Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

2016: medio centenario del Instituto de Hematología e Inmunología

Regulación del metabolismo del hierro: dos sistemas, un mismo objetivo

La existencia humana está indisolublemente unida al hierro, que es parte de una amplia variedad de enzimas claves como catalasas, aconitasas, ribonucleótido reductasa, peroxidasas y citocromos, que explotan la flexibilidad de su química redox para ejecutar un elevado número de reacciones esenciales para la vida. El cuerpo humano ha evolucionado para conservar el hierro en diferentes formas, incluido su reciclaje después de la ruptura de los eritrocitos y la retención en ausencia de un mecanismo de excreción. El metabolismo del hierro está balanceado por dos sistemas regulatorios: uno sistémico basado en la hormona hepcidina y la proteína exportadora ferroportina, y el otro que controla el metabolismo celular través de las proteínas reguladoras de hierro (IRP) que se unen a los elementos de respuesta al hierro (IRE) de los ARNm regulados. Estos sistemas funcionan de modo coordinado lo que evita, tanto la deficiencia como el exceso del mineral.

Human existence is indissolubly linked to iron, which is part of a wide variety of key enzymes such as catalase, aconitases, ribonucleotide reductase, peroxidases and cytochromes, exploiting the flexibility of its redox chemistry to run a large number of reactions essential for life. Human body has evolved to keep iron in different forms, including recycling after rupture of erythrocytes and the retention without excretion mechanism. Iron metabolism is balanced by two regulatory systems: one based on systemic hormone hepcidin protein export and ferroportin, and the other, which controls cell metabolism through the iron regulatory protein (IRP) binding to the mRNAs regulated iron regulatory elements (IRE). These systems work in a coordinated manner avoiding both deficiency and excess.

Comportamiento de las células asesinas naturales, las dendríticas y los macrófagos, en el embarazo

La implantación de un embrión semialogénico en el útero materno constituye una paradoja inmunológica y es uno de los fenómenos que abre más interrogantes dentro del campo de la Inmunología. Mientras que en un determinado momento se consideró que la interfase materno-fetal era un sitio inmunológicamente privilegiado, hoy se sabe que ocurre un reconocimiento del feto semialogénico por el sistema inmune de la madre. Sin embargo, a pesar de este reconocimiento inmunológico se han descubierto varios mecanismos que pueden explicar el porqué la madre no rechaza al feto antigénicamente diferente. Estos mecanismos incluyen, tanto factores fetales como factores locales maternos, donde están incluidos los elementos de la respuesta inmunitaria adaptativa e innata. En este trabajo se hace referencia a la importante función que desempeñan las células asesinas naturales, las células dendríticas y los macrófagos en el embarazo.

The implantation of a semiallogenic embryo in the womb is an immunological paradox and is one of the phenomena that open more questions in the field of immunology. While at one point it was considered that the maternal-fetal interface was an immunologically privileged site, now it is known that a fetus semiallogenic recognition by the immune system of the mother occurs. However, despite this immune recognition several mechanisms have been discovered that may explain why the mother does not reject the fetus antigenically different. These mechanisms include both fetal factors and local maternal factors, where the elements of innate and adaptive immune response are included. In this paper we refer to the important role of natural killer cells, dendritic cells and macrophages in pregnancy.

Citotoxicidad in vitro y potencialidades de los compuestos quinoides como agentes antitumorales

La búsqueda e identificación de nuevos compuestos activos para la terapéutica del cáncer se ha centrado esencialmente en la investigación de productos naturales y de sus análogos sintéticos. El presente trabajo pretende sistematizar los conocimientos sobre las bases moleculares de la actividad citotóxica de los compuestos quinoides y su uso como agente antitumoral. Se realizó una revisión de artículos originales, de corte experimental, publicados en la década 2004-2014 en algunas bases de datos de la Biblioteca Virtual de Salud (BVS). Se constató que numerosos estudios han avalado la capacidad de los productos quinoides de inhibir el crecimiento celular, sustentado en sus posibilidades de dañar al ADN por estrés oxidativo y de interactuar de modo biorreductivo con otras biomoléculas. Además, que la potencia de la citotoxicidad de los compuestos quinoides se incrementa ante cadenas laterales alquiladas y anillos aromatizados unidos al motivo quinona. Las evidencias experimentales sugieren un promisorio futuro de estas moléculas como agentes antitumorales, en base a su citotoxicidad y elevada selectividad ante líneas celulares neoplásicas.

