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INTRODUCCIÓN
El mieloma múltiple (MM) es un tumor derivado de las células plasmáticas, un tipo de células sanguíneas situadas en la médula ósea (el tejido que se encuentra en el interior de los huesos) encargadas de producir anticuerpos para combatir los gérmenes.1
El MM supone el 10% de las neoplasias de la médula ósea. Es un tipo de cáncer en el que se involucran las células plasmáticas que nacen de un solo clon, habitualmente muestra compromiso óseo difuso o múltiple y se caracteriza por la presencia de células redondas del tipo de las células plasmáticas, pero con diversos grados de inmadurez, esto incluye formas atípicas. Las mismas comienzan a crecer de manera descontrolada en alguna parte del cuerpo, por lo que se forma un tumor o plasmocitoma, por lo general en los huesos.2
Las células plasmáticas del MM producen una proteína (proteína M) que se detecta en la sangre y se denomina “componente monoclonal”. La invasión y proliferación de las células del mieloma, así como la producción del componente monoclonal, causan los principales síntomas y complicaciones de este tumor, como fatiga, dolor óseo, fracturas óseas, anemia, fallo renal, aumento de la viscosidad sanguínea, y mayor susceptibilidad a infecciones.3
El diagnóstico debe realizarse mediante análisis general de sangre y orina, punción o biopsia de la médula ósea. Es necesario un estudio radiológico de los huesos. En la actualidad son imprescindibles los análisis de citometría de flujo, citogenética y biología molecular para el diagnóstico, y determinación correcta de los factores pronósticos individuales de cada paciente con MM. La resonancia magnética nuclear es de utilidad para identificar las lesiones en los cuerpos vertebrales.3,4
La American Cancer Society estima que durante el 2016 se diagnosticaron cerca de 30 000 nuevos casos de MM (alrededor de 18 000 casos en hombres y 12 000 en mujeres) y murieron unas 13 000 personas a causa de la enfermedad (con una proporcionalidad aproximada 1:1 entre ambos sexos).4,5
Con el aumento de la expectativa de vida y el envejecimiento poblacional a nivel global, se espera que el número de personas con cáncer crezca de manera significativa entre los años 2010 y 2030.6) En Cuba la incidencia de esta enfermedad, de acuerdo con datos del Registro Nacional del Cáncer, tuvo en el último trienio, un promedio anual de 216 casos.7
La incorporación en el Formulario Nacional de Medicamentos de Cuba8 de nuevos fármacos con efectividad demostrada para la enfermedad, es una necesidad. Al igual que la introducción y extensión del acceso a exámenes de laboratorio usados para el diagnóstico, estratificación de riesgos y evaluación de las respuestas al tratamiento, según criterios internacionales.
Por todo lo expuesto, se adoptó como objetivo del estudio describir el comportamiento clínico epidemiológico del mieloma múltiple en los pacientes hospitalizados en los servicios de Medicina Interna y Geriatría del Hospital Clínico Quirúrgico Docente “Dr. León Cuervo Rubio” de Pinar del Río, durante los años 2017 y 2018.
MÉTODOS
Se realizó un estudio observacional, descriptivo, longitudinal y prospectivo con el objetivo de describir el comportamiento clínico epidemiológico del mieloma múltiple en los pacientes hospitalizados en los servicios de Medicina Interna y Geriatría en el Hospital Provincial Clínico Quirúrgico Docente Dr. León Cuervo Rubio de Pinar del Rio en el período 2017 y 2018.
El universo estuvo conformado por 31 pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple, la muestra quedó conformada por 25 pacientes mediante un muestreo simple aleatorio.
Los datos fueron recogidos de forma primaria mediante las entrevistas a los pacientes y de forma secundaria mediante la recolección a partir de las historias clínicas. A cada paciente se le realizó examen físico, pruebas de laboratorio, exámenes por imágenes; a los que no tenían diagnóstico al ingreso se les realizó biopsia de la médula ósea. En el caso de la determinación de antecedentes patológicos personales y familiares se les preguntó de forma directa a los pacientes y fue corroborado en la historia clínica. La información se recopiló mediante la entrevista y la revisión de historias clínicas, realizada en la consulta y los datos se procesaron con el sistema Epinfo versión 2012.
