Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Reacción transfusional hemolítica inmune inmediata

La reacción hemolítica inmediata inmunológica representa la principal causa de muerte por transfusión. La reacción antígeno-anticuerpo con la subsiguiente hemólisis de los eritrocitos, desencadena un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica como consecuencia de la liberación de citocinas (factor de necrosis tumoral a, interleucina 1, interleucina 8, interleucina 6) y activación de sistemas enzimáticos de amplificación (coagulación, fibrinólisis, calicreína-bradicinina). La coagulación intravascular diseminada y el fallo renal agudo son los eventos fisiopatológicos que dominan el cuadro. Se han desarrollado protocolos pre-transfusionales que ofrecen múltiples peldaños de seguridad, cuyo cumplimiento descarta la ocurrencia de reacciones fatales. Sin embargo, aún están presentes y se señalan como sus causas fundamentales los errores de identificación, la falta de conocimiento y la negligencia

The immediate immunological hemolytic reaction is the main cause of death associated with transfusion. The antigen-antibody reaction with the subsequent .hemolysis of erythrocytes triggers a systemic inflammatory response syndrome resulting from the release of cytokines (tumoral a necrosis factor, interleukin 1, interleukin 8, interleukin 6) and from the activation of enzymatic amplification systems (coagulation, fibrinolysis, calicrein-bradykinin). The disseminated intravascular coagulation and the acute renal failure are physiopathological events that stand out in the clinical picture. Pretransfusional protocols that provide multiple safety steps, and whose fulfiment discards the occurrence of fatal reactions, have been developed. However, the idenfication erros, the lack of knowledge and negligence are still present and are considered as its fundamental causes

Transmisión de infecciones virales por la transfusión de sangre

Las medidas para garantizar la seguridad sanguínea incluyen la utilización de donantes voluntarios habituales, la selección cuidadosa del donante mediante el examen físico y el interrogatorio médico, la autoexclusión, la detección de marcadores serológicos de infecciones, el mantenimiento de registros digitalizados compartidos en red de donantes rechazados, y recientemente, la introducción de ensayos para la detección de ácidos nucleicos. A pesar de la realización del pesquisaje de marcadores serológicos de enfermedades de transmisión sanguínea, existen 4 razones potenciales por las cuales dicha transmisión aún puede ocurrir: el período de ventana de la infección, la existencia de donantes asintomáticos portadores crónicos de una infección transmisible con resultados serológicos negativos, infecciones dadas por mutantes o cepas raras y los errores en el laboratorio. En esta revisión se describen los principales virus que presentan peligros potenciales para la seguridad de la sangre y los resultados históricos del pesquisaje en donantes y pacientes de grupos de riesgo en Cuba

The measures to guarantee blood safety include the use of habitual voluntary donors, the careful selection of the donor by physical examination and the medical interview, the self-exclusion, the detection of serological markers of infections, the maintenance of digitalized registers distributed in a rejected donor network and, more recently, the introduction of assays for the detection of nucleic acids. In spite of the screening of the serological markers of blood-borne diseases, there are 4 potential reasons for which this transmission may still occur: the window period of infection, the existance of asymptomatic donors who are chronic carriers of a transmissible infection with negative serological results, the infections given by mutants or rare strains and the laboratory errors. In this review, the main viruses with potential danger for blood safety, as well as the historical results of the screening in donors and patients from risk groups in Cuba are described

Moléculas de adhesión: Importancia en la respuesta inmune e inflamatoria

Las moléculas de adhesión son receptores funcionales que se expresan en la membrana celular y participan activamente en múltiples fenómenos fisiológicos y patológicos, como son: la organización de las células animales durante el desarrollo embrionario mediante su diferenciación, migración y localización en órganos y tejidos; en los fenómenos de la hemostasia, como la agregación plaquetaria y la formación de trombos; en la reparación tisular y la cicatrización de las heridas; en la diseminación tumoral o metástasis, y desempeñan un papel fundamental en la migración y activación de los leucocitos en la inmunovigilancia, en el desarrollo de la respuesta inflamatoria y de los mecanismos que intervienen en la respuesta inmune celular. La característica fundamental de estos receptores es la capacidad de transducir señales al interior de la célula y modular cascadas de señales inducidas por diferentes factores de crecimiento. El conocimiento de la regulación de la expresión de estas, su estado de activación en la superficie celular, la distribución celular y tisular y sus posibles interacciones, son de crucial importancia en la comprensión de los mecanismos de acción involucrados en el funcionamiento de las células que participan en la defensa inmunológica, en la fisiopatogenia de diferentes enfermedades y en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, por lo que el estudio del comportamiento de estas moléculas en el curso de diferentes enfermedades, constituye una línea de trabajo de gran actualidad e interés en el campo de la inmunología y en la práctica médica