The search and identification of new active compounds for cancer therapy has focused mainly on research of natural products and their synthetic analogs. This paper aims to systematize the knowledge of the molecular basis of the cytotoxic activity of the quinoid compounds and their use as an antitumor agent. A review was performed on original articles, experimental section, published in the 2004-2014 decade in some databases of the Virtual Health Library (VHL). Numerous studies have supported the ability of quinoid products inhibiting cell growth, based on their ability to damage DNA by oxidative stress and thus have a biorreductive interaction with other biomolecules. Furthermore, the power of cytotoxicity increases quinoid compounds alkylated with side chains attached to rings and quinone flavored motif. Experimental evidence suggests a promising future of these molecules as antitumor agents, based on their high selectivity and cytotoxicity against neoplastic cell lines.

Función del sistema NADPH oxidasa en la formación de trampas extracelulares de los neutrófilos (NETs)

Las trampas extracelulares de los neutrófilos son estructuras fundamentalmente compuestas de cromatina y proteínas granulares, que una vez liberadas constituyen un mecanismo de defensa que tiene la capacidad de atrapar y destruir microorganismos patógenos. El proceso que libera estas estructuras es conocido como NETosis y en el caso que provoque muerte celular, esta es diferente a la apoptosis y a la necrosis. Si bien no se conocen todos los eventos moleculares involucrados en la formación de las NETs, se sabe que dependiendo del estímulo, las especies reactivas del oxígeno son esenciales para que ocurra la descondensación de la cromatina y se lleve a cabo el proceso de NETosis.

Neutrophil extracellular traps (NETs) are structures mainly composed of chromatin and granule proteins that once released constitute a defense mechanism due to their ability to trap and destroy pathogen microorganisms. The process by which these structures are released is known as NETosis and in case this may lead to cell death is different to apoptosis and necrosis. Although all the molecular events involved in the formation of NETs are poorly understood, it is known that depending on the stimulus, reactive oxygen species (ROS) are essential to the chromatin decondensation and subsequent NETs formation.

La redacción de un artículo científico

La investigación científica y la publicación del artículo científico son dos actividades íntimamente relacionadas. La investigación científica termina con la publicación del artículo científico; solo así pasará a formar parte del conocimiento científico. Este trabajo aborda aspectos como la definición de artículo científico, los principios generales para su redacción, así como las diferentes partes que conforman la estructura de un artículo científico original.

Scientific research and publication of the scientific paper are two activities closely related. Scientific Research ends with the publication of the scientific paper; only then it will become part of the scientific knowledge. This paper addresses issues such as the definition of a scientific paper, general principles for writing as well as the different parts that make up the structure of an original scientific paper.

Protocolo ALLIC-BFM 2002 en el Instituto de Hematologia e Inmunologia: experiencia de 10 añosDecember 21, 2015

Triple terapia inmunosupresora con el empleo del Tymogam® en la aplasia medular idiopática

**Hibridación in situ fluorescente: herramienta en el diagnóstico de las hemopatías malignas**

Atención hematológica a la embarazada con drepanocitosis en el Instituto de Hematología e Inmunología

