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INTRODUCIÓN
El carcinoma basocelular periocular es una lesión tumoral maligna que surge de las células basales de la epidermis y los folículos pilosos; tiene crecimiento lento, rara vez produce metástasis, con un alto potencial de destrucción local, pueden ser desfigurantes e invaden el tejido que los rodea o no respondedores a las terapias dando lugar a deformidades o pérdida de la función del órgano afectado. En orden de aparición desde la más común hasta la menos frecuente se localiza en el párpado inferior, el canto medial o interno, el párpado superior y el canto temporal o externo. 1,2,3
Inicialmente el carcinoma basocelular no tiene características definidas, se presenta como un tumor o induración blanco grisácea pequeña de crecimiento lento o como una lesión ulcerada, con telangiectasias y presencia de un borde redondeado que sangra y crece dando lugar a las distintas variantes clínicas: nodular, superficial, morfeiforme, ulcus rodens, plano cicatricial y terebrante. 4,5
Es el tumor maligno periocular más frecuente (80-95 %), se consideran de alto riesgo porque en esta zona existe mayor densidad de nervios y de glándulas sebáceas, la dermis se encuentra más cercana al pericondrio, al periostio y al músculo y esto favorece que el tumor desarrolle extensiones laterales y profundas más importantes. 6
Las modalidades terapéuticas para el tratamiento del carcinoma basocelular son amplias, la de elección ante cualquier forma clínica es la resección quirúrgica, cuando se realiza respetando el margen oncológico a nivel periocular puede implicar la extirpación de amplias áreas de los párpados o de las vías lagrimales o por razones cosméticas existe la tendencia a que la cirugía en la cara elimine la menor cantidad de tejido posible y los bordes de los tumores no sean bien eliminados, lo que aumenta considerablemente el riesgo de recidivas. También se emplea la electrocoagulación, la radioterapia, la crioterapia, el láser, los inmunomoduladores, la quimioterapia local y la terapia fotodinámica, pero tienen el inconveniente de no contar con la histología. 7,8
El tratamiento conservador de esta neoplasia cobra importancia en la región periocular y una valiosa herramienta lo constituye la inmunoterapia. El HeberFERON es mezcla de interferones IFNs a2b e IFN-gr con propiedades antiproliferativa, anti-angiogénica e inmunomoduladora. La acción antitumoral de los IFNs está mediada fundamentalmente por la inhibición del crecimiento de las células tumorales y por la inducción de la apoptosis de estas (muerte celular programada). Ambos IFNs poseen propiedades anti-angiogénicas, lo que contribuye a disminuir la vascularidad que rodea a estos tumores, potencia la farmacocinética del fármaco por la combinación de dos principios activos que pueden actuar sinérgicamente. 7,8,9,10,11
El HeberFERON puede evitar la cirugía reconstructiva, reducir el tamaño o la eliminación completa del carcinoma basocelular periocular para preservar las estructuras que rodean al ojo, asimismo la conservación de la visión y obtenerse un efecto cosmético satisfactorio. 8,9,10,11
La investigación se realizó con el objetivo de describir los resultados de la aplicación del HeberFERON en una serie de casos con carcinoma basocelular periocular en el Policlínico Centro, en el período de enero de 2017 a diciembre de 2020, lo que puede permitir la aplicación oportuna del tratamiento para evitar mutilaciones o deformidades oculares o perioculares en la atención primaria de salud y la reducción de la morbilidad por cáncer de piel.
METODOLOGÍA
Se realizó un estudio de serie de casos donde se incluyeron 17 pacientes con diagnóstico de carcinoma basocelular periocular que recibieron tratamiento con HeberFERON. El estudio se desarrolló en el área centro de la ciudad Sancti Spíritus, durante el período enero de 2017 a diciembre de 2020.
Para la selección de los pacientes se tuvo en cuenta la definición de casos según los criterios clínicos, dermatoscópico e histopatológico del carcinoma basocelular.
La evaluación inicial incluyó la historia clínica, los datos demográficos y clínicos de los pacientes y el examen físico. Se realizó fotografía inicial, dermatoscopia y toma de muestra para biopsia de la lesión por ponche de 3 mm para estudio histopatológico. Se indicaron complementarios. Todos los pacientes firmaron el consentimiento informado.
