Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular

Lipoproteína (a) como factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular aterosclerótica

Lic. María Beatriz Cabalé Vilariño,1 Lic. Maritza B. Torres Cabrera2 Dra. Flor Heres Álvarez3 y Dr. Omar González Greck4

Resumen

Con el objetivo de investigar la función que ejerce la lipoproteína (a) como factor de riesgo independiente en diferentes procesos cardiovasculares se determinaron los valores de la misma en 50 sujetos sin enfermedad arterial coronaria y en 92 pacientes isquémicos. Se determinaron las concentraciones de colesterol total, HDL, LDL, triglicéridos y VLDL. Aunque las concentraciones promedio de Lp(a) fueron superiores en los pacientes que en los controles, sólo se obtuvo diferencias significativas para el grupo angina (p=0,036*). Los factores de riesgo adicionales que mostraron valores patológicos fueron el colesterol total, las LDL, HDL y los triglicéridos con diferencias significativas para los 2 primeros de p < 0,05 y p < 0,01. Se concluyó que en nuestro estudio, la lipoproteína (a) constituyó un factor de riesgo independiente de enfermedad cardiovascular por lo que su determinación debe ser incluída en las prácticas clínicas.

Palabras clave: Lp(a), enfermedad cardiovascular aterosclerótica, colesterol, lípidos.

Los factores de riesgo tradicionales como la hipertensión arterial, el tabaquismo, la hipercolesterolemia, el sexo y la edad se relacionan de manera incontrastable con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.1

La lipoproteína (a), junto a la proteína C reactiva (pCr) y el fibrinógeno es uno de los nuevos factores emergentes de riesgo cardiovascular.2 El interés clínico por la misma ha crecido notablemente en los últimos años ya que se ha demostrado que constituye un factor de riesgo independiente de enfermedad vascular aterosclerótica,3,4 pues no presenta una correlación significativa con otros factores de riesgo cardiovascular.4

Altos niveles de Lp(a) pueden aumentar en un 70 % el riesgo de sufrir un accidente vascular cardíaco o cerebrovascular antes de los 55 años de edad y es 10 veces mejor predictora de enfermedades del corazón que las conocidas lipoproteínas de baja densidad.5

Elevadas concentraciones (por encima de 300 mg/L), están asociadas con un incremento en la prevalencia y severidad de infartos agudos del miocardio, enfermedades de arterias coronarias, cerebrovascular, vascular periférica y reestenosis después de angioplastia coronaria.6-10

Teniendo en cuenta que la Lp(a) se ha encontrado incrementada en pacientes con un perfil lipídico normal, se ha sugerido la conveniencia de añadir sus determinaciones al estudio de los factores de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.11

Con este estudio nos propusimos determinar el valor pronóstico de esta lipoproteína y si constituye o no un factor de riesgo independiente en pacientes con documentada enfermedad cardiovascular.

Métodos

Se estudiaron 92 pacientes del Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular. De ellos, 34 con diagnóstico de infarto agudo del miocardio, 12 con angina y 46 intervenidos quirúrgicamente con diagnóstico de cardiopatía isquémica. Se utilizó un grupo control integrado por 50 donantes voluntarios del Banco de Sangre.

Las muestras de suero se obtuvieron a partir de sangre venosa periférica las cuales fueron centrifugadas durante 10 min después de la coagulación a temperatura ambiente, y fueron guardadas a -20 °C hasta su uso posterior.

A los 92 pacientes se les determinaron los niveles de lipoproteína (a) mediante una técnica de microELISA, BioSCREEN Lp(a) (Heber BIOTEC S.A)12 y los niveles de colesterol total, LDL, triglicéridos, HDL- colesterol y las VLDL mediante ensayos enzimáticos.

Se determinaron los valores medios y la desviación estándar. Se utilizó la prueba t-Student para la comparación de las medias, se consideraron las diferencias significativas para una p< 0,05 y se calculó el coeficiente de correlación de Pearson (r).

Resultados

Las características de edad, sexo y perfil lipídico de los sujetos estudiados aparecen en la tabla 1. Se observa una mayor representación del sexo masculino tanto para el grupo control como para los grupos con manifestaciones agudas y crónicas de la enfermedad arteriocoronaria, alcanza el 71 % del total de la muestra en estudio.

