes. Our results suggest the possible usefulness of these mechanisms to evaluate other functions of the complement not detected by a determination of the haemolytic activity, as a measure of the function of..the classical and alternative pathways

Alteraciones del sistema complemento en pacientes con nefropatía diabética

Se determinó la actividad del sistema complemento en 26 pacientes adultos que se hallaban en la fase terminal de la nefropatía diabética. En estos pacientes se observó una disminución significativa (p<0,001) de la actividad hemolítica de la vía clásica, de los niveles séricos del subcomponente Clq y de los niveles séricos del componente C4. Por el contrario, la actividad hemolítica de la vía alternativa, la actividad hemolítica del factor B y los niveles séricos del componente C3, se mantuvieron dentro del rango normal. Estos resultados sugieren que la disminución prolongada de alguno de los componentes iniciales de la vía clásica del complemento, puede constituir un factor que predispone a estos pacientes para los procesos autoinmunes, o que puede contribuir al mantenimiento del estado de autoinmunidad

The activity of the complement system was determined in 26 adult patients that were suffering from end-stage diabetic nephropathy. In these patients, it was observed a significant reduction (p<0.001) of the haemolytic activity of the classical pathway, of the serum levels of the subcomponent Clq and of the serum levels of the component C4. However, the haemolytic activity of the alternative pathway, the haemolytic activity of factor B and the serum levels of component C3 were within the normal range. These results suggest that the prolonged decrease of some of the initial components of the classical pathway of the complement may be a factor that predisposes these patients for the autoimmune processes, or that may contribute to the maintenance of the autoimunity state

Hipocomplementemia en pacientes con enfermedad de Hodgkin

The haemolytic activity of the classical and alternative pathways, of factors B and D, as well as of the levels of C1q, C3 and C4 was determined in the serum of 24 adult patients with Hodgkin disease at different clinical stages. A marked reduction (p<0.001) of the classical and alternative pathways, of factor B and of the concentration of C3 and C4 was detected in the most advanced stages of the disease, IIIB and IVB. The data obtained in our paper suggest a possible association between the alterations of the complement system and the extension of the disease

Alteraciones de las inmunoglobulinas en pacientes con enfermedad de Hodgkin

Se determinaron las concentraciones de IgG, IgA e IgM en el suero de 24 pacientes adultos con enfermedad de Hodgkin. Se detectó una disminución significativa (p < 0,001) de las 3 inmunoglobulinas en el grupo total de pacientes al compararlas con los controles normales. Se demostró una disminución de las inmunoglobulinas estudiadas en todos los enfermos en los estadios clínicos más avanzados, IIIB y IVB; la IgG e IgM se mantuvieron dentro de límites normales en el estadio IIA, no así la IgA que estaba disminuida. Los datos obtenidos en nuestro trabajo sugieren una posible asociación entre los niveles de IgG e IgM con la extensión de la enfermedad

The concentrations of IgG, IgA and IgM were determined in the serum of 24 adult patients with Hodgkin disease. It was detected a significant decrease (p<0.001) of the 3 immunoglobulins in the total group of patients on comparing them with the normal controls A reduction of the studied immunoglobulins was proved in patients at the most advanced clinical stages, IIIB and IVB. IgG and IgM maintained themselves within the normal limits at stage IIA. IgA did not do so, since it was already reduced. The data obtained in our paper suggest a possible association between the IgG and IgM levels and the spreading of the disease

Valor del T½ del Fe-59 en el diagnóstico diferencial de la policitemia vera y la policitemia absoluta de causa secundaria

El diagnóstico diferencial entre la policitemia vera (PV) y la policitemia absoluta secundaria (PS) es de gran importancia en la práctica médica. En este trabajo nos propusimos comprobar la utilidad del cálculo del T½ del Fe-59, en el diagnóstico diferencial entre ambas enfermedades. Se encontró que el T½ del Fe-59 promedio era menor en el grupo PV al compararlo con el del grupo con PS. La utilización de esta variable ferrocinética en el diagnóstico diferencial entre la PV y la PS permite clasificar la policitemia en un tiempo más breve, con el beneficio correspondiente para el paciente, que puede ser evaluado con mayor rapidez y con un uso más racional de los recursos disponibles

The differential diagnosis between polycythaemia vera (PV) and the secondary absolute polycythaemia (SP) is very important in medical practice. In this paper, we propose ourselves to prove the usefulness of the calculation of the T1/2 of Fe-59 in the differential diagnosis between both diseases. It was found that the T1/2 of the average Fe-59 was lower in the PV group on comparing it with the SP group. The use of this ferrokinetic variable in the differential diagnosis between PV and AP allows to classify polycythaemia in a shorter period of time with the corresponding benefit for the patient, who may be evaluated faster and with a more rational use of the available resources