La intervención terapéutica se realizó en régimen ambulatorio en la consulta del Policlínico Centro, la dosis de HeberFERON fue de 10.5 x 106 UI/ml, perilesional e intradérmico, 3 veces por semana, por 3 semanas, hasta completar 9 dosis. La evaluación final se realizó a las 16 semanas de tratamiento con los mismos parámetros que la inicial para medir la respuesta a la terapéutica.
La respuesta clínica al tratamiento en la serie de casos se realizó teniendo en cuenta los siguientes criterios:
La respuesta completa (RC): cuando la desaparición de la lesión fue total.
La parcial (RP): la reducción de al menos el 30 % de la suma de los diámetros mayores donde se tomó como referencia la suma de los diámetros mayores de base.
La respuesta dermatoscópica se realizó mediante la comparación de la imagen final e inicial de la lesión, esta respuesta se clasificó en ausencia o presencia del tumor si se observaron evidencias de células neoplásicas al finalizar el tratamiento.
Las características histológicas de la lesión al inicio y al final del tratamiento evidencian la respuesta histológica con ausencia o no del tumor.
Los resultados se procesaron por cálculo porcentual y se presentaron en tablas e incluyó números absolutos y relativos. En el caso de la edad, se presentó su media y recorrido de valores (mínimo y máximo). Los datos de los pacientes en la serie de casos se recogieron en un formulario que contiene datos sociodemográficos, clínicos, dermatoscópicos e histopatológicos, dosis de tratamiento y eventos adversos.
Los pacientes y acompañantes se informaron de todos los procedimientos previstos en el estudio, tuvieron la oportunidad de consultar las dudas con el médico de asistencia; a estos se les explicó la posibilidad de abandonar voluntariamente el estudio si lo desearan, en estos casos se les garantizó el mejor tratamiento posible. Después de cada paciente firmar su consentimiento informado se procedió a la primera evaluación de los pacientes y los datos que se obtuvieron se usaron con fines científicos.
RESULTADOS
Del total de pacientes incluidos 10 fueron del sexo masculino (58.82 %) con predominio del fototipo cutáneo tipo II (58.82 %), el rango de edad estuvo entre los 44 y 80 años, el 23.52 % de los casos recibió tratamiento previo y la cirugía fue el proceder más frecuente, la localización más común del tumor periocular fue el párpado inferior y el canto medial (interno) con el 52.84 % y el 29. 41 % respectivamente, el subtipo histológico que predominó fue el nodular o sólido 77.47 % y subtipo clínico el nódulo ulcerativo (64.70 %). El tiempo de evolución de la lesión fue entre los 5 y los 13 meses. (Tabla 1)
Tabla 1 Clasificación de variables clínicas y sociodemográficas en la serie de casos con carcinoma basocelular periocular.
La respuesta al tratamiento se evaluó a través la clínica, dermatoscopía e histopatología como parámetros para medir la eficacia del medicamento, del número de pacientes incluidos en el estudio el 64.70 % tuvo una respuesta clínica y dermatoscópica completa porque no estar presente el tumor como se puede observar en las fotos 1 y 2. Desde el punto de vista histológico en el 54.54 % no se observó tumor y hubo una respuesta parcial en el 45.45 % de los tratados, el resto de los casos se negaron a realizar la biopsia a las 16 semanas durante la evaluación final. (Tabla 2)
Foto 1 Paciente con lesión en canto interno que se extiende hasta puente nasal tratado con HeberFERON.
En la tabla 3 se muestran los eventos adversos observados durante la administración del HeberFERON, todos los pacientes presentaron dolor y ardor en el sitio de inyección (100 %), además la fiebre, cefalea, edema y eritema perilesional estuvo presente en el 88.23 %.
