Revista Cubana de Hematología, Inmunología y Hemoterapia

RESUMEN Introducción: La citometría de flujo es una técnica de avanzada, objetiva y altamente sensible que permite el análisis y la cuantificación simultánea de múltiples parámetros celulares; es muy utilizada en el estudio de las hemopatías malignas. En los últimos años, ha demostrado ser de gran utilidad en la identificación y la caracterización inmunofenotípica de los síndromes linfoproliferativos crónicos. Estos constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la expansión monoclonal de células linfoides de aspecto maduro. Objetivos: Analizar los aspectos generales de la aplicación de la técnica de citometría de flujo al estudio y clasificación inmunofenotípica de los síndromes linfoproliferativos crónicos. Métodos: Se realizó una investigación bibliográfica-documental acerca del tema. Se consultaron las bases de datos de SciELO y Pubmed. Análisis y síntesis de la información: Se describen los aspectos técnicos de la citometría de flujo, desde la obtención y procesamiento de las muestras hasta la generación del informe por el citómetro; así como la aplicación de la técnica a la caracterización inmunofenotípica de los síndromes linfoproliferativos crónicos. La citometría de flujo multiparamétrica se ha convertido en uno más de los métodos diagnósticos de este síndrome. Uno de los principales objetivos del estudio inmunofenotípico por citometría de flujo consiste en descartar si esa población de células B es clonal o no. Conclusiones: La citometría de flujo permite el análisis, la interpretación y la clasificación inmunofenotípica de los síndromes linfoproliferativos crónicos. Es una herramienta útil en las que se apoya el diagnóstico y el seguimiento de estos pacientes.

ABSTRACT Introduction: Flow cytometry is an advanced, objective and highly sensitive technique that allows simultaneous quantification and analysis of multiple cellular parameters. It is widely used in the study of malignant hemopathies. In recent years, it has proved very useful in the identification and immunophenotypic characterization of chronic lymphoproliferative syndromes. These conditions belong to a heterogeneous group of diseases characterized by monoclonal expansion of mature lymphoid cells. Objectives: To analyze the general aspects of flow cytometry application to the study and immunophenotypic classification of chronic lymphoproliferative syndromes. Methods: A bibliographic-documentary research about the topic was carried out. We consulted the SciELO and Pubmed databases. Information analysis and synthesis: The technical aspects of the flow cytometry are described, from obtaining and processing the samples to the cytometer’s generating the report; as well as the technique’s application to the immunophenotypic characterization of chronic lymphoproliferative syndromes. Multiparametric flow cytometry has become one of the diagnostic methods for this syndrome. One of the main objectives of the immunophenotypic study by flow cytometry is to rule out whether this population of B cells is clonal or not. Conclusions: Flow cytometry allows the analysis, interpretation and immunophenotypic classification of chronic lymphoproliferative syndromes. It is a useful tool that supports the diagnosis and monitoring of these patients.

RESUMEN Introducción: La trombocitopenia con ausencia de radios es un síndrome genético poco frecuente. Se caracteriza por la ausencia bilateral de radios con presencia de ambos pulgares y trombocitopenia. Pueden estar presentes, además, malformaciones en miembros inferiores, cardiovasculares, gastrointestinales, neurológicas y vasculares. Objetivo: Analizar los aspectos genéticos moleculares más recientes del síndrome de trombocitopenia. Métodos: Se realizó una revisión de la literatura en inglés y español, a través del sitio web PubMed y el motor de búsqueda Google académico, de artículos publicados en los últimos 10 años. Se hizo un análisis y resumen de la bibliografía revisada. Análisis y síntesis de la información: El patrón de herencia de la enfermedad es autosómico recesivo, un heterocigótico compuesto por un alelo nulo del gen RBM8A, localizado en el locus 1q21.1 y la presencia de un polimorfismo de simple nucleótido en regiones no codificantes en el otro alelo. Este gen codifica la proteína Y14, la cual es uno de los cuatro componentes del complejo de unión de exones, complejo multiproteico que se une al ARNm y que, una vez finalizado el empalme, interviene en la eficiencia de la traducción y la degradación del ARNm que presenten codones de terminación prematura. Conclusiones: La trombocitopenia es la primera enfermedad en el humano en la que se describe un defecto en una subunidad del complejo de unión de exones. A pesar del avance en los últimos años en el conocimiento de las bases moleculares de la enfermedad, aún son necesarias nuevas investigaciones para explicar la relación entre el gen RBM8 y las manifestaciones esqueléticas.