Adhesion molecules are functional receptors that appear in the cellular membrane and have an active participation in multiple physiological and pathological phenomena, such as the organization of animal cells during the embrionary development by their differentiation, migration and localization in organs and tissues; the hemostasis phenomena as the platelet aggregation and the formation of thrombi; tissular repair and wound healing; and the tumoral dissemination or metastasis. They also play an important role in the migration and activation of leukocyte sin immunosurveillance, and in the development of the inflammatory response and of the mechanisms that take part in the cellular immune response. The fundamental characteristic of these receptors is the capacity to transduce signals to the interior of the cell and to modulate cascades of signals induced by different growth factors. The knowledge of the regulation of their expression, their state of activation on the cell surface, the cellular and tissular distribution and their possible interactions, are of vital significance to understand the action mechanisms involved in the functioning of the cells participating in the immunological defense, in the physiopathogeny of different diseases and in the development of new therapeutic strategies. Therefore, the study of the behavior of these molecules in the course of different diseases is a very topical working line at present and it is also of great interest in the field of immunology and in medical practice

Resultados terapéuticos en la púrpura trombocitopénica idiopática crónica

La púrpura trombocitopénica idiopática es una enfermedad hemorrágica autoinmune relativamente frecuente. Se realizó un estudio retrospectivo en 141 pacientes atendidos entre los años 1983 y 2003, con el objetivo de evaluar los resultados terapéuticos obtenidos en esta enfermedad. Del total evaluado, el 98,6 % necesitó tratamiento con diferentes esquemas terapéuticos y el 1,4 % restante mostró remisiones espontáneas. La modalidad de primera línea (tratamiento esteroideo) fue aplicada al 97,1 % de los pacientes al momento del diagnóstico inicial; la mayoría respondió favorablemente (65,7 %). La esplenectomía fue la segunda modalidad terapéutica, realizada al 54,6 % de los enfermos, que resultó en largos períodos de remisión (62 %, 59,7 % y 54,5 % de respuesta completa sostenida a los 3, 6 y 12 meses posesplenectomía). El tratamiento de tercera línea fue empleado en el 29,1 % de los casos refractarios a las terapias escogidas, con un índice de respuesta del 61,0 %. La prednisona sola o combinada fue el agente terapéutico más utilizado después del fracaso con los esteroides y/o esplenectomía. Los inmunosupresores y los alcaloides de la vinca fueron los más efectivos en estos casos, con 60 % y 71,4 % de respondedores. Se encontró significación estadística al evaluar la respuesta obtenida por línea de tratamiento al mes y a los 6 meses, y al comparar la respuesta inicial según la edad

Diopathic thrombocytopenic purpura is a relatively common autoimmune hemorrhagic disease. A retrospective study was conducted among 141 patients that received attention from 1983 to 2003 aimed at evaluating the therapeutic results obtained in this disease. Of the total of evaluated patients, 98.6 % needed treatment with different therapeutic schemes and the other 1.4 % showed spontaneoous remissions. The first-line modality (treatment with steroids) was applied to 97.1 % of the patients at the moment of the initial diagnosis. Most of them had a favorable response (65.7 %). Splenectomy was the second therapeutic modality and it was performed in 54.6 % of the sick. It had long periods of remission (62 %, 59.7 % and 54.5 % of sustained complete response at 3, 6 and 12 months postsplenectomy). The third-line treatment was used in 29.1 % of the cases refractory to the therapies selected, with an index of response of 61.0 %. Prednisone alone or combined was the most used therapeutic agent after the failure with steroids and/or splenectomy. The immunosuppressors and alkaloids from Vinca were the most efficient in these cases, with 60 % and 71.4 % of responders. Statistical significance was found on evaluating the response attained by the treatment line at one month and at six months, and on comparing the initial response according to age

Frecuencia de hepatitis B y C en niños con hemopatías malignas

Se estudiaron 101 niños con hemopatías malignas diagnosticados y atendidos en el Instituto de Hematología e Inmunología (IHI). Se investigó la frecuencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (AgsHB) y la presencia de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (AcVHC). En la relación del AgsHB con el diagnóstico, se evaluó el tiempo de evolución de la enfermedad, la etapa de tratamiento y la transfusión de componentes sanguíneos. A todos los pacientes se les determinó el AgsHB y el AcVHC con los estuches UMELISA. De los pacientes estudiados, 7 (6,93 %) fueron positivos para el AgsHB y 2 (1,98 %) fueron positivos al AcVHC, para un total de 9 pacientes (8,91 %). Debido a que solo 2 pacientes fueron positivos al AcVHC, no se realizó el análisis estadístico de estos parámetros

