Revista CENIC Ciencias Biológicas

TRAINING METHODOLOGY FOR THE MANAGEMENT OF THE INFORMATION OF THE COMPANY LABORATORIOS AICA. PRACTICAL FINDING

RESUMEN El siglo XXI se le conoce como la era o sociedad informacional y/o del conocimiento, en la actualidad es imposible concebir la capacitación sin que esté presente las Tecnología de la Información y la Comunicación. El objetivo del presente trabajo es proponer una metodología de capacitación en gestión de información para los los especialistas de formación y desarrollo de la Empresa Laboratorios AICA y constatar su aplicabilidad en la práctica. Se realizó un diagnóstico inicial. Se propuso una metodología que posee 4 etapas, cada una con su explicación, objetivo, acciones y resultados esperados. La constatación práctica se realizó a través de la observación directa y el test de satisfacción de Iadov. Se empleó el método estadístico Chi Cuadrado. El diagnóstico inicial realizado, posibilitó la caracterización del estado actual de estos especialistas en cuanto a su capacitación en gestión de la información. Los resultados del proceso de abstracción desarrollado por las autoras alrededor del proceso de capacitación en esta temática, permitieron fundamentar y elaborar la metodología de capacitación en gestión de información. Al comparar los resultados de la observación directa con los obtenidos en el diagnóstico inicial, se puede percibir el cambio significativo que se observa en el mejoramiento del desempeño de los especialistas de formación y desarrollo en el puesto de trabajo. Los resultados del análisis estadístico muestran que el valor calculado es mayor que el tabulado, lo que nos permite decir que el cambio se considera positivo significativo y que se acepta la Hipótesis de trabajo (H1). El test de satisfacción de Iadov permitió demostrar la satisfacción de los especialistas con la capacitación recibida. Los resultados obtenidos evidencian el valor científico, la pertinencia y la aplicabilidad de la metodología propuesta y su contribución a la mejora de la implementación en gestión de la información en la Empresa Laboratorios AICA.

ABSTRACT The XXI century is known as the era or informational and / or knowledge society, at present it is impossible to conceive training without the presence of Information and Communication Technology. The objective of this work is to propose a training methodology in information management for the training and development specialists of the AICA Laboratories Company and verify its applicability in practice. An initial diagnosis was made. A methodology was proposed that has 4 stages, each with its explanation, objective, actions and expected results. The practical verification was made through direct observation and the Iadov satisfaction test. The Chi Square statistical method was used. The initial diagnosis made it possible to characterize the current state of these specialists in terms of their training in information management. The results of the abstraction process developed by the authors around the training process in this subject, allowed to base and elaborate the training methodology in information management. By comparing the results of direct observation with those obtained in the initial diagnosis, one can perceive the significant change observed in the improvement of the performance of training and development specialists in the workplace. The results of the statistical analysis show that the calculated value is greater than the tabulated one, which allows us to say that the change is considered significant positive and that the Working Hypothesis (H1) is accepted. The Iadov satisfaction test allowed to demonstrate the satisfaction of the specialists with the training received. The results obtained show the scientific value, relevance and applicability of the proposed methodology and its contribution to the improvement of the implementation in information management in the AICA Laboratories Company.

ORAL SINGLE DOSE TOXICITY OF THE SACHA INCHI OIL IN NMRI MICE

RESUMEN Sacha inchi es una planta nativa de la Amazonía peruana. El aceite obtenido de sus semillas contiene altos niveles de ácido alfa-linolénico y ácido linoleico, que pueden proporcionar efectos protectores contra la inflamación, las enfermedades cardiovasculares y el cáncer. En Cuba se ha cultivado la planta y se ha obtenido el aceite, por lo que es importante realizar estudios preclínicos que evalúen su toxicidad. El objetivo de este trabajo fue determinar los efectos tóxicos del aceite de Sacha inchi, luego de una única administración por vía oral a ratones NMRI de ambos sexos. La dosis administrada a los animales fue de 2000 mg/kg de peso corporal, luego fueron observados en diferentes intervalos durante las primeras 24 horas y diariamente hasta los 14 días. Se registró el peso corporal al inicio, a los siete días y al final de la experiencia y el consumo de alimento se controló durante toda la experiencia. No se produjeron muertes ni se evidenciaron signos indicativos de toxicidad en ningún animal. Tampoco se observaron hallazgos macroscópicos durante la necropsia. En el análisis del peso corporal y el consumo de alimentos no existieron diferencias significativas entre los grupos tratados y los controles. La administración de dosis orales únicas de aceite de Sacha inchi a ratones NMRI no evidenció signos indicativos de toxicidad en ninguno de los sexos, mostrando una toxicidad aguda oral superior a los 2000 mg/kg de peso corporal, por lo que según el método de las clases de toxicidad aguda es no clasificable.

ABSTRACT Sacha inchi is a plant native to the Peruvian Amazon. The oil obtained from its seeds contains high levels of alpha-linolenic acid and linoleic acid, which may provide protective effects against inflammation, cardiovascular disease, and cancer. In Cuba, the plant has been cultivated and the oil has been obtained, so it is important to carry out preclinical studies to evaluate its toxicity. The objective of this work was to determine the toxic effects of Sacha inchi oil, after a single oral administration to NMRI mice of both sexes. The dose administered to the animals was 2000 mg/kg of body weight, then they were observed at different intervals during the first 24 hours and daily for up to 14 days. Body weight was recorded at the beginning, after seven days and at the end of the experience, and food consumption was controlled throughout the experience. There were no deaths or signs indicative of toxicity in any animal. No macroscopic findings were observed during necropsy. In the analysis of body weight and food consumption there were no significant differences between the treated groups and the controls. The administration of single oral doses of Sacha inchi oil to NMRI mice did not show signs indicative of toxicity in either sex, showing an acute oral toxicity greater than 2000 mg/kg of body weight, so according to the method of the acute toxicity classes is not classifiable.

NEPHROPROTECTIVE OZONE ROLE ON EXPERIMENTAL CHRONIC RENAL DAMAGE

RESUMEN Los productos avanzados de la glicosilación de proteínas (PAGP) constituyen mediadores importantes que ocasionan daño al tejido renal en diferentes situaciones clínicas. Conociendo los efectos nefroprotectores de la ozonoterapia rectal (OTR), el objetivo del estudio fue demostrar la influencia de esta terapia en los niveles de fructosamina como PAGP y la actividad de la fosfolipasa A2 en tejido renal con insuficiencia renal crónica por ablación de la masa renal (AMR) en ratas. Se seleccionaron ratas Wistar hembra con peso corporal entre 200 y 220 g, se dividieron en cuatro grupos experimentales: un grupo control sin daño renal, otro grupo control con daño renal por AMR y otros dos grupos también con daño renal y tratados con ozonoterapia y oxígeno también por vía rectal, respectivamente. Los resultados evidenciaron la reducción significativa p< 0,05 de los niveles de fructosamina y la actividad de la fosfolipasa A2 en el tejido renal de ratas tratadas con OTR. Por lo que se concluye que la OTR demostró acción antinflamatoria, como mecanismo contribuyente a la preservación de la estructura y función del riñón sometido a daño renal experimental crónico, por ablación de la masa renal.

ABSTRACT Advanced protein glycosylation products (APGP) represent an important mediators of renal tissue damage in different clinical situations. Knowing, the nephroprotective effects of rectal ozonetherapy (ROT), the objective of the study was to demostrate its influence on fructosemine levels and activity of phospholipase A2 in kidney tissue with chronic renal failure by renal mass ablation (RMA) in rats. Female Wistar rats with body weight between 200 and 220 g divided into four experimental groups were selected: a control group without renal damage, another control group with renal damage by RMA and two other groups also with renal damage and ozone therapy and oxygen also via the rectal route, respectively. The results evidenced the significant reduction p< 0.05 of fructosamine levels and phospholipase A2 activity in the renal tissue of rats treated with OTR. Therefore, it is concluded that OTR demonstrated anti-inflammatory action, as a contributing mechanism to the preservation of structure and function kidney subjected to chronic experimental renal damage, by ablation of the renal mass.

