Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

Cuban program of comprehensive medical care to patients with sickle cell disease

Renal disorders in sickle cell disease

La drepanocitosis está asociada con un amplio espectro de alteraciones renales que tienen su base en la falciformación de los eritrocitos en los vasos de la médula renal, que conduce a fenómenos de isquemia, microinfartos y anomalías de la función tubular. Se producen también alteraciones glomerulares funcionales reversibles de la autorregulación renal (hiperfiltración), que pueden conducir a cambios anatómicos irreversibles con glomeruloesclerosis segmentaria focal. Estas anomalías se expresan tempranamente como microalbuminuria, proteinuria y de forma mas tardía, como síndrome nefrótico e insuficiencia renal crónica. Medidas terapéuticas como el uso de inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina II, de los bloqueadores del receptor de la angiotensina II, asociados o no con la hidroxiurea, pueden prevenir o retardar el daño glomerular. En el presente trabajo se exponen de forma resumida aspectos relacionados con la fisiopatología del daño renal en la drepanocitosis y su tratamiento.

Sickle cell disease is associated with a wide range of renal disorders resulting from the falciformation of erythrocytes in vessels of the renal medulla, leading to ischemia, microinfarctions and tubular function abnormalities. Reversible glomerular functional renal self-regulation disorders (hyperfiltration) also occur, which may lead to irreversible anatomical changes with focal segmental glomerular sclerosis. These anomalies are expressed at an early stage as microalbuminuria and proteinuria, and at a later stage as nephrotic syndrome and chronic renal failure. Therapeutic measures such as the use of angiotensin-II converting enzyme inhibitors and angiotensin-II receptor blockers, associated or not with hydroxyurea, may either prevent or delay glomerular damage. The paper succinctly presents the physiopathology of renal damage in drepanocytosis and its treatment.

Iron deficiency anemia in the child population of Cuba. Gaps to be bridged

La anemia es un problema de salud mundial que afecta tanto a los países desarrollados como a aquellos en desarrollo. Sus causas pueden ser multifactoriales y frecuentemente pueden coexisitir varias de ellas; la principal es la baja ingestión de alimentos con fuentes adecuadas de hierro, tanto en cantidad como en calidad. En Cuba se está trabajando desde el año 1987 en el desarrollo de programas de intervención para la prevención de la anemia por deficiencia de hierro en la población, pero a pesar de todo el esfuerzo, no se han obtenido los impactos esperados, y existen diversos factores que pueden estar incidiendo en ello y que pueden sinergizarse. Evidencias científicas nacionales muestran que la baja prevalencia de lactancia materna, el escaso consumo de frutas y vegetales y la deficiencia vitamínica, ejercen influencia en la prevalencia de la anemia en Cuba. El parasitismo intestinal y la infección con H. pylori no están asociados con la prevalencia de anemia en el país. La obesidad e inflamación crónica a bajo tenor requerirían de estudios epidemiológicos que describan las posibles asociaciones entre estos factores.

Anemia is a global health problem affecting both developed and developing countries. The causes of anemia may be multifactorial, and several of them are often present at the same time. The main cause of anemia is the low intake of foods with adequate sources of iron both in quantity and quality. Work is being done in Cuba since the year 1987 aimed at developing intervention programs for the prevention of iron deficiency anemia in the population, but despite the great effort, the expected impact has not been achieved, due to the combined influence of various factors. National scientific evidence shows that the low incidence of breastfeeding, the low intake of fruits and vegetables, as well as vitamin deficiency, have an influence on the prevalence of anemia in Cuba. Neither intestinal parasitism nor infection with H. pylori are associated with the prevalence of anemia in the country. Obesity and chronic inflammation would require epidemiological studies describing the potential relationships between these factors.

Mastocytosis

Las mastocitosis están incluidas dentro del grupo de "enfermedades raras" debido a su baja frecuencia. Se caracterizan por el crecimiento y acumulación de causa desconocida de mastocitos en piel y otros órganos. Las manifestaciones clínicas se deben a la infiltración por mastocitos y a la liberación de mediadores químicos. El diagnóstico se establece por la clínica y los hallazgos histopatológicos en biopsias de piel y de órganos afectados, como la médula ósea. En la piel se manifiesta como urticaria pigmentosa. Existen varias clasificaciones, pero ninguna ha sido universalmente aceptada. El tratamiento es sintomático y no altera el curso de la enfermedad. La mayoría de los pacientes presentan síntomas relacionados con la liberación de mediadores del mastocito, y la prevención de sus efectos sobre los tejidos constituye la clave del tratamiento.