110 children with malignant hemopathies that were diagnosed and seen at the Institute of Hematology and Immunology were studied. The frequency of hepatitis B surface antigen (HBsAg) and the presence of antibodies against the hepatitis C virus (HCVAbs) was investigated. In the relation of HBsAg to the diagnosis, the time of evolution of the disease, the treatment stage and the transfusion of blood components were evaluated. All the patients were determined HbsAg and HCVAb with UMELISA kits. Of the studied patients, 7 (6.93 %) were positive for HbsAg and 2 (1.98 %) tested positive for HCVAb, for a total of 9 patients (8.91 %). As only 2 patients were positive for VHCAb, the statistical analysis of these parameters was not made

Aloinmunización contra células sanguíneas en el primer trimestre del embarazo

Se realizó un estudio prospectivo para conocer la prevalencia de aloinmunización contra células sanguíneas en 30 mujeres jóvenes nulíparas, sin antecedentes de transfusiones sanguíneas ni abortos espontáneos, sometidas a un aborto provocado antes de las 12 semanas de gestación. Se determinó la presencia de aloanticuerpos contra antígenos eritrocitarios, leucocitarios y plaquetarios, antes y 6 meses después del aborto. No se detectaron anticuerpos eritrocitarios en ningún caso. En el estudio inicial se detectaron anticuerpos contra leucocitos y/o plaquetas en el 30 % de los casos, y 6 meses después del aborto en el 33,33 %. Al caracterizar los anticuerpos de la muestra inicial se determinó que en el 16,66 % de las mujeres eran anti HLA y en el 13,33 % específicos de granulocitos; en la muestra final, en el 13,33 % eran anti HLA, en el 16,66 % específicos de granulocitos y en el 3,33 % específicos de plaquetas. No se encontró relación entre el número de embarazos y la presencia de aloanticuerpos

A prospective study was conducted to know the prevalence of alloimmunizations against blood cells in 30 nulliparous young women without previos history of blood transfusions or spontaneous abortions that underwent induced abortion before the 12 weeks of gestation. The presence of alloantibodies against erythrocytic , leukocytic and platelet antigens was determined before and 6 months after abortion. No erythrocytic antibodies were detected in any case. In the initial study, antibodies against leukocytes and/or platelets were detected in 30 % of the cases, and 6 months after abortion in 33.33 %. On characterizing the antibodies in the initial sample, it was determined that 16.66 % of the women had anti-HLA antibodies, whereas 13.33 % had granulocyte-specific antibodies. In the final sample, 13.33 % had anti-HLA, 16.66 % had granulocyte-specific and 3.33 % platelet-specific antibodies. No relation was found between the number of pregnancies and the presence of alloantibodies

Pacientes con drepanocitosis y edad avanzada en Trinidad y Tobago

La drepanocitosis incluye un grupo heterogéneo de procesos patológicos, tanto desde el punto de vista genético como clínico. Con el advenimiento de nuevas modalidades terapéuticas, la expectativa de vida para estos pacientes se ha elevado. Diversos estudios en pacientes de edad avanzada han sido publicados, pero no se conoce si estos presentan características fisiológicas ventajosas. Se analizó el cuadro clínico y los resultados de laboratorio de 40 pacientes mayores de 40 años que asistieron a consulta en el Servicio de Hematología del Hospital General de Puerto de España entre enero y junio del año 2004. La edad promedio fue de 48,82 (40-66) años: 25 (62,5 %) tenían entre 40 y 49 años de edad; 11 (27,5 %) entre 50-59 años; y 4 (10 %) 60 años ó más. Trece (32,5 %) eran del sexo masculino y 27 (67,5 %) del femenino; 33 (82,5 %) presentaron fenotipo SS y 7 (17,5 %) el SC. El promedio de edad al diagnóstico fue de 14,6 (0-38) años. Se encontró un grupo numeroso de pacientes con drepanocitosis y edad avanzada. Las características del cuadro clínico y los resultados de las pruebas de laboratorio evidenciaron en ellos poca severidad de la enfermedad, por lo que pudieran constituir un subgrupo con características fisiopatológicas distintivas. Sería conveniente realizar nuevos estudios para identificar factores relacionados con la severidad del cuadro clínico y la sobrevida de este tipo de pacientes

Sickle cell anemia includes a heterogenous group of pathological processes from the genetic and clinical point of view. With the appearance of new therapeutic modalities, the life expectancy of these patients has increased. Several studies on advanced age patients have been published, but it is not known if they present advantageous physiological characteristics. The clinical picture and the laboratory results of 40 patients over 40 that received attention at the Hematology Service of Port of Spain between January and June 2004 were analysed. Average age was 48.82 (40-66) years old. 25 (62.5 %) were 40-49 years old; 11 were 50-59, and 4 (10 %) were 60 or over.13 (32.5 %) were males and 27 (67.5 %) were females. 3 presented phenotype SS and 7 had (17.5 %) phenotype SC. Average age at the time of diagnosis was 14.6 (0-38) years old. A numerous group of patients with sickle cell anemia and advanced age was found. The characteristics of the clinical picture and the results of the laboratory tests evidenced a little severity of the disease, so they may be a subgroup with distinctive physiopathological features. It would be convenient to undertake new studies to identify factors related to the severity of the clinical picture and the survival of this type of patients