ABSTRACT Introduction: Thrombocytopenia with absent radii is a rare genetic syndrome, characterized by bilateral absence of the radii with the presence of both thumbs and thrombocytopenia. In addition, malformations may be present, involving the lower limbs, as well as the cardiovascular, gastrointestinal, neurological, and vascular systems. Objective: To analyze the most recent molecular genetic aspects of thrombocytopenia syndrome. Methods: A review of the literature in English and in Spanish was carried out, in the PubMed website and using the search engine of Google Scholar, for articles published in the last ten years. We performed analysis and summary of the reviewed bibliography. Information analysis and synthesis: The disease has an autosomal recessive inheritance pattern, a heterozygote composed of a null allele of the RBM8A gene, located at the 1q21.1 locus and the presence of a single nucleotide polymorphism in non-coding regions in the other allele. This gene encodes the Y14 protein, which is one of the four components of the exon-binding complex, a multiprotein complex that binds to mRNA and that, once splicing is complete, intervenes in the efficiency of translation and degradation of mRNA that have premature termination condons. Conclusions: Thrombocytopenia is the first disease in humans in which a defect in a subunit of the exon binding complex was described. Despite the advance in recent years in understanding the molecular basis of the disease, new research is still necessary to explain the relationship between the RBM8 gene and skeletal manifestations.

RESUMEN Introducción: Los estudios de imágenes son esenciales para la estadificación de los linfomas. La utilización de la imagen funcional que proporciona la tomografía por emisión de positrones con 18F-2-deoxi-2-fluoro-D-glucosa asociada a la tomografía computarizada ha cambiado fundamentalmente el concepto de estadificación y reestadificación de los linfomas. Constituye una prueba diagnóstica que ha ganado aceptación universal, sobre todo después de la publicación y adopción de las guías de Lugano. Objetivo: Analizar la importancia que tienen las imágenes que proporciona la tomografía por emisión de positrones con 18F-2-deoxi-2-fluoro-D-glucosa asociada a la tomografía computarizada en la estadificación actual de los linfomas. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica, en español y en inglés, de la última década. Se utilizaron los motores de búsqueda de Pubmed, Google y SciELO. Se recolectó y organizó la información siguiendo cronológicamente la aparición de las innovaciones para facilitar la estadificación de los linfomas. Análisis y síntesis de la información: Se hace un recorrido desde la introducción de la tomografía computarizada, la tomografía por emisión de positrones y la asociación de estas, hasta su aplicación en el estudio de los linfomas. Se describe la evolución de los sistemas de clasificación para los linfomas y la utilidad del empleo de la tomografía por emisión de positrones con 18F-2-deoxi-2-fluoro-D-glucosa asociada a la tomografía computarizada en la estadificación de los linfomas. Conclusiones: Es de gran importancia que, en el momento actual, el manejo óptimo de un paciente con linfoma ávido de 18F-2-deoxi-2-fluoro-D-glucosa incluya la estadificación inicial con tomografía por emisión de positrones asociada con tomografía computarizada. Esto permitirá hacer más precisa la etapificación inicial del paciente, optimizar su tratamiento y evaluación de la terapia implementada; así como un mejor pronóstico y evitar estudios invasivos.