Los resultados encontrados se resumieron y describieron con el empleo de la estadística descriptiva, mediante frecuencias absolutas y relativas porcentuales. Se tuvieron en cuenta los principios éticos para este tipo de estudio.
RESULTADOS
Se observó predominio de la enfermedad en los pacientes masculinos (68 %) y de los grupos de edades de 70-79 años (40 %), la mayor prevalencia en la enfermedad la tuvieron los hombres entre 70-79 años de edad. (Tabla 1)
Tabla 1 Distribución de pacientes con diagnóstico de mieloma múltiple según grupos de edades y sexo. Hospital Clínico Quirúrgico Docente Dr. León Cuervo Rubio. 2017 - 2018.
Fuente: historia clínica
Al observar la distribución de los pacientes con MM según la edad de los sujetos estudiado y color de piel, se obtuvo una mayor presencia de la enfermedad en sujetos de piel negra (76 %) (Tabla 2)
Tabla 2 Distribución de pacientes con diagnóstico de MM según grupos de edades y color de piel.
| Grupos de edad (en años) | Color de piel | Total | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Blanca | Negra | |||||
| No. | % | No. | % | No. | % | |
| 50-59 | 0 | 0 | 3 | 12 | 3 | 12 |
| 60-69 | 1 | 4 | 5 | 20 | 6 | 24 |
| 70-79 | 3 | 12 | 7 | 28 | 10 | 40 |
| 80-89 | 1 | 4 | 3 | 12 | 4 | 16 |
| 90 y más | 1 | 4 | 1 | 4 | 2 | 8 |
| Total | 6 | 24 | 19 | 76 | 25 | 100 |
Fuente: historia clínica
Dentro de los principales síntomas y signos que presentaron los pacientes se encontraron: palidez cutánea mucosa en el total de casos estudiados, (100 %), decaimiento (96 %), pérdida de peso (92 %), sed (88 %) y dolores óseos (76 %). (Tabla 3)
Tabla 3 Principales síntomas y signos que presentaron los pacientes con MM.
| Síntomas y signos | No. | % |
|---|---|---|
| Palidez cutánea mucosa | 25 | 100 |
| Dolor óseo | 18 | 72 |
| Pérdida de peso | 23 | 92 |
| Sangramientos | 2 | 8 |
| Fracturas patológicas | 15 | 60 |
| Decaimiento | 24 | 96 |
| Manifestaciones neurológicas | 3 | 12 |
| Debilidad o fatiga | 22 | 88 |
| Sed | 22 | 88 |
| Ganas de orinar con frecuencia | 15 | 60 |
| Disnea | 12 | 48 |
| Taquicardia | 23 | 92 |
| Infecciones recurrentes y fiebre | 15 | 60 |
Fuente: historia clínica
Los principales hallazgos de laboratorio e imagenológico obtenidos fueron: anemia (100 %) hipercalcemia (92 %), leucopenia (88 %) y lesiones osteolíticas (96 %). (Tabla 4)
Tabla 4 Principales hallazgos de laboratorio e imagenológicos que presentaron los pacientes con MM.
| Laboratorio e imagenología | No. | % |
|---|---|---|
| Anemia | 25 | 100 |
| Hiperuricemia | 18 | 72 |
| Hipercalcemia | 23 | 92 |
| Leucopenia | 22 | 88 |
| Fracturas patológicas | 15 | 60 |
| Lesiones osteolíticas | 24 | 96 |
| Trombocitopenia | 3 | 12 |
| Creatinina sérica elevada | 22 | 88 |
| Eritropenia | 22 | 88 |
| Hiperglucemia | 15 | 60 |
Fuente: Historia clínica
La anemia en la totalidad e insuficiencia renal en el 92 % de los sujetos estudiados, fueron las principales comorbilidades y complicaciones encontradas en este estudio. (Tabla 5)
Tabla 5 Principales comorbilidades y complicaciones que presentaron los pacientes con MM.
| Comorbilidades y complicaciones | No. | % |
|---|---|---|
| Anemia | 25 | 100 |
| Insuficiencia renal | 23 | 92 |
| Accidente Isquémico Transitorio | 3 | 12 |
| Hipertensión arterial | 22 | 88 |
| Enfermedad tromboembólica venosa | 3 | 12 |
| Diabetes mellitus tipo 2 | 15 | 60 |
| Neoplasia maligna previa | 3 | 12 |
| Insuficiencia cardiaca congestiva | 22 | 88 |
| Enfermedad pulmonar previa | 4 | 16 |
| Anticoagulación o antiagregación previa | 3 | 12 |
Fuente: Historia clínica
Se observó durante el estudio que los pacientes con sed, dolores óseos e hipercalcemia y anemia, presentaban insuficiencia renal crónica avanzada.