MAIN CAUSES OF CONGENITAL MALFORMATIONS

RESUMEN Las malformaciones congénitas forman un grupo heterogéneo de defectos morfológicos, funcionales o bioquímicos que pueden manifestarse en el útero, al nacer o durante el período posnatal. El objetivo de esta revisión es profundizar en las principales causas de las malformaciones congénitas. Se estima que el 47% de los defectos congénitos ocurre por causas desconocidas; 25% son genéticos y 25%son multifactoriales, donde se encuentran las anomalías cromosómicas, defectos del tubo neural y algunas enfermedades maternas. El resto de las malformaciones son causadas por teratógenos, que son agentes físicos como las radiaciones ionizantes y las altas temperaturas; agentes biológicos como algunos virus y bacterias; así como agentes químicos entre los cuales se encuentran algunas sustancias químicas, medicamentos, drogas y vitaminas. Varias fuentes pueden originar malformaciones congénitas, desde el genoma de las células germinales, el genoma del producto de la concepción, y el momento en que los agentes extrínsecos pueden actuar sobre el embrión. En algunos casos, estos factores provocan problemas en el feto, causando defectos menores y en otros casos anomalías tan graves que ocasionan reabsorción fetal, aborto o una malformación muy grave; algunas compatibles con la supervivencia, pero otras pueden llevar a la muerte. Conocer a profundidad estos elementos es vital, para prevenir, y así reducir en gran medida el riesgo de aparición de malformaciones congénitas. Si se pueden predecir estas causas, lograremos que el embarazo transcurra sin problemas, culminando con el nacimiento de un niño sano.

ABSTRACT Congenital malformations form a heterogeneous-group of morphological, functional, or biochemical defects that can manifest in utero, at birth, or during the post-natal period. The objective of this review is to deepen into the main causes of congenital malformations. About47% of congenital defects occur due to unknown causes; 25% are genetic and 25% are multifactorial, where chromosomal abnormalities, neural tube defects and some maternal diseases are found. The rest of the malformations are caused by teratogens, which are physical agents such as ionizing radiation and high temperatures; biological agents such as some viruses and bacteria; as well as chemical agents including some chemical substances, medicines, drugs, hormones and vitamins. Several factors can cause congenital malformations, since the genome of the germ cells, the genome of the conceptus, and the time at which the extrinsic agents can act over the embryo. In some cases, these factors act inducing problems in the fetus, causing minor defects and in other causes so severe abnormalities that cause fetal resorption, abortion, or very severe malformation, some compatible with survival, but others causing death. Knowing these elements in depth is of essential, to prevent, and thus greatly reduce the risk of the appearance of congenital malformations. If these causes can be predicted, we will achieve a tranquil pregnancy, that ends with the birth of a healthy child.

CHALLENGES OF CLINICAL TRIALS IN THE ELDERLY

RESUMEN Los logros del Sistema Nacional de Salud en Cuba y el descenso de la fecundidad han provocado en las últimas décadas un proceso de envejecimiento acelerado, alcanzando al cierre del 2020 la cifra de 21,3 % de la población con 60 años y más con un incremento de las enfermedades. El desarrollo de nuevas terapias y tecnologías para el diagnóstico e intervención en diversas áreas de la medicina hacen imprescindibles los ensayos clínicos, la participación del adulto mayor impone retos para su diseño y desarrollo. El objetivo de este trabajo es realizar una breve descripción de los retos que impone la participación de los adultos mayores en los ensayos clínicos. Para ello, se consultó la información publicada en la base de datos de PubMed. Se realizó un análisis de las dificultades que se presentan en las diferentes etapas de los ensayos clínicos y se enunciaron estrategias para mejorar la participación de los adultos mayores en estos estudios. Se concluye que es muy necesario promover el conocimiento y cumplimiento de las regulaciones establecidas para los ensayos clínicos en poblaciones mayores de 60 años, por parte de los investigadores que diseñan y participan en las evaluaciones clínicas de medicamentos y tecnologías médicas.

ABSTRACT The achievements of the National Health System in Cuba and the decline in fertility have caused an accelerated aging process in recent decades, reaching at the end of 2020 the figure of 21.3% of the population aged 60 and over with an increase Of diseases. The development of new therapies and technologies for diagnosis and intervention in various areas of medicine make clinical trials essential, the participation of the elderly poses challenges for its design and development. The objective of this work is to make a brief description of the challenges imposed by the participation of older adults in clinical trials. For this, the information published in the PubMed database was consulted. An analysis of the difficulties that arise in the different stages of clinical trials was carried out and strategies were enunciated to improve the participation of older adults in these studies. It is concluded that it is very necessary to promote knowledge and compliance with the regulations established for clinical trials in populations older than 60 years, by researchers who design and participate in clinical evaluations of drugs and medical technologies.

CHOLINESTERASE ACTIVITY INHIBITORS AS SYMPTOMATIC THERAPY FOR ALZHEIMER’S DISEASE

RESUMEN La enfermedad de Alzheimer es una de las principales causas de demencia en la actualidad. Este trastorno neurodegenerativo produce la disminución progresiva de la capacidad cognitiva y la memoria. Entre los procesos bioquímicos que caracterizan esta enfermedad se incluyen la formación de placas β-amiloides, el desarrollo de nudos neurofibrilares, y la pérdida de neuronas colinérgicas en la corteza cerebral. De hecho, la mayoría de los medicamentos disponibles para enfrentar esta enfermedad están dirigidos a las afectaciones que sufren los individuos enfermos en la sinapsis colinérgica del Sistema Nervioso Central. Es por esta razón que el desarrollo de fármacos dirigidos a dianas terapéuticas que permitan incrementar la disponibilidad de acetilcolina en la sinapsis colinérgica es un campo de investigación de gran interés. Sin embargo, el éxito en el uso clínico de estos compuestos resulta limitado por los efectos secundarios que producen y por el carácter multifactorial de esta enfermedad. La presente revisión tiene como objetivo brindar una panorámica sobre la disfunción colinérgica observada en los pacientes de la enfermedad de Alzheimer y que sustenta la hipótesis colinérgica en su fisiopatología. Además, se profundiza en los inhibidores de la actividad colinesterasa de uso clínico e innovadores, como alternativa de terapia sintomática para la enfermedad de Alzheimer.

ABSTRACT Alzheimer's disease is one of the leading causes of dementia today. This neurodegenerative disorder results in the progressive decline of cognitive ability and memory. The biochemical processes that characterize this disease include the formation of β-amyloid plaques, the development of neurofibrillary tangles, and the loss of cholinergic neurons in the cerebral cortex. In fact, most of the drugs available to deal with this disease are directed at the affectations suffered by diseased individuals in the cholinergic synapse of the Central Nervous System. It is for this reason that the development of drugs directed to therapeutic targets that allow increasing the availability of acetylcholine in the cholinergic synapse is a field of research of great interest. However, success in the clinical use of these compounds is limited by the side effects they produce and by the multifactorial nature of this disease. The present review aims to provide an overview of the cholinergic dysfunction observed in Alzheimer's disease patients that supports the cholinergic hypothesis in its pathophysiology. In addition, cholinesterase activity inhibitors of clinical and innovative use are discussed as an alternative symptomatic therapy for Alzheimer's disease.

Chemical balance of the body, nicotine, salt, and gilding

RESUMEN Jean-Augustin Victor Barral (1819-1884), un agricultor, químico y físico francés, fue el primero en extraer la nicotina (álcali del tabaco) de las hojas de la planta, analizarla, determinar su fórmula y demostrar en forma experimental que era un veneno violento. La nicotina coloreaba azul al papel tornasol y se comportaba como un álcali fijo. Barral estudió en detalle el problema del balance químico de los animales vivos y llevó acabo los balances químicos pertinentes de los alimentos sólidos y líquidos ingeridos diariamente, así de la cantidad y composición elemental de las distintas evacuaciones, transpiración y excreciones, para establecer las ecuaciones de pérdida y ganancia del cuerpo. También llevo a cabo el balance térmico de los mismos sistemas Condujo la mayor parte de sus experimentos sobre su cuerpo y el de su hijo, así como el de ovejas. Barral puso especial hincapié en el papel que el cloruro de sodio juega sobre la economía humana y animal. Esto lo consiguió mediante un cuidadoso análisis del contenido en cloro de las diversas corrientes. Sus resultados indicaron que la cantidad de nitrógeno contenido en la dieta era mayor que la contenida en las evacuaciones, de modo que parte del nitrógeno debía ser exhalado por la respiración. Igualmente, que las evacuaciones eran más ricas en hidrógeno que la dieta, en la razón 1 a 5. Barral estudió la composición de las aguas de lluvia y su influencia sobre la vegetación. Asimismo, determinó el peso anual de nitrógeno, amoníaco, ácido nítrico, cloro, cal, y magnesio que ellas contribuían al balance químico de los suelos. Barral también estudió en detalle el proceso de dorado y determinó las mejores condiciones para realizarlo en la práctica. También extendió los resultados experimentales de Arago y Ampère acerca de la electro-magnetización. El nombre de Barral es uno de los 72 nombres de científicos franceses que Eiffel inscribió en su torre.