Mastocytoses are included among the group of "rare diseases" due to their low frequency. They are characterized by the growth and accumulation of mastocytes on the skin and other organs for no known reason. Clinical manifestations are due to infiltration by mastocytes and the release of chemical mediators. The diagnosis is clinical and based on histopathological findings from biopsies of the skin and other organs affected, such as the bone marrow. On the skin, the illness is manifested as urticaria pigmentosa. Several classifications have been made, but none has been universally accepted. Treatment is symptomatic and does not change the course of the illness. Most patients present symptoms related to mastocyte mediator release, and prevention of its effects on tissues is crucial to the treatment.

From primary immunodeficiency to cancer

El aumento de la supervivencia de los pacientes con inmunodeficiencia primaria (IDP) ha incrementado el riesgo de desarrollar cáncer, que en la actualidad oscila entre el 4 y el 25 %. Se exponen las IDP que se asocian con una alta incidencia de neoplasias: la inmunodeficiencia variable común, la deficiencia selectiva de IgA, la ataxia-telangiectasia, el síndrome de Wiskott-Aldrich, la inmunodeficiencia con timoma (síndrome de Good) y la enfermedad linfoproliferativa ligada al cromosoma X (síndrome de Duncan). Los mecanismos patogénicos implicados son diferentes en cada enfermedad y pueden incluir: defectos en la inmunovigilancia, aumento de la susceptibilidad cromosómica intrínseca a ciertos mutágenos, infecciones causadas por virus como el de Epstein Barr, inmunodesregulación de las células B por defectos de las células T reguladoras, entre otros.

Rising survival rates among patients with primary immunodeficiency (PID) have increased the risk of developing cancer, which currently ranges between 4 and 25 %. A presentation is made of the PIDs associated with a high incidence of neoplasias: common variable immunodeficiency, selective IgA deficiency, ataxia-telangiectasia, Wiskott-Aldrich syndrome, immunodeficiency with thymoma (Good’s syndrome) and linfoproliferative disease linked to chromosome X (Duncan’s syndrome). The intervening pathogenic mechanisms are different for each disease and may include: inmmunosurveillance defects, increased chromosome susceptibility intrinsic to certain mutagens, infections caused by virus such as Epstein Barr, immunodysregulation of B cells due to defects in regulatory T cells, among others.

Antibodies against trophoblast cells in the first quarter of pregnancy

Las células del trofoblasto no expresan los antígenos HLA clásicos de clase I (A, B, C), pero sí los antígenos HLA G que pueden generar anticuerpos capaces de tener reacción cruzada con los primeros. Se estudiaron 24 mujeres en el primer trimestre del embarazo, sin antecedentes de embarazos o transfusiones de sangre, con anticuerpos reactivos contra leucocitos, plaquetas o ambos (9 antigranulocitarios y 15 anti-HLA), para determinar la presencia de anticuerpos antitrofoblasto, mediante técnica de inmunofluorescencia indirecta en lámina. El 54,16 % presentó anticuerpos antitrofoblasto. El 86,66 % de las embarazadas con anticuerpos anti-HLA, presentó anticuerpos contra trofoblasto, mientras que ninguno de los sueros con anticuerpos específicos de granulocitos reaccionó con las células trofoblásticas (p=0,00). Después de la adsorción con tejido trofoblástico, los sueros con anticuerpos con especificidad granulocitaria mantuvieron la reactividad con leucocitos de sangre periférica, y solo 2 de los que presentaban especificidad HLA. Los resultados sugieren que la mayoría de los anticuerpos anti-HLA, reactivos con leucocitos, plaquetas o ambos, pueden estar dirigidos contra antígenos HLA-G del trofoblasto y muestran reacción cruzada con los antígenos HLA leucocitarios, lo cual favorece el bloqueo de la respuesta de los leucocitos maternos contra las células fetales, lo que pudiera explicar, además, la alta prevalencia de anticuerpos anti-HLA en el embarazo temprano.

Trophoblast cells do not express classical HLA class I antigens (A, B, C), but they do express HLA G antigens which may generate antibodies capable of cross-reacting with the former. A study was conducted of 24 women in the first quarter of pregnancy, with no previous pregnancies or blood transfusions, with reactive antibodies against leukocytes, platelets or both (9 antigranulocytary and 15 anti-HLA), to determine the presence of antitrophoblast antibodies, by plate indirect immunofluorescence technique. 54.16 % had antitrophoblast antibodies. 86.66 % of the pregnant women with anti-HLA antibodies had antibodies against the trophoblast, whereas none of the sera with granulocyte specific antibodies reacted with trophoblastic cells (p=0,00). Following adsorption with trophoblastic tissue, the sera with antibodies showing granulocyte specificity remained reactive with peripheral blood leukocytes, as opposed to just 2 of those showing HLA specificity. Results suggest that most anti-HLA antibodies reactive with leukocytes, platelets or both, may be aimed against trophoblast HLA-G antigens, and cross-react with leukocyte HLA antigens, which facilitates blockage of the response of maternal leukocytes against fetal cells. This may also explain the high prevalence of anti-HLA antibodies during early pregnancy.

