Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

History of Immunology in Cuba from xv century to half of xix century

La inmunología cubana, aunque no tuviera la identidad propia como especialidad, ha estado asociada a los más significativos avances y descubrimientos desde la etapa colonial con impacto tanto en el desarrollo social como humano del país y de otras naciones. El primer proceder inmunológico aplicado en Cuba fue el de la variolación, el 29 de diciembre de 1789. La primera administración exitosa de la vacuna contra la viruela en el país ocurrió en Santiago de Cuba el 12 de enero de 1804. El 11 de febrero de 1804 comenzó Tomás Romay la extensión gratuita de la inmunización en la isla. Desde Cuba se envió la vacuna de la viruela hacia México, Jamaica, Colombia, Venezuela y Estados Unidos. La Real Expedición Filantrópica de la Vacuna arribó al puerto capitalino el 26 de mayo de 1804. El 13 de julio de 1804 se fundó en La Habana la Junta Central de Vacunación. En estos hechos fundacionales de la inmunología criolla, con un sentido naciente y aún imperceptible de la nacionalidad, se asientan los pilares y referentes de la investigación biomédica cubana y de un sistema de salud orientado a servir a la población.

Cuban immunology, although not yet with a defined identity as a medical specialty, has been associated with the most outstanding advances and discoveries since colonial times with impacts in the social and human development of the country as well as of other nations. The first immunological procedure administered in Cuba was that of variolation, on December 29, 1789. The first successful vaccination against smallpox carried out in the country took place in Santiago de Cuba on January 12, 1804. On February 11, 1804 Tomas Romay started the free extension of immunization in the island. From Cuba, the vaccine against smallpox was sent to Mexico, Jamaica, Colombia, Venezuela and the United States. The Royal Philanthropic Expedition of Vaccine arrived in Havana harbor on May 26, 1804. The Central Board of Vaccination was founded on July 13, 1804. On such founding events of the local immunology, with a growing but still imperceptible sense of nationality, the pillars and references for Cuban biomedical research are based, as well as for a health system oriented to serve the population.

History of Immunology in Cuba from 1850 to half of XX century

A partir de la segunda mitad del siglo XIX muchas investigaciones inmunológicas en Cuba se tradujeron en cambios en la situación sanitaria del país. La fundación en 1868 del Instituto Práctico de Vacuna Animal abrió las puertas a la primera institución de producción, investigación y desarrollo de vacunas en Cuba. El doctor Carlos Juan Finlay propuso que la seroterapia a partir de sujetos inmunes tras la fiebre amarilla podría tener un efecto profiláctico en los no expuestos. La creación en 1887 del Laboratorio Histobacteriológico e Instituto Anti-Rábico situó a Cuba en el primer nivel de la investigación inmunológica mundial. El 9 de febrero de 1912 comenzó la vacunación antitífica masiva en el país, iniciador en América Latina. El primer reporte mundial de la neutropenia crónica maligna familiar, injustamente conocida como síndrome de Chediak-Higashi, fue publicado por el Dr. Antonio Béguez en el Boletín de la Sociedad Cubana de Pediatría, en 1943. La inmunología ha jugado un papel protagónico en el desarrollo de la medicina, las ciencias y la salud pública en Cuba. La relevancia de la investigación inmunológica realizada en Cuba está signada por varios resultados que fueron los primeros de su tipo en el mundo.

From the second half of XIX century most of immunological research carried out in Cuba was translated into major changes in the sanitary situation of the country. The foundation in 1868 of the Practical Institute of Animal Vaccine opened the gates of the first institution dedicated to the manufacturing, research and development in Cuba. Doctor Carlos Juan Finlay hypothesized that serotherapy from subjects who were immune after yellow fever could have a prophylactic effect on the non-exposed. The creation in 1887 of the Histobacteriological Laboratory and Anti-Rabies Institute placed Cuba at a world level in immunological research. On February 9th, 1912 the massive anti-typhoid vaccination started in the country, first in Latin America. The original case report of a malignant familial chronic neutropenia, unjustly known as Chediak-Higashi syndrome, was published by Dr. Antonio Beguez in the Boletin de la Sociedad Cubana de Pediatría, on 1943. Immunology has played an outstanding role in the development of medicine, sciences and public health in Cuba. The relevance of the immunological research carried out in Cuba is marked by some world-class results.