ABSTRACT Jean-Augustin Victor Barral (1819-1884), a French agronomist, chemist, and physicist, was the first to extract nicotine (tobacco alkali) from the leaves of the plant, analyze it, determine its formula, and demonstrate experimentally that it was a violent poison. It turned blue wet litmus paper and behaved like a fixed alkali. Barral studied extensively the question of chemical balance of living animals and carried the pertinent chemical analysis balance of the solid and liquid foods ingested daily and the amount and elemental composition of the diverse evacuations, transpiration, and excretions, to establish the gain and loss equations of the body. He also carried a heat balance of the same systems. He conducted most of the pertinent experiments on himself and his son, and on sheep. Particular interest was put on the role played by sodium chloride in human and animal economy. This was carried by a careful analysis of the chlorine content of the different streams. He found that the quantity of nitrogen present in the food was higher than that in the evacuations, so that a part of the gas had to be exhaled by perspiration. Also, the evacuations were richer in hydrogen than food in the ratio 1 to 5. Barral studied the composition of rainwater and its influence on vegetation and determined the yearly amounts of nitrogen, ammonia, nitric acid, chlorine, lime, and magnesium that it contributed to the chemical balance of the soil. Barral also carried a detailed experimental analysis of the gilding process and determined the best conditions for performing the art. He also extended the experimental results of Arago and Ampère about the electro-magnetization. Barral's name is one of the 72 names of scientists that Eiffel inscribed in his tower.

JULES-MARIE-AUGUSTIN CHAUTARD

ABSTRACT Jules-Marie-Augustin Chautard (1826-1901), a French multifaceted scientist who started as a pharmacist and then turned physicist and coin collector. His main activities were related to phenomenon of light polarization, particularly in camphor and lavender, and the spectral study of chlorophyll. He showed that camphor appeared as dextro, levo, and racemic isomers, the same as tartaric acid, and demonstrated that these isomers could be obtained by chemical means. He postulated that a compound appearing in one isomeric form should also be present in the two other forms. He showed that the spectrum of chlorophyll possessed some typical lines, which allowed its detection down to one part in ten thousand, and also when mixed with other substances, fact that provided an important physiological and forensic tool. Together with Dessaignes they separated physalin, the active bitter component of the plant Chinese lantern (Physalis alkekengi).

RESUMEN Jules-Marie-Augustin Chautard (1826-1901), un científico francés multifacético que comenzó como farmacéutico y luego se convirtió en físico y coleccionista de monedas. Sus principales actividades estuvieron relacionadas con el fenómeno de la polarización de la luz, particularmente en alcanfor y lavanda, y el estudio espectral de la clorofila. Demostró que el alcanfor aparecía como los isómeros dextro, levo y racémicos, al igual que el ácido tartárico, y demostró que estos isómeros podían obtenerse por medios químicos. Postuló que un compuesto que aparece en una forma isomérica, también debería estar presente en las otras dos formas. Demostró que el espectro de la clorofila poseía unas líneas típicas, lo que permitía su detección hasta una parte en diez mil, y también cuando se mezclaba con otras sustancias, hechos que proporcionaban una importante herramienta fisiológica y forense. Junto con Dessaignes separaron la fisalina, el componente amargo activo de la planta linterna china (Physalis alkekengi).

EFFECTS OF D-005, LIPID EXTRACT FROM ACROCOMIA CRISPA´S FRUITS, ON THE GLOMERULI OF RATS SUBJECTED TO RENAL ISCHEMIA-REPERFUSION

RESUMEN La lesión renal aguda (LRA) inducida por isquemia-reperfusión (I/R) renal generalmente conlleva a un daño a nivel glomerular asociado a la lesión tubular característica de esta enfermedad. El D-005, extracto lipídico obtenido del fruto de Acrocomia crispa, previene la lesión tubular inducida por I/R renal. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto del D-005 sobre los cambios histomorfométricos en glomérulos de riñones de ratas sometidas a I/R renal. Se emplearon 42 ratas machos Sprague-Dawley distribuidas en siete grupos: un grupo sin daño (control negativo) y seis grupos sometidos a I/R renal, tratados previamente con: vehículo (control positivo), D-005 (25, 100, 200 y 400 mg/kg) y Dexametasona (3 mg/kg). La I/R renal consistió en 30 min de isquemia bilateral y 24 h de reperfusión. Los riñones se procesaron según la técnica histológica general. Se estudió la morfología y morfometría glomerular usando el programa Image J. El grupo control negativo se caracterizó por presentar una estructura glomerular dentro de los parámetros normales, mientras que el control positivo presentó engrosamiento de la capa parietal de la cápsula de Bowman, dilatación vascular con segmentación del penacho capilar, sinequias y estrechamiento del espacio de Bowman; así como disminución del área glomerular. El D-005 (25-400 mg/kg) disminuyó los daños glomerulares causados por la I/R renal e indujo la restauración del área glomerular. En conclusión, los tratamientos orales únicos con D-005 previnieron los cambios histopatológicos glomerulares inducidos por I/R renal, lo que puede estar asociado a los hallazgos previos de protección tubular, así como a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de esta sustancia.

ABSTRACT Acute kidney injury (AKI) induced by renal ischemia-reperfusion (I/R) generally leads to glomerular damage associated with the tubular injury characteristic of this disease. D-005, a lipid extract obtained from the fruit of Acrocomia crispa, prevents renal I/R-induced tubular injury. The aim of this work was to evaluate the effect of D-005 on histomorphometric changes in glomeruli of rat kidneys subjected to renal I/R. Forty-two male Sprague-Dawley rats were distributed into seven groups: a non-damaged group (negative control) and six groups subjected to renal I/R, previously treated with: vehicle (positive control), D-005 (25, 100, 200 and 400 mg/kg) and Dexamethasone (3 mg/kg). Renal I/R consisted on 30 min of bilateral ischemia and 24 h of reperfusion. Kidneys were processed according to the general histological technique. Glomerular morphology and morphometry were studied using Image J software. Negative control group was characterized by the presence of a glomerular structure within normal parameters, while positive control group showed thickening of the Bowman's capsule parietal layer, vascular dilation with segmentation of the capillary tuft, synechiae and narrowing of Bowman's space; as well as decrease of glomerular area. D-005 (25-400 mg/kg) diminished glomerular injuries caused by renal I/R and induced restoration of glomerular area. In conclusion, single oral treatments with D-005 prevented glomerular histopathological changes induced by renal I/R, which could be associated with previous findings of tubular protection, as well as the antioxidant and anti-inflammatory properties of this substance.

STATE-OF-THE-ART ANTIMICROBIALS

RESUMEN En la actualidad, una de las prioridades de la Organización Mundial de la Salud son las bacterias resistentes a los antibióticos. Las bacterias tienen una gran capacidad de diseminación y dificultan el tratamiento de enfermedades infecciosas, es conocido que poseen una alta morbilidad y mortalidad a nivel mundial, lo que se considera una problemática de salud pública global. El objetivo es realizar una revisión documental de antimicrobianos de última generación, que pueden constituir una alternativa terapéutica. Se realizó un análisis de la información disponible y documentada en la literatura científica consultada. El muestreo se realizó entre los años 2015-2022, para abarcar los últimos años. Se utilizó como herramienta de la infotecnología los buscadores Google académico, PubMed y MDPI. En la actualidad existen nuevas alternativas de antibióticos entre los que se encuentran Ceftolozano-tazobactam, Ceftazidima-avibactam, Ceftarolina, Ceftobiprol, Dalbavancina, Telavancina, Tedizolid, Omadaciclina, Delafloxacina y Lefamulina. También, se corroboró el uso de péptidos que presentan actividad frente a infecciones bacterianas, por hongos o víricas, así como de bacteriófagos que diferentes estudios han demostrado la eficacia de la fagoterapia frente a infecciones. En los últimos años, la comunidad científica ha sido atraída por la llamada terapia fototérmica para combatir patógenos (nanomateriales y metales), los antimicrobianos derivados de plantas y otros avances como las bifosfocinas y los hidrogeles que puedan ser utilizadas en el tratamiento de infecciones causadas por bacterias resistentes a los antibióticos. Se concluye que existen antimicrobianos de última generación que podrían formar parte, ahora o en el futuro, de un nuevo arsenal terapéutico.