En Cuba, la atención a la embarazada con drepanocitosis ha experimentado un incremento en el número de los aspectos que incluye, entre los que se encuentran la evaluación preconcepcional con vista a tener una clasificación de la gravedad de su cuadro clínico hematológico previo al inicio de la gestación; los cuidados del periodo gestacional, así como las medidas durante el parto y el puerperio. Esta atención ha sufrido cambios importantes en los últimos 30 años, desde la modificación radical en la aceptación institucional del embarazo en este tipo de paciente así como y el respeto a su autonomía, hasta el establecimiento de una política encaminada a disminuir los riesgos y las complicaciones hematológicas y obstétricas durante este periodo. Todas estas medidas constituyen hoy la estrategia profiláctica y terapéutica que se ha seguido con estas pacientes, la que se presenta en este trabajo como herramienta de consulta en las discusiones para la toma de decisiones en la atención a este grupo de pacientes. El hecho de disponer de una estrategia específica de atención a la gestante con drepanocitosis y un equipo multidisciplinario de alta calificación en su atención en las diferentes regiones del país, permite establecer pautas de tratamiento capaces de generalizar las conductas en todo el territorio nacional y, por tanto, elevar de manera significativa los indicadores de salud y la calidad de la atención a este grupo de pacientes.

In Cuba, medical care to pregnant sickle cell disease women has experienced a considerable increase in the number of items included, among which are preconceptional evaluation to get the proper classification of the severity of her clinical hematological situation before pregnancy; care of gestational period and measures during childbirth and postpartum period. This attention has undergone significant changes over the last 30 years, since the radical change in the institutional acceptance of pregnancy in this kind of patient and the respect for her autonomy, to the establishment of a policy to reduce risks and hematological or obstetric complications during this period. All these measures are today the prophylactic and therapeutic strategy that has been followed with these patients and it is our aim to present it as a document to be consulted to take proper decisions in the care of these patients. The possibility to have a specific strategy for the care of pregnant women with sickle cell disease who will be attended by a multidisciplinary well qualified medical team, allows us to establish specific therapeutic policies in the whole country and significantly increase health indicators as well as the quality of care to this group of patients.

Detección de anticuerpos eritrocitarios con las técnicas de polietilenglicol y polibreno en pacientes politransfundidos

Uno de los aspectos más importantes de la práctica inmunohematológica es la detección e identificación de anticuerpos, ya que la respuesta de aloanticuerpos contra aloantígenos eritrocitarios es una complicación frecuente de la transfusión. Para detectar la presencia de anticuerpos en el suero de los pacientes existen diferentes métodos que varían en su sensibilidad. Se realizó un estudio prospectivo, transversal que incluyó a todos los pacientes politransfundidos con concentrado de eritrocitos en el Instituto de Hematología e Inmunología en un período de un año, con el objetivo de detectar los aloanticuerpos eritrocitarios que pudieran causar reacción transfusional. Se consideraron politransfundidos aquellos pacientes con más de 2 momentos transfusionales. La muestra estuvo constituida por 151 pacientes. Se emplearon las técnicas manuales de polibreno y la de polietilenglicol-antiglobulina. En 28 casos (18,5 %) se detectó la presencia de anticuerpos; de estos, 24 en polietilenglicol (85,7 %) y 6 (21,4 %) en polibreno. La comparación demostró que el polietilenglicol fue el de mayor sensibilidad en la detección de anticuerpos aunque detectó autoanticuerpos sin relevancia transfusional en el 22 % de los casos.

One of the most important aspects of immunohematological practice is the detection and identification of antibodies, and the production of alloantibodies against red cell antigens is a frequent complication of transfusion. There are several methods with a different level of sensitivity to detect the presence of antibodies in the serum of transfused patients. A prospective, cross-sectional study was performed including all patients polytransfused with packed red cells at the Institute of Hematology and Immunology in the period of one year, in order to detect red cell alloantibodies that could cause transfusion reaction. We considered polytransfused patients with transfusions over 2 times. The sample consisted of 151 patients. The manual polybrene test and the polyethylene glycol-antiglobulin test were used. In 28 cases (18.5%) the presence of antibodies was detected. Cross tests were positive for 11 patients (39.28%), the investigation of antibodies by polyethylene glycol in 85.7% (24 patients), and polybrene in 6 patients (21.4%). The comparison showed that polyethylene glycol was the most sensitive in the detection of antibodies even when autoantibodies with no transfusional relevance were detected in 22% of the patients.