ABSTRACT Introduction: Imaging studies are essential for staging of lymphomas. The usage of functional imaging provided by positron emission tomography with 18F-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose combined with computed tomography has fundamentally changed the concept of staging and re-staging of lymphomas. It constitutes a diagnostic test that has gained universal acceptance, especially after the publication and adoption of the Lugano guidelines. Objective: To analyze the importance of the images provided by positron emission tomography with 18F-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose combined with computed tomography in current staging of lymphomas. Methods: A bibliographic review was carried out, in Spanish and in English, within the last decade. We used the search engines of Pubmed, Google, and SciELO. The information was collected and organized by chronologically following the origin of the innovations that facilitate the staging of lymphomas. Information analysis and synthesis: An analysis is carried out from the introduction of computed tomography, positron emission tomography, and the combination of both, to their application in the study of lymphomas. We described the evolution of lymphoma classification systems and the usefulness of positron emission tomography with 18F-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose combined with computed tomography for the staging of lymphomas. Conclusions: At the present time, it is of great importance for a patient with lymphoma needing 18F-2-deoxy-2-fluoro-D-glucose to receive optimal management of his or her condition, including initial staging with positron emission tomography combined with computed tomography. This will allow to make the initial staging of the patient more precise, to optimize his or her treatment and evaluation of the implemented therapy, as well as to obtain a better prognosis, avoiding invasive studies.

RESUMEN Introducción: La leucemia es el cáncer más frecuente en edades pediátricas. La leucemia linfoide aguda (LLA) representa el 23 % de los diagnósticos de cáncer en niños menores de 15 años y el 75 % de todas las leucemias. Más del 90 % de las leucemias mieloides agudas (LMA) en la niñez son agudas y el resto son crónicas. Objetivo: Caracterizar las leucemias agudas de la edad pediátrica en Cuba. Métodos: Estudio descriptivo, longitudinal y retrospectivo. La muestra fue de 799 niños de toda Cuba, los cuales fueron atendidos en los siete hospitales pediátricos acreditados en el país para el tratamiento de leucemias agudas, entre enero 2006 y diciembre de 2015. Como medida de resumen para las variables cuantitativas se utilizaron la media y desviación estándar. Para todas las variables cualitativas se calcularon los porcentajes de cada grupo. Resultados: Las tasas de incidencia fueron de 2,9 x 100 000 niños. El 95 % fueron leucemias agudas (70,6 % linfoides), con el 34,9 % de leucemia promielocíticas (LPM) en las LMA. Predominó el sexo masculino y la edad promedio al diagnóstico fue de 7,1 años. El porcentaje de remisión completa en las LLA fue de 91 % y en las LMA, de 66,7 %. La frecuencia de recaídas de la enfermedad fue de 25,1 % en las LLA, 13,7 % en las LPM y 45 % en las otras mieloides. La sobrevida global y libre de eventos fue de 89 % y 63 % en los niños con LLA, 64 % y 62 % en la LPM, 38 % y 36 % en la LMA no promielocítica, respectivamente. Conclusiones: La frecuencia y distribución etaria de las leucemias en niños cubanos son similares a lo descrito a nivel. Los resultados del tratamiento en las leucemias agudas de manera general pueden considerarse como buenos.

ABSTRACT Introduction: Leukemia is the most frequent cancer in pediatric ages. Acute lymphoid leukemia (ALL) accounts for 23% of cancer diagnoses in children at ages under 15 years and 75% of all leukemias. More than 90% of childhood acute myeloid leukemias (AML) are acute and the rest are chronic. Objective: To characterize acute leukemias in pediatric age in Cuba. Methods: Descriptive, longitudinal and retrospective study. The sample was 799 children from all over Cuba, who were treated in any of the country‘s seven pediatric hospitals accredited for the treatment of acute leukemias, between January 2006 and December 2015. As a summary measure for the quantitative variables, the mean and standard deviation were used. For all qualitative variables, the percentages of each group were calculated. Results: Incidence rates were 2.9 per 100,000 children. 95% were acute leukemias (70.6% lymphoid), with 34.9% corresponding to promyelocytic leukemia (PML) in AML. The male sex predominated and the average diagnosis age was 7.1 years. The percentage of complete remission in ALL was 91%, and 66.7% in AML. The frequency of disease relapse was 25.1% in ALL, 13.7% in LPM, and 45% in other myeloid leukemias. Overall and event-free survival was 89% and 63% in children with ALL, 64% and 62% in LPM, 38% and 36% in non-promyelocytic AML, respectively. Conclusions: Frequency and age distribution of leukemias in Cuban children are similar to that described worldwide. The results of treatment in acute leukemias in general can be considered as good.