ABSTRACT Currently, one of the priorities of the World Health Organization is antibiotic-resistant bacteria. Bacteria have a great capacity for dissemination and make it difficult to treat infectious diseases. It is known that they have high morbidity and mortality worldwide, which is considered a global public health problem. The objective is to carry out a documentary review of the latest generation antimicrobials, which may constitute a therapeutic alternative. An analysis of the information available and documented in the scientific literature consulted was carried out. The sampling was carried out between the years 2015-2022, to cover the last years. Google academic, PubMed and MDPI search engines were used as an infotechnology tool. At present there are new antibiotic alternatives among which are Ceftolozano-tazobactam, Ceftazidime-avibactam, Ceftaroline, Ceftobiprole, Dalbavancin, Telavancin, Tedizolid, Omadacycline, Delafloxacin and Lefamulin. Also, the use of peptides that have activity against bacterial, fungal or viral infections was confirmed, as well as bacteriophages that different studies have shown the efficacy of phage therapy against infections. In recent years, the scientific community has been attracted by the so-called photothermal therapy to combat pathogens (nanomaterials and metals), plant-derived antimicrobials and other advances such as bisphocins and hydrogels that can be used in the treatment of infections caused by antibiotic resistant bacteria. It is concluded that there are state-of-the-art antimicrobials that could be part, now or in the future, of a new therapeutic arsenal.

TEMPERATURE STRESS STUDY ON THE PRODUCT GEMCITABINE, INJECTABLE SOLUTION

RESUMEN Los estudios de estabilidad constituyen un requisito fundamental para obtener el Registro Sanitario de un nuevo medicamento. Dentro de ellos es de gran importancia el estudio de estrés de temperatura, que aporta información sobre el comportamiento del producto durante el almacenamiento y distribución; puesto que la estabilidad se puede afectar al ocurrir una falla en la cadena de frío. Por tal motivo se estableció evaluar a través de un estudio de estrés de temperatura al producto Gemcitabina solución inyectable. Para ello se expuso el producto Gemcitabina solución inyectable a dos temperaturas extremas: dos días a -20 ºC y dos días a 40 ºC, repitiéndose el ciclo tres veces; con una duración total del ensayo de 12 días. Se evaluaron las propiedades físico-químicas fundamentales del producto (características organolépticas, pH, valoración e impurezas orgánicas), con el objetivo de determinar la afectación que pudiera sufrir fuera de la temperatura de almacenamiento, 2-8 ºC, fijada para su estabilidad durante su vida útil. Los resultados demostraron que los cambios bruscos de temperatura no afectaron la descripción, el pH y la valoración; pero las impurezas inespecíficas sí a partir del ciclo 1. Esto sugirió una degradación del producto. Con estas evidencias se concluyó que la Gemcitabina en solución, se afecta por los cambios bruscos de temperatura que pudieran ocurrir durante la interrupción de la cadena de frío en su almacenamiento y distribución.

ABSTRACT Stability studies are a fundamental requirement to obtain the Sanitary Registration of a new drug. Within them, the study of temperature stress is of great importance, which provides information on the behavior of the product during storage and distribution; since the stability can be affected when a failure occurs in the cold chain. For this reason, it was established to evaluate the product Gemcitabine injectable solution through a temperature stress study. For this, the product Gemcitabine injectable solution was exposed to two extreme temperatures: two days at -20 ºC and two days at 40 ºC, repeating the cycle three times; with a total trial duration of 12 days. The fundamental physical-chemical properties of the product (organoleptic characteristics, pH, assay and organic impurities) were evaluated, with the objective of determining the affectation that it could suffer outside the storage temperature, 2-8 ºC, set for its stability, during its useful life. The results demonstrated that the sudden changes of temperature did not affect the description, the pH and the assay; but the non-specific impurities do from cycle 1. This suggested a degradation of the product. With these evidences, it was concluded that Gemcitabine solution is affected by sudden changes in temperature that could occur during the interruption of the cold chain in its storage and distribution.

SAFETY PROFILE OF THE USE OF AN ANTICOAGULANT IN GERIATRIC PATIENTS OLDER THAN 65 YEARS

RESUMEN La Heparina sódica 5000UI/mL, es un medicamento anticoagulante de uso exclusivo de hospitales de amplio uso en el mundo, la Organización Mundial de la Salud, lo incluye en un listado de fármacos de primera necesidad, al referir que al año ayuda a salvar más de 100 millones de vida. En Cuba, la Empresa Laboratorio AICA+ es titular de este medicamento, por lo que es de su interés conocer el perfil de seguridad del uso de este anticoagulante en pacientes geriátricos mayores de 65 años, siendo este el objetivo del presente trabajo. Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal de serie de casos. A través de notificaciones espontáneas, desde el 2018 hasta 2022. El universo incluyó 13 pacientes con más de 65 años. Se analizó tipo de evento, sistemas de órganos afectados, sexo del paciente, antecedentes patológicos, vía, dosis de administración, motivo de prescripción médica, secuencia temporal, personal que notifica, nivel de atención donde aparecieron, región del país donde se manifestaron. Se clasificaron en severidad, causalidad y frecuencia. Se notificaron 32,5% eventos adversos en pacientes con sangramientos como evento principal, la piel como sistema de órgano más afectado, predominó el sexo masculino, portadores de cardiopatía isquémica, hipertensión arterial y enfermedad renal crónica. Vía de administración más utilizada intravenosa en dosis cíclica o diaria de 5000UI hasta 30000UI, suministrada por angina inestable, enfermedad tromboembólica, anticoagulante, hemodiálisis, sangramientos e infarto del miocardio, con síntomas en las primeras 24h del tratamiento, notificadas en su mayoría por médicos desde el nivel secundario de salud. Santiago de Cuba comunicó el mayor número de casos. Los eventos adversos en su mayoría clasificaron como, moderados, posible y frecuentes, solo un paciente mostró efecto adverso grave con desenlace favorable para la vida. A modo de conclusión podemos plantear que la Heparina sódica5000UI/mL, en el tiempo objeto de estudio resultó ser un producto seguro para pacientes geriátricos de más de 65 años.

ABSTRACT Sodium Heparin 5000UI/mL, is an anticoagulant medication for the exclusive use of hospitals that is widely used in the world. The World Health Organization includes it in a list of essential drugs, stating that a year it helps to save more 100 million life. In Cuba, the AICA+ Laboratory Company is the owner of this medicine, so it is of interest to know the safety profile of the use of this anticoagulant in geriatric patients over 65 years of age, this being the objective of this work. An observational, descriptive and cross-sectional study of case series was carried out. Through spontaneous notifications, from 2018 to 2022. The universe included 13 patients over 65 years of age. The type of event, affected organ systems, patient sex, pathological history, route, dose of administration, reason for medical prescription, time sequence, personnel reporting, level of care where they appeared, region of the country where they manifested, were analyzed. They were classified in severity, causality and frequency. 32.5% adverse events were reported in patients with bleeding as the main event, skin as the most affected organ system, males predominating, carriers of ischemic heart disease, arterial hypertension, and chronic kidney disease. The most widely used route of administration is intravenous in cyclical or daily doses of 5,000 IU to 30,000 IU, given for unstable angina, thromboembolic disease, anticoagulant, hemodialysis, bleeding, and myocardial infarction, with symptoms in the first 24 hours of treatment, mostly reported by physicians since the secondary level of health. Santiago de Cuba reported the highest number of cases. Most of the adverse events were classified as moderate, possible and frequent, only one patient showed a serious adverse effect with a favorable outcome for life. As a conclusion, we can state that sodium Heparin 5000UI/mL, at the time under study, turned out to be a safe product for geriatric patients over 65 years of age.

JULES LEFORT

ABSTRACT Jules Lefort (1816-1889) was a French pharmacist and chemist who did extensive research on toxicology and forensic tests, particularly for morphine and phosphorus. He studied the coloration produced by different reagents with morphine, narcotine, brucine, and strychnine, and the chemical and toxicological effects produced by morphine during its passage through the animal economy. Morphine resisted without alteration the most active and extended putrefaction of animal matter. Salts of iron sesquioxide were the best reagent for assuring the presence of morphine in powder or concentrated solution; iodic acid with ammonia could detect morphine in a liquid containing 1/10,000 part of the alkaloid, and morphine ingested in a continuous manner and in variable doses, would appear in the urine but not in the sweat. He proved that HCl gaseous was the best reagent for detecting the presence of digitaline in colorless liquids and that this compound could be neatly separated by dialysis. Leroy reported the differences between the ipecacuanhas originating from Brasil and from New Granada; the latter contained 23% less emetine. He also developed a very efficient procedure for the separation of this principle. Leroy found that the odor released by putrefying bodies, as well as their slight emission of light, were caused by a sulfur derivative and a combination of hydrogen and phosphorus. He also determined the amount of atropine present in the leaves and roots of belladonna and proposed an efficient method for its extraction.