Inmunoterapia celular adoptiva con linfocitos de sangre de cordón umbilical en infecciones virales postrasplante hematopoyético

Las reactivaciones de infecciones virales ocurren como complicación en los primeros 3-6 meses después del trasplante de células progenitoras hematopoyéticas y se deben, fundamentalmente, a virus herpes de importancia clínica, como el citomegalovirus, el virus de Epstein Barr y el virus del herpes humano tipo 6; los poliomavirus BK y JC y el adenovirus. La inmunoterapia celular adoptiva es un tratamiento que ayuda al sistema inmunológico a combatir estas enfermedades. Su principio se basa en obtener linfocitos T específicos de un individuo, cultivarlos y expandirlos en el laboratorio, lo que aumenta el número de células T capaces de destruir dianas virales. Estas células T se devuelven al paciente para ayudar a su sistema inmunológico. Los datos experimentales in vitro sugieren el alto potencial, quizás único, de las células de sangre de cordón umbilical para conseguir productos biológicamente activos como herramientas terapéuticas de este nuevo tipo en la facilitación del injerto, la inmunoterapia y la medicina regenerativa. Un fenotipo de células T virgen derivada de la sangre de cordón, se han empleado para reducir la enfermedad injerto contra huésped después del trasplante y la inmunoterapia celular adoptiva con linfocitos T citotóxicos virus-específicos para prevenir de forma efectiva estas infecciones virales.

Viral reactivation predominantly occurs in the first 3 - 6 months after stem cell transplantation. The most clinically important are the herpes viruses; cytomegalovirus, Epstein-Barr virus and human herpes virus 6; the polyoma viruses BK and JC and adenovirus. Cellular adoptive immunotherapy is a treatment used to help immune system to fight against this kind of diseases. It is based on the extraction of specific T lymphocytes from an individual and its culture at the laboratory, to increase the number of T cells able to destroy viral targets, and these T cells are infused to the patient in order to help his immune system. In vitro experimental data suggest the high and perhaps unique potential of cord blood cells to generate biologically active products as therapeutic tools of this new type in order to facilitate graft, immunotherapy and regenerative medicine. A naive T cell phenotype derived from cord blood has been employed to reduce graft versus host disease after stem cell transplantation and as adoptive cellular immunotherapy with virus-specific cytotoxic T lymphocytes to prevent, in an effective way, this kind of viral infections.

Plasmocitoma de la mama

El plasmocitoma de la mama es muy infrecuente y en la mayoría de los casos aparece asociado a mieloma múltiple. Se describe una paciente de 42 años de edad con diagnóstico conocido de plasmocitoma solitario del cuello asociado a mieloma múltiple, que 11 meses después de alcanzada la remisión se presenta con una tumoración en la mama derecha sin manifestaciones sistémicas de mieloma. El estudio histológico e inmunohistoquímico del tumor confirmaron el diagnóstico de plasmocitoma. El diagnóstico diferencial en ocasiones es difícil y debe hacerse con tumores primarios y secundarios de la mama. El tratamiento de elección es la radioterapia local siempre que no existan manifestaciones sistémicas de la enfermedad subyacente.

Breast plasmocytoma is infrequent and in most of the cases is associated to multiple myeloma. We describe a 42 year old woman with a diagnosis of solitary plasmocytoma of the neck associated to multiple myeloma that went into remission and eleven months later she presented a right breast lump which was confirmed by core biopsy and immunohistochemical study to be a plasmocytoma. Sometimes differential diagnosis is difficult and should be performed in primary and secondary breast tumours. The election treatment is radiotherapy if there are not manifestations of a subyacent sistemic disease.