RESUMEN Introducción: La leucemia mieloide aguda es una enfermedad heterogénea caracterizada por la expansión clonal de precursores indiferenciados que provoca un fallo medular. Objetivo: Analizar la supervivencia de los pacientes adultos con leucemia mieloide aguda no promielocítica tratados con altas dosis de antraciclinas en la inducción. Métodos: Se realizó un estudio analítico, retrospectivo y longitudinal en 53 pacientes adultos menores de 60 años, tratados en el Instituto de Hematología e Inmunología, desde septiembre de 2013 hasta diciembre de 2018. Estos pacientes tenían diagnóstico de leucemia mieloide aguda no promielocítica y recibieron altas dosis de antraciclinas (daunorribicina) en el tratamiento de inducción. Resultados: Las probabilidades de supervivencia global a los 12 meses fue mayor para el grupo de 19 a 29 años con 59 % y más baja para el de 40 a 49 años con 21 %. En cuanto a la probabilidad de supervivencia libre de evento fue de 65 %. Esta resultó mayor para los pacientes de los grupos de 19 a 29 años y de 30 a 39 años con 39 % y 40 %, respectivamente. En el grupo de 40-49 años disminuyó hasta 20 %. En relación con la supervivencia global relacionada con los genes reordenados fue mayor para los pacientes que tenían los genes NPM1 y AML1-ETO y menor para los que tenían los genes FLT3 y BCR/ABL. Conclusiones: Los grupos de edades y las alteraciones genéticas no modifican la supervivencia de los pacientes con leucemias mieloide aguda no promielocítica tratados con dosis altas de antraciclinas.

ABSTRACT Introduction: Acute myeloid leukemia is a heterogeneous disease characterized by the clonal expansion of undifferentiated precursors that causes bone marrow failure. Objective: To analyze the survival of adult patients with non-promyelocytic acute myeloid leukemia treated with high doses of induced anthracyclines at induction. Methods: An analytical, retrospective and longitudinal study was carried out with 53 adult patients younger than 60 years, treated at the Institute of Hematology and Immunology, from September 2013 to December 2018. These patients had a diagnosis of non-promyelocytic acute myeloid leukemia and received high doses of anthracyclines (daunoribicin) under induction therapy. Results: The probabilities of overall survival at 12 months were higher for the group of 19- 29 years, accounting for 59%, and lower for the group of 40-49 years, accounting for 21%. In the age group of 19-29 years, the probability of event-free survival was 65% and the probability of disease-free survival was 44%. In the group of 40-49 years, it decreased to 27%; while in the group of 50-59 it increased, reaching 80%. Regarding overall survival associated with the rearranged genes, it was higher for the patients who had the NPM1 and AML1-ETO genes and lower for those who had the FLT3 and BCR/ABL genes. Conclusions: Age groups and genetic alterations do not modify the survival of patients with non-promyelocytic acute myeloid leukemias treated with high doses of anthracyclines.

RESUMEN Introducción: La incidencia de la hepatitis B en Cuba se redujo notablemente desde la incorporación de la vacuna cubana Heberbiovac HB. Objetivo: Determinar la prevalencia de marcadores del virus de la hepatitis B en donantes de sangre de tres provincias y la persistencia de los anticuerpos contra el antígeno de superficie de este virus en donantes nacidos posterior a la introducción de la vacuna cubana en el Programa Nacional de Inmunización. Métodos: Se aplicó el diseño de un estudio de prevalencia. Se incluyeron 433 donantes que acudieron a los bancos de sangre de las provincias La Habana, Villa Clara y Santiago de Cuba, entre enero y diciembre de 2018. Se detectaron los marcadores HBsAg, anti-HBc y anti-HBs; este último en donantes con edades entre 18 a 26 años. Se realizó la proteína C reactiva (PCR) en tiempo real para identificar la replicación viral en individuos positivos al HBsAgo al anti-HBc. Resultados: La prevalencia de HBsAg y de anti-HBc fue de 1,15 % (5/433) y 7,85 % (38/433), respectivamente. En los individuos nacidos después de la introducción de la vacuna, la prevalencia de HBsAg y anti-HBc fue 0 % y 0,95 %, respectivamente. El 36,1 9 % (38/105) de estos donantes tenían niveles protectores de anti-HBs (≥ 10 UI/L). El ADN viral se detectó en un donante positivo al HBsAg y anti-HBc; no se identificó infección oculta por el virus de la hepatitis B. Conclusiones: La prevalencia del HBsAg es baja en donantes de sangre cubanos, con tendencia a ser nula en donantes nacidos después de la aplicación de la vacuna cubana Heberbiovac HB.