RESUMEN Jules Lefort (1816-1889) fue un farmacéutico y químico francés que se dedicó a la toxicología y ensayos forenses, especialmente de la morfina y el fósforo. Reportó la coloración generada por diversos reactivos con la morfina, narcotina, brucine y estricnina, así como los efectos químicos y toxicológicos producidos por la morfina durante su pasaje por la economía animal. La morfina resistía sin alteración la putrefacción más activa y extensa del material animal. Las sales del sesquióxido de fierro eran el mejor reactivo para asegurar la presencia de morfina en polvo o en soluciones concentradas. El ácido yódico con amoníaco era capaz de detectar morfina en un líquido conteniendo 1/10.000 partes de alcaloide, y la morfina, consumida en forma continua y en dosis variable, aparecía en la orina y no en el sudor. Demostró que el HCl gaseoso era el mejor reactivo para detectar la presencia de digitalina en un líquido incoloro y que este compuesto podía ser separado en forma nítida por diálisis. Leroy reportó las diferencias entre la ipecacuanha proveniente de Brasil y la de Nueva Granada; esta última contenía 23% menos de emetina. También desarrolló un proceso muy eficiente para separar este principio. Leroy encontró que el olor desprendido por los cuerpos en putrefacción, así como su débil fosforescencia, se debían a un derivado sulfurado y a una combinación de fósforo e hidrógeno. También determinó la cantidad de atropina presente en las hojas y las raíces de la belladona y propuso un método eficiente para su extracción.

INFLUENCE OF MANNOPROTEINS ON THE ORGANOLEPTIC PROPERTIES OF DIFFERENT TYPES OF WINE

RESUMEN Los polisacáridos presentes en el vino son macromoléculas denominadas “coloides protectores” que se originan tanto en las paredes celulares de la uva como en los propios microorganismos durante las etapas de fermentación y crianza; estos inhiben o limitan la agregación, floculación y precipitación de las sustancias coloidales que atentan contra la calidad final de esta bebida. La cristalización de las sales de tartrato es un fenómeno que se desea evitar en la industria enológica, esta precipitación espontánea es muy lenta e impredecible y se caracteriza por un depósito de cristales en el fondo de las botellas. Las características estructurales de estos polisacáridos y en especial las manoproteínas desempeñan un papel clave para evitar esta problemática, principalmente por su capacidad para estabilizar los compuestos fenólicos, las proteínas y las propiedades organolépticas del vino. Actualmente el empleo de diferentes formulaciones de manoproteínas de levadura como ingrediente funcional natural en la industria enológica ha acarreado gran interés por parte de los investigadores y los métodos fundamentales para su extracción son: empleando enzimas que destruyen las paredes celulares de la levadura o por medio de extracciones físicas. Aunque existen hasta la fecha varios trabajos que estudian la influencia de las características estructurales de las manoproteínas en la calidad final del vino, aún se necesita un mayor número de investigaciones sobre el tema. La presente revisión se centra en destacar los últimos avances sobre la influencia de estos preparados obtenidos por métodos no convencionales con el fin de relacionar sus características estructurales y mecanismos subyacentes con el impacto que tienen en las propiedades organolépticas de los diferentes tipos de vino.

ABSTRACT The polysaccharides in wine are macromolecules called "protective colloids" that originate both in the cell walls of the grape and in the microorganisms themselves during the fermentation and aging stages; these molecules inhibit or limit the aggregation, flocculation and precipitation of colloidal substances that threaten the final quality of this beverage. The crystallization of tartrate salts is a phenomenon undesired in the oenological industry, this spontaneous precipitation is too slow and unpredictable, and it is characterized by a deposit of crystals at the bottom of the bottles. The structural characteristics of these polysaccharides, and specially mannoproteins, are very important to avoid this problem, mainly due to their ability to stabilize both phenolic compounds, proteins, and the organoleptic properties of wine. The use of different formulations of yeast mannoproteins as a natural functional ingredient in the oenological industry has currently led to great interest on the part of researchers and the fundamental methods for its extraction are using enzymes that destroy the cell walls of the yeast or through physical extractions. Although there are several studies to date that study the influence of the structural characteristics of mannoproteins on the final quality of wine, more research is still needed on the subject. This review focuses on highlighting the latest advances on the influence of these preparations obtained by unconventional methods to relate their structural characteristics and underlying mechanisms with the impact they have on the organoleptic properties of different types of wine.

CHROMATOGRAPHIC ALTERNATIVES FOR THE REMOVAL OF RESIDUAL ENDOTOXINS IN THE PURIFICATION PROCESS OF HUMAN IMMUNOGLOBULINS

RESUMEN Se evaluaron, dos alternativas cromatográficas de intercambio iónico en modo negativo, a escala de laboratorio, para la remoción de endotoxinas en soluciones de inmunoglobulina. Se analizó la influencia de tres parámetros tecnológicos (concentración de proteínas, fuerza iónica y pH) en el comportamiento de los dos principales criterios técnicos de eficiencia del procedimiento: 1. Capacidad de remoción en endotoxinas expresada como EU (unidades de endotoxinas) totales, 2. Recobrado de proteínas expresado como mg/proteína total. El objetivo principal del trabajo fue seleccionar variantes que cumplan el requisito regulatorio para las inmunoglobulinas intravenosas, que tiene que ser < 1 UE/mL. Se evaluó en la resina cromatográfica Fractogel-TMAE la incidencia de la concentración de proteínas y la fuerza iónica frente a una carga de endotoxinas conocida en el comportamiento de ambos criterios técnicos de eficiencia. La variante con una concentración de proteína cercana al 8%, sin refuerzo de fuerza iónica resultó la mejor opción. Como segunda alternativa para una carga de endotoxinas más baja, se evaluó para una membrana cromatográfica del tipo Sartobind-Q la incidencia del pH en el comportamiento de ambos criterios técnicos de eficiencia, manteniendo la concentración de proteínas alrededor de ~8%. En este caso la variante a pH=6,5 resultó la mejor opción integral. Para soluciones de inmunoglobulinas con concentración de proteína ≤ 8,0 %, ambas alternativas son eficaces hasta 4 volúmenes de columna, en cuanto a capacidad de remoción de endotoxinas y recobrado superior al 85 %, pues cumplen la exigencia regulatoria para las inmunoglobulinas intravenosas.

ABSTRACT Two ion exchange chromatographic alternatives in negative mode were evaluated, on a laboratory scale, for the removal of endotoxins in immunoglobulin solutions. Was analyzed the influence of three technological parameters (protein concentration, ionic strength and pH) on the behavior of the two main technical efficiency criteria of the procedure: 1. Endotoxin removal capacity expressed as total EU (endotoxin units), 2. Protein recovery expressed as mg/total protein. The main goal of the work was to select variants that meet the regulatory requirement for intravenous immunoglobulins, which has to be < 1 EU/mL. The incidence of protein concentration and ionic strength against a known endotoxin load on the behavior of both technical efficiency criteria was evaluated for the chromatographic resin Fractogel-TMAE. The variant with a protein concentration close to 8%, without ionic strength reinforcement, was the best option. As a second alternative for a lower endotoxin load, was evaluated for a chromatographic membrane of the Sartobind-Q type, the incidence of pH on the behavior of both technical efficiency criteria, maintaining the protein concentration around ~8%. In this case the variant at pH=6.5 was the best integral option. For immunoglobulin solutions with protein concentration ≤ 8.0 %, both alternatives are effective up to 4 column volume, in terms of endotoxin removal capacity and recovery greater than 85 %, since both meet the regulatory requirement for intravenous immunoglobulins.

