Introducción
El diagnóstico temprano de la diabetes mellitus de tipo 2 permite al personal de salud implementar estrategias para evitar las complicaciones crónicas que trae consigo. Por esta razón, en las últimas dos décadas han sido desarrollados modelos predictivos muy útiles para realizar dicho diagnóstico.
Según el último informe de la Federación Internacional de Diabetes, existen en el mundo 463 millones de personas con esta enfermedad; en tanto, la cantidad sin diagnosticar varía en dependencia de los países. Entre los que presentan las cifras más elevadas se destacan China (65,2 millones), República de la India (43,9 millones) y Estados Unidos de Norteamérica (11,8 millones).1)
Por otra parte, en algunos estudios donde han sido empleadas las escalas de FINDRISC2 y PROCAM3 se ofrecen herramientas para predecir el riesgo de presentar diabetes mellitus de tipo 2.
Cada día se utilizan más variables como parte de un modelo predictivo, que difieren de los principales estudios ya citados. Entre los biomarcadores que han demostrado su efectividad en la identificación de pacientes con alto riesgo de padecer diabetes mellitus de tipo 2 figuran los siguientes: índice de daño en el ADN (utilizado en la presente investigación), niveles elevados de ácido úrico y proteína C reactiva.4,5,6
También existen variables que se tienen en cuenta en las consultas médicas de cualquier especialidad, por ejemplo:
Afectación de la sensibilidad en miembros inferiores
Alteraciones en el fondo de ojo
Presencia de enfermedades periodontales
Antecedentes de hipotiroidismo
Aparición de microalbuminuria
Valor elevado de la creatinina
De igual modo, están las variables que forman parte del examen físico, del interrogatorio y de los exámenes complementarios que se realizan habitualmente, además de otras ya utilizadas en modelos anteriores:
Sexo
Antecedentes familiares de diabetes mellitus
Antecedentes personales de hipertensión arterial
Índice de masa corporal
Circunferencia abdominal
Valor de los triglicéridos
Valor del colesterol
Tabaquismo
Índice de triglicéridos-glucemia
Teniendo en cuenta las consideraciones anteriores, el autor del presente estudio se propuso elaborar un modelo predictivo para el diagnóstico temprano de la diabetes mellitus de tipo 2 en una población holguinera mayor de 45 años, en el que empleó nuevos elementos.
Métodos
Se realizó un estudio de cohorte que incluyó a todos los pacientes atendidos en las consultas de endocrinología del área de salud Pedro Díaz Coello y del Hospital Militar Fermín Valdés Domínguez de la provincia de Holguín, que cumplían con los criterios de inclusión y exclusión siguientes:
( Criterios de inclusión
Pacientes atendidos en las consultas de endocrinología del área de salud Pedro Díaz Coello y del Hospital Militar Fermín Valdés Domínguez de la provincia de Holguín.
Pacientes mayores de 45 años.
Disposición a participar en el estudio.
( Criterios de exclusión
Gestantes.
Pacientes con criterios diagnósticos de prediabetes y diabetes mellitus según la Asociación Americana de Diabetes.
Pacientes que abandonaron el estudio.
Se tomaron 2 cohortes: una de análisis, conformada por 1121 pacientes, con seguimiento por 3 años (2015- 2018), y otra de validación, con 891 integrantes, para la cual se escogió un período de 6 meses (enero-junio de 2018) y se le aplicó el modelo. Según la puntuación, el riesgo se consideró bajo (0-10), moderado (11-20) y alto (21-37).
A los pacientes en las escalas de riesgo moderado y elevado se les indicaron las pruebas diagnósticas para la diabetes mellitus.
En la cohorte de análisis fueron excluidos 100 pacientes durante el seguimiento, debido a muertes prematuras, abandono y cambio de dirección, fundamentalmente.
( Variables independientes o de análisis
Sexo
Antecedentes familiares de diabetes mellitus
Antecedentes personales de hipertensión arterial
Índice de masa corporal
Circunferencia abdominal
Valor de triglicéridos
Valor del colesterol
Tabaquismo
Índice de triglicéridos-glucemia: Ln=triglicéridos (mg/dL) y glucemia (mg/dL)/2)
Afectación de la sensibilidad en miembros inferiores
Alteración en el fondo de ojo
Enfermedades periodontales
Antecedentes de hipotiroidismo
Microalbuminuria
Valor de la creatinina
( Variable dependiente o de salida: pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2
A todos los participantes se les midieron las variables antropométricas peso, talla y circunferencia abdominal. Durante el interrogatorio se obtuvieron los antecedentes personales, familiares y las variables demográficas edad y sexo.
Para evaluar el estado humoral se realizó una extracción de sangre por punción venosa (entre 5-10 mL). La muestra fue depositada en tubos plásticos estériles -previo cumplimiento de las medidas de antisepsia- y procesada en el autoanalizador automático del laboratorio clínico, para determinar los valores de glucemia, colesterol y triglicéridos.
Para el análisis estadístico se empleó el programa SPSS, versión 25.0, y fueron aplicadas las técnicas de regresión logística binaria y descriptiva.
La asociación entre las variables independientes y la dependiente se determinó mediante la prueba de la Ji al cuadrado (X2). Para precisar si el modelo era explicado por las variables en cuestión, se utilizaron las técnicas R2 de Cox-Snell y R2 de Nagelkerke; en tanto la bondad de ajuste se obtuvo mediante la prueba de Hosmer y Lemeshow.