DISCUSIÓN
El MM es una enfermedad neoplásica caracterizada por la proliferación clonal de células plasmáticas en la médula ósea (≥ 10%), detección de una inmunoglobulina monoclonal en suero u orina y presencia de anemia, lesiones óseas, hipercalcemia o insuficiencia renal.9
Suárez González y colaboradores2,10,14 plantean que afecta más a hombres que a mujeres y, en general se presenta en edades ya avanzadas -al menos 65 años de edad -. La edad media en el momento del diagnóstico es de 65 años y menos del 15 % de los casos se dan por debajo de los 50 años. Es una enfermedad frecuente en las personas de raza negra, en las que suele ser más agresiva, lo que coincide con esta investigación debido al envejecimiento población existente en la provincia.
Ramón Rodríguez LG y colaboradores11 plantean en su estudio, que los síntomas y signos que presentan los pacientes con MM son dolores óseos, sed, pérdida de peso, debilidad, cansancio y palidez cutánea mucosa. Los autores de este estudio concuerdan en asociar los resultados a la afectación ósea de la enfermedad lo que provoca elevados niveles de calcio en sangre, por lo que concuerdan con los autores mencionados.
En las citas revisadas2,12,13,14 los principales hallazgos de laboratorio e imagenológico que se encontraron en un serie de pacientes con MM fueron: plasmocitoma confirmado por biopsia o al menos 10 % de la celularidad total de la médula ósea conformada por un clon células plasmáticas, junto a hipercalcemia (derivado de la degradación ósea) , insuficiencia renal (debidas a la presencia en sangre de una elevada concentración de la proteína de Bence Jones y a la hipercalcemia) y recuentos bajos de células sanguíneas: eritropenia, leucopenia (por la invasión de la médula ósea por parte de las células plasmáticas).
Hasta hace unos años el diagnóstico y seguimiento de los casos afectados por MM, se realizaban en su mayoría mediante estudios de laboratorio poco sensibles y específicos, por técnicas invasivas como la punción y aspirado para medulograma y biopsia de médula ósea; sin embargo este tipo de examen pierde protagonismo en la monitorización de estos pacientes por los inconvenientes que genera al tratarse de un proceder invasivo, aparejado al desarrollo de nuevas técnicas muy sensibles, específicas y menos traumáticas para los pacientes, dentro de los cuales se destaca la cuantificación directa de las inmunoglobulinas en suero por métodos inmunoturbidimétrico e inmunonefelométrico, lo que permiten que, por lo menos en el 70 % de los pacientes se pueda hacer un seguimiento riguroso de la respuesta al tratamiento sin recurrir a aspirados de médula ósea frecuentes.10
La exploración mediante estudios de imagen como las radiografías o la resonancia magnética nuclear que reflejen zonas anormales a nivel óseo (osteolisis e invasión de la médula ósea), coincide con una investigación13 realizada en Brasil donde utilizan exámenes radiológicos para el diagnóstico , manejo y seguimiento de la enfermedad.
Amiloidosis de cadenas ligeras de inmunoglobulinas (acumulación a niveles elevados en diferentes tejidos de las cadenas ligeras de los anticuerpos monoclonales) constituye la principal morbilidad asociada al MM en un estudio publicado en Madrid,14 los autores de esta investigación no encontraron similitud en cuanto a las complicaciones asociadas a la enfermedad pues la insuficiencia renal fue la complicación más frecuente en el estudio, y en otras bibliografías consultadas.9,13
Se concluye que es importante el conocimiento del comportamiento clínico epidemiológico del mieloma múltiple para lograr el diagnóstico oportuno e integral, con el objetivo de mejorar la calidad de vida del paciente, ya que, en la mayoría de la población la enfermedad es detectada en etapas muy avanzadas, cuando los síntomas obligan al enfermo a pedir asistencia médica