POLYCAPROLACTONE MICROPARTICLES IN CHITOSAN/PLURONIC THERMOGEL FOR DEXAMETHASONE DELIVERY

RESUMEN La terapia localizada mediante inyección intraarticular se utiliza en las últimas décadas para el tratamiento de la osteoartritis, siendo necesario aplicarla frecuentemente para lograr un efecto antinflamatorio adecuado, lo que provoca molestias físicas y en ocasiones daños psicológicos en los pacientes. Una posible solución a esta problemática es el empleo de un sistema inyectable de liberación controlada que permita reducir la frecuencia de aplicación. El objetivo de este trabajo es desarrollar un sistema basado en partículas de policaprolactona cargadas con dexametasona dispersas en un hidrogel termosensible de quitosana/Pluronic® F-127. Las micropartículas fueron obtenidas mediante la técnica de doble emulsión/ evaporación del disolvente. El hidrogel se preparó a partir de una mezcla física de quitosana y Pluronic® F127 a una concentración de 1 y 25 % respectivamente. El sistema fue preparado dispersando 50 mg de las micropartículas en 2 mL del hidrogel líquido. Se caracterizaron las muestras mediante espectroscopía infrarroja (FTIR, en inglés) y microscopía electrónica de barrido (MEB), se evaluó su citocompatibilidad empleando la línea celular C-28 de condrocitos humanos a través del ensayo de 3- (4,5-dimetiltiazol-2-il) -5- (3-carboximetoxifenil) -2- (4-sulfofenil) -2H-tetrazolio (MTS) y se llevó a cabo un estudio de liberación de dexametasona en disolución tampón fosfato salina (PBS) durante 7 días. Las micropartículas obtenidas presentaron forma esférica definida y un tamaño entre 4-14 µm. La caracterización mediante espectroscopía infrarroja evidenció que no existen interacciones químicas entre los polímeros que conforman el hidrogel. Todas las muestras analizadas demostraron ser citocompatibles con la línea celular C-28. El estudio de liberación demostró que el sistema presenta un mayor control de la liberación de dexametasona con respecto a las micropartículas lo que evidencia ser una opción prometedora para el desarrollo de sistemas de administración intraarticular en el tratamiento farmacológico de la osteoartritis.

ABSTRACT The use of local intra-articular injection therapy for the treatment of osteoarthritis has experienced an increase in recent decades. With this treatment, frequent injections are necessary to obtain an adequate anti-inflammatory effect, which implies greater inconveniences for the patients. An alternative could be use injectable controlled release systems that allow to reduce the frequency of application. The aim of this research is to develop a system based on dexamethasone-loaded polycaprolactone particles dispersed in a thermosensitive chitosan/Pluronic® F-127 hydrogel. The microparticles were obtained by the double emulsion / solvent evaporation technique. The hydrogel is prepared from a physical mixture of chitosan and Pluronic® F127. The microparticle / hydrogel system was prepared by dispersing 50 mg of particles in 2 mL of the liquid hydrogel. The samples were characterized by Fourier transform infrared spectroscopy and scanning electron microscopy. The cytocompatibility of the samples was evaluated using the C-28 cell line of human chondrocytes by the 3- (4,5-dimethylthiazol-2-yl) -5- (3-carboxymethoxyphenyl) -2- (4-sulfophenyl) -2H-tetrazolium (MTS) assay and a study of dexamethasone release in phosphate buffered saline solution (PBS) was carried out for 7 days. The particles have a defined spherical shape and a size between 4-14 µm. The characterization by Fourier transform infrared spectroscopy showed that there are no chemical interactions between chitosan and Pluronic® F127 in the hydrogel. All the analyzed samples were cytocompatible with the C-28 cell line. The release study showed that the system has greater control over dexamethasone release. The system proves to be a promising option as an intra-articular administration system in the pharmacological treatment of osteoarthritis.

PRODUCTION IN CUBA OF AN ANTI-SARS-COV-2 HYPERIMMUNE INTRAVENOUS IMMUNOGLOBULIN WITH PLASMA FROM CONVALESCENT PATIENTS

RESUMEN Se demostró la posibilidad de obtener un preparado de inmunoglobulina hiperinmune anti-Covid-19 de vía de aplicación intravenosa obtenida a partir del plasma de convalecientes de esta enfermedad. La inmunoglobulina obtenida tiene un título de 458,03 U/mL mostrando un factor de concentración de la actividad 5,3 veces superior en relación con el plasma de origen, lo que permite la administración de una mayor cantidad de anticuerpos por unidad de volumen con una esperada disminución de las reacciones adversas asociadas a la administración directa del plasma. Para su obtención se empleó una mejora tecnológica de la plataforma de producción del INTACGLOBIN ®, inmunoglobulina intravenosa de molécula intacta a pH ácido con utilización clínica desde 1988. Se obtuvo un autorizo del Centro para el Control Estatal de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos (CECMED) para ejecutar un ensayo clínico fase-1.

ABSTRACT Was demonstrated the possibility of obtaining an anti-Covid-19 hyperimmune immunoglobulin preparation for intravenous application route obtained from the plasma of convalescents of this disease. The obtained immunoglobulin has a titer of 458.03 U/mL, showing an activity concentration factor 5.3 times higher compared to the source plasma, which allows the administration of a greater amount of antibodies per volume unit with an expected decrease in adverse reactions associated with direct plasma administration. To obtain it, a technological improvement of the INTACGLOBIN ® production platform was used, an intravenous immunoglobulin with an intact molecule at acidic pH with clinical use since 1988. An authorization was obtained from the Center for the State Control of Medicines, Medical Equipment and Devices (CECMED) to execute a phase-1 clinical trial.

COMPLIANCE WITH NURSING ACTIVITIES IN CLINICAL TRIALS OF VACCINE CANDIDATES TO CONFRONT HIV/AIDS INFECTION AT THE INSTITUTE OF TROPICAL MEDICINE

RESUMEN El uso de la terapia antirretroviral para tratar la infección por VIH puede condicionar la aparición a largo plazo de diversas complicaciones y patologías afectando no solo la calidad de vida sino también la necesidad de modificar el esquema de tratamiento del paciente. El desarrollo alcanzado en el campo de vacunas, hacen de estas una opción eficaz para el tratamiento de VIH en el futuro. En el Instituto de Medicina Tropical, se han desarrollado dos ensayos clínicos con la participación de enfermería en el período 2010-2019 con el candidato vacunal de acción terapéutica para VIH TERAVAC VIH-1 y el candidato vacunal inmunopotenciador NacGM3. El objetivo del presente trabajo fue describir el cumplimiento de las actividades de los profesionales de enfermería en los ensayos clínicos realizados con los candidatos vacunales. Cada ensayo clínico tuvo particularidades definidas en el protocolo. Participaron un total de 16 enfermeras, empleándose la administración parenteral de los productos vacunales por vía subcutánea y una coadministración por vía intranasal en TERAVAC VIH-1. Este último ensayo duró 40 semanas, realizándose seis aplicaciones. Con el producto vacunal NAcGM3/ VSSP la vacunación se realizó durante un año, aplicando 15 dosis. En ambos las actividades de enfermería relacionadas con observancia de sintomatología clínica, bioseguridad, buenas prácticas clínicas e identificación y tratamiento de reacciones adversas fueron monitoreadas con una guía de observación. Las acciones protocolizadas se realizaron en su totalidad. La interacción en los protocolos se realizó con un total de 200 pacientes, culminando los estudios 120. Los datos observados conformaron el informe final de los estudios para los centros coordinadores (CENCEC) y regulatorios cubanos (CECMED). La administración de cada candidato constituyó para el personal de enfermería una de las mayores responsabilidades que asumió en su interacción con el paciente, así como otras acciones clínicas esenciales para el desempeño de los ensayos.

ABSTRACT The use of antiretroviral therapy to treat HIV infection may condition the long-term occurrence of various complications and pathologies, which can affect not only quality of life but also the need to modify the patient's treatment regimen. The development achieved in the field of vaccines makes them an effective option for the treatment of HIV in the future. At the Institute of Tropical Medicine, two clinical trials have been developed with the participation of nurses in the period 2010-2019: the therapeutic vaccine candidate for HIV TERAVAC HIV-1 and the immunopotentiator vaccine candidate NacGM3. The aim of the study was to describe the activities accomplishment of nursing professionals in clinical trials with therapeutic vaccine candidates. Each clinical trials had particularities defined in protocol. Sixteen nurses participated, using subcutaneous parenteral administration of the vaccine candidate products and intranasal simultaneous administration of TERAVAC HIV-1. The latter trial lasted 40 weeks, with six applications. In case of NAcGM3/ VSSP vaccine candidate, vaccination was carried out for one year, applying 15 doses. In both cases, an observance guide related to clinical symptomatology, identification and treatment of adverse reactions, observance of biosafety and good clinical practices monitored nursing activities. The nursing protocols were complied totally with the participation of the 16 nurses. The interaction in the protocols was carried out with 200 patients, with 120 patients completing the studies. The data observed integrated the final report of the studies for regulatory (CECMED) and coordinators centers (CENCEC). The administration of each candidate constituted for the nursing staff one of the major responsibilities they assumed in their interaction with the patient, as well as other clinical essential actions for the performance of the trials.