Por otra parte, se estableció la relación de las variables de análisis con la variable de salida a través del odd ratio (OR), el cual fue calculado para cada una de estas, con un índice de coeficiente de 95 %. Durante el análisis se determinó la significancia de cada una y fueron eliminadas las que tenían un valor menor de 0,05.
Los valores del exponencial beta fueron tomados del modelo de regresión logística obtenido, con vistas a establecer la puntuación para el modelo predictivo.
El modelo obtenido fue analizado en una cohorte de validación externa e interna, para lo cual se utilizó la curva operativa del receptor (ROC), que permitió determinar, a partir de la sensibilidad y especificidad del área bajo la curva (AUC), la capacidad predictiva de este.
Resultados
En la cohorte de 1021 integrantes predominaron los pacientes del sexo femenino, sin antecedentes de diabetes mellitus, hipertensión arterial e hipotiroidismo, así como los que presentaban hipotiroidismo, enfermedad periodontal y normopeso, entre otros aspectos descritos en la tabla 1. Resulta importante señalar que 36,5 % de los pacientes de la cohorte de análisis y 35,6 % de la de validación padecían diabetes mellitus de tipo 2.
El modelo elaborado fue estadísticamente significativo (X2=31,1 y p=0,000) y explicó 80,9 % de la variable dependiente, que fue validada por las variables independientes; en tanto, la sensibilidad resultó ser de 96,9 % y la especificad de 86,6 %, lo cual demostró que dicho modelo presenta alta capacidad para predecir el riesgo de diabetes mellitus de tipo 2.
Las variables utilizadas (tabla 2) presentaron un odd ratio mayor que 1, lo que ayudó a identificar a los pacientes con riesgo de padecer esta enfermedad. Cabe destacar que fue eliminada la variable sexo porque no determinó la probabilidad de que se desarrollara la entidad clínica.
Al analizar el área bajo la curva (tabla 3) y la curva operativa del receptor (fig.), a partir de la sensibilidad y especificidad, se comprobó que el AUC tuvo un rango de 0,725-0,833; de ahí la capacidad de las variables para predecir el riesgo de diabetes mellitus de tipo 2, donde sobresalieron las siguientes: valor de insulinorresistencia, índice de triglicéridos-glucosa, triglicéridos y circunferencia abdominal.
En la tabla 4 se aprecia la puntuación del modelo predictivo de riesgo para cada una de las variables.
Al aplicar el modelo en la cohorte de validación, 323 pacientes tuvieron una puntuación alta y 99, moderada; de manera que, al realizarles las pruebas para el diagnóstico de diabetes mellitus, 317 padecían la enfermedad.
Discusión
Cada vez son más las investigaciones relacionadas con el diagnóstico temprano de la diabetes mellitus de tipo 2. A tales efectos, se requiere de herramientas eficaces, como los modelos predictivos, que ayuden a identificar a los pacientes con riesgo de padecerla, y así darles el seguimiento correspondiente.
En el modelo elaborado se incluyeron variables nunca utilizadas en herramientas diagnósticas de este tipo (examen físico, interrogatorio y exámenes complementarios), que son importantes para la atención integral en las consultas de cualquier especialidad.
En la actual serie, al establecer la relación entre las cohortes de análisis y de validación, el número de pacientes con diagnóstico de diabetes mellitus de tipo 2 resultó mayor que lo referido por otros autores.7,8
Asimismo, los valores de colesterol, triglicéridos, circunferencia abdominal e hígado graso determinaron, de forma significativa, el riesgo de presentar la enfermedad. Lo anterior está relacionado con las características de una población que tiende cada día más a la obesidad y a padecer ciertas complicaciones; hallazgo que concordó con lo planteado en un artículo similar sobre la frecuente asociación entre la diabetes y la obesidad.9
La escala de FINDRISC es uno de los modelos con mejor aceptación, pues las variables que lo conforman han sido utilizadas en diferentes modelos predictivos como el de la presente investigación. Al respecto, algunos autores7,8,10,11 destacan que el AUC tuvo un rango de 0,700- 0,850, lo cual indica la alta capacidad para predecir el riesgo; mientras que en esta serie, al aplicar dicho modelo en la población de validación, tuvo un valor de 0,940, superior al de todos los artículos antes citados, por lo que resultó altamente predictivo.
En algunos estudios efectuados en otras regiones del mundo, como en los países árabes,12,13,14 Europa15,16 y América Latina,17,18) por citar algunos, también han sido empleados modelos con otras variables y buena capacidad predictiva; sin embargo, la sensibilidad y la especificidad han sido menores a las de esta casuística.
Los resultados de la actual investigación fueron muy significativos para predecir el riesgo de padecer diabetes mellitus; sin embargo, hubo ciertas limitantes, pues solo se escogió una población de Holguín, por lo que es necesario extender el estudio a otras poblaciones de esta misma provincia y de Cuba, a fin de analizar el alcance de este modelo desde el punto de vista diagnóstico.
Finalmente, los modelos predictivos son una herramienta importante para el diagnóstico temprano de la diabetes mellitus de tipo 2, pues los resultados demuestran cuán necesario y efectivo puede ser su uso y la posibilidad que ofrecen para implementar estrategias a partir de su instrumentación.