Tabla 1. Variables demográficas y bioquímicas de cada grupo en estudio

Grupos N	Control 50	Angina 12	Infartados 34	Operados 46
Edad(años)	37 ± 9	61± 9	59 ± 9	52 ± 9
Sexo (M/F)	45/5	7/5	24/1025/21
Lp(a) mg/L	288,20 ± 240,10	467,12 ± 336,82	383,98 ± 309,47	361,31 ± 325,97
Col total mmol/L	4,46 ± 1,03	5,44 ± 1,97	5,29 ± 1,88	4,64 ± 1,20
HDL-Col mmol/L	1,04 ± 0,39	0,93 ± 0,23	1,52 ± 0,61	1,65 ± 0,95
LDL-Col mmol/L	3,10 ± 0,94	4,13 ± 1,86	3,43 ± 1,90	2,60 ± 1,36
VLDL mmol/L	0,32 ± 0,23	0,38 ± 0,17	0,36 ± 0,16	0,43 ± 0,30
Triglicéridos mmol/L	1,58 ± 1,40	1,89 ± 0,87	1,81 ± 0,81	2,01 ± 0,99

Para examinar la influencia de los niveles de Lp(a) y otras lipoproteínas en los pacientes, decidimos realizar una comparación entre controles y los diferentes grupos con manifestación cardiovascular en cuanto a su perfil lipídico.

Los resultados muestran (tabla 2) que para el grupo de pacientes con angina, los parámetros con valores patológicos fueron el colesterol total, las HDL, LDL y la lipoproteína (a), se obtuvieron diferencias significativas en el caso del colesterol total y las LDL.

Tabla 2. Comparación de los diferentes parámetros del perfil lipídico entre controles y pacientes con angina según la distribución t

	Control	Angina	p
Col total mmol/L	4,46 ± 1,03	5,44 ± 1,97	0,018
HDL-Col mmol/L	1,04 ± 0,39	0,93 ± 0,23	0,353
LDL-Col mmol/L	3,10 ± 0,94	4,13 ± 1,86	0,003
VLDL mmol/L	0,32 ± 0,23	0,38 ± 0,17	0,411
Triglicéridos mmol/L	1,58 ± 1,40	1,89 ± 0,87	0,397
Lp(a) mmol/L	288,20 ± 240,10	467,12 ± 336,82	0,036

El grupo de pacientes infartados presenta un patrón bien diferente de perfil lipídico, porque en el mismo sólo encontramos valores patológicos para la variable de Lp(a) (383,98 mg/L) y un colesterol total (5,29 mmol/L) con niveles algo superiores al valor normal (5,17 mmol/L) según se muestra en la tabla 3.

Tabla 3. Resultados de la prueba t-Student en el grupo control y en el grupo de pacientes con infarto agudo del miocardio

	Control	IMA	p
Col total mmol/L	4,46 ± 1,03	5,29 ± 1,88	0,010*
HDL-Col mmol/L	1,04 ± 0,39	1,52 ± 0,61	<0,01**
LDL-Col mmol/L	3,10 ± 0,94	3,43 ± 1,90	0,306
VLDL mmol/L	0,32 ± 0,23	0,36 ± 0,16	0,333
Triglicéridos mmol/L	1,58 ± 1,40	1,81 ± 0,81	0,314
Lp(a) mmol/L	288,20 ± 240,10	383,98 ± 309,47	0,114

En cuanto a los pacientes con manifestaciones crónicas de la enfermedad arteriocoronaria, las variables patológicas son: la Lp(a) con 361,31 mg/L y los triglicéridos con 2,01mmol/L, aunque no mostraron diferencias significativas (tabla 4).