ANTIMICROBIAL ACTION OF BIOCIDES IN AQUEOUS PAINT FORMULATIONS

RESUMEN Los biocidas son aditivos indispensables para que las pinturas y los productos acuosos se mantengan en buen estado hasta su aplicación y una vez aplicadas en las superficies, estos pueden ser específicos para controlar el crecimiento de algas, hongos, o bacterias. El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antimicrobiana in vitro (bactericida y fungicida) de 6 variantes de pintura acuosas almacenadas (175, 176, 177, 178, 179 y 180) y determinar la concentración mínima inhibitoria (CMI) para bacterias y hongos, así como la concentración mínima bactericida (CMB) y fungicida (CMF) del biocida PREVENTOL® D-6, para su uso eficaz en nuevas formulaciones de pinturas. Para la actividad antimicrobiana se preparó una suspensión bacterial con los géneros Pseudomonas sp y Bacillus sp y para la actividad fungicida se utilizaron los géneros Cladosporium, Aspergillus niger y Penicillium sp, aislados de pinturas contaminadas. La actividad bactericida y fungicida se determinó mediante procedimientos ASTM normalizados y la CMI del biocida se realizó por el método de difusión radial en medio agarizado. Para la CMB y la CMF se utilizaron diluciones dobles seriadas en caldo, con pases a medio sólido. El resultado de la actividad bactericida demostró que el biocida añadido en todas las variantes ofrece protección contra el posible ataque de bacterias durante el almacenamiento. En las variantes 175, 176 y 177 se demostró una intensa actividad fungicida, no así en las variantes 178, 179 y 180, que se observó crecimiento sobre las probetas mayor al 60 % a partir de los 10 días. La CMI y CMB para bacterias es de 0.01 % y para los hongos es de 0.1 %. Las variantes de pinturas analizadas no presentan contaminación y el preservo añadido demostró actividad bactericida en todas las variantes. Las variantes 175, 176 y 177 son resistentes al ataque de hongos ambientales en la película aplicada, no así las variantes 178, 179 y 180 que son susceptibles. Las dosis recomendadas del biocida PREVENTOL® D-6 para las nuevas formulaciones de pinturas es de 0.1 %, concentración mínima a la cual demostró efecto bactericida y fungicida.

ABSTRACT Los biocidas son aditivos indispensables para que las pinturas y los productos acuosos se mantengan en buen estado hasta su aplicación y una vez aplicadas en las superficies, estos pueden ser específicos para controlar el crecimiento de algas, hongos o bacterias. El objetivo de este trabajo fue evaluar la actividad antimicrobiana in vitro (bactericida y fungicida) de 6 variantes de pintura acuosas almacenadas (175, 176, 177, 178, 179 y 180) y determinar la concentración mínima inhibitoria (CMI) para bacterias y hongos, así como la concentración mínima bactericida (CMB) y fungicida (CMF) del biocida PREVENTOL® D-6, para su uso eficaz en nuevas formulaciones de pinturas. Para la actividad antimicrobiana se preparó una suspensión bacteriana con los géneros Pseudomonas sp y Bacillus sp y para la actividad fungicida se utilizaron los géneros Cladosporium, Aspergillus niger y Penicillium sp, aislados de pinturas contaminadas. La actividad bactericida y fungicida se realiza mediante procedimientos ASTM normalizados y la CMI del biocida se realizó por el método de difusión radial en medio agarizado. Para la CMB y la CMF se utilizaron diluciones dobles seriadas en caldo, con pases a medio sólido. El resultado de la actividad bactericida demuestra que el biocida añadido en todas las variantes ofrece protección contra el posible ataque de bacterias durante el almacenamiento. En las variantes 175, 176 y 177 se demostró una intensa actividad fungicida, no así en las variantes 178, 179 y 180, que se observará crecimiento sobre las sondas mayor al 60 % a partir de los 10 días. La CMI y CMB para bacterias es de 0,01 % y para los hongos es de 0,1 %. Las variantes de pinturas analizadas no presentan contaminación y el preservo añadido demuestra actividad bactericida en todas las variantes. Las variantes 175, 176 y 177 son resistentes al ataque de hongos ambientales en la película aplicada, no así las variantes 178, 179 y 180 que son susceptibles. Las dosis recomendadas del biocida PREVENTOL® D-6 para las nuevas formulaciones de pinturas es de 0.1 %, concentración mínima a la cual demostró efecto bactericida y fungicida.

PROCEDURE FOR THE VERIFICATION OF QUALITATIVE MICROBIOLOGICAL REFERENCE METHODS OF THE FOOD CHAIN

RESUMEN Los laboratorios de ensayo para insertarse en mercados competitivo deben tener un sistema de gestión de calidad y estar preferentemente acreditados; entre los requisitos de la norma NC ISO/IEC 17025 está la verificación de los métodos. presentar una metodología para dar cumplimiento a los requisitos de calidad relacionados con la verificación de métodos de referencia microbiológicos cualitativos estandarizados. Se realizó una revisión documental y un análisis del sistema de gestión de la calidad del laboratorio con la aplicación de una lista de chequeo. Se estableció la estructura de la documentación y se elaboró un procedimiento, en correspondencia con el alcance de aplicación de los requisitos técnicos estipulados en la norma ISO 16140-3: 2021, la implementación de la documentación se aplicó en la verificación del método ISO 6579-1 para detección para Salmonella spp. Se identificaron dos requisitos a incorporar en la documentación, correspondientes con la identificación del personal autorizado a realizar verificaciones, y con la elaboración de los documentos técnicos según la norma ISO 16140-3. Se elaboró un procedimiento “Verificación de métodos microbiológicos cualitativos de referencia aplicados en la Sección Microbiología Sanitaria”, que explica en ocho pasos las actividades de verificación para métodos validados y no (totalmente) validados. En la implementación de la documentación los protocolos de verificación para el método ISO 6579-1 se llevaron a cabo correctamente, los valores de la característica de desempeño estimada en cada alimento seleccionado cumplieron los límites de aceptabilidad. La metodología aplicada demostró la comprensión del procedimiento técnico en el laboratorio. Los documentos elaborados dieron respuesta a las exigencias de la norma NC ISO/IEC 17025: 2017. Los resultados permiten demostrar la competencia del laboratorio, importante contribución en los análisis relacionados con la inocuidad de los alimentos.

ABSTRACT A competitive market requires the testing laboratories should be provided, to quality management system and preferably be accredited; verification of methods is one of the requirements demanded by NC ISO/IEC 17025 standard. Present a methodology to comply with the quality requirements related to the verification of qualitative microbiological reference method described in a standard. A documentary review and analysis of the laboratory's quality management system was carried out with the application of a checklist. The documentation structure was established and a procedure was developed, in accordance with the application scope of the technical requirements in the ISO 16140-3:2021 standard, the verification procedure was implemented to the ISO 6579-1 method for detection of Salmonella spp. In the checklist, it was identified two new requirements, related to the personnel authorized to carry out verifications and the preparation of technical documents according to the ISO 16140-3 standard. The procedure relative to verification activities for validated and not (fully) validated reference methods “Verification of qualitative microbiological reference methods applied in the Health Microbiology Section” was explained in eight steps. The verification protocols of the ISO 6579-1 method were correctly carried out in the implementation of the documentation; in each selected food, the values of the estimated performance characteristic did not exceed the acceptability limits. The methodology applied demonstrated the greater ease of application technical procedure in the laboratory. The modified quality documentation allowed compliance with the NC ISO/IEC 17025 standard. The results demonstrate the laboratory's competence, an important contribution to analyze related to food safety.