ABSTRACT Introduction: The incidence of hepatitis B in Cuba has decreased significantly since incorporation of Cuban vaccine Heberbiovac HB. Objective: To determine the prevalence of hepatitis B virus markers in blood donors from three provinces and the persistence of antibodies against surface antigen of this virus in blood donors born after introduction of Cuban vaccine in the National Immunization Program. Methods: The design of a prevalence study was applied. We included 433 donors who attended the blood banks of the provinces of Havana, Villa Clara and Santiago de Cuba, between January and December 2018.The HBsAg, anti-HBc and anti-HBs markers were detected; the latter was detected in donors aged 18-26 years. The real-time analysis of C-reactive protein (CRP) was performed to identify viral replication in individuals positive to HBsAg-positive and to anti-HBc. Results: The prevalence of HBsAg and anti-HBc was 1.15% (5/433) and 7.85% (38/433), respectively. In individuals born after introduction of the vaccine, the prevalence of HBsAg and anti-HBc was 0% and 0.95%, respectively. 36.19% (38/105) of these donors had protective levels of anti-HBs (≥10UI/L). Viral DNA was detected in a donor positive to HBsAg and to anti-HBc. Hidden infection with the hepatitis B virus was not identified. Conclusions: The prevalence of HBsAg is low among Cuban blood donors, with a tendency to be null in donors born after application of Cuban vaccine Heberbiovac HB.

RESUMEN Introducción: El cordón umbilical se ha convertido en un elemento de interés para la medicina regenerativa en los últimos años, pues constituye una fuente importante de células madres y progenitores hematopoyéticos. Objetivo: Caracterizar morfológicamente la sangre del cordón umbilical para terapia regenerativa en recién nacidos del Hospital Universitario Ginecobstétrico “Ana Betancourt de Mora”. Métodos: Estudio observacional, analítico y transversal realizado en el Centro de Inmunología y Productos Biológicos de Camagüey, entre enero y diciembre de 2017. Se evaluaron 35 muestras de sangre del cordón umbilical obtenidas de recién nacidos, que fueron partos eutócicos y sus madres no tuvieron procesos de enfermedades infecciosas. Resultados: El promedio mayor de células mononucleares correspondió a los linfocitos. En el conteo diferencial los polimorfonucleares neutrófilos ocuparon el primer lugar, seguido de los linfocitos, con medias de 0,50 y 0,46 x 109/L, respectivamente. De las células presentes en el frotis del botón, fueron más frecuente los linfocitos con 0.59 x 109/L; se observó un promedio de monocitos de 0,00-0,07 x 109/L. Conclusiones: La obtención de células mononucleares viables a través de la vena umbilical, constituye una técnica promisoria en las investigaciones biomédicas. Entre las células mononucleares predominaron los linfocitos, tanto en la sangre del cordón umbilical como en el botón celular aislado.

ABSTRACT Introduction: In recent years, the umbilical cord has become an element of interest for regenerative medicine, based on its importance as a source of stem cells and hematopoietic progenitors. Objective: To characterize the morphology of umbilical cord blood for regenerative therapy in newborns from Ana Betancourt de Mora Gyneco-obstetric University Hospital. Methods: Observational, analytical and cross-sectional study carried out at the Center of Immunology and Biological Products in Camagüey, between January and December 2017. We evaluated 35 samples of umbilical cord blood obtained from newborns who were eutocic deliveries and whose mothers did not have infectious disease processes. Results: The highest average of mononuclear cells corresponded to lymphocytes. In the differential count, neutrophil polymorphonuclear cells ranked first, followed by lymphocytes, with averages of 0.50x109 and 0.46x109 per liter, respectively. Of the cells present in the button cell smear, lymphocytes were more frequent, with 0.59x109 per L; an average of monocytes was observed, with 0.00-0.07x109 per L was observed. Conclusions: Obtaining viable mononuclear cells through the umbilical vein is a promising technique in biomedical research. Among the mononuclear cells, lymphocytes predominated, both in the cord blood and in the isolated cell button.

RESUMEN Introducción: La leucemia mieloide crónica es un desorden clonal maligno de células madres hematopoyéticas pluripotentes que se caracteriza por la presencia del cromosoma Filadelfia, consecuencia de la traslocación cromosómica recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 9 y 22. El resultado de esta alteración cromosómica es un gen de fusión que contiene las uniones b2a2 (e13a2) o b3a2 (e14a2). En la mayor parte de los casos, las células de la leucemia mieloide crónica expresan uno de los dos transcritos (b2a2 o b3a2); sin embargo, el 5 % de los pacientes tienen ambos tipos de ARNm como resultado de empalmes alternativos. Se han encontrado otros transcriptos como e19a2, e2a2, e1a3, e6a2, e13a3(b2a3), y e14a3(b3a3), que ocurren con menos frecuencia. Objetivo: Describir el comportamiento de dos pacientes con leucemia mieloide crónica que presentan un trascripto BCR/ABL atípico. Casos clínicos: En el estudio molecular por reacción en cadena de la polimerasa cualitativo realizado a los dos pacientes, se observó un punto de ruptura del gen de fusión BCR/ABL poco frecuente, el cual se correspondía al transcripto e14a3 (b3a3). Estos pacientes iniciaron tratamiento con mesilato de imatinib a dosis de 400 mg diarios. Al primer paciente a los dos meses de tratamiento se le detectó crisis blástica, por lo que se le cambió el tratamiento a nilotinib 400 mg diarios que mantiene hasta la actualidad. La segunda paciente mantuvo igual tratamiento, aunque en ocasiones ha sido necesario incorporar tratamiento citorreductor con hidroxiurea por presentar leucocitosis. Conclusiones: Los pacientes con BCR/ABL a3 presentan un curso más benigno de la enfermedad. Aunque en los pacientes estudiados no se observó una respuesta satisfactoria al tratamiento pues presentaron diversas complicaciones.

ABSTRACT Introduction: Chronic myeloid leukemia is a malignant clonal disorder of pluripotent hematopoietic stem cells and characterized by the presence of the Philadelphia chromosome, which is the product of a reciprocal translocation between the long arms of chromosomes 9 and 22. The result of this chromosomal alteration is a fusion gene that contains the e13a2 (b2a2) and e14a2 (b3a2) junctions. In most cases, chronic myeloid leukemia cells express one of the two transcripts (b2a2 or b3a2); however, 5% of patients have both types of mRNA, as a result of alternative junctions. Other transcripts have been identified, such as e19a2, e2a2, e1a3, e6a2, e13a3 (b2a3), and e14a3 (b3a3), which occur less frequently. Objective: To describe the behavior of two patients with chronic myeloid leukemia who have an atypical BCR-ABL transcript. Clinical cases: In a qualitative molecular study of polymerase chain reaction carried out with two patients, a BCR-ABL fusion gene breakpoint was observed, which corresponded to the e14a3 (b3a3) transcript. These patients started treatment with imatinib mesylate at a dose of 400mg/d. At two months, the first patient had a diagnose of blast crisis, so the treatment was changed to nilotinib at a dose of 400mg/d, which the patient maintained to date. The second patient maintained the same treatment, although it was sometimes necessary to incorporate cytoreductive treatment with hydroxyurea due to leukocytosis. Conclusions: Patients with BCR-ABL a3 present a more benign evolution of the disease. However, a satisfactory response to treatment was not observed in the patients studied, as long as they presented various complications.

RESUMEN Introducción: La evidencia actual sobre el síndrome de linfohistiocitosis hemofagocítica se basa en series de casos y, por tanto, las decisiones clínicas se fundamentan en el criterio de expertos. En Cuba son escasos los informes publicados, lo cual valida los esfuerzos que incrementen la comprensión de esta entidad en nuestro medio. Objetivo: Describir tres casos de síndrome de linfohistiocitosis hemofagocítica secundaria, una complicación extremadamente infrecuente y poco sospechada. Casos clínicos: De los tres pacientes estudiados, dos presentaron linfoma como enfermedad subyacente. A uno de ellos se le diagnosticó un linfoma no Hodgkin de células T anaplásico en la necropsia; mientras el otro paciente fue diagnosticado y tratado precozmente por linfoma no Hodgkin de células grandes B, el cual evolucionó satisfactoriamente. El tercer paciente presentó endocarditis de valva tricúspide y alcanzó la remisión luego de tratamiento antibiótico, inmunomodulador y quirúrgico. Conclusiones: Los casos presentados destacan la complejidad del síndrome de linfohistiocitosis hemofagocítica y refuerzan la necesidad crítica de su diagnóstico y tratamiento oportuno en nuestro medio.

ABSTRACT Introduction: The current evidence about hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome is based on case series and, therefore, clinical decisions are based on expert criteria. In Cuba, there are few published reports, which validates the efforts that may increase understanding of this entity in our environment. Objective: To describe three cases of secondary hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome, an extremely rare and little suspected complication. Clinical cases: Of the three patients studied, two presented lymphoma as subjacent disease. One of them was diagnosed with anaplastic T-cell non-Hodgkin lymphoma at autopsy. The other was diagnosed and treated early for large B-cell non-Hodgkin lymphoma, and evolved satisfactorily. The third patient presented tricuspid valve endocarditis and achieved remission after antibiotic, immunomodulatory and surgical treatment. Conclusions: The cases presented highlight the complexity of hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome and reinforce the critical need for diagnosis and timely treatment of this condition in our setting.

RESUMEN Introducción: Las infecciones por virus o la reactivación de virus en estado latente son frecuentes durante el estado de inmunosupresión que sigue al trasplante de progenitores hematopoyéticos, y constituyen una causa importante de complicaciones, como la cistitis hemorrágica, que se caracteriza por disuria, polaquiuria, dolor abdominal y hematuria. La aparición precoz se asocia a la administración de citostáticos como la ciclofosfamida, y el comienzo tardío a la primoinfección o reactivación de virus como citomegalovirus, los adenovirus o los poliomavirus como el BK y el JC. Objetivo: Describir las características clínicas, la evolución y el manejo de la cistitis hemorrágica postrasplante. Casos clínicos: Se presentan dos pacientes con leucemia mieloide aguda que desarrollaron cistitis hemorrágica asociada a infección viral por virus BK y citomegalovirus después del trasplante haploidéntico con ciclofosfamida postrasplante. La cistitis hemorrágica de causa viral después del trasplante hematopoyético en estos pacientes estuvo asociada a una severa inmunosupresión, por lo que constituyó una complicación potencialmente letal. Los dos pacientes presentaron cistitis hemorrágica grado IV y fallecieron a pesar del tratamiento. Conclusiones: El trasplante haploidéntico con la administración de ciclofosfamida postrasplante incrementa la posibilidad de donantes de progenitores hematopoyéticos para los pacientes sin un hermano HLA idéntico pero el mayor nivel de inmunosupresión podría aumentar la incidencia de cistitis hemorrágica de causa viral.

ABSTRACT Introduction: Viral infections or latent-virus reactivation are frequent during the immunosuppressed cincition that follows hematopoietic stem-cell transplantation, and an important cause of complications, such as hemorrhagic cystitis, characterized by dysuria, urinary frequency, abdominal pain, and hematuria. The early appearance is associated with the administration of cytostatic drugs such as cyclophosphamide, and the late onset is associated with primary infection or reactivation of viruses such as cytomegalovirus, adenoviruses, or polyomaviruses such as BK and JC. Objective: To describe the clinical characteristics, evolution and management of post-transplant hemorrhagic cystitis. Clinical cases: The cases are presented of two patients with acute myeloid leukemia who developed hemorrhagic cystitis associated with viral infection by BK virus and cytomegalovirus after haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide. Viral hemorrhagic cystitis after hematopoietic transplantation in these patients was associated with severe immunosuppression, making it a potentially lethal complication. Both patients presented grade IV hemorrhagic cystitis and died despite treatment. Conclusions: Haploidentical transplantation with the of post-transplant cyclophosphamide administration increases the possibility for donors of hematopoietic progenitor cells to patients without an identical HLA match, but the higher level of immunosuppression could increase the incidence of viral hemorrhagic cystitis.