Immunofenotype study by flow citometry for the diagnosis of primary immunodeficiencies

Las inmunodeficiencias primarias (IDP) son un conjunto heterogéneo de enfermedades, en su mayoría de origen hereditario o congénito, cuyo diagnóstico requiere de la caracterización inmunológica de poblaciones y subpoblaciones celulares. Esta revisión, describe la metodología más actual a nivel internacional, basada en el proyecto denominado FITMaN (del inglés, Flow Immunophenotyping Technical Meeting at National Institute of Health ) para la caracterización celular que permite definir o avanzar en el diagnóstico correcto de estas entidades utilizando las bondades de la tecnología de la citometría de flujo. También, brinda nuevas opciones de investigación que permiten profundizar en el comportamiento del sistema inmunológico en estas enfermedades y su asociación con la expresión de marcadores moleculares y genéticos de interés.

Primary immunodeficiencies (PID) are a heterogenous group of diseases, mostly hereditary or congenital origin, which diagnosis requires the immunological characterization of cell populations and subpopulations. This review describes the international current methodology, based on the project called FITMAN (Flow Immunophenotyping Technical Meeting at National Institute of Health) for cell characterization that allows defines or forward to correct diagnosis of these entities using benefits of flow cytometry technology. Also, it provides new research options that allow deeper into the behavior of the immune system in these diseases and their association with the molecular expression and genetic markers of interest.

Diagnosis of iron deficiency: essencial features

Se estima que un tercio de la población mundial es anémica, la mayoría por deficiencia de hierro. La anemia por deficiencia de hierro es la etapa final de un prolongado periodo de balance negativo del mineral. Aunque es raro que esta anemia sea causa de muerte, su impacto sobre la salud es significativo. En los adultos, se asocia con fatiga, síndrome de las piernas inquietas, pica, etc; en los neonatos, con retraso del crecimiento y desarrollo y; en los adolescentes, con disminución del aprendizaje y alteraciones conductuales. No existe una prueba única para diagnosticar la deficiencia de hierro; aunque la disminución de la ferritina sérica o de la saturación de la transferrina, con una capacidad total de fijación de hierro elevada, son elementos sugestivos. Se revisan las características clínicas y de laboratorio de esta entidad.

It is estimated that one-third of the world's population is anemic, the majority being due to iron deficiency. Iron deficiency anemia is the result of a large negative iron balance period. Iron deficiency anemia rarely causes death, but the impact on human health is significant. In adults, it is associated with fatigue, restless legs syndrome, pica; in neonates, delayed growth and development and, in adolescents, decrements in learning and behavioral abnormalities. No single test is diagnostic of ID unless the serum ferritin is low or the percent transferring saturation is low with an elevated total iron binding capacity are suggestive. Clinical and laboratory features of the disease are discussed.

Radioisotopic image: an efficient tool in regenerative therapy

La terapia regenerativa constituye hoy una prometedora alternativa de tratamiento para muchas enfermedades. En este trabajo se describe la utilidad de las tecnologías de imagen radioisotópica en la evaluación de la seguridad y eficacia de la terapia con células madre. Para ello se exponen algunos de los fenómenos que condujeron al desarrollo de la tecnología de imagen en medicina nuclear, así como las características generales de la tomografía computarizada por emisión de fotón único y por emisión de positrones. También se reseña la aplicación de las imágenes radioisotópicas en la evaluación de los cambios de biodistribución, flujo y perfusión en las zonas anatómicas afectadas por distintas enfermedades en las especialidades de angiología, ortopedia y cardiología, como resultado de los efectos regenerativos y proliferativos inducidos por las células madre. Se citan los radiofármacos y moléculas marcadas que se usan en la evaluación de la angiogénesis y la linfangiogénesis resultantes de la terapia celular y los marcadores radioisotópicos que permiten el rastreo de las células madre trasplantadas.