Tabla 4. Comparación de los diferentes parámetros del perfil lipídico entre controles y pacientes intervenidos quirúrgicamente según la distribución t

	Control	Operados	p
Col total mmol/L	4,46 ± 1,03	4,64 ± 1,20	0,444
HDL-Col mmol/L	1,04 ± 0,39	1,65 ± 0,95	<0,001
LDL-Col mmol/L	3,10 ± 0,94	2,60 ± 1,36	0,038
VLDL mmol/L	0,32 ± 0,23	0,43 ± 0,30	0,034
Triglicéridos mmol/L	1,58 ± 1,40	2,01 ± 0,99	0,053
Lp(a) mg/L	288,20 ± 240,10	361,31 ± 325,97	0,211

Aunque todos estos pacientes tenían una documentada enfermedad arteriocoronaria, encontramos que la diferencia entre los 2 grupos sólo está dada por los niveles de Lp(a) (p = 0,047).
La figura 1 refleja la distribución de los niveles de lipoproteína (a) en la muestra total del estudio. En ella encontramos una desviación típica hacia la izquierda reportada con anterioridad por otros autores en diferentes poblaciones.13,14 En nuestro caso observamos una mayor dispersión de los datos.

Fig. 1. Distribución de los valores de Lp (a) en la población estudiada.

Al estudiar por separado el grupo control y el grupo con manifestaciones de la cardiopatía isquémica (fig. 2) obtuvimos una mayor frecuencia de pacientes con concentraciones elevadas de Lp(a) a partir de 500 mg/L a diferencia del control, por lo que las distribuciones de frecuencia de este analito difiere significativamente entre los 2 grupos de estudio para una p<0,05.


Fig. 2. Disribución de los niveles de Lp(a) en ambos grupos de estudio.

Existen pacientes con prematura enfermedad cardiovascular o ateroscleróticos con una elevación marcada de los niveles de Lp(a), pero no se observan otros factores de riesgo. Para determinar si realmente esta variable constituye en nuestro estudio un factor de riesgo independiente, se halló la correlación de Pearson´s y se demostró que no existe una correlación estadísticamente significativa con el resto de los parámetros lipídicos estudiados lo que ha sido planteado por varios autores.3,4

Discusión

La Lp(a) es considerada como un importante factor de riesgo independiente de aterosclerosis prematura y enfermedad arterio coronaria. Según la información obtenida, éste es el primer estudio sobre el valor predictivo de la Lp(a) en pacientes isquémicos con diferentes manifestaciones cardiovasculares.

Como se refleja en la figura, la frecuencia de distribución fue similar a la de otras poblaciones reportadas en la literatura,13 se obtuvo una distribución con desviación típica hacia la izquierda característica de nuestra población.14,16 En este trabajo obtuvimos una mayor dispersión de los valores de Lp(a) pues encontramos individuos con valores tan bajos como 0 mg/L, así como individuos con valores altos como 1 000 mg/L lo que podría ser explicado por el amplio mestizaje de la población cubana y por el grupo patológico que presenta elevados niveles de Lp(a). Cuando se analizó esta distribución teniendo en cuenta cada grupo (fig.2), se observó la misma tendencia en ellos, sólo que el grupo de pacientes presentó mayor frecuencia en los niveles elevados de Lp(a) lo que conincide con otros estudios previos.15,16

Existen algunas situaciones donde los triglicéridos actúan como determinantes de riesgo coronario y otras donde las HDL-c y las LDL-c desempeñan una función fundamental. Sin embargo, muchos estudios epidemiológicos han señalado los niveles de Lp(a) como un nuevo factor de riesgo que puede discriminar entre sujetos sanos y enfermos con problemas del metabolismo de los lípidos.16-18

Este planteamiento coincide con nuestros resultados porque, según se ilustra en la tabla 5 que resume las diferencias entre pacientes y controles en cuanto al perfil lipídico, únicamente los niveles de Lp(a) son diferentes significativamente entre los grupos para una p = 0,047.*

Según lo expuesto en las tablas 2,3 4, con los subgrupos de pacientes que muestran diferentes manifestaciones coronarias, en nuestro estudio, la Lp(a) se comportó como un marcador de procesos agudos y crónicos de la aterosclerosis.

Summary

In order to investigate the function of lipoprotein (a) as an independent risk factor in different cardiovascular processes, its values were determined in 50 subjects with no coronary arterial disease and in 92 ischemic patients. The concentrations of total cholesterol, HDL, LDL, triglycerides and VLDL were determined. Though the average concentrations of Lp(a) were higher in patients than in controls, significant differences were only obtained for the angina group (p=0.0368*). The aditional risk factors showing pathological values were total cholesterol, LDL, HDL and triglycerides with marked differences for the first two of p<0.05 and p<0.01. It was concluded that in our study lipoprotein(a) was a risk factor independent of cardiovascular disease. Therefore, its determination should be included in the clinical practices.

