Hospital Ginecoobstétrico "Ciro Redondo". Hospital Docente Ginecoobstétrico "Justo Legón Padilla". Pinar del Río

Dosis bajas de aspirina en la preeclampsia leve

Dra. María Elena Cunill López,¹ Dr. José G. Sanabria Negrín² y Dra. Amarilys González Pérez³

1. Especialista de II Grado en Ginecoobstétricia. Profesora Auxiliar. Hospital ginecoobstétrico "Justo Legón Padilla".
2. Jefe de Departamento de Estadística. Dirección Sectorial de Salud Pública. Pinar del Río.
3. Residente de 3er. año. Hospital "Justo Legón Padilla".

RESUMEN

Como parte de la estrategia para reducir la morbi-mortalidad materna y perinatal asociada con la preeclampsia leve, se emplearon dosis bajas de ácido acetil salicílico (aspirina) desde el diagnóstico de la enfermedad hasta el nacimieno y se comparó con un grupo control. Se demostró que en las pacientes tratadas con aspirina la frecuencia de remisión de la enfermedad se incrementó (p = 0,0493), especialmente en los grupos que recibieron dosis de 90 y 120 mg diarias (p = 0,009). dosis de 90 ó 120 mg diarios se asociaron con mayor edad gestacional al nacimiento (p = 0,0391). La duración del trabajo de parto fue superior en el grupo de estudio. La mayoría de las pacientes presentó parto, no obstante el modo de nacimiento no se asoció con el tratamiento recibido (p = 0,7706). El peso de los recién nacidos resultó ostensiblemente inferior en el grupo que recibió 120 mg diarios (p = 0,004). No se detectaron diferencias de frecuencias de hemorragia ante el posparto en los grupos estudiados. No hubo mortalidad materna ni perinatal, y la morbilidad fue insignificante.

Descriptores DeCS: ASPIRINA/administración y dosificación; ASPIRINA/uso terapético; PREECLAMPSIA/quimioterapia; EMBARAZO DE ALTO RIESGO.

INTRODUCCIÓN

La hipertensión arterial es la complicación médica más frecuente durante el embarazo, con una incidencia que oscila entre el 5 y el 10 %, por lo que resulta una de las principales causas de morbimortalidad materna y perinatal.^1-6

Aún se desconoce la etiología de la preeclampsia, sin embargo, en los últimos años, se han producido avances importantes respecto a su patogenia, detección temprana y prevención potencial, específicamente, gracias a los equipos de ultrasonografía con sistema Doppler que han permitido estudiar la hemodinamia materna y fetal durante la enfermedad, así como realizar su diagnóstico en etapas tempranas del embarazo. Sin embargo, la prevención de la hipertensión inducida por el embarazo (HIE) en la actualidad es un difícil problema y todavía no existe ningún método completamente satisfactorio para evitar el desarrollo de esta enigmática enfermedad.

Numerosos investigadores^6,8-23 han planteado que la administración de dosis bajas de aspirina en pacientes de riesgo, desde etapas tempranas del embarazo hasta el término parece tener gran valor profiláctico para disminuir la incidencia o la morbimortalidad asociada con la preeclampsia, mientras que otros^3,4,24-26 han logrado una remisión significativa de la HIE ya instalada, sin que aparescan efectos adversos en la madre del recién nacido.

Por todo lo antes expresado, se hace necesario profundizar en el tratamiento de la HIE, para reducir la morbi-mortalidad materna y perinatal asociada con esta entidad.

MÉTODO

Se realizó un estudio prospectivo, lineal y comparativo en 140 gestantes entre las 20 y 37 semanas de edad gestacional, nulíparas, que ingresaron en el hospital ginecoobstétrico "Ciro Redondo", con el diagnóstico de preeclampsia leve según los criterios establecidos en nuestro país,²⁷ en el paríodo comprendido entre el 1ro. de junio y el 30 noviembre de 1995.

Estas pacientes fueron subdivididas en 4 grupos (n = 35), que fueron tratadas únicamente de la siguiente forma:

Grupo I: Placebo (tableta de talco) 1 tableta diaria
Grupo II: Aspirina 1 tableta de 60 mg diaria
Grupo III: Aspirina 1 tableta de 90 mg diaria
Grupo IV: Aspirina 1 tableta de 120 mg diaria

Esta investigación fue realizada a ciegas, ya que sólo el autor principal del tema conocía la dosis administrada. Se administró una tableta diaria desde su ingreso hasta el momento de la terminación del embarazo, insistiendo en el reposo en decúbito lateral izquierdo.