Regenerative therapy is nowadays a promising alternative treatment for many diseases. The utility of radioisotope image technologies in assessing of the efficiency and security of stem cell therapies is described. We present some of the facts that led to development of the nuclear medicine image technology, as well as the general characteristics of single photon emission computed tomography and positron emission tomography. It was also included application of radioisotope images in the evaluation of biodistribution changes, flow and perfusion in anatomical affected zones by different diseases, in the fields of angiology, orthopedia and cardiology, as a result of the regenerative and proliferative effects induced by stem cells transplant. We mention the radiopharmaceuticals and labelled molecules used in the evaluation of angiogenesis and lymph angiogenesis resulting of cellular therapy and the radioisotopes markers that allow tracking of transplanted stem cells.

Clinical and epidemiological aspects of leukemias

Leukemia is a group of clonal diseases derived from a single cell with a genetic alteration in bone marrow or peripheral lymphoid tissue, and each type is determined by the specificity of the source cell. The objective of this research was to synthesize studies that characterize the clinical and epidemiological profile of patients with leukemia, the types of treatments used, duration and outcomes for the cases. This study is an integrative review of literature through databases Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), SCOPUS, Cumulative Index to Nursing & Allied Health Literature (CINAHL) and Science Direct. There were 4,274 articles rescued in the initial search, 188 were selected to compose the review sample after applying all the criteria for inclusion and exclusion adopted. Full articles were grouped into four categories, according to the variables of research: (a) more frequent subtypes of leukemia; (b) most widely used treatment; (c) duration of treatment; and (d) endpoint of the cases. It is concluded a prevalence of leukemia in pediatric patients, with a predominance of the subtype Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL). In general, the male population is more affected by hematological malignancies. As the therapy is used, each leukemia subtype had its peculiarities regarding the treatment, especially the introduction of imatinib for chronic myeloid leukemia (CML) and prophylactic cranial irradiation for cases of ALL. Chronic leukemia showed higher treatment duration. There was a significant improvement in survival of Acute Myeloid Leukemia, Chronic Lymphoid leukemia, CML and ALL, the latter approximately with 90% cure rate in children.

La leucemia es un grupo de enfermedades clonales derivadas de una única célula con una alteración genética en la médula ósea o tejido linfoide periférico, y cada tipo se determina por la especificidad de la célula de origen. El objetivo de esta investigación fue sintetizar los estudios que caracterizan el perfil clínico y epidemiológico de los pacientes con leucemia, los tipos de tratamientos usados, la duración y los resultados para los casos. Este estudio es una revisión integradora de la literatura a través de bases de datos de análisis médicos, literatura y recuperación de sistema en línea (MEDLINE), SCOPUS, Cumulative Index de Enfermería y Salud Aliada Literatura (CINAHL) y Science Direct. Había 4 274 artículos rescatados en la búsqueda inicial, se seleccionaron 188 para componer la muestra de revisión después de aplicar todos los criterios de inclusión y exclusión adoptada. Los artículos completos se agruparon en cuatro categorías, según las variables de investigación: (a) los subtipos más frecuentes de leucemia; (b) el tratamiento más utilizado; (c) la duración del tratamiento; y (d) el punto final de los casos. Se concluye una prevalencia de leucemia en pacientes pediátricos, con predominio del subtipo de leucemia linfoblástica aguda (LLA). En general, la población masculina se ve más afectada por neoplasias hematológicas. Como se utiliza la terapia, cada subtipo de leucemia tenía sus peculiaridades con respecto al tratamiento, especialmente la introducción de imatinib para la leucemia mieloide crónica (CML) y la irradiación craneal profiláctica para los casos de ALL. La leucemia crónica mostró una mayor duración del tratamiento. Hubo una mejora significativa en la supervivencia de la leucemia mieloide aguda, leucemia linfoide crónica, LMC y LLA, aproximadamente, este último con la tasa de curación del 90% en los niños.