DISCUSIÓN
El CBC periocular es el tumor ocular más frecuente a escala mundial y su conducta depende de factores relacionados con el paciente y con las características del tumor. En orden de aparición es más común en el párpado inferior y canto medial o interno y el subtipo clínico nodular y el sólido en el histológico los que predomina en la práctica médica habitual. 1,4,5
El factor más importante en la aparición del carcinoma basocelular periocular es la exposición excesiva y crónica a las radiaciones ultravioletas (RUV). La etiopatogenia se relaciona además con el fototipo de piel I al II según Fitzpatrick, con la edad con una alta prevalencia en mayores de 40 años y tendencia a aparecer en edades más temprana en la última década, con el sexo el más afectado es el masculino, con las mutaciones en el gen supresor de tumores TP53 inducidas por radiaciones ultravioletas (RUV) y con la vía de señalización Hedgehog y su hiperactivación que se ve afectado por la RUV el gen Patch1 del cromosoma 9 en su porción q22.3. Otros elementos incluyen la inmunosupresión (enfermedades autoinmunes, sida, trasplantados), uso de camas solares, radioterapia previa y exposición crónica a sustancias tóxicas como el arsénico inorgánico, cal, psolarenos y el cigarrillo, a pesar de que de este último aún no se ha llegado a un consenso. 3,4
Esta investigación coincide con los estudios internacionales en cuanto a que el párpado inferior es la localización más frecuente, seguido del canto interno o medial, lo mismo sucede con los subtipos clínicos e histológicos; 1,2,3,4,12) es de destacar una paciente con síndrome de Gorlin con un carcinoma basocelular nodular en el párpado superior, donde la cirugía es compleja por la cantidad de piel a extirpar para evitar recidivas y las posibles complicaciones y una de las pacientes con lesión tumoral en el canto externo cuya histología arrojó un carcinoma basoescamoso que es un subtipo de carcinoma basocelular que reúne características de carcinoma basocelular y espinocelular, con comportamiento más agresivo, poco frecuente, con predominio en pacientes masculino y en la séptima década de vida.
La resección quirúrgica y reconstrucción es el principal pilar del tratamiento para la eliminación del tumor aunque muchos investigadores muestran interés por el uso de la inmunoterapia como opción no quirúrgica para el cáncer de piel no melanoma periocular porque la cirugía o la reconstrucción de la zona afectada puede causar alteraciones estético-funcionales como cicatrices, triquiasis, retracción palpebral, ptosis, epífora crónica, entropión, ectropión, queratitis, úlceras corneales por exposición, ojo seco, recurrencia del tumor, infecciones, rechazo del injerto, cicatrices antiestéticas, hiper o hipopigmentación e incluso perforación ocular, por eso se convierte en una opción a valorar. 1,4,7,8
La investigación muestra los resultados obtenidos con el uso del HeberFERON en el carcinoma basocelular periocular y su aplicación perilesional, en la que la mayoría de los pacientes tuvo una respuesta completa porque se eliminó totalmente la lesión tumoral (64.70 %), además de observarse una respuesta parcial en 35.29 % por reducción del 30 % de los diámetros del tumor; asimismo en un estudio realizado con la combinación sinérgica de interferones se obtuvo una respuesta completa en el 85.7 % de los casos. 4
Los eventos adversos más frecuentes con el tratamiento fueron eritema, dolor y ardor en el sitio de inyección (100 %), seguido de fiebre, cefalea, edema y eritema perilesional (88.23 %), en menor grado mal estar general, artralgia y escalofríos; no se presentaron cambios en exámenes hematológicos ni bioquímicos; todos los eventos fueron de intensidad leve a moderada y respondieron bien al tratamiento sintomático, sin abandonar el esquema terapéutico; resultados estos que coinciden con otro estudio de series de casos donde el 100 % de los pacientes tratados presentaron reacciones secundarias a la administración del HeberFERON. 9
El HeberFERON alcanza un perfil de seguridad que admite su uso en pacientes adultos mayores o con alteraciones de la cicatrización por lo que es un medicamento seguro que permite la conservación de la integridad de la piel además de ser una opción eficaz en pacientes con CBC periocular.
CONCLUSIONES
La respuesta al tratamiento fue favorable en la mayoría de los sujetos y los eventos adversos más frecuentes fueron dolor y ardor en el sitio de la inyección, fiebre, cefalea, edema y eritema perilesional. Estos resultados sugieren el empleo del HeberFERON como una alternativa segura en el tratamiento conservador del CBC periocular.