A los efectos se confeccionó un modelo de encuesta. Algunas de las pacientes terminaron su gestación en el hospital ginecoobstétrico "Justo Legón Padilla", donde finalmente culminó el análisis.

Se utilizaron estadígrafos descriptivos de frecuencias y cálculo de valores medios y de dispersión. Las variables cualitativas fueron comparadas mediante el estadígrafo X² con la corrección de Yates o sin ésta. Algunas de las variables cuantitativas fueron agrupadas en clases excluyentes y sus análisis de frecuencias fueron también comparadas mediante X².

Para las variables cuantitativas sin distribución normal, las comparaciones se verificaron mediante los estadígrafos de Kruscal Wallis y la prueba de Wilcoxon.

Se estableció como nivel de significación el 95 %. Todos los procedimientos estadísticos se realizaron con la ayuda del paquete computadorizado Microstat.

DISCUSIÓN

La mayoría de las pacientes lograron remitir la enfermedad en todos los grupos (tabla 1) (p = 0,0493) pero al reagrupar las que recibieron aspirina y comparar la remisión con la obtenida en el grupo placebo, se observó que esta resultó superior cuando se administró la droga, independientemente de la dosis (p = 0,009) con el coeficiente de contingencia de 0,21 (tabla 1.a). TABLA 1. Remisión de la HIE y dosis

	Remisión de la HIE
Dosis de aspirina	No.	%
Placebo	23	65,71
60 mg/d	28	80,00
90 mg/d	31	88,57
120 mg/d	31	88,57
Total	113	80,71

Nota: X² = 7,85; gd1 = 3; p = 0,0493. Fuente: Encuestas. TABLA 1a. Remisión de la HIE y dosis

	Remisión de la HIE
Dosis de aspirina	No.	%
Placebo	23	65,71
Aspirina	90	85,71
Total	113	80,71

X² = 6,745; gdl = 1; p = 0,009 Coeficiente de contingencia = 0,21. Fuente: Encuestas.

Algunos investigadores encontraron resultados similares con dosis de 60 y 75 mg diario,^12,24,28 Sin embargo, estudios más recientes señalan su poca efectividad cuando la enfermedad ya se ha instalado clínicamente.^6,19,22,29

En todas las pacientes el embarazo alcanzó el término (tabla 2). Al comparar la duración de la gestación entre los grupos tratados y el control se comprobó una tendencia a mayor edad gestacional en las pacientes que recibieron dosis de 90 ó 120 mg diarios, mientras que las que se trataron con 60 mg diarios se comportaron de forma similar al grupo que recibió el placebo.

TABLA 2. Dosis y duración de la gestación

	Duración de la gestación (semanas)
Dosis	37	38-39	40-41	X^2	P
Placebo	7	16	12	-	-
60 mg/d	4	17	14	1,002	0,605
90 mg/d	3	9	23	7,017	0,029
120 mg/d	1	12	22	8,013	0,018

Nota: X² total = 13,262; gdl = 6; p = 0,0391. Fuente: Encuestas.

La duración del trabajo de parto se muestra en la tabla 3. Teniendo en cuenta el tiempo de tratamiento, consideramos correlacionar la dosis total de aspirina suministrada a cada grupo con la duración del trabajo de parto. Para ello, hubo necesidad de transformar los valores de estas variables en rangos y aplicar la prueba de Kruscal Wallis (p = 6,26 x 10^-3).

TABLA 3. Dosis y duración del trabajo de parto

	Duración del trabajo de parto (horas)
Dosis	6-8	9-10	>10	X^2	P
Placebo	15	13	3	-	-
60 mg/d	6	8	15	12,995	0,0015
90 mg/d	10	6	12	8,849	0,0120
120 mg/d	9	16	9	4,680	0,0962

Fuente: Encuestas.

La comparación de rangos para la duración del tiempo de trabajo de parto entre el grupo placebo y el que recibió aspirina en general, evidenció que la duración fue muy superior en éste último (prueba de Wilcoxon. p = 8,522 x 10^-4).