Emergency management of adult patients with sickle cell disease in Institute of Hematology and Immunology

Evaluation of CD45 antigen expression in acute lymphoblastic leukemia

Clinical characterization and survival of patients with multiple myeloma in a state of northeast brazilian

Hybridization patterns of ETV6/RUNX1 gen in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia

Anti-citomegalovirus and anti-Epstein Barr virus seroprevalence in cuban patients waiting for hematopoietic stem cell transplant

Las complicaciones secundarias a las infecciones por citomegalovirus (CMV) y virus de Epstein Barr (EBV) constituyen las principales causas de morbilidad y mortalidad por infecciones en los pacientes que reciben injertos de células progenitoras hematopoyéticas (CPH). La detección de anticuerpos específicos contra cada uno de estos virus en el periodo pretrasplante permite prevenir la primoinfección durante la inmunosupresión terapéutica.La investigación tuvo como objetivo determinar la seroprevalencia de anticuerpos anti-CMV y anti-EBV e identificar aquellos pacientes con riesgo de adquirir una infección primaria postrasplante.Se realizó la detección de anticuerpos IgM e IgG anti-CMV y anti-EBV por ELISA, a 110 pacientescon indicación de pruebas de histocompatibilidad para trasplante de CPH, entre enero del 2013 y enero del 2016, en el Departamento de Histocompatibilidad del Instituto de Hematología e Inmunología de La Habana.La seroprevalencia de anticuerpos anti-CMV en la población estudiada fue del 84,5 % y anti-EBV, del 90,9 %. Los menores de 9 años presentaron un porcentaje de positivad del 70,6 y 64,7 % para IgG anti-CMV y EBV respectivamente, encontrándose un incremento de la seroprevalencia con la edad.La seroprevalenciade anticuerpos anti-CMV y anti-EBV en los pacientes en espera de trasplante de CPH en Cuba es semejante a otras poblaciones; lo que sugiere la necesidad evitar el contagio por transmisión a los casos seronegativos.

Secondary complications due to infections caused by Cytomegalovirus (CMV) and Epstein Barr virus (EBV) are the major infectious causes of morbidity and mortality in recipients of hematopoietic stem cell (HSC) grafts. Detection of specific antibodies against each of those viruses in the pre-transplant period allows the prevention of the primary infection during the immune suppressive therapy.The aim of the investigation was to determine seroprevalence of antibodies against CMV and EBV and also to identify the patients in risk of a primary infection in the post-transplant period.The investigation was conducted between January 2013 and January 2016 by the Histocompatibility Department of Instiute of Hematology and Immunology. Antibodies IgM and IgG against CMV and EBV were tested by ELISA in 110 patients with the indication for histocompatibility testing for a HSC graft.Seroprevalence of antibodies against CMV in this population was 84.5% and seroprevalence of antibodies against EBV was 90.9%. The 70.6% of children less than 9 years old had positive IgG CMV antibodies and the 64.7% of them had positive IgG EBV antibodies. An increase of seroprevalence with age was found. The seroprevalence of antibodies against CMV and EBV in patients waiting for a HSC transplant in Cuba is similar to the populations in other countries. This result suggests the need of avoiding the transmissiontoseronegative recipients.

Diagnostic utility of the assessment of CD4-CD8-TCRαβ + lymphocytes in Autoinmune Lymphoproliferative Syndrome

Considerations on preanalytical phase in molecular studies of hematological malignancies

Validation of the test Montreal cognitive evaluation (moca) in patients with drepanocytic anemia

April 29th: world immunology day