Phenotypic characterization of the bone marrow stem cells used in regenerative cellular therapy

La Medicina Regenerativa es una novedosa terapéutica de amplio potencial en diferentes enfermedades para la cual se utilizan células madre procedentes de la médula ósea (MO), cuya caracterización fenotípica es limitada. En nuestro trabajo se estudió la expresión de diferentes marcadores de la membrana celular en células mononucleares (CMN) de la MO de 14 pacientes a quienes se les realizó terapia celular autóloga, obtenidas por punción medular y movilización a la sangre periférica, con el objetivo de caracterizar los diferentes tipos de células presentes en esta población celular heterogénea e identificar las moléculas de adhesión implicadas en su adhesión. Se observó mayor presencia de células madre adherentes del estroma medular en las CMN obtenidas directamente de la MO; una mayor población de células CD90+ en las CMN procedentes de sangre periférica CD34-/CD45- con una elevada expresión de las moléculas CD44 y CD62L, lo que sugiere mayor presencia de células madre mesenquimales (CMM) en las células movilizadas del estroma medular. Los valores más elevados de células CD34+ en las células madre procedentes de sangre periférica con baja expresión de las moléculas CD117- y DR- sugiere la presencia de células madre hematopoyéticas, hemangioblastos y células progenitoras endoteliales movilizadas a la circulación periférica. Se demostró que tanto las CMN procedentes de MO como de sangre periférica, muestran una elevada expresión de células madre con expresión de la molécula de adhesión CD44 (marcador de CMM), probablemente implicadas en su migración, asentamiento y diferenciación.

Regenerative medicine is a novel therapeutic method with broad potential for the treatment of various illnesses, based on the use of bone marrow (BM) stem cells, whose phenotypic characterization is limited. The paper deals with the expression of different cell membrane markers in mononuclear BM cells from 14 patients who underwent autologous cell therapy, obtained by medullary puncture and mobilization to peripheral blood, with the purpose of characterizing the different types of cells present in that heterogeneous cellular population and identifying the adhesion molecules involved in their adhesion. A greater presence was observed of adherent stem cells from the marrow stroma in mononuclear cells obtained directly from the BM; a larger population of CD90+ cells in mononuclear cells from CD34-/CD45- peripheral blood with a high expression of molecules CD44 and CD62L, which suggests a greater presence of mesenchymal stem cells (MSC) in mobilized cells from the marrow stroma. The higher levels of CD34+ cells in peripheral blood stem cells with a low expression of molecules CD117- and DR- suggests the presence of hematopoietic stem cells, hemangioblasts and progenitor endothelial cells mobilized to peripheral circulation. It was found that mononuclear cells from both the BM and peripheral blood show a high presence of stem cells with expression of adhesion molecule CD44 (MMC marker), probably involved in their migration, settling and differentiation.

ABO and RhD blood groups in multiple sclerosis

La fisiopatología de la esclerosis múltiple es incierta; la hipótesis más fundada es la existencia de un proceso autoinmune en el que existe predisposición genética. El sistema de grupos sanguíneos está compuesto por antígenos fácilmente detectables, por lo que constituye excelente marcador genético. Para determinar frecuencia de distribución de los grupos sanguíneos en pacientes con esclerosis múltiple, se estudiaron 70 enfermos, de quienes se obtuvieron datos demográficos, clínicos y de escalas evolutivas. Se seleccionaron 180 controles al azar simple mediante muestreo multietápico del universo integrado por 4 747 donantes de sangre. Se determinaron los grupo sanguíneos ABO y RhD. Se calculó X² con precisión del 95 % e intervalo de confianza de las diferencias porcentuales. En ambos grupos fue más frecuente el RhD+ (85,7 % casos y 90 % controles). El grupo sanguíneo A estuvo en el 60 % de los pacientes y el grupo O predominó en los donantes (55 %), con diferencia significativa p=0,003 y OR=2,85. De acuerdo con este estudio, existe una asociación entre el grupo sanguíneo A con la esclerosis múltiple.

The physiopathology of multiple sclerosis is uncertain. The best founded hypothesis is the existence of an autoimmune process in which genetic predisposition plays a role. The system of blood groups consists of easily detectable antigens; therefore, it is an excellent genetic marker. To determine the distribution frequency of blood groups in patients with multiple sclerosis, 70 ill persons were studied, about whom demographic, clinical and evolutionary scale data were obtained. 180 controls were selected by simple random multistage sampling of a universe of 4 747 blood donors. Blood groups ABO and RhD were determined. X² was calculated with a 95% accuracy and confidence interval of percent differences. RhD+ was more frequent in both groups (85.7 % cases and 90% controls). Blood group A was found in 60 % patients, whereas group O prevailed in donors (55 %), with a significant difference of p=0.003 and OR=2.85. According to this study, there is a relationship between blood group A and multiple sclerosis.