Síndrome de hiper IgE autosómico dominante

El síndrome hiper IgE autosómico dominante es una inmunodeficiencia primaria poco frecuente que se caracteriza por niveles elevados de IgE, dermatitis eccematoide, infecciones recurrentes de piel y pulmón, y formación de abscesos con escasos signos inflamatorios. También se presentan alteraciones dentarias, esqueléticas y del tejido conjuntivo. Es causado por mutaciones dominantes del gen que codifica la proteína transductora de señal y activadora de la transcripción 3 (STAT3). Esta mutación condiciona un déficit en la generación de células Th17 a partir de células T CD4+, que explica la susceptibilidad de estos pacientes a infecciones por S aureus y C albi cans. Se presenta una adolescente con puente nasal amplio, paladar ojival, hiperlaxitud, fracturas patológicas, escoliosis y retraso en la caída de la dentadura primaria, rash eccematoso desde el período neonatal, infecciones cutáneas, óticas, pulmonares y candidiasis mucocutánea. Se detectan niveles elevados de IgE sérica y eosinofilia. Ha sido tratada con antimicrobianos y tópicos, con seguimiento de más de 10 años. Este síndrome es una entidad infrecuente, de causa genética, que requiere alto grado de sospecha y del manejo precoz de las infecciones.

Autosomal dominant hyper IgE syndrome is a rare primary immunodeficiency characterized by elevated levels of IgE, eczematoid dermatitis, recurrent infections of skin and lung and abscess formation with few inflammatory signs. Dental, skeletal and connective tissue disorders are also present. It is caused by dominant mutations of the gene encoding the protein signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) . This mutation deficit conditions in generating Th17 cells from CD4 + T cells which explains the special susceptibility of these patients to infection by S. aureus and Candida albicans. A teenager patient is presented, broad nasal bridge, arched palate, hypermobility, pathological fractures, scoliosis and fall of primary teeth delayed, eczematous rash from neonatal lung, skin infections, ear and mucocutáneous candidiasis. High levels of Ig E serum and eosinophilia were detected. The patient was treated with antibiotics and topical, tracking over 10 years. Conclusions: This syndrome is a rare condition, genetic causes require high degree of suspicion and early management of infections.

Angioedema hereditario, una enfermedad de fácil confusión en su diagnóstico

El angioedema hereditario es una enfermedad genética rara, autosómica dominante, con una aparición de 1:10 000 a 1:50 000 habitantes, que presenta como síntoma principal episodios de edema definido, doloroso, deformante con ausencia de prurito, generalmente localizado en las extremidades. El diagnóstico se realiza basado en anamnesis, examen físico y determinación de C4, C1 - INH, cuyos niveles séricos deben encontrarse bajos. Se presenta el caso de un paciente masculino de 33 años que asiste a consulta con un edema deformante en el rostro y en las extremidades superiores, refiere que en su familia un abuelo presentó un cuadro semejante y sus dos hijos tienen estos síntomas. Los exámenes realizados reflejaron: C3: 87 mg/dL, C4: 10 mg/dL y actividad funcional de C1-INH: 33 %; el resto de los estudios hormonales e inmunológicos mostraron valores dentro de los rangos normales. Se diagnosticó como angioedema hereditario tipo II y se impuso tratamiento profiláctico con Danazol (200 mg); el paciente lleva cuatro meses sin episodios.

Hereditary angioedema is a rare genetic autosomal dominant disease with an appearance from 1:10 000 to 1:50 000, which main symptom is defined episodes of painful deforming edema with absence of pruritus, usually located in extremities. Diagnosis is based on anamnesis, physical examination and determination of C4, C1-INH, where low serum must be found. We present a male patient aged 33, who attends a consultation with disfiguring edema in the face and upper extremities reporting that in his family a grandfather presented a similar symptom as well as his two sons. The tests made reflected: C3: 87 mg / dl, C4: 10 mg / dl and functional activity of C1-INH: 33 %; other hormonal and immunological studies showed values within normal ranges. He was diagnosed as hereditary angioedema type II and received prophylactic treatment with Danazol (200 mg); the patient has now been four months without episodes.