Otros estudios no han detectado influencia alguna sobre la duración del embarazo, ni el tiempo de trabajo de parto con el empleo de dosis entre 60 y 150 mg diarios de aspirina.^8,19

La mayoría de las pacientes presentó parto (tabla 4) y el modo de nacimiento no se asoció con el tratamiento recibido (p = 0,7706). Se investigó el peso al nacer del recién nacido (tabla 5). Al comparar cada grupo tratado con aspirina contra el placebo, se encontró relación para aquellas tratadas con 120 mg diarios y el peso del recién nacido (p = 0,001), con un coeficiente de contingencia de 0,39. En los grupos que recibieron 60 ó 90 mg diarios, los pesos no difirieron de los del placebo.

TABLA 4. Modo de nacimiento

	Control		Aspirina		Total
Modo	No.	%	No.	%	No.	%
Parto	31	22,1	91	64,3	122	87,14
Cesárea	4	2,9	14	10,7	18	12,86
Total	35	25,0	105	75,0	140	100

Nota: X² = 0,085; gdl = 1; p = 0,7706. Fuente: Encuestas. TABLA 5. Dosis y peso del recién nacido  

	Peso del recién nacido
Dosis	2 500-2 999	3 000-3 499	3 500	X^2	P
Placebo	12	18	5	-	-
60 mg/d	13	17	5	0,069	0,9663
90 mg/d	7	20	8	2,113	0,3476
120 mg/d	2	17	16	12,930	0,0000

Nota: X² total = 18,922; gd1=6; p = 0,004. Fuente: Encuestas.

Parece haber uniformidad de criterios en que la administración de dosis de aspirina, entre 20 y 150 mg diarios, durante el embarazo, se ha asociado con un mayor peso al nacimiento.^17,19,30-32

El análisis de la frecuencia de hemorragia ante el posparto se muestra en la tabla 6. No se observó sangramiento anormal en las mujeres que recibieron placebo, mientras que el 6,43 % de las que recibieron aspirina mostraron algún grado de hemorragia (p = 0,0734). De éstas, sólo uno ocurrió anteparto y correspondió a un hematoma retroplacentario. Los resultados de nuestro estudio en la literatura, al no reportar morbilidad hemorrágica significativa.^{8,13,16,17,19,24,33}

TABLA 6. Hemorragia ante y posparto

	Hemorragia				Total
Tratamiento	Sí	%	No.	%	No.	%
Placebo	0	0	35	25,00	35	25,00
Aspirina	9	6,43	96	68,57	105	75,00
Total	9	6,43	131	93,57	140	100

Nota: X² = 3,206; gd1 = 1; p = 0,0734. Fuente: Encuestas.

No hubo mortalidad perinatal en nuestra casuística, ni se encontró morbilidad hemorrágica o cardiovascular en los recién nacidos. El puntaje de apgar fue $ a 7 al minuto, a los 5 minutos de vida. Seis recién nacidos presentaron íctero (5 en el grupo estudio) y egresaron satisfactoriamente.

Los resultados de este estudio son alentadores, si tenemos en cuenta su utilidad para tratar de elevar la frecuencia de remisión de la preeclampsia leve y mejorar los resultados perinatales. Sin embargo, las observaciones realizadas en cuanto a la duración del trabajo de parto y la presencia de hemorragía en los grupos tratados (aunque no fue significativo), nos hace concluir que la dosis precisa que se deberá utilizar debe ser estudiada con mayor detalle.

RECOMENDACIONES

Según la proyección de nuestro sistema de salud, se sugiere realizar estudios prospectivos en grupos de gestantes de riesgo de HIE, con el empleo de dosis menores de 60 mg de aspirina diarios.

AGRADECIMIENTO

Queremos destacar la participación en el trabajo del alumno de 5to año de la FCM Pinar del Rio Luis Curbelo.

SUMMARY

As part of the strategy to reduce the maternal and perinatal morbimortality associated with mild pre-eclampsia, low doses of aspirin were used since the disease was diagnosed until birth, and a comparison was made with a control group. It was demonstrated that among the patients treated with aspirin there was an increase of the referral frequency (p = 0.0493), specially in those groups that received doses of 90 and 120 mg every day. Doses of 90 or 120 mg daily were associated with higher gestational age at birth (p = 0.0391). Labor duration was longer in the study group. Most of the patients had deliveries; however, the birth way was not associated with the treatment received (p = 0.7706). Birth weight was significantly lower in the group that was administered 120 mg daily (p = 0.004). There were no differences of hemorrhage frequencies during postpartum among the studied groups. There was neither maternal nor perinatal mortality, and morbidity was not important.

Subject headings: ASPIRIN/administration and dosage; ASPIRIN/therapeutic use; PRE-ECLAMPSIA/drug therapy; PREGNANCY, HIGH-RISK.

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