Chronic disseminated intravascular coagulation as the form of presentation of a case with aortic aneurysm

El término coagulación intravascular diseminada (CID) define un proceso patológico que complica la evolución clínica de diversas enfermedades, es inducida por "procoagulantes" introducidos o producidos en la circulación sanguínea que llegan a superar los mecanismos anticoagulantes naturales. Entre las posibles causas más frecuentes para el desarrollo de la enfermedad están la infecciosa y la tumoral; menos frecuente es la existencia de un aneurisma aórtico, entre otras. Su incidencia en pacientes con aneurismas aórticos grandes es del 0,5 -1 %. Diferentes causas inciden en la aparición de estas grandes dilataciones vasculares, pero en los pacientes de edad avanzada, su mecanismo de producción está estrechamente vinculado con la ateroesclerosis. Se presenta un paciente de 88 años de edad con antecedentes de diabetes mellitus tipo II e hipertensión arterial, que presenta manifestaciones purpúrico petequiales en abdomen y miembros inferiores, además de hematuria de 2 meses de evolución. Los exámenes de laboratorio mostraron evidencias de CID y los imagenológicos, presencia de lesiones vasculares de localización aórtico torácica y abdominal. Por la edad avanzada del paciente y las enfermedades subyacentes que apoyaban el carácter irresecable de las lesiones, se inició tratamiento con heparina de bajo peso molecular, opción terapéutica importante para el manejo en los grandes aneurismas, mucho más cuando son irresecables, el riesgo quirúrgico es muy alto, o ambos. Su evolución clínica ha sido favorable con control mantenido de la coagulopatía durante 2 años.

The term disseminated intravascular coagulation (DIC) defines a pathological process complicating the clinical evolution of various diseases. It is caused by "procoagulants" introduced into or produced in blood circulation which may exceed natural anticoagulant mechanisms. The most common causes of the disease are infectious and tumoral. A less common cause is the presence of an aortic aneurysm, among others. Its incidence in patients with large aortic aneurysms is 0.5 -1 %. Various factors influence the emergence of these large vascular dilatations, but in elderly patients their development is closely related to atherosclerosis. A case is presented of an 88-year old patient with a background of type 2 diabetes mellitus and hypertension, who shows purpuric petechial manifestations on his abdomen and lower limbs, and has had hematuria for two months. Laboratory tests showed evidence of DIC, and imagenologic testing showed the presence of vascular lesions of aortic thoracic and abdominal location. Due to the advanced age of the patient and the underlying illnesses supporting the undryable nature of the lesions, treatment was started with heparin of low molecular weight, an important therapeutic management option for large aneurysms, particularly when they are undryable, surgical risk is high, or both. The patient's clinical evolution has been favorable, with a sustained control of coagulopathy for 2 years.

With regards to the first edition of a newsletter about the surveillance syste of the Cienfuegos Blood Bank

La vigilancia en salud constituye un componente de trabajo obligado para todos los profesionales de este sector con la finalidad de lograr que los resultados de las acciones de vigilancia sean el modelo en que se inspiren todos los que se dedican a esta actividad, por lo que es necesario proveerles de información oportuna y válida que permita la toma de decisiones más adecuadas en aras de resolver los múltiples eventos que puedan afectar la salud nuestra población. Con este ánimo, la Dirección del Banco de Sangre Provincial de Cienfuegos realiza la edición trimestral de un boletín informativo dirigido fundamentalmente a las instituciones de la provincia que conforman la red de bancos de sangre, las autoridades sanitarias de los diferentes niveles de dirección, los centros productores de hemoderivados y el Centro Estatal para el Control de Medicamentos, para lograr que la información que se obtenga de la realización de las actividades de vigilancia sea difundida y posibilite la adopción de acciones de prevención y control más efectivas, oportunas y dinámicas en los diferentes niveles.

Health surveillance is a compulsory component in the work of all health professionals, and is aimed at ensuring that the results of surveillance actions are a model inspiring all those engaged in this activity. This is the reason why it is necessary to provide them with timely, valid information enabling the taking of the most appropriate decisions with a view to resolving the many events that may affect the health of our population. It is with this purpose that the Management of Cienfuegos Provincial Blood Bank publishes a quarterly newsletter mainly intended for the institutions making up the provincial network of blood banks, health authorities from the various management levels, blood product manufacturing centers, and the State Drug Control Center, to ensure that the information obtained from the conduct of surveillance activities is disseminated, thus enabling the adoption of more effective, timely and dynamic prevention and control actions at the various levels.

Treatment of promyelocytic leukemia with arsenic trioxide (ARSENIN^®) at the onset of illness. Preliminary report