Key words: Lp(a), atherosclerotic cardiovascular disease, cholesterol, lipids.

Referencias bibliográficas

1. Lorenzatti A, Guzmán LA, Cuneo, CA. Nuevos factores de riesgo cardiovascular. Rev Fed Arg Cardiol 1999; 28:539-44.
   
2. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. C-Reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. New Eng J Med 2000; 342:836-43.
   
3. Cantin B. Is Lp(a) an independent risk factor for ischaemic heart disease in men. The Quebec Cardiovascular Study. J Am Coll Cardiol 1998;31:519-27.
   
4. Scanu A, Lawn R, Berg K. Lipoprotein(a) and Atherosclerosis. Ann Int Med1991;115: 209 - 18.
   
5. Gorman C. Bad news on cholesterol. A form of fatty substance that's hard to check puts men in danger of a premature heart attack. Time Magazine 1996;2 :148(11).
   
6. Bahl VK. Association of plasma lipoproteins with angiographically defined coronary artery disease. Indian Heart J 1995;47(3):244-7.
   
7. Desmarais RL. Elevated serum Lipoprotein(a) is a risk factor for clinical recurrence after coronary ballon angioplasty?. Circulation 1995;91:1403-9.
   
8. Hoff HF. Serum Lp(a) levels as predictor of vein graft restenosis after coronary artery bypass, surgery in patients. Circulation 1998;77:1238-44.
   
9. Edelberg, J Pizzo S. Why is Lipoprotein (a) relevan to thrombosis ?. Am J Clin Nutr 1992;56:7915-25.
   
10. Miyata M. High serum concentrations of Lp(a) ir a risk factor for restenosis after percutaneous transluminal coronary angioplasty in Japanese patients with single-vessel disease. Am Heart J 1996; 1132:269-73.
    
11. Lawn RM. Lipoprotein (a) in heart disease. Scient Ame 1992;54:60.
    
12. Sorell L, Rojas G, Rodríguez M, Ramos C,Torres L, Torres MB. A sandwich ELISA based on antiapo(a) and antiapo(b) monoclonal antibodies for lipoprotein (a) measurement. Clin Chim Acta 1995; 236:59-70.
    
13. Karmasnky I, Gruener N. Structure and possible biological roles of Lp (a). Clin Biochem 1994;27:151-62.
    
14. Torres MB, Heres FC, Rodríguez A, Sorell L, Cabalé MB. Rapid detection of elevated serum lipoprotein(a) levels: Aubiodot Lp(a). Medicc review 2000;2(2):1-8.
    
15. Gensini GF, Comeglio M, Colello A. Classical risk factors and emerging elements in the profile for coronary artery disease. European Heart J 1998;19:53-61.
    
16. Hajjar KA, Gavish D, Breslow JL, Nachman RL. Lipoprotein (a) modulates endothelial cell surface fibrinolysis : Potential role in atherosclerosis. Nature 1989; 339:302-35.
    
17. Hoogeveen RC. Evaluation of Lp(a) and other independent risk factors for CHD in Asian Indians and their USA connterparts. J Lipid Res 2000;422:631-8.
    
18. Jin YP, Qin GM, Zhang SZ, Li CJ, Xu G. Clinical evaluation of risk factors for coronary heart disease. Circulation 2003;56:5-11.
    

Recibido: 9 de marzo de 2004. Aprobado: 6 de mayo de 2004.
Lic. María Beatriz Cabalé Vilariño. Instituto de Cardiología y Cirugía Cardiovascular, Calle 17 esquina A, El Vedado, Ciudad de La Habana, Cuba.

1Licenciada en Biología. Aspirante a Investigadora.
2 Licenciada en Bioquímica. Investigadora Agregada.
3 Especialista de I Grado en Inmunología. Investigadora Agregada.
4 Especialista de I Grado en Medicina Interna.