Purificación del factor IX recombinante expresado en leche de cerdas transgénicas

Se purificó a partir de la leche de cerdas transgénicas, factor IX recombinante, y se obtuvieron rendimientos entre 1 a 2 g de esta proteína por litro, lo que resulta una nueva vía para la obtención de este producto con una alta eficiencia, ya que su expresión es 1 000 veces superior a la del factor IX plasmático humano. Mediante la combinación de 2 pasos cromatográficos: intercambio iónico en DEAE-Shephadex A-50 y cromatografía de afinidad con heparina, se realizó la purificación del factor IX, con esta leche como material de partida. Se estudiaron diferentes métodos para la eliminación de las caseínas, contaminante principal del proceso, y se escogió finalmente la ultracentrifugación, por las numerosas ventajas que presenta con respecto a la precipitación isoeléctrica y la precipitación por sales. El factor IX puede ser purificado de la leche transgénica con una alta pureza utilizando métodos cromatográficos que no usan inmunoafinidad y son finalmente escalables en la producción industrial, lo cual proporciona nuevas perspectivas para el tratamiento de la hemofilia B mediante la preparación de posibles formulaciones orales

Recombinant factor IX was purified from milk of transgenic sows, and yieldings between 1 and 2 g of this protein per liter were obtained. This is a new way to get this product with a high efficiency, since its expression is 1 000 times higher than of the human plasmatic factor IX. By combining 2 chromatographic steps (ion exchange in DEAE-Shephadex A-50 and affinity chromatography with heparin), the factor IX was purified, with this milk as a starting material. Different methods were studied to eliminate caseins, the main pollutant of the process, and ultracentrifugation was selected due to its numerous advantages over the isoelectric precipitation and salt precipitation. Factor IX may be purified from transgenic milk with an elevated purity by chromatographic methods that do not use immunoaffinity and are finally scalable in industrial production, which provides new perspectives for treating hemophilia B by preparing new oral formulations

Caracterización biológica y clínica de pacientes pediátricos con leucemia linfoide aguda pro-B

Se estudiaron las características biológicas y clínicas de 19 niños con leucemia linfoide aguda (LLA) pro-B en un periodo de 14 años. El inmunofenotipaje celular se realizó mediante el ultramicrométodo inmunocitoquímico. Se observó una mayor incidencia en el grupo de 2-5 años. La distribución por raza en este trabajo fue la misma que en la población normal. Los niños varones de piel blanca fueron los más afectados. El 73,7 % de los pacientes mostró leucocitos < 20 x109 /L al inicio de la enfermedad y el 57,9 % mostró hepatomegalia y esplenomegalia. Se observaron adenopatías y manifestaciones hemorrágicas en el 47,4 % y en el 2 %, respectivamente. El antígeno CD19 se expresó en el 100 % de los pacientes, el CD22 citoplasmático en el 89,5 %, la enzima Tdt en el 68,4 % y el HLA-DR en el 57,9 %. Del total de pacientes estudiados, 4 (21 %) expresaron antígenos mieloides y fueron clasificados como LLA pro-B Mi+. Los antígenos mieloides expresados fueron, en un paciente el CD13 y CD33 (5,3 %), y el CD15 en 2 enfermos (10,5 %). Estos resultados demuestran que la LLA es una enfermedad heterogénea con subtipos biológicos y clínicos diferentes

The biological and clinical characteristics of 19 children with pro-B acute lymphocytic leukemia were studied during 14 years. The cellular immunophenotyping was performed by the immunocytochemical ultramicrornethod. A higher incidence was observed in a group aged 2-5 years old. The distribution by race was the same as in the normal population. The white boys were the most affected. 73.7 % of the patients presented leukocytes < 20x10 9 /L at the onset of the disease, and 57.9 % had hepatomegaly and splenomegaly. Adenopathies and hemorrhagic manifestations were observed in 47.4 % and in 2 %, respectively. The CD19 antigen was expressed in 100 % of the patients, the CD22 plasmatic antigen in 89.5 %, the Tdt enzyme in 68.4 % and HLA-DR in 57.9 %. Of the total of studied patients, 4 (21 %) expressed myeloid antigens and were classified as pro-B LLA-Mi+. The expressed myeloid antigens were CD13 and CD33 (5.3 %) in a patient, and CD15 in 2 patients (10.5 %). These results show that LLA is a heterogenous disease with different biological and clinical subtypes

Anemia drepanocítica y embarazo: transfundir o no transfundir, esa es la decisión

Taller internacional: El hierro y sus implicaciones en la salud humana