DEGRADATION WITH OZONE OF BETA LACTAMIC ANTIBIOTICS

RESUMEN En fuentes de abasto de agua y ecosistemas se ha detectado la presencia de compuestos farmacéuticos, denominados contaminantes emergentes, que constituye un riesgo potencial. Los antibióticos reciben atención dada la aparición de resistencia bacteriana. Se reconoce la eficacia de la ozonización para su degradación, pero se debate la toxicidad de los subproductos de reacción. El objetivo del estudio fue establecer las condiciones de ozonización de soluciones modelo de antibióticos betalactámicos para evaluar la degradación, actividad genotóxica y antimicrobiana de muestras ozonizadas y proponer una alternativa de tratamiento de las aguas residuales industriales. Se aplicó un diseño experimental 23 con concentración de ozono en el gas de entrada (CO3(g): 70 y 100 mg/L), pH (7 y 12) y tiempos de contacto (30 y 60 min - amoxicilina / 15 y 30 min - oxacilina). La amoxicilina se redujo más del 99% en cinco min y se observaron dos grupos de subproductos, uno se degradó a los 10 min y el otro fue persistente. La oxacilina alcanzó más del 97% de degradación en dos min y se generaron subproductos que no se degradaron por completo. Las muestras ozonizadas no presentaron actividad antimicrobiana y genotoxicidad, la DQO y AbsUV-254 disminuyeron. Esto indicó que los subproductos se degradaron parcialmente y transformaron en compuestos más oxidados e inocuos. Para el tratamiento de aguas residuales industriales se propone: CO3(g): 70 mg/L, pH: 7 con 15 y 30 min. La Empresa Farmacéutica de producción de antibióticos ha iniciado un proceso inversionista en la planta de tratamiento con la incorporación de un sistema de ozonización.

ABSTRACT In water supply sources and ecosystems has been detected the pharmaceutical compounds presence, called emerging contaminants. This constitutes a potential risk to the environment. Antibiotics receive attention given the emergence of bacterial resistance. The effectiveness of ozonation for its degradation is recognized, but the toxicity of the reaction by-products is debated. The objective of the study was to establish the ozonation conditions of beta-lactam antibiotic model solutions to evaluate the degradation, genotoxic and antimicrobial activity of ozonated samples and propose an alternative treatment for industrial wastewater. An experimental design 23 was applied with ozone concentration in the inlet gas (CO3(g): 70 and 100 mg/L), pH (7 and 12) and contact times (30 and 60 min - amoxicillin / 15 and 30 min - oxacillin). Amoxicillin was reduced by more than 99% in 5 min and two groups of by-products were observed, one degraded within 10 min and the other remained. Oxacillin reached more than 97% degradation in two min and by-products were generated, which were not completely degraded. The ozonated samples did not present antimicrobial activity and genotoxicity, the COD and AbsUV-254 values decreased. This indicated that the by-products were partially degraded and transformed into more oxidized and innocuous compounds. For the treatment of industrial wastewater are proposed: CO3(g): 70 mg/L, pH: 7 with 15 and 30 min. The Pharmaceutical Company for the production of antibiotics has started an investment process in the treatment plant with the incorporation of an ozonation system.

INTEGRATION OF NATURAL PRODUCTS INTO THE TREATMENT OF DIGESTIVE DISEASES

RESUMEN Cuba integra la Medicina Natural y Tradicional (MNT) dentro del Sistema Nacional de Salud, con once modalidades terapéuticas reguladas. Cada año se actualiza el cuadro básico de productos naturales, muchos de los cuales se utilizan en el tratamiento de enfermedades digestivas. El objetivo fue describir la integración de productos naturales en los protocolos de tratamiento del Instituto de Gastroenterología. Metodológicamente fue un estudio retrospectivo, descriptivo, donde se revisaron los protocolos de tratamiento de la institución y los reportes estadísticos sobre el uso de modalidades terapéuticas de Medicina Natural y Tradicional en el periodo 2016-2021. Se obtuvo que en general, la Medicina Natural y Tradicional está integrada en 14 protocolos relacionados con la especialidad de Gastroenterología y otros 10 para el tratamiento de comorbilidades, 24 en total, incluyendo productos naturales en todos los casos. Los productos naturales más utilizados fueron los medicamentos homeopáticos (5.136 prescripciones, 12 protocolos), los fitofármacos (4.425 prescripciones, 22 protocolos), los aceites ozonizados tópicos y orales (364 recetas, 5 protocolos) y los productos apícolas (208 recetas, 8 protocolos). El 65,6% de los pacientes a los que se les prescribieron estos tratamientos fueron consultados por comorbilidades asociadas a enfermedades digestivas, principalmente ortopédicas, y el 34,4% consultaron por trastornos gastrointestinales específicos. Se concluyó que los productos naturales están integrados en 24 de los protocolos de tratamiento del Instituto de Gastroenterología con un uso significativo en la práctica clínica y contando con una evidencia científica que respalda su uso.

ABSTRACT Cuba integrates Natural and Traditional Medicine within the National Health System, with eleven regulated therapeutic modalities. Every year the Basic List of Natural Products is updated, many of which are used in the treatment of digestive diseases. To describe the integration of natural products in the treatment protocols of the Institute of Gastroenterology. Retrospective, descriptive study, where the treatment protocols of the institution and the statistical reports on the use of therapeutic modalities of Natural and Traditional Medicine in the period 2016-2021 were reviewed. In general, Natural and Traditional Medicine is integrated into 14 protocols related to the specialty of Gastroenterology and another 10 for the treatment of comorbidities, 24 in total, including natural products in all cases. The most used natural products were homeopathic medicines (5,136 prescriptions, 12 protocols), phytopharmaceuticals (4,425 prescriptions, 22 protocols), topical and oral ozonized oils (364 prescriptions, 5 protocols) and bee products (208 prescriptions, 8 protocols). The 65.6% of the patients who were prescribed these treatments were consulted for comorbidities associated with digestive diseases, mainly orthopedic conditions, and 34.4% consulted for specific gastrointestinal disorders. No adverse reactions to these products were recorded in the period studied. Natural products are integrated into 24 treatment protocols of the Institute of Gastroenterology, with a significant use in clinical and scientific bases.

COMPARATIVE STUDY OF THE EFFECTS OF THE ACTIVE INGREDIENT BEESWAX ALCOHOLS AND THEIR PHARMACEUTICAL FORMULATIONS ON ETHANOL-INDUCED GASTRIC ULCER IN RATS

ABSTRACT Peptic ulcer is a very common chronic relapsing disease of the gastrointestinal tract, whose main complications (bleeding, perforation, penetration and obstruction) affect the quality of life of patients and can lead to death. The drugs used for its treatment produce adverse effects that limit their medical prescription. The mixture of alcohols obtained from beeswax, registered in the form of tablets as Abexol®, exerts gastroprotective effects demonstrated in preclinical and clinical studies. The aim of this work was to compare the effects of the active ingredient-beeswax alcohols (BWA-AI) and its formulations in form of BWA-tablets and BWA-suspension on ethanol- induced gastric ulcer in rats. The animals were distributed in nine groups: a control without damage and eight groups in which the ulcer was induced by ethanol: a positive control (with damage), one with omeprazole-reference substance-(20 mg/kg), and six treated with BWA-AI, BWA-tablets and BWA-suspension, respectively, at doses of 25 and 200 mg/kg. All treatments significantly reduced the ulcer index with respect to the positive control, although BWA-suspension produced the greatest reduction, without differences being observed between them on the content of mucus, malondialdehyde and total proteins in the gastric mucosa. In conclusion, BWA-suspension exerts an effect superior to that of BWA-tablets and BWA-AI, at the same doses, on gastric ulcer induced by ethanol in rats.

RESUMEN La úlcera péptica es una enfermedad crónica recurrente del tracto gastrointestinal muy común, cuyas principales complicaciones (sangrado, perforación, penetración y obstrucción) afectan la calidad de vida de los pacientes y pueden conducir a la muerte. Los fármacos utilizados para su tratamiento producen efectos adversos que limitan su prescripción médica. La mezcla de alcoholes obtenida a partir de la cera de abejas, registrada en forma de tabletas como Abexol®, ejerce efectos gastroprotectores demostrados en estudios preclínicos y clínicos. El objetivo de este trabajo fue comparar los efectos del ingrediente activo alcoholes de cera de abeja (ACA-IA) y sus formulaciones en forma de tabletas-ACA y suspensión-ACA sobre la úlcera gástrica inducida por etanol en ratas. Los animales se distribuyeron en nueve grupos: un control sin daño y ocho grupos en los que la úlcera fue inducida por etanol: un control positivo (con daño), uno con omeprazol -sustancia de referencia- (20 mg/kg), y seis tratados con ACA-IA, tabletas-ACAy suspensión-ACA, respectivamente, a las dosis de 25y200 mg/kg. Todos los tratamientos redujeron significativamente el índice de úlcera con respecto al control positivo, aunque la suspensión-ACA produjo la mayor reducción, sin observarse diferencias entre ellos en el contenido de mucus, malondialdehído y proteínas totales en la mucosa gástrica. En conclusión, la suspensión-ACA ejerce un efecto superior al de las tabletas-ACA y ACA-IA, a las mismas dosis, sobre la úlcera gástrica inducida